INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

CONTENIDO:
o Tetraciclinas
o Macrólidos
o Clindamicina
o Estreptograminas
o Cloranfenicol
o Oxazolidinonas
o Aminoglucósidos
o Espectinomicina

Síntesis de proteínas: El proceso de traducción requiere un código genético, a través del cual la información
contenida en la secuencia de ácido nucleico se expresa para producir un aminoácido específico. Cualquier
alteración en la secuencia del ácido nucleico puede dar lugar a la inserción de un aminoácido errado en la
cadena del polipéptido, lo que puede causar enfermedades o incluso la muerte del organismo.

Video:

En este esquema, primero la subunidad 30s del ribosoma se ubica en la hebra del ARNm para comenzar a
hacer la lectura, viene el primer el ARNt cargado con su correspondiente aa y se ubica, viene la cadena
peptídica que está siendo formada y se da la unión entre estos aa, por lo tanto el ARNt 5 queda libre y sale
y el t6 toma el lugar de t5 para formar la cadena peptídica, entonces veces de manera general en que sitios
actúan los antimicrobianos, los macrólidos y cloranfenicol inhibe la formación del enlace peptídico, las
tetraciclinas inhiben que el ARNt se une a la subunidad 30s del ribosoma.
INHIBEN:
- SUBUNIDAD 30s:
o Aminoglucósidos
o Tetraciclinas
- SUBUNIDAD 50s:
o Clindamicina
o Macrólidos
o Oxazolidinonas
o Estreptograminas

TETRACICLINAS:
Son sustancias cristalinas anfóteras con baja solubilidad, son ácidas y muy estables, son buenas quelantes
de iones metálicos, lo que puede interferir con su absorción y actividad.
Presentan una estructura de varios anillos aromáticos haciéndola quelante, les gustan los cationes.

MECANISMO DE ACCIÓN:
inhiben la unión del ARNt a la subunidad 30s del ribosoma, por lo tanto el complejo de iniciación para la
síntesis proteica no se da.
Ellos entran a la célula por difusión pasiva y por un proceso de transporte activo, son bacteriostáticos de
amplio espectro.

MECANISMO DE RESISTENCIA:
1. Alteración de la entrada o incremento de la salida por la bomba proteínica de transporte activo.
2. Protección del ribosoma por la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclinas
al ribosoma.
3. Inactivación enzimática.

FARMACOCINÉTICA:
Son administrados por vía oral,la minociclina y doxiciclina son absorbidas casi completamente, la absorción
intestinal incompleta pero mejora en ausencia de alimentos y en concomitancia con leche, algunos
antiácidos y preparados de hierro disminuyen su absorción.

APLICACIONES CLÍNICAS:
En la actualiza están volviendo a ser utilizadas ya que hubo regresión en su resistencia, la doxiciclina es la
más utilizada se aplica una vez al dia y se puede usar en pacientes con alteración renal.
- Infecciones por Rickettsias, clamidias, Brucelosis, Carbunco y Enfermedad de Lyme.
- Segunda elección en pacientes con alergias, infecciones incluida mycoplasma y leptospira.
- Infecciones del aparato respiratorio(exacerbaciones de bronquitis crónica, neumonía adquirida en
la comunidad).
- Acné
- Secreciones inadecuada de la hormona antidiurética.

EFECTOS ADVERSOS:
Náuseas, vómito, cambios de color en los dientes(fluorescencia), evitar en el embarazo, altera función
hepática en mujeres embarazas, IM es dolorosa, junto con diuréticos puede causar nefrotoxicidad.
MACRÓLIDOS:

Se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona al que se unen desoxiazúcares.

Existen varios macrólidos:
- Eritromicina
- Claritromicina
- Azitromicina
- Cetólidos

MECANISMO DE ACCIÓN:
Tiene actividad bactericida, inhibe la formación del enlace peptídico, por lo tanto inhibe la translocación del
ARNt que pase al siguiente espacio y no se genera el ARNt libre y se daña la síntesis.

1. ERITROMICINA:

FARMACOCINÉTICA:
Para mejorar su absorción se preparan con ácidos grasos, solo la base de la eritromicina es quien tiene la
actividad biológica, es eliminada por las heces, no atraviesa BHE pero si la barrera placentaria.

APLICACIONES CLÍNICAS:
- Infecciones por corinebacterias(difteria, sepsis,eritrasma).
- Infecciones respiratorias,neonatales, oculares o genitales por clamidia.
- Neumonía extrahospitalaria.

EFECTOS ADVERSOS:
Anorexia, náuseas,vómito, diarrea,alteración en la función hepática, los metabolitos inhiben las enzimas del
citocromo P450 por lo que se aumentan las concentraciones de muchos fármacos como la teofilina,
warfarina, ciclosporina, metilprednisolona y digoxina.
 2. CLARITROMICINA:
Posee mejor estabilidad en ambientes ácidos que la eritromicina.

FARMACOCINÉTICA:
tiene una semivida de 6 horas,degradada en el hígado, su metabolito 14-hidroxi claritromicina posee
actividad biológica.

APLICACIONES CLÍNICAS:
Las ventajas de la claritromicina en comparación con la eritromicina es la menor incidencia de intolerancia
gastrointestinal y dosificación es menos frecuente.

EFECTOS ADVERSOS:
Interacciones similares a la eritromicina

3. AZITROMICINA:

FARMACOCINÉTICA:
Se absorbe con rapidez y es bien tolerada vía oral, debe administrarse retirado de las comidas.

APLICACIONES CLÍNICAS:
Es menos activa que sus antecesoras contra estafilococos y estreptococos y ligeramente más activa contra
H.influenzae y elevada actividad contra chlamydia.

EFECTOS ADVERSOS:
No inhibe el citocromo P450, los macrólidos pueden causar prolongación del intervalo QT por el efecto en
los canales de potasio

4. CETÓLIDOS:
subfamilia de los macrólidos, la Telitromicina está aprobada para el uso clínico Tiene actividad in vitro contra
Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma sp., L.
pneumophila, Chlamydia sp., H. pylori, Neisseria gonorrhoeae, B. fragilis, T. gondii.

Muchas cepas resistentes a macrólidos son susceptibles a los cetólidos, por su modificación estructural* que
los hace malos sustratos para las bombas de salida y además se unen a unidades ribosomales de diferentes
microorganismos con mayor eficacia que los macrólidos.

FARMACOCINÉTICA:
Tiene una penetración hística intracelular buena. Su biodisponibilidad es de 57%; se degrada en el hígado y
se elimina por una combinación de vías de excreción biliar y urinaria.

EFECTOS ADVERSOS:
Es inhibidor reversible de CYP3A4 y puede prolongar el intervalo QT. Puede causar hepatitis e insuficiencia
hepática. Es altamente contraindicado en pacientes con Miastenia Gravis.

APLICACIONES CLÍNICAS:
Neumonía adquirida en la comunidad.
CLINDAMICINA:

fármaco independiente,derivado de la lincomicina un antibiótico elaborado por la streptomyces lincolnensis.

MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibe la síntesis de proteínas por interferencia con la formación de complejo de inicio y las reacciones de
translocación de aa, el sitio de unión es exactamente el mismo de la eritromicina, inhibe el paso 1 qué es la
unión de ARNt y el 2 que es la formación del enlace peptídico

FARMACOCINÉTICA:
90% de unión a PP, no atraviesa la BHE, es degradado en el hígado y excretada en la bilis y orina, posee
semivida de 2.5 horas, no requiere ajuste en insuficiencia renal.

USOS CLÍNICOS:
● Infecciones de la piel y de tejidos blandos causada por estreptococos y estafilococos
● Infecciones por microorganismos anaerobios
● Heridas penetrantes en el abdomen
● Infecciones originadas en el aparato
reproductor femenino
● Endocarditis
● Mas primaquima es mejor opción
para la neumonía por N. jiroveci en pacientes con sida.

EFECTOS ADVERSOS:
● Diarrea, náuseas, exantemas.
● Alteración de la función hepática.
● Su administración es un factor de riesgo para diarrea y colitis por C. difficile

ESTREPTOGRAMINAS:

Tienen el mismo sitio de unión de los macrólidos y la clindamicina por lo que inhibe síntesis de proteínas de
la misma manera.

FARMACOCINÉTICA:
● Vía intravenosa cada 12 horas
● Eliminación por vía fecal
● No se requiere ajuste posológico por insuficiencia renal o diálisis
● Pacientes con insuficiencia hepática no toleran el fármaco
● Inhibe la CYP3A4

USOS CLÍNICOS:
Infecciones causadas por estafilococos o cepas de E. faecium resistentes a vancomicina.

EFECTOS ADVERSOS:
Dolor en el sitio de la inyección
● Síndrome de artralgias-mialgias
CLORANFENICOL:

MECANISMO DE ACCIÓN:
Se une de forma irreversible con la subunidad 50s del ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace
peptídico.

● Es de amplio espectro.
● No es activo contra clamidias.
● Son muy sensibles H.influenzae, Neisseria,meningitidis.
● Su resistencia es debido a una acetiltransferasa que es codificada por un plásmido.

FARMACOCINÉTICA:

● Es bien absorbido por vía oral

● Su concentración en líquido cefalorraquídeo es equivalente a la sérica.
● Es inactivado en fase II por glucoronación.
● Es mayormente eliminado por la orina.

USOS CLÍNICOS:
Es raramente usado por facilidad de crear resistencia, se usa únicamente en infecciones graves de rickettsias,
también como alternativa de meningitis bacteriana cuando hay hipersensibilidad grave a la penicilina.

EFECTOS ADVERSOS:
● Náuseas, vómito y diarrea
● Clamidiosis oral o vaginal por alteración de la flora normal
● Anemia aplásica (Reversible)
● Síndrome del niño gris
● Aumenta las concentraciones séricas de fenitoína, tolbutamida, clorpropamida y warfarina.

OXAZOLIDINONAS:

MECANISMO DE ACCIÓN:
Evita la formación del complejo ribosómico
que da inicio a la síntesis de proteínas. Posee
un sitio de unión exclusivo localizado en el
RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S que
no tiene resistencia cruzada con otros
fármacos.
Posee actividad contra: Gram-positivos,
inclusive estafilococos, estreptococos,
enterococos, cocos anaerobios gram-positivos e bacilos Gram-positivos como as corinebacterias,
Nocardia sp., e L. monocytogenes. Es un agente bacteriostatico, pero con acción bactericida en
estreptococos. También tiene acción en Mycobacterium tuberculosis.
FARMACOCINÉTICA:

● Posee biodisponibilidad del 100%

● Semi-vida de 4-6 horas
● Posee metabolismo oxidativo, no genera metabolitos
activos.
● No es inductora o inhibidora de las enzimas del P450.

USOS CLÍNICOS:
La linezolida está aprobada para infecciones por E. faecium resistente a vancomicina.
-Neumonia adquirida en la comunidad

EFECTOS ADVERSOS:
La toxicidad principal es hematológica, sus efectos son reversibels y casi siempre leves.La tropocitopenia es
la aás frecuente.

AMINOGLUCÓSIDOS:

Incluyen principalmente a: estreptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, sisomicina,

netilmicina y otros. Generalmente se mezclan con β-lactámicos en infecciones por gramnegativos o con
vancomicina para la endocarditis por grampositivos.

Son hidrosolubles, estables en solución y más activos en pH alcalino que ácido.

MECANISMO DE ACCIÓN:

1. Bloqueo de la formación del complejo de inicio

2. Codificación errónea de aminoácidos por lectura incorrecta del mRNA
3. Bloqueo de la translocación en el mRNA
MECANISMOS DE RESISTENCIA:

1. Producción de transferasas que inactivan el aminoglucósido.

2. Alteración de la entrada del aminoglucósido a la célula.
3. Alteración o eliminación del receptor en la subunidad ribosómica 30S

ESPECTINOMICINAS:

1. ESTREPTOMICINA:

Fue aislada de una cepa de Streptomyces griseus. Hay mucha resistencia a la estreptomicina lo que limita su
uso. La resistencia ribosómica se presenta rápidamente, lo que limita su uso como agente único.

USOS CLÍNICOS:
- Infecciones por micobacterias: Se usa principalmente como agente de segunda línea en el
tratamiento de la tuberculosis. Se usa cuando se necesita un fármaco inyectable y hay resistencia a
otros fármacos.
- Infecciones diferentes a la tuberculosis: Peste, tularemia, brucelosis. Penicilina + Estreptomicina se
utiliza en la endocarditis enterocócica y en endocarditis porStreptococcus viridans.

EFECTOS ADVERSOS:

● Fiebre, exantemas y alagunas manifestaciones alérgicas

● Alteración de la función vestibular, con vértigo y perdida del equilibrio.

2. GENTAMICINA:

Fue aislada de una cepa de Micromonospora purpurea. Es eficaz contra grampositivos y gramnegativos.

USOS CLÍNICOS:
- Se usa en infecciones graves como septicemia o neumonía que sean resistentes a otros fármacos.
En general se usan en terapia combinada por su facilidad de crear resistencia.
- Se utilizan cremas o soluciones en quemaduras, heridas o lesiones cutáneas infectadas para
prevenir las infecciones de los catéteres intravenosos. También se puede aplicar bajo la conjuntiva
para infecciones oculares.
- Se utilizaba en meningitis bacteriana pero la disponibilidad de cefalosporinas ha hecho a este
tratamiento obsoleto ya que debía aplicarse por vía intratecal.

EFECTOS ADVERSOS:
● Nefrotoxicidad (Reversible)
● Perdida de audición (Poco probable)
● Las rxs de hipersensibilidad son poco frecuentes
 3. NEOMICINA Y KANAMICINA:

Son activos contra grampositivas y gramnegativas, así como algunas micobacterias.

FARMACOCINÉTICA:
● Se absorben mal en el tubo digestivo
● Modifica la flora intestinal y se excreta en las heces

USOS CLÍNICOS:
Se limita a uso tópico y oral, la neomicina es muy tóxica para usarse por vía parenteral, su uso junto a la
Kanamicina ha siod descontinuado por la presencia de aminoglucósidos menos tóxicos y más potentes.

EFECTOS ADVERSOS:
Nefrotoxicidad y ototoxicidad.

4. ESPECTINOMICINA:

In vitro tiene actividad contra muchos microorganismos gram + y gram -, pero se usa de manera casi
exclusiva como tto alternativo de la gonorrea resistente a algunos fármacos o en pacientes alérgicos a la
penicilina.