MORFOFISIOPATOLOGA HUMANA I

TEMA: GENTICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA N 10
TTULO: ABERRACIONES CROMOSMICAS

OBJETIVOS
Explicar con un enfoque clnico bsico la etiologa de las aberraciones cromosmicas a
travs de ejemplos de procesos patolgicos, identificar la terminologa internacional
utilizada para la descripcin de los cromosomas y sus anormalidades, interpretar la utilidad
de las evidencias diagnosticas para corroborar procesos patolgicos cromosmicos
CROMOSOMAS HUMANOS
En la asignatura Morfofisiologa Humana 1 se estudio los cromosomas humanos, la
constitucin normal es de 46 cromosomas, 44 autosomas y 2 sexuales, el complemento
cromosmico femenino es 46 XX, y el masculino es de 46 XY.

EL CARIOTIPO
El cariotipo es el ordenamiento de los cromosomas, de acuerdo al tamao, posicin del
centrmero y patrn de bandas especficos, observen en la imagen un cariotipo normal del
sexo femenino donde se visualizan 2 cromosomas X.

A las anormalidades o defectos cromosmicos se les denominan aberraciones

cromosmicas se clasifican en 2 grandes grupos:
Las numricas: es cuando se alteran el complemento normal de 46 cromosomas por
exceso o por defecto
Las aberraciones estructurales: que afectan la estructura de uno o varios cromosomas.
Recuerden que la mutacin cromosmica en los humanos es diploide, y se representa
por 2 n
ABERRACIONES CROMOSMICAS
Cuando las clulas presentan un cariotipo con un mltiplo no exacto de un numero
haploide de cromosomas se originan aneuploideas, por ejemplo las monosomias 2n-1 y
las trisomias 2n+1, cuando las clulas presentan un mltiplo exacto superior al nmero
diploide de cromosomas se presentan las poliploidias, como ejemplo las triploidias 3n y las
tetraploidias 4n.

Los mecanismo de produccin de las aneuploidia

estn determinados por: el

proceso de no disyuccion o no separacin de un par cromosmicos espesificos durante la

anafase de cualquiera de las 2 divisiones meioticas o en la mitosis del cigoto y por una
anafase retardada
Como ya se conoce la meiosis; es un tipo especial de divisin celular propia de las
clulas sexuales donde de la lnea germinal diploide 2 n se generan los gametos clulas
altamente especializadas que se caracterizan por tener un numero haploide n de
cromosomas.

Observen en esta imagen el proceso de no disyuncin o no separacin de los

cromosomas al segregarse a los gametos, si la no disyuncin ocurre en la primera
divisin meditica se originan gametos que reciben 2 cromosomas sea son disomicos y
no lisomicos sin ninguna dotacin. Si la no separacin se presenta en la segunda divisin
meiotica se forman gametos disomicos, no disomicos y gametos normales
monosmicos, si durante la fecundacin un gameto disomico es fecundado se produce
una trisomia 2n + 1 fenmeno en el cual existen tres representantes de un cromosoma en
lugar del par que caracteriza al estado diploide del organismos se fecunda un gameto no
lisomico se presenta una monosomia donde existe un solo representante de los dos
cromosomas homlogos.

Durante la meiosis en la etapa de la anafase los cromosomas homlogos migran hacia

los polos de las clulas una anafase retardada da lugar a una monosomia al quedar
retrasado un cromosoma que se pierde en una de las dos clulas resultantes.
Las aneuploidas pueden presentarse en los cromosomas autosmicos y en los sexuales,
como ejemplos de aneuploidas que afectan los cromosomas autosmicos tenemos las
siguientes:

ANEUPLOIDAS AUTOSMICAS
El sndrome de Down, en el cariotipo se observan un cromosoma de mas en el par 21
por esta razn se le denomina tambin trisomia 21, la causa ms comn de esta alteracin
es la no disyuccion en la meiosis 1 materna y se incrementa de la edad de la madre los
nios con sndrome de Down presentan determinados rasgos fenotpicos como:
hipotomia, facia caracterstica con fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, orejas
pequeas, lengua prominente, puente nasal deprimido, son de baja talla, de manos
pequeas y con un pliegue palmar nico que se encuentra en un 50% de los casos. En
ausencia de cardiopata severa la esperanza de vida es buena.

Otros sndromes originados por aneuploidas en los autosomas son: el sndrome de

Patau o trisomia 13 donde se presenta un cromosoma de ms en el par 13, sndrome de
Edwars o trisomia 18 se presenta en un cromosoma de ms en el par 18. Estos sndromes
se deben a una no disyuncin meiotica y tambin se asocian a la edad materna avanzadas.

Las Malformaciones que presentan estos nios son mucho ms graves y diseminadas
que las del Down como consecuencia mueren en el primer ao de vida. Conociendo este
contenido que el hijo de la pareja problema que le presentamos al final de la orientadora
anterior y retomamos al inicio de esta presentan un proceso patolgico de etiologa
cromosmica en este caso una trisomia 18.
ANAPLAUDIAS QUE AFECTAN LOS CROMOSOMAS SEXUALES
Las Anaplaudias que afectan los cromosomas sexuales les presentamos 2 ejemplos el
sndrome de Turner y el sndrome de klinefer. El sndrome de Turner se debe a una
monosomia parcial o completa del cromosoma X, presenta 45 cromosomas es la anomala
ms frecuente de los cromosomas sexuales en las mujeres en el fenotipo se observan

caractersticas como: implantacin baja del cabello posterior, trax ancho con pezones
separados, cuello palmeado, los signos ms distintivos en la mujer adulta es su baja talla y
la menorrea primaria.

SNDROME DE KLINEFEITER
Es una enfermedad que se presenta cuando existe en el varn dos o ms cromosomas X
presenta 47 cromosomas es causa de espermatognesis reducida e infertilidad masculina
la mayora de los pacientes son de talla alta con caderas redondeadas testculos y pene
pequeos falta de caractersticas sexuales segundarias como la ausencia del bello pubiano,
la barba y la voz grave puede haber ginecomastia sea desarrollo de las mamas y el
retraso mental es poco frecuente.

Es de importancia que se reconozca los sndromes estudiados a travs de su forma

cromosmica.
En este cuadro se muestra las formulas cromosmicas de los sndromes estudiados.

LAS POLIPLOIDIAS
Las poliploidias en el humano son eventos no viables que en ocasiones se reportan
triploidias como una falla en la maduracin de la homogenesis, como la del
espermatogenesis la expresin fenotpicas de estas solo se han descritas en fetos
abortados y dependen del origen del gameto inmaduro.

ABERRACIONES CROMOSMICAS
Las Aberraciones cromosmicas estructurales se caracterizan por que siempre existe
un punto de ruptura en el cromosoma y posteriormente un reordenamiento anormal o
prdida de fragmentos estos pueden ser:
Balanceadas: cuando el individuo porta la normalidad cromosmica sin prdida
importante de la informacin genetica su fenotipo es normal y las manifestaciones clnicas
se limitan a fallas reproductivas.

No balanceadas: es cuando la persona expresa en su fenotipo alguna anormalidad

cuya serelidad depende del cromosoma afectado y la magnitud del defecto.

CLASIFICACIN DE LAS ABERRACIONES ESTRUCTURALES:

Las aberraciones cromosmicas estructurales se clasifican en:

Translocaciones:

se

presentan

cuando hay ruptura por lo menos en 2 cromosomas y en la reparacin se intercambian

fragmentos de cromosomas no homlogos hay dos tipos: las translocaciones reciprocas
equilibradas; donde existe rupturas nicas en cada uno de los cromosomas con
intercambio de material gentico. Translocaciones robersonianas o por fusin cntrica:
donde la ruptura ocurre a nivel de los centrmeros entre cromosomas acrocentricos
originndose un cromosoma muy grande y perdiendo los fragmentos pequeos la
importancia de esta translocacin tambin se debe a la produccin de una progenie
anormal como ocurre al presentrsele el sndrome de Down cuando uno de los padres es
portador de una translocacin entre los cromosomas acrocentricos 14 y 21.

La inversin: se aplica a un reordenamiento que incluye dos rupturas dentro de un

cromosoma con reincorporacin invertida del segmento. Una inversin que afecta solo un
brazo del cromosoma se conoce como paracentrica, si las rupturas tiene lugar en ambos
lados del centrmero se denomina pericentrica. Las inversiones suelen ser perfectamente
compatibles con un desarrollo normal.
Las deleciones: se presentan cuando hay perdida de segmentos de un cromosoma
pueden ser intersticiales: cuando existen 2 rupturas dentro del brazo de un cromosoma
seguida de la prdida del material cromosmico situado entre ellas y se fusionan los
extremos fracturados
Las terminales: se deben a una ruptura nica en el brazo de un cromosoma lo que
origina un fragmento sin centrmero que se pierde las deleciones tambin producen la
formacin de cromosomas en anillos esto se produce cuando la ruptura ocurre en ambos
extremos de un cromosoma son fusin de los segmentos daados, si se pierde una
cantidad importante del material gentico aparecen anomalas fenotpicas.

EL SNDROME DE CRI DU CHAT O MAULLIDO DE GATO

Es el sndrome de delecin mas frecuente se origina por una delecin en el brazo corto
del cromosoma 5, se acompaa de: microcefalia, hipotomia muscular, retraso mental y el
lactante afectado emite un llanto caracterstico. Por alteraciones en las cuerdas bucales de
aqu su nombre.
Existen una terminologa internacional para representar los cromosomas y sus
anomalas en la siguiente imagen se muestra algunas de ellas.

Ejemplo de formulas cromosmicas

De un varn con una translocacion entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22 a
nivel de las bandas 34 y 11 esta alteracin corresponde al cromosoma philadelfia que se
observa en la leucemia mieloide crnica.

ESTUDIOS DE LA CROMATINA SEXUAL

En la mujer uno de sus cromosomas X esta inactivado y en el periodo de interface se
tie intensamente y se observa como una peque masa heterocromatica fijada a la
membrana del ncleo celular que se denomina corpsculo de Barr, para realizar el estudio
la muestra se obtiene de un raspado de la mucosa barr, luego se colorea y se observa al
microscpico comn, el numero de cuerpo de barr que se observa corresponde a un
numero de cromosomas X-1 en una clula femenina normal se observa un cuerpo de barr
XX, en el segundo ejemplo se presentan 2 corpsculo lo que corresponde a la presencia
de 3 cromosomas X.

La ltima imagen muestra 3 cuerpos de barr que indique la presencia de cuatro

cromosomas X, el estudio de la cromatina sexual nos permite identificar la presencia del
cromosoma X, en recin nacidos congenitales externos no definidos y que requiere el
diagnostico rpido, estudiar nias con baja talla, individuos masculinos y femeninos
infrtiles y mujeres deportistas de alto rendimiento.
Para evidenciar los procesos patolgicos originados por alteraciones en los
cromosomas se emplean diferentes tcnicas citogenticas como el estudio del cariotipo.
Cariotipo en esta imagen se observa un cariotipo donde se diagnostica un sndrome de
Turner

CITOGENTICA MOLECULAR
El avance en este campo a permitido identificar defectos sub microscpico del ADN en
este cariotipo se muestra una tras locacin entre los cromosomas 2 y 3 y una deleccin en
el brazo largo en el cromosoma 6

En esta otra imagen se muestra un cromosoma amarillo y en este otro se aprecia la

fluorescencia en los tres cromosomas 21 que evidencian un Sndrome de Down.

EVIDENCIAS IMAGENOLGICOS
Los estudios imagenolgicos como el eco sonograma es inocuo para la madre y el feto,
esclarecen la hiptesis diagnosticas relacionadas con alteraciones cromosmicas en la
imagen se observa un hidrops fetal que en ocasiones se acompaa el sndrome de Turner.
Los estudios anatomopatolgicos corroboran el diagnstico.

CONCLUSIONES

Las aberraciones cromosmicas son enfermedades genticas que se

presentan por alteraciones en el numero o en la estructura de los cromosomas y se

clasifican en numricas y estructurales

Las aberraciones numricas pueden ser: aneuploidas y poliploidias

Las aneuploidas se originan principalmente por la no disyuncin de los

cromosomas homlogos durante las divisiones meiticas y la divisin mittica del

cigoto, un anafase retardado tambin es causa de aneuploidas.

Las aneuploidas afectan los cromosomas autosmicos y sexuales.

Las poliploidias no son viables en los humanos, la causa principal que la

origina es la no maduracin de los gametos durante el proceso de la

gametognesis.

Las aberraciones de estructura se presentan cuando se altera la estructura

de los cromosomas y pueden ser balanceadas y no balanceadas

Los tipos de aberraciones de estructura son: deleciones, traslocaciones,

inversiones, duplicaciones e isocromosomas.

El estudio de la cromatina sexual o corpsculo da barr, evidencia el sexo

cromtico los intersexos, y las alteraciones cromosmicas donde est involucrado

el cromosoma X.

Las evidencias diagnosticas que ofrecen los estudios citogeneticos y la

imagenologia permiten el diagnostico prenatal de alteraciones cromosmicas, lo

cual se corrobora con los estudios anatomopatolgicos.