TEMA 38: Anomalas Numricas de los Cromosomas

TEMA
Anomalas Numricas de los Cromosomas

38.1.- Introduccin.

En 1959, Lejeune y Turpn publicaron un trabajo realizado sobre nios con

Sndrome de Down, en el que explicaban que en estos nios apareca un pequeo
cromosoma supernumerario, el cromosoma 21. Este ao fue el arranque de la citogentica
clnica, porque demostraba que una anomala numrica de los cromosomas poda generar
una enfermedad.
De hecho, las anomalas cromosmicas son causantes tanto de defectos innatos,
como de prdidas fetales. Se calcula que:
- El 0.7% (7 de cada 1.000) de la poblacin presenta anomalas cromosmicas.
- El 30% de los abortos del primer trimestre estn causados por anomalas
cromosmicas.
- Y que, hasta el 50% de los abortos espontneos de primer mes, tambin los causan
estas anomalas.

Pero estudiar las anomalas cromosmicas, as como sus efectos, es difcil debido
a varios motivos:
- En un mes, todava el feto no ha crecido demasiado.
- Muchas veces, cuando se produce el aborto, el feto presenta clulas muertas, por
lo que es difcil obtener el cariotipo bien hecho.

Hoy en da, gracias a las tcnicas de FISH, resulta ms fcil realizar el cariotipo
de forma correcta.
Respecto a las anomalas cromosmicas, hay que decir que podemos clasificarlas
en dos grupos:
- Numricas: cuando se altera el nmero de cromosomas. Los cariotipos presentan
un nmero diferente de 46 cromosomas en las clulas somticas, y distinto de 23
en las clulas germinales (gametos).
- Estructurales: el nmero de cromosomas no vara, pero si lo hace la forma de los
mismos.

En ocasiones encontramos los tipos de anomalas cromosmicas en una misma

persona.

Anomalas cromosmicas numricas:

Como ya hemos dicho, son las anomalas en las que vara el nmero de
cromosomas.
Una misma anomala numrica produce el mismo fenotipo en los
pacientes; en estos casos hablamos de sndrome. Ej.: Sndrome de Down, que
aparece en 1 de cada 660 nacimientos, est causado por la presencia de un tercer
cromosoma 21 de pequeo tamao. Esta enfermedad presenta unas caractersticas
fenotpicas ampliamente reconocidas:

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o Cabeza que puede ser ms pequea de lo normal (microcefalia) y

deformada.
o Los rasgos faciales prominentes son nariz achatada, lengua protruyente y
ojos inclinados hacia arriba, distintos a los de cualquier grupo tnico.
Adems, presentan una lesin en el iris (una anomala de la parte coloreada
del ojo llamada manchas de Brushfield).
o La esquina interna del ojo puede tener un pliegue redondeado de piel
(pliegue del epicanto) en lugar de terminar en punta.
o Las manos son cortas y anchas con dedos cortos, que suelen tener un nico
pliegue palmar (pliegue simiano).
o El retardo en el crecimiento y desarrollo normales es caracterstico y la
mayora de los nios afectados no alcanza una altura adulta promedio.
o Defectos cardacos congnitos en estos nios son frecuentes y la muerte
prematura a menudo se presenta como resultado de estas anomalas
cardacas.
o Las anomalas gastrointestinales, como la atresia esofgica (obstruccin
del esfago) y la atresia duodenal (obstruccin del duodeno), tambin son
relativamente comunes. La obstruccin del tracto gastrointestinal puede
requerir una ciruga poco despus del nacimiento. Los nios con sndrome
de Down tambin tienen una incidencia promedio ms alta de leucemia
linfoctica aguda (LLA).
o Suturas craneales separadas (articulaciones entre los huesos del crneo).
o Disminucin del tono muscular al nacer.
o Adems, suelen presentan disminucin de las facultades mentales y
sociales (retardo mental).

Las anomalas cromosmicas numricas se clasifican de la siguiente

forma (Cmo pueden ser los cariotipos?):
o Euploides: donde el nmero de cromosomas del individuo es mltiplo
de 23. Se dice que la persona presenta una euploida. Por encima de 2n se habla de
Cariotipo haploide: n 23 cromosomas. cariotipo poliploide. Estos casos
no son compatibles con la vida,
Cariotipo diploide: 2n 46 cromosomas. aunque si que han nacido nios
Cariotipo triploide: 3n 69 cromosomas. con clulas triploide, pero tambin
con clulas diploides.
Cariotipo tetraploide: 4n 92 cromosomas.

[Este tipo de cariotipo se ha visto que aparece en muchos casos de abortos

espontneos].
Cariotipo pentaploide: 5n

o Aneuploides: donde el nmero de cromosomas es distinto de 23 y 46, y

adems, el nmero no es mltiplo de 23. No son anomalas corrientes,
porque no suelen llegar los
HIPODIPLOIDA Cariotipo nulismico: 2n-2 44 cromosomas. nios a trmino ya que la

Cariotipo monosmico: 2n-1 45 cromosomas. falta de genes suele ser letal.

[Este cariotipo es el del conocido como Sndrome de Turner, un trastorno en el que

HIPERDIPLOIDA aparecen 45 cromosomas, y el que falta es un cromosoma X: 45,X0. Esta monosoma es
la nica que se ha descubierto que sea compatible con la vida].
Cariotipo trismico: 2n+1 47 cromosomas
[En un par de homlogos hay 3 cromosomas. Los grandes sndromes, y los ms
habituales suelen ser trisomas: trisoma del 21 (sndrome de Down), trisoma del 18
(sndrome de Edwars), etc.].
48 cromosomas Cariotipo doble trismico: 2n+1+1. [Trisomas en dos parejas de homlogos].
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Cariotipo
tetrasmico:
2n+2
Cariotipo
pentasmico:
2n+3

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Estos cariotipos (euploides y aneuploides), son los llamados cariotipos

heteroploides (que son distintos de lo normal). En el caso de 2n, que es cariotipo
de las clulas somticas de nuestro cuerpo, si se trata de clulas tumorales pueden
aparecer 46 cromosomas, pero como sucede en muchas ocasiones, falta el
cromosoma 8 y sobra un cromosoma 10 (46,XX -8 +10), o tambin suele aparecer
el cariotipo 46,XX +8 +8 -10 -22. Estos casos, en los que las clulas presentan 2n
cromosomas (46), pero que no son clulas normales porque no estn todos los
cromosomas se denominan pseudodiploides.
Se habla de cariotipo mixopliode, cuando en un mismo individuo hay dos
o ms cariotipos diferentes. Hay varios tipos:
o Mosaicos.
o Quimeras.

38.2.- Origen de la aneuploida.

Las aneuploidias se producen por una mala separacin de los cromosomas en la

anafase de la divisin celular. Este fenmeno, cuando se observ se pens que los
cromosomas permanecan unidos y que no se separaban, por lo que llam fenmeno de
la no disyuncin. Este hecho puede ocurrir tanto en meiosis I, como en meiosis II, as
como en las primeras divisiones del zigoto. Las consecuencias de que ocurra en un
momento o en otro son diferentes. Por estudios realizados en ratas y ratones en humanos
no se ha estudiado, se cree que la ms frecuente es la que ocurre en meiosis I.

ANAFASE ANORMAL
ANAFASE -fenmeno de no disyuncin-
NORMAL

En este caso, ambas clulas

hijas son defectuosas. La
clula que presenta la disoma,
sufrir ms tarde un proceso
de separacin de ambas
cromtidas, por lo que habr 3
cromosomas.

Como hemos dicho, las consecuencias de que se produzca el fenmeno de no

disyuncin son diferentes segn en que etapa se producen:

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Si se producen durante la divisin meitica I

o El 100% de los gametos son anmalos, de los cuales:
El 50% son dismicos, por lo que tras la fecundacin el zigoto
tendr un cariotipo trismico.
El 50% son nulismicos, por lo que al producirse la fecundacin,
el nuevo individuo presentar cariotipo monosmico.

Que se produzca un error durante

la meiosis I es ms probable en
mujeres que en hombres porque el Espermatogonia
gameto femenino permanece 46 cromosomas
detenido durante mucho tiempo
en diplotene profase I.

MEIOSIS I
ANMALA

Espermatocito Espermatocito
24 cromosomas 22 cromosomas

Si la fecundacin tiene lugar con estos gametos

se formar un zigoto monosmico (con 45
cromosomas), que sufrir un aborto espontneo.

o Si se produce la fecundacin de los gametos que son dismicos, los 3

cromosomas que presente en un par de homlogos concretos sern
diferentes porque uno ser de la madre, y los otros dos, uno de cada abuelo
paterno. El zigoto formado ser trismico (47 cromosomas).

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Si se producen durante la divisin meitica II

o El 50% de los gametos son normales (n).
o El otro 50% de gametos no presentan cariotipo normal:
25% del total de los gametos son dismicos, por lo que se
producirn en el nuevo individuo algn tipo de trisoma.
25% del total de los gametos sern nulismicos, por lo que el
cariotipo del zigoto ser monosmico.

Gametos normales
50%

Gameto dismico
25%
-dar trisomas-

Gameto nulismico
25%
-dar monosomas-
aborto espontneo

o En el caso de producirse fecundacin de un ovocito secundario con el

gameto dismico de la meiosis II se formar una trisoma; pero en ese
caso los 3 cromosomas no sern diferentes, sino que dos sern iguales
porque una cromtida no se habr separado en el momento de la
anafase II, pero posteriormente si que se separar de su cromtida
hermana.

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Si se producen durante las primeras divisiones del zigoto

Las consecuencias ser la formacin de mosaicos, que los explicaremos
ms adelante.

En ocasiones se pueden dar fenmenos de disyuncin simultneamente en el

gameto masculino y el femenino. Ej.: 48,XXY + 21, en el que el paciente presenta
sndrome de Down (trisoma del 21), y adems el sndrome de Klinefelter (XXY). Este
es un ejemplo de una doble trisoma (aneuploida).
Los casos en que se produce un fenmeno de no disyuncin tanto femenina como
masculina pueden ser compatibles con la vida, igual que lo suelen ser cuando se producen
varias veces en el mismo individuo. Suelen ser viables, sobre todo, si afectan a los
cromosomas sexuales:
- 49,XXXXX. Polisomas de cromosomas sexuales. En estos casos, el problema ms grave es
- 49,XXXXY. el retraso mental, que va acompaado de diferencias morfolgicas importantes.

38.3.- Poliploida. Origen.

La poliploida es un fenmeno que tambin puede producirse en varias etapas

diferentes:
- Gametognesis.
- Fecundacin.
- Primeras divisiones del zigoto.

Si los errores se producen durante la gametognesis

Si los errores se producen en la gametognesis femenina se habla de
disginia, mientras que si se producen durante la gametognesis masculina
hablamos de disandria.
Las poliploidias producidas por errores durante la ovognesis se producen
porque no se expulsa el primer o el segundo corpsculo polar, por lo que aparece
un ovocito con 46 cromosomas.
Si se producen durante la espermatognesis, se ha producido algn error
en las meiosis; se dice que se forma un espermatozoide de cabeza gorda porque
tiene 46 cromosomas, o tambin puede suceder que se forme un espermatozoide
de dos cabezas, cada una de ellas con 23 cromosomas (46 cromosomas en total).

Si los errores se producen durante la fecundacin

En este caso puede ocurrir que se de el fenmeno de la polispermia, es
decir, que simultneamente el vulo sea fecundado por dos espermatozoides.
Tambin puede suceder que solo sea fecundado el ovocito secundario por un
espermatozoide, pero que el zigoto se fusione con un corpsculo polar.

Si los errores se producen durante las primeras divisiones del zigoto

Se suele producir un fenmeno de no disyuncin generalizada en todos los
cromosomas de la clula.

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38.4.- Mixoploida.

Como ya dijimos, la mixoploida es la anomala cromosmica que supone que

aparecen dos o ms lneas celulares diferentes en el mismo individuo, o lo que es lo
mismo, que aparezcan diferentes cariotipos en la misma persona. Hay dos tipos de
mixoplioda:
- Mosaico: est causado por errores de no disyuncin que ocurren en las primeras
divisiones del zigoto. Quedan por tanto 2 ms clulas diferentes que seguirn
adelante y se dividirn, por lo que el resultado ser un individuo con varios
cariotipos distintos.

Hay casos diagnosticados de sndrome de Down, en que debido a que no todas las
clulas estn afectadas, estos individuos presentan un coeficiente intelectual un
poco ms elevado que los que padecen la trisoma en todas sus clulas. Esto
depende tambin de a qu clulas afecte (qu rganos, etc.). Este hecho de ser
mosaico para una enfermedad se encuentra en otras enfermedades citogenticas.

- Quimeras: supone tambin la presencia de 2 lneas celulares. En este caso se

produce por la fusin de 2 zigotos fusionados que dan lugar a un nico individuo.
Estos casos son difciles de pronosticar, pero pueden dar lugar a cariotipos
anmalos.

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