Resumen capitulo 44 y 45 Katzung antibacterianos

Farmacología

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Resumen capitulo 44
TETRACICLINAS, MACROLIDOS, CLINDAMICINA, CLORANFENICOL,
ESTREPTOGRAMINAS Y OXAZOLIDINONAS

TETRACICLINAS
Son sustancias anfóteras cristalinas
de baja solubilidad, disponibles
como hidrocloruros (más solubles),
son ácidas y estables

Mecanismo de acción y actividad

microbiana→ son bacteriostáticos
que inhiben la síntesis de proteínas,
entran por difusión pasiva o
transporte activo dentro el
microorganismo y se unen de forma
reversible a la subunidad 30S del
ribosoma bacteriano, bloqueando la

unión del aminoacil-tRNA al sitio

receptor en el complejo de
ribosoma-mRNA evitando así la
adición de aa al péptido en
crecimiento. Son activas contra
muchas bacterias grampositivas y
gramnegativas ( anaerobias,
rickettsias, clamidias y
micoplasmas)

Resistencia→ se puede dar por:

1. disminución de la afluencia
o aumento del eflujo por una
proteína de transporte activa.
2. protección del ribosoma
debido a la producción de proteínas que interfieren en la unión de
tetraciclina al ribosoma
3. inactivación enzimática.
● Hay gram- con una bomba de eflujo Tet(AE) resistentes a tetraciclina,
doxiciclina y minociclina pero no a tigeciclina.
● Hay estafilococos con Tet(K) resistentes a tetraciclina pero no a
doxicilina, minociclina o tigeciclina.
● Hay Gram + Tet(M) es resistente a tetraciclina, doxiciclina y minociclina
pero no a tigeciclina.
Farmacocinética:
● Absorción (oral) 60-70% para tetraciclina y demecolcina, 95-100% para
doxiciclina, tigeciclina y minociclina (iv) .
● La absorción se produce en el intestino delgado superior

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 ● Es alterado por cationes (Ca, Mg, Fe, Al), por lácteos y antiácidos y pH
alcalino.
● 40-80% se une a proteínas séricas
● amplia distribución, cruza la placenta y se excreta en la leche materna
● se excretan por la bilis y orina
Tiempo de acción:
○ corta (6-8h) → tetraciclina, clortetraciclina y oxitetraciclina
○ intermedia (12h)→ demeclociclina
○ prolongada (16-18h)→ doxiciclina y minociclina, tigeciclina (36h)
Usos clínicos:
● infecciones causadas por rickettsias y borrelia sp (fiebre maculosa de
las montañas rocosas y enfermedad de Lyme)
● Anaplasma phagocytophilum y ehrlichia sp. (tetraciclina)
● mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas
● úlcera gástrica y duodenal por helicobacter pylori
● cólera (resistencia?)
● sífilis primaria y secundaria en px alérgicos a la penicilina
● peste, tularemia y brucelosis (en combinación con otros antibióticos)
● plasmodium falciparum
● acné, exacerbaciones de la bronquitis, neumonia adquirida en la
comunidad, leptospirosis
● micobacterias no tuberculosas
● minociclina (100 mg vo bid) meningococo (resistencia)
● demeclociclina trx de la secreción inadecuada de hormona ADH
● tigeciclina efectivo para estafilococos de coagulasa - y estafilococos
aureus resistentes a vancomicina, meticiclina, penicilina. Aprobada
para infecciones en la piel, intraabdominales y neumonía adquirida
Dosis oral
● clorhidrato de tetraciclina 0.25-0.5 g 4 v/d adultos y 25-50 mg/kg/d para
niños.
● infecciones severas doxiciclina dosis máxima 100 mg qd o bid,
minociclina 100 mg bid.
● Nunca administrar con leche o antiácidos o sulfatos ferrosos.
Dosificación parenteral: solo iv
Reacciones adversas:
● hipersensibilidad (fiebre y erupciones) poco común
● toxicidad directa
● náuseas, vómitos y diarrea (irritación del tracto gi)
● alteración de la flora microbiana (supresión de pseudomonas, proteus,
estafilococos, candida, clostridios)
● prurito anal, candidiasis vaginal u oral
● En el feto provoca fluorescencia, decoloración y displasia de esmalte,
deformidad e inhibición del crecimiento del hueso.
● alteran la función hepática en el embarazo y en px con insuficiencia
hepática
● necrosis hepatica (+4 g iv)
● acidosis tubular renal y síndrome de Fanconi

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 ● nefrotoxicidad

MACRÓLIDOS: compuestos formados por un anillo de lactona macrocíclica a

los que se unen los azúcares desoxi.
ERITROMICINA
Química→ anillo macrólido y azúcares desosamina y cladinosa, poco soluble
en agua pero soluble en solventes orgánicos, estables a 4ºC e inestables a
20ºC y pH ácido
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana→ Inhibición de síntesis de
proteínas se da por unión y bloqueo de la formación de la subunidad 50S del
RNA. Activa contra cepas gram+ en especial neumococos, estreptococos,
estafilococos y corinebacterias
Resistencia→ se dá por 3 mecanismos
1. ↓ permeabilidad de la membrana o eflujo activo
2. producción de esterasas que hidrolizan macrólidos
3. modificación del sitio de unión ribosomal
Farmacocinética
● debe administrarse con un recubrimiento entérico, la comida altera la
absorción (formulación de estearato etilsuccinato es mejor).
● Dosis iv de 500 mg, dosis vo de base 0.25-0.5 g c/6 h, etilsuccinato 0.4-0.8
g c/6 horas.
● Semivida es 1.5 h
● excreción biliar y un poco renal
● amplia distribución excepto en cerebro y LCR, atraviesa la placenta
Usos clínicos
● Infecciones por corinebacterias (difteria, sepsis corinebacteriana,
eritrasma)
● clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital.
● neumonia adquirida en la comunidad
● infecciones por estafilococos y estreptococos en px alérgicos a
penicilinas (los del grupo A son resistentes)
● profilaxis en endocarditis durante procedimientos dentales
Reacciones adversas
● anorexia, diarrea, náuseas, vómitos
● hepatitis colestásica aguda (formulación antigua)
● ↑ concentración de teofilina, warfarina, ciclosporina, metilprednisolona
CLARITROMICINA→ derivado de la eritromicina, más estable en ácido y mejor
absorción oral, mismo actividad que la eritromicina pero es más activa contra
el complejo mycobacterium avium, también actúa contra mycobacterium
leprae, toxoplasma gondii y H. influenzae. Dosis recomendada es 250-500 mg
bid, metabolismo hepático y poca excreción renal, tiene menos ram
AZITROMICINA→ derivado de la eritromicina con un nitrógeno metilado
añadido en el anillo de lactona, actividad igual a la claritromicina, ligeramente
menos activa contra estafilococos y estreptococos y más activa contra H
influenzae y clamidia sp. Dosis de carga de 500 mg y dosis de mantenimiento
de 250 mg por 4 días. buena absorción, AL y Mg retrasan su absorción.
FIDAXOMICINA→ muy poco usado en infecciones por clostridium dicile
KETOLIDOS

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Telitromicina.
Química→ macrólidos de anillos de 14 miembros con sustitución de un grupo
de ceto-3 por el azúcar neutro de L-cladinosa
Mecanismo de acción

Actividad antimicrobiana→ activo in vitro contra Streptococcus pyogenes, S.

pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma sp., L.
pneumophila, Chlamydia sp., H. pylori, Neisseria gonorrhoeae, B. fragilis, T.
gondii y ciertas micobacterias no tuberculosas
Farmacocinética→ biodisponibilidad oral del 57%, buena penetración de los
tejidos y IC; metabolismo hepático, eliminación biliar y renal
a. Inhibidor reversible del sistema enzimático CYP3A4.
Usos clínicos→ tratamiento de neumonía bacteriana adquirida en comunidad
Dosificación→ DU 800 mg/día IV + 400 mg por 5 días
Contraindicaciones→ miastenia grave
Reacciones adversas→ prolongar ligeramente el intervalo QTc, hepatitis e
insuficiencia hepática

CLINDAMICINA→ derivado de lincomicina sustituido con CL (streptomyces

lincolnensis)
Mecanismo de acción y actividad antibacteriana→ inhibe la síntesis de
proteínas al interferir con la formación de complejos de iniciación y con
reacciones de translocación de aminoácilo. Se une a la subunidad 50S. Es
activa contra estreptococos, estafilococos y neumococos, bacteroides sp y
otros anaerobios
Resistência→enterococos y organismos aerobios gram-, se dá por 3
mecanismos:
1. mutación del sitio receptor ribosomal
2. modificación de receptor por una metilasa
3. inactivación enzimática de clindamicina
Farmacocinética→ 90% se une a proteínas y no penetra al cerebro ni al LCR,
vida media 2.5 h, penetra bien en abscesos y es capatada por cels fagociticas
Uso clínico→ tratamiento de infección cutáneas y tejidos blandos causados
por estreptococos y estafilococos.
● S aureus adquirida en la comunidad
● síndrome de shock tóxico (fascitis necrosante) por streptococcus del
grupo A+ penicilina G
● Infecciones por bacteroides sp sensibles y otros anaerobios
● ¡En heridas penetrantes del abdomen e intestino originadas en el tracto
genital femenino (aborto septico, abscesos pelvicos, puolmonares o
periodontales, EPI) + aminoglucidops o cefalosporinas.
● Profilaxis de la endocarditis en px con cardiopatía valvular

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Efectos adversos→ diarrea, nauseas, erupciones cutaneas, fx hepática
alterada
ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristina-dalfopristina
Mecanismo de acción y actividad antibacterial→ → inhibe la síntesis de
proteínas microbianas mediante la unión reversible la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano
Farmacocinética→ t1/2 0,7h; eliminación fecal, inhiben la CYP3A4 (warfarina,
diazepam, queriapina, simvastatina, ciclosporina) a. Reducir dosis en
insuficiencia hepática
Dosificación: DU de 7,5 mg/kg c/8-12 horas
Usos clínicos→ → tratamiento de infecciones causadas por estafilococos o por
cepas de E. faecium resistentes a la vancomicina a. No para E. faecalis que es
intrínsecamente resistente
Efectos adversos→ dolor en el sitio de infusión y síndrome de artralgia-mialgia
CLORANFENICOL: componente neutro y estable, soluble en alcohol y poco
soluble en agua (excepto el succinato de cloranfenicol iv que es muy soluble
en agua )
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana→ → inhibe la síntesis de
proteínas microbianas mediante la unión reversible la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace peptídico. activo contra
organismos grampositivos y gramnegativos (aeróbicos y anaeróbicos) y contra
rickettsias a. No es activo contra clamidias.
Resistencia→ selección de mutantes que son menos permeables al fármaco;
producción de cloranfenicol acetiltransferasa
Farmacocinética→ amplia distribución, incluso por SNC y LCR; penetra las
membranas celulares fácilmente; se inactiva por conjugación con ácido
glucurónico (hígado) o reducción a aminas aril inactivas
Usos clínicos→ tratamiento de infecciones graves de rickettsias (tifus y fiebre
maculosa de las Montañas Rocosas) a. Alternativa de lactámico β para el
tratamiento de meningitis bacteriana
Reacciones adversas→ náuseas, vómitos y diarrea; candidiasis oral o vaginal;
anemia aplásica irreversible a. Inhibe las enzimas microsomales hepáticas que
metabolizan varias drogas
Toxicidad →RN síndrome del bebé gris (vómitos, flacidez, hipotermia, color
gris, shock y colapso vascular) > 50 mg/kg/d.
OXAZOLIDINONAS
Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana
Linezolida→antimicrobiano sintético, inhibe la formación del complejo
ribosómico, se une a la subunidad 23S activo contra gram+ (estafilococos,
estreptococos, enterococos, cocos anaerobios gram+ y bacilos gram+ como
corinebacterias, nocardia sp y L. monocytogenes). Resistencia se da por
mutación en el sitio de unión de linezolida en el RNA 23S.
Farmacocinética→ vo 100% de biodisponibilidad, semivida de 4-6 h, dosis
recomendada es 600 mg bid vo o iv.
Usos clínicos→ infecciones por E. faecium resistente a vancomicina, neumonía
asociada a la atención médica, neumonía adquirida en la comunidad,
infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por gram+
Efectos adversos

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 ● hematológica (reversible y leve): trombocitopenia, anemia, neutropenia
● neuropatía óptica y acidosis láctica por linezolida
● síndrome de serotonina (linezolida + serotoninérgicos)
Tedizolida→ potente contra gram + incluyendo s. aureus resistente a
meticilina. Dosis de 200 200 mg vo o iv qd durante 6 días para el trx de la piel e
infecciones de tejidos blandos , tiene mayor potencia y semivida y menos ram.

Resumen capítulo 45
AMINOGLUCÓSIDOS Y ESPECTINOMICINA

AMINOGLUCÓSIDOS→ inhiben la síntesis proteica porque interfieren la fx

ribosomal, se usan en combinación con otros antibióticos.
Propiedades generales de los aminoglucósidos
a. Propiedades fisicas y quimicas→ anillo de hexosa estreptidina o
2-desoxiestreptamina a la que se unen aminoazúcares mediante
enlaces aminoglucósidos, solubles en agua y más activos en pH alcalino
b. Mecanismo de acción→ son inhibidores irreversibles de la sintesis de
proteinas, primero entra en el organismo por difusión pasiva por las
acuaporinas y luego se transporta activamente al citoplasma (este paso
se potencia con la penicilina ), ya dentro los aminoglucósidos se unen a
la subunidad 30S e interfieren la síntesis proteica mediante 3 formas:
1. interfieren con el complejo de iniciación de la formación de
péptidos
2. lectura incorrecta del mRNA (incorporación de aa incorrectos)
3. separación de polisomas en monosomas no funcionales
c. Mecanismos de resistencia→ 3 mecanismos
1. producción de una enzima transferasa que inactiva los
aminoglucósidos por adenilación, acetilación y fosforilación
2. entrada deteriorada del aminoglucósido en la célula (por
mutación o eliminación de una porina)
3. eliminación de la proteína 30S por mutación
d. Farmacocinética y dosificación qd
● poca absorción en el tracto gi
● excreción en las heces
● Se administran vía iv en infusión por 30-60 min.
● semivida es 2-3 horas y 24-48 h en px con insuficiencia renal
● no entran en el snc y el ojo normalmente
● Presentan acción bactericida dependiente de la concentración.
● Efecto postantibiótico de varias horas
● Sinergia bactericida (combinación mayor eficacia)
● Es preferible la dosis única grande que varias dosis pequeñas
e. Efectos adversos→ ototoxicidad (sordera y pérdida de equilibrio) y
nefrotoxicidad (aumento de la creatinina sérica, (+5 días)
f. Usos clínico→ contra bacterias gram- aerobias resistentes, se usa con
betalactámicos y con penicilina para la endocarditis por estreptococos
viridans
ESTREPTOMICINA→ se aisló de una cepa de streptomyces griseus. La mayoría
de los microorganismos tiene resistencia ribosómica

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Usos clínicos
a. Infecciones por micobacterias→ segunda línea para el trx de
tuberculosis 15 mg/kg/d y máximo 1 g/d vía im o iv, solo se combina para
prevenir resistencia.
b. Infecciones no tuberculosas
● peste, tularemia, brucelosis (1 g bid) vía im combinada con una
tetraciclina oral.
● endocarditis enterocócica y por estreptococos viridans penicilina
+ estreptomicina.
Reacciones adversas
● fiebre, erupciones cutáneas
● dolor en el sitio de inyección
● alteración de la función vestibular : vértigo y pérdida de equilibrio
● sordera en el recién nacido irreversible
GENTAMICINA→ mezcla de 3 componentes aislados de micromonospora
purpurea, efectivo contra gram + y gram-.
Actividad antimicrobiana→ sulfato de gentamicina 2-10 mcg/mL inhibe
estafilococos y bacterias gram- (p, aeruginosa y enterobacterias). no tiene
actividad contra aerobios
Resistencia→estreptococos y enterococos relativamente resistentes, pero se
combina con penicilinas o vancomicina para que sea potente. La resistencia
se adquiere por monoterapia.
Usos clínicos
a. Administración im o iv→ infecciones graves fuera del tracto urinario,
neumonía causadas por P aeruginosa, enterobacter sp, serratia
marcescens, proteus sp, acinetobacter sp, klebsiella siempre en
combinación con otros fármacos a una dosis de 5-7 mg/kg/d vía iv en 3
dosis
b. Administración tópica y ocular→ Al 0.1-3% de sulfato de gentamicina
para tratar quemaduras infectadas, heridas o lesiones de la piel.
Efectividad no comprobada
c. Administración intratecal→ Inyecciones intratecales de 1-10 mg/día de
sulfato de gentamicina para infecciones por gram-, efectividad incierta
Reacciones adversas→ nefrotoxicidad reversible, ototoxicidad vestibular
irreversible y también pérdida de audición
TOBRAMICINA→ Tiene resistencia cruzada a la gentamicina.
a. Administración im o iv→ dosis diaria de 5-7 mg/kg dividida en 3
cantidades c/8 h. Mismo uso que la gentamicina pero es más potente
contra P. aeruginosa, enterococcus faecalis, es resistente a E. faecium.
Es nefrotóxica (menos que la gentamicina) y ototóxica
b. Administración inhalada y oftálmica→ En px con fibrosis quística con
complicación de una infección del tracto respiratorio inferior por P
aeruginosa en una formulación de 300 mg en 5 ml bid aplicando 28 días
y descansando otros 28 días, nefrotoxicidad y ototoxicidad sol en px
con insuficiencia renal , vestibulares o auditivos preexistentes.
AMIKACINA→ derivado semisintético de la kanamicina, menos tóxico, activo
contra microorganismo resistentes a gentamicina y tobramicina como
Proteus, pseudomonas, enterobacter y serratia con una dosis de 1-20 mcg/mL
y contra mycobacterium tuberculosis resistentes con una dosis de 10-15

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