TEMA 9.6.

2-TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES

NEURODEGENERATIVAS. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Pérdida selectiva de neuronas colinérgicas sobre todo en hipocampo y neocórtex, aparición de placas seniles y degeneración
neurofibrilar (ovillos neurofibrilares). Se trata de la patología neurodegenerativa más frecuente (50-70% de las demencias).

Cursa como una alteración progresiva:

- Deterioro de la memoria y facultades cognitivas en general.

- Síntomas neuropsiquiátricos.
- Alteraciones comportamiento.

Aparece depresión en un 22-25% de los casos, síntomas psicóticos en un 16% y alteraciones de sueño como insomnio.

Aparece a partir de los 65 años en un 5-8% de los casos pero más frecuentemente (25-50%) e mayores de 85 años. Tras el
diagnostico de esta enfermedad el tiempo medio de supervivencia es de 3 a 10 años.

Áreas afectadas:

- Hipocampo (memorias y emociones).

- Corteza entorrinal (memoria consciente e inconsciente)
- Corteza prefrontal (integración sensorial y motora)
- Corteza temporal (habla y memoria)

Fases:

1. Fase presintomática: alteraciones de memoria.

2. Deterioro cognitivo leve, perdidas de memoria e interés, puede seguir realizando actividades cotidianas.
3. Si la enfermedad evoluciona, tenemos síntomas de Alzheimer.

ALTERACIONES FISIOPATOLÓGICAS DEL ALZHEIMER.

- Disminución de neurotransmisores: acetilcolina, serotonina, glutamato (lesiones oxidativas y mitocondriales),
neuropéptidos.
- Placas seniles (corteza) acúmulos de proteína beta-amiloide (PbA).
- Marañas neurofibrilares (neuronas).
- Inflamación.
- Combinación de factores genéticos (entre los que destaca el gen APOE) y de factores modificables (hipertensión,
diabetes, obesidad, sedentarismo, consumo de alcohol y de tabaco, aislamiento social…).

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DEL ALZHEIMER

- Tratamiento etiopatogénico:
o Aborda el deterioro cognitivo propiamente dicho.
o ICE (inhibidores de la colinesterasa): Donepezilo, Rivastigmina, Galantamina.
o Memantina (antagonista AA excitatorios).
- Tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos:
o Incide sobre los síntomas psicológicos y conductuales asociados a demencia.
o Psicofármacos.
- Lecanemab, que podría ser útil para enlentecer la progresión de los enfermos de Alzheimer en fase leve. Anticuerpo
monoclonal dirigido contra el péptido beta-amiloide.

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA
- Como en el caso del Parkinson, la inhibición de enzimas que metabolizan los neurotransmisores es una poderosa forma
de incrementar los niveles de estos.
- A pesar de que estos fármacos pueden ralentizar el deterioro de la función cognitiva no afectan al proceso
neurodegenerativo subyacente, por lo que la enfermedad es letal.
- Donepezilo: inhibe la AChE y aumenta la duración de la acción de la acetilcolina. Interacciona con cimetidina y teofilina.
- Galantamina: inhibe la AchE, tiene menor riesgo de RAMs.
 - Rivastigmina: inhibe la AChE y la butiril-ChE, tiene baja disponibilidad oral, se utilizan parches transdérmicos.
- No hepatotóxicos (la tacrina sí, retirada).
- Más selectivos a nivel central, por lo tanto dan lugar a menos efectos colinérgicos periféricos.
- Mejor farmacocinética: mayor semivida de eliminación permite 1 o 2 administraciones diarias.
- No interacciones con los alimentos.
- Efectos adversos:
o Nivel gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarreas…)
o Otros: anorexia y pérdida de peso, miastenia, depresión respiratoria y bradicardia.

MEMANTINA
- Antagonista no competitivo de baja potencia en el receptor de NMDA.

En condiciones normales, la activación de los receptores NMDA dan lugar a la activación neuronal (memoria y aprendizaje) y en
caso de una excitación intensa a excitotoxicidad que da lugar a una neurodegeneración y a la muerte neuronal. En la enfermedad
de Alzheimer existe un aumento de glutamato que también daría lugar a la neurodegeneración y a la muerte neuronal, por lo
que este fármaco antagonista de los receptores NMDA reduce el efecto tóxico y permite el fisiológico del glutamato.

- Indicaciones: formas moderadas o graves de la enfermedad.

- Efectos adversos neurológicos (vértigos, cefaleas) e interacciones moderadas.

RECOMENDACIONES PARA EL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LA ENFERMEDAD DEL ALZHEIMER

ESTADÍO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Leve-moderado Cualquier IACE, elegido de acuerdo con el perfil fisiopatológico de cada
paciente.
Moderado-grave Memantina sola o asociada a un IACE.
Grave Memantina sola o asociada a un IACE.
Alzheimer asociado a demencia vascular Galantamina.
Demencia vascular leve-moderada Donepezilo (la mejoría de síntomas suele aparecer a los 2-4 meses de
iniciar el tratamiento).
Demencia vascular por cuerpos de Lewy y Rivastigmina.
demencia asociada a Parkinson

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO DE LAS ALTERACIONES CONDUCTUALES NO COGNITIVAS

- Síntomas psicóticos:
o Antipsicóticos atípicos:
▪ Risperidona, olanzapina, quetiapina.
- Depresión:
o Antidepresivos:
▪ ISRS.
▪ Venlafaxina, mirtazepina.
- Ansiedad:
o Benzodiazepinas (prudencia, sedación)
▪ Lorazepam, oxazepam (semivida corta).
▪ Los ansiolíticos producen amnesia anterógrada y agrava el deterioro cognitivos y con ello los síntomas
de la enfermedad. Pregabalina.
- Trastornos del sueño:
o Trazodona:
▪ Zopiclona y zolpidem.
- Anticonvulsivantes: debido a que produce agresividad. Carbamazepina, gabapentina.