Gametogénesis

Fecundacion: proceso de unión entre el espermatozoide y el ovocito, produciendo asi

un cigoto.
Los gametos derivan de las células germinales primordiales (CGP).
Los CGP se forman en el epiblasto en la 2da semana, cruzan la línea primitiva en la
gastrulación y migran hacia la pared del saco vitelino.
4ta semana: las CGP migran de saco vitelino a las gonadas en desarrollo,donde llegan
al final de la 5ta semana.
Gametogenesis: proceso que incluye la meiosis para reducir la cantidad de
cromosomas.
Citodiferenciacion: completar la maduración.
Teoria Cromosomica de la Herencia
Genes Ligados: Genes de un mismo cromosoma que tienden a heredarse juntos.
Mitosis
Proceso de división celular en el que una celula se divide para dar resultado a dos
células idénticas.
1) Un cromosoma duplica sui ADN (cromosomas muy grandes), se difunden en el
nucleo, sin poder verse mediante el microscopio.
2) En la mitosis:
- Se enrollan los cromosomas, se contraen y condensan iniciando la profase.
- Cada cromosoma consta de 2 subunidades paralelas: cromatidas, que se
juntan en una región estrecha común(centrómero).
- En la prometafase podemos identificar las cromatidas.
- En la metafe los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial y su
estructura doble se vuelve visible.
- Las estructuras se anclanpor microtubulos que can desde l centrómero al
centriolo, formando el huso mitótico.
- El centrómero se divide iniciando la anafase, las cromatidas migran los
polos opuestos del uso.
- Telofase: los cromosomas se desenrollan y alargan, la envoltura nuclear se
restablece y el citoplasma se divide.
Meiosis
Aquí se puede observar la meiosis I y II.
Primero se reduce el numero de cromosomas haploides 23.
Se duplica el AN empezando la meiosis I( hay duplicación de los 45 cromosomas).
Sinapsis: Sucede cuando los cromosomas homologos se alinean en pares. El
emparejamiento es exacto, salvo en convinacionXY. Poco después la meiosis II, separa
las cromatidas hermanas.
Entrecruzamientos
Procesos críticos de la eiosis I.
Intercambio de segmentos de cromatinas entre cromosomas homologos empáticos.
1) Los segmentos se rompen
2) Se intercambian como cromosomas homologos individuales.
3) Los puntos de intercambio quedan unidos de manera temporal, constituyendo
una estructura parecida a una X(un quiasma).
Defectos congénitos y aborto espostaneo: Factores cromosómicos Congenitos
Las anomalías, pueden ser numéricas o estructurales. 50% de los embarazos termina
en aborto espontaneo. 25% de los embarazos presenta un fectos cromosómico grave.
Las anomalías mas comunes en el aborto:
- Sindrome de Turmes 45x
- Triploidia y Trisomia del cromosoma 16
Crorresponden al 10% de los principales defectos congénitos. Las mutaciones Genicas
confieren el 8%.
Anomalias Numericas
En la celula somatica normalmente hay 46 cromosomas mientras que el gameto
normal hay 23 cromosomas haploides,
El termino aneuploide se da a un numero de cromosoma que no sea euploide, suele
usarse cuando hay un cromosoma extra (trisomía) o cuando falta (monosomia). Se dan
durante la división meiótica.
En la meiosi en ocaciones no ocurre la sepracion ( no disyunción), por lo que una celula
recibe 22 cromosomas y otra 24. El resultado es un individuo con 47 cromosomas o 45.
No disyunción Mitotica
En la celula embrionaria en las primeras divisiones celulares:
- Ocasionan mosaicismo( numero anómalo de cromosoma).
- A veces los cromosomas se rompen y los fragmentos se adhieren a otros.
- Traslocaciones desequilibradas: se pierde un cromosoma y aparece un
fenotipo alterado. Eje: cromosomas 14 y 21 durante la meiosis I y II,
producen gametos con una copia extra del cromosma 21 (Sindrome de
Down). Son mas común: Cromosomas 13,14,15,21 y 22.
Trisomia 21 Sindrome de Down
Aquí hay una copia extra del cromosoma 21.
Caracteristicas Clinica:
- Retraso del crecimiento
- Diversos grados de retraso mental
- Anomalías craneofaciales: ojos razgados, cara plana, epicanto, oídos
pequeños, hipotonía.
Contraproducencia:
- Leucemia
- Infecciones
- Disfunciones de tiroides
- Crecimiento prematuro
- Aumento de la frecuencia e inicio temprano del alzheimer,
Causas:
- 95% por no disyunción meiótica
- 75% durante la formación de ovocitos.
- 4% trasloacion desequilibrada entre el cromosoma 21 y los 13,14,15, o 21.
- 1% no disyunción mitótica,
Incidencia
- 1/2000 embarazadas menores de 25 años
- Mayores de 35 años 1/300
- 1/100 en mayores de 40 años

Trisomia 18
Caracteristicas Clinicas
- Retraso mental
- Efectos congénitos del corazón
- Orejas de implatacion baja
- Flexion de los dedos y manos,
- Micrognatia
- Anomalías renales
- Sindactilia
- Malformaiones del sistema Esqueletico
Incidencia
- 1/5000 nacimientos
En la semana 10 se pierden el 85% todos los embarazos
Los que nacen mueren a los 2 meses y solo el 5% sobrevive mas alla del primer año de
vida.
Trisomia 13
Caracteristicas Clinicas
- Retraso mental
- Holoproencefalia
- Defectos congénitos del corazón
- Sordera
- Labio leporino
- Fisura palatina
- Microftalmia
- Anoftalmia
- Coloboma
Incidencia
- 1/20000 nacimientos
Mortalidad
90% muere en el primer mes y el 1% sobrevive mas de 1 año
Sindrome de Klinerfelter
Caracteristicas Clinicas
- Solo se da en varones
- Puede detectarse mediante amniocentesis
- Esterilidad
- Atrofia testicular
- Hialinizacion de tubulos seminíferos
- Ginecomastia
47 cromosomas XXY
8% masa de cromatina sexual( corpúsculo de Brr), este corpúsculo se forma al
condensarse un cromosoma inactivado X. Tambien esta presente en las mujeres
normales, porque uno de los cromosomas X permanece inactivo normalmente.
Incidencia
1/500 varones.
Causa
- No disyunción de los cromosmas homologos XX
48 cromosomas, 44 autosomas y 4 cromosomas sexuales (44, XXXY)
Rara vez hay retraso mental.
Sindrome de Tuner
Se caracteriza por el cariotipo 45 X
Es la única monosomia compatible con la vida
El 98% de los fetos se aborta de manera espontanea, pero los pocos que se salvan
tienen un aspecto femenino.
85% de las mujeres son monosomicas y no presentan corpúsculos de Barr por la no
disyunción.
Causa
80% es debido por la no disyunción en el gameto masculino
Anomalías estructurales de cromosoma X
La no disyunción que produce mosaicismo
Caracteristicas Clinicas
- Disgenesia gonodal ( ausencia de ovarios
- Talla baja
- Cuello corto
- Linfedema de las extremidades
- Malformaciones oseas
- Pecho ancho con pezones muy separados.

Sindrome de la triple X
47, XXX. Es un poco difícil de diagnosticas por que sus características físicas pasan
inadvertidas. Pero tienen problema del lenguaje y la autoestima, también podemos ver
que sus células contienen dos cromatinas sexuales.

Anomalias Estructurales
Por lo general se originan cuando se rompen los cromosomas. Puede que el
fragmento del cromosoma se pierde y el recién nación nace con delecion parcial de un
cromosoma siendo anormal.
Causas
- Factores ambientales como virus, radiación y drogas.
- Delecion parcial de un cromosoma
Cracteristicas Clinicas
 - Sindrome del maullido del Gato: aquí podemos ver un bebe con un llanto
parecido al sonido de un gato, microcefalia, retraso mental y enfermedades
cardiacas congénitas.
- Microdeleciones: afectan solo a pocos genes contiguos, ocasionando el
síndrome de genes contiguos. Se pueden identificar os sitios de las
delecciones mediante la hibridizacion por fluorescencia in situ.
- Sindrome de Angelman: Aquí la deleccion ocurre en el cromosoma
materno, los niños presentan retraso mental, no hablan, muestran
deficiente desarrollo motor y periodos de risa prolongada sin motivo
alguno.
- Sindrome de Prader-Willi: los pacientes presentan hipotonía, obesidad,
retraso mental, discapacidad, hipogonadismo y criptorquidia.
- Sello Genomico: un ejemplo de el son las características que se expresan de
modo diferencial según que el material genético se hereda de la mader o
del padre.
- Sindrome de Miller-Dieker: caracterizado por lisencefalia, retraso del
desarrollo y anomalías cardiacas y faciales provenientes de una delecion en
17np13.
- Sindrome 22p11: caracterizado por defectos palatinos, malformaciones
cardiacas conotruncales, retrado del habla, problemas de aprendizaje y una
enfermedad de tipo esquizofrenia debido a una deleccion en 22p11.
Sitios Fragiles: son regiones de los cromosomas que tienden a separarse o romporse en
ciertas manipulaciones celulares. Aunque se han descubiertos varios lugares frágiles
que tiene repeticiones CGG, solo que se encuentran en el gen FMRI del brazo largo del
cromosoma X (Xp27), que se han asociado a un fenotipo alterado:
- Sindrome del X frágil: para que puedan verse manifestaciones clínicas tiene
que haber mas de 200 repeticiones mientras que en sujetos normales hay
de 6+54. Encontramos retraso mental, orejas grandes, quijada prominente
y testículos grandes. 1/5000 individuos. Afecta casi de manera exclusiva a
los varones, es la segunda causa del retraso mental atribuible a anomalías
genéticas. La primera es el síndrome de Down.
Mutaciones Genicas
Las mutaciones monogenicas son las que se atribuyen directamente a un cambio en la
estructura o función de un solo gen.
Representa el 85 de las malformaciones humanas.
Mutacion Domincante se da cuando un gen mutante produce una anomalía en una
sola dosis a pesar de la presencia de un alelo normal.
Mutacion Recesiva se da cuando ambos alelos son anormales o si la mutacion esa
ligada a X.
Mutaciones innatos del metabolismo: Fenilcetonuria, homocistinuria y galactosemia,
que pueden presentar diversos grados de retraso mental.
Tecnicas de diagnostico para detectar las anomalías genéticas
Analisis citogenetico: se determina el numero de cromosomas y su integridad.
Requiere células en división, que se ponen en cultivo para verlas en la metafase
mediante tratamiento quimico.
Teñimos los cromosomas con Tincion Giemsa, con lo que podremos ver patrones de
bandas claras y oscuras. Cada banda representa entre 5+10*10 pares de bases de ADN.
Tecnicas de Bandeo Metafasico de Alta Resolucion: demuestras mayor numero de
bandas que representan fragmentos aun mas pequeños de ADN.
Hibridizacion in situ con Fluorescencia: mediante sondas especificas de ADN por la que
podemos ver ploidias de algunos cromosomas y detectar las microdeleciones. Las
sondas se hibridizan con cromosomas o loci genéticos usando células.
Micromatrices: se usan punyos de secuencias especificas de ADN adheridas a una
superficie solida, Las sondas de interés se detecta y cuantifica usando la fluorescencia.
En los resultados se podrán ver polimorfos en un solo nucleótido, mutaciones y
cambios en los niveles de expresión.
Secuencia del exoma
Nueva técnica especifica para detectar mutaciones y polimorfismo que causan
defectos congénitos y de enfermedades. Aquí solo se secuencian las regiones
codificadoras en el genoma. Estas regiones constituyen el exoma, representan el 1%
del genoma haciendo mas practico secuenciarlas. Dado que la mayoría de las variantes
genéticas estan dentro de las proteínas. La secuenciación del exoma puede descubrir
una mutacion causal en un solo individuo, es posible secuenciar los exomas de ambos
progenitores.
 Cambios Morfologicos Durante la Maduracion de los Gametos
Ovogenesis
Proceso de diferenciación de los ovogonios para transformarse en ovocitos maduros.
La maduración de los ovocitos empieza antes del nacimiento
Cuando las células germinales llegan a las gonadas femeninas se diferencian en
ovogonios. Luego de varias divisiones mitóticas, al final del tercer mes ya estan en
grupos recubiertos de una sola capa de células epiteliales.
Celulas foliculares: son células epiteliales que se originan en el epitelio celomico que
recubre al ovario.
Algunos ovogonos siguen diviendose por mitosis, mientras algunos se frisan en la
profase de la meiosis I, formando los Ovocitos Primarios.
Los Ovogonios aumentan de numero hasta el 5to mes de embarazo.
En e 5to mes el total de células germianles en los ovaros alcanza su nivel máximo, que
son 7 millones. Esto da inicio a la muerte celular, muchos ovogonios junto con los
ovocitos primarios degeneran volviéndose atresicos.
En el 7mo mes: La mayoría de los ovogonios degeraron. Los ovocitos primarios que
sobrevivieron ya empezaron la profase de meiosis I.
Foliculo Primordial: Ovocito primario y células epiteliales planas circundantes.
MAduracion de los ovocitos: Comienzo en la pubertad
El Foliculo Primordial no entra a la metafase.
Etapa de Diploteno: Fase de reposo durante la profase caracterizada por una res laza
de cromatina.
Inhibidor de maduración de los ovocitos 8IMO): es un pequeño péptido segregado por
las células foliculares.
Se maduran de 15-20 foliculos primordiales. Otros empienzan a acumular liquido en el
antro para comenzar la fase antral o vesicular.
Foliculos vesiculares maduros (De Graaf) : folículos edematosos que aparecen antes de
la ovulación, porque el liquido se le acumula en el antro.
La fase antral es la mas larga y la fase vesicular madura se prolonga 37 horas antes de
la ovulación.
El folículo primordial empieza a crecer, luego las células foliculares circundanes pasan
de planas a cuboidales, produciendo un epitelio estratificado de células granulosas.
Las células granulosas estn sobre una membrana basal
La membrana basal separa las células granulosas del tejido conectivo
circundante(células del estroma).
Esta Las células del estroma forman la Teca folicular.
Las células granulosas y el ovocito segregan una capa de glucoproteínas sobre la
superficie del ovocito, que origina a la Zona Pelucida.
Los folículos crecen y las células de la teca folicular se organiza en:
- Teca Interna: capa interna de células secretoras
- Teca Externa: capsula fibrosa externa.
Una unas prolongaciones digitiformes de las células foliculas que se extienden a través
de la zona pelucida, intercalándose con microvellosidades de la membrana pkasmatica
del ovocito. Estas transportan materiales de las células foliculares al ovocito.
Aparecen espacios llenos de liquidos entre las células granulosas.
Estos espacios coalescen dando origen al antro, dándole el nombre al folículo como
Foliculo vesicular o antral.
En antro tiene forma de arco que va aumentando de tamaño.
Cumulo Ovoforo: formado por las células granulosas que rodean al ovocito.
El Foliculo De Graaf puede llegar a medir hasta 25mm o mas. Lo rodea la teca interna
La teca interna esta compuesta de células con características de secreción de
esteroides rica en vasos sanquineos.
Teca Externa: Se fuiona con el tejido conectivo del ovario.
Cuando el Foliculo Secundario se madura hay una descarga de LH que induce la fase de
crecimiento preovulatorio.
Ovocito Secundario:
- Recibe la mayor parte del citoplasma
- La membrana celular del ovocito en el espacio perivitelino.
Primer Corpusculo Polar: No recibe nada.
- Esta en la zona pelucida
La celula entra en la meiosis II, pero se detiene en la metafase 3 horas antes de la
ovulación.
La meiosis II se completa solo si el ovocito queda fecundado.
Espermatogenesis
Maduracion de los Espermatozoides: Pubertad
Los espermatogonios se transforman en espermatozoides.
Nacimiento:
- Las células germinales estan en los cordones testiculars, son células
grandes, palidas y rodeadas por otras.
- Las ultimas células, provienen del epitelio celomico del testículo, se
convierten en celiulas sustentaculares (Sertoli).
- Los cordones sexuales adquieren luz, transfromandose en tubulos
seminíferos.
- Las células germinales primordiales originan a las células precursoras de
espermatogonios.
- Emergen células para formar los Espermatognios Tipo A: Estos marcan el
inicio de la espermatogénesis.
- La Ultima división celular produce Espermatognios Tipo B
- Se dividen formando Espermatocitos Primarios: Entran en profase
prolongada(22dias), acompañado de una complea Meiosis I
- Se producen Espermatocitos Secundarios: En la Meiosis ii empiezan a
formar Espermatidas Haploides.
- La citocinesis queda incompleta.
- Las siguientes generaciones de células quedan unidas por puentes
citoplasmáticos.
- Los descendientes de un solo espermatogonio tipo A forman un clon de
células germinales que mantienen contacto en la diferenciación.
- En el desarrollo los espermatogonios y espermatidas permanecen en el
interior de las cavidades profundas de las células de sertoli.
- Las Celulas de Sertoli sostienen y brindan protección a las células
Germinales, participan en su nutrición y colaboran en la liberación de los
espermatoizes maduros.
- La espermatogénesis esta regulada por la producción de la LH en la
Hipofisis.
- La Lh se une a receptores en las células de Leydig para estimular la
producción de testosterona.
- La testosterona se una a células de Sertoli para promover la
espermatogénesis.
- La LH actua cuando las celuals de Sertoli, estimula la producción de liquido
testicular y la síntesis de las proteínas receptoras de androgeno intracelular.
Espermiogenesis
Serie de cambios que transforman las espermatidas en espermatozoides.
- Formacion del acrosoma(cubre la mitad de la superficie nuclear y contiene
enzimas que ayudan para penetrar el ovulo y sus capas circundantes).
- Condensacion del nucleo
- Formacion del cuello, pieza media y cola
- Desprendimiento de la mayor parte del citoplasma como cuerpos residuales
que son fagocitados por las células de Sertoli.
- El espermatogonio tarda en llegar a ser un espermatozoide maduro 47 dia.
- Se producen 300 millones de espermatozoides diario.
Recorrido del Espermatozoides:
- Luz de tubulos seminíferos
- Epididimo ( donde alcanzan su plena movilidad)

Gametos Anomalos
En raras ocasiones un ovocito primario puede llegar a contener dos o hasta tres
nucleos. Estos terminan mueriendo antes de poder alcanzar la madures.
El 10% de los espermatozoides son anómalos.
Los espermatozoides anómalos carace de motilidad normal y probablemente no
fecunden los ovocitos.
4ta semana: Las CGP derivan del epiblasto durante la gastrulación y migran hacia la
pared del saco vitelino y luego hacia la gonada indiferenciada(5ta seana).
Meiosis I: los cromosomas homologos se emparejan e intercambian material genético.
Meiosis II: las células no replican su ADN.
Las trisomías y las monosomias ocurren durante la mitosis o meiosis
Citogenetica: Tecnicas de desarrollo con que se identifican las anomalías genéticas, con
la que se determina el numero de cromosomas(ploidia) y las técnicas de bandeo
metafasico de alta resolución, con las que se detectan deleciones pequeñas.
Hibridizacion con fluorescencia in Situ: Sondas fluorescentes de ADN para identificar
ciertos cromosomas o regiones para descubrir deleciones, traslocaciones o ploidia.
Micromatrices: pequeñas secuencias de ADN depositadas en portaobjetos como
sondas para descubrir mutaciones y cambios en los niveles de expresión de algunos
genes.
Secuenciacion del exoma: estudia la región codificadora de proteínas en el ADN para
identificar las mutaciones y polimorfismos causantes de defectos congénitos y
enfermedades( mas precisa y rentable).