Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina,

cloranfenicol, estreptograminas y
oxazolidinonas
MATERIA: FARMACOLOGÍA II
SEXTO SEMESTRE
DOCENTE: Dr. MIKHAIL OLIVER CADIMA SANCHEZ
GENERALIDADES
• Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose e interfiriendo con los
ribosomas.
• La mayoría son bacteriostáticos, pero algunos son bactericidas contra ciertos
organismos.
• La resistencia a tetraciclina y macrólidos es común.
• Excepto por la tigeciclina y las estreptograminas, estos antibióticos pueden
administrarse por vía oral
TETRACICLINAS
• Son sustancias:
• Anfóteras
• Cristalinas
• Baja solubilidad
• Disponibles como hidrocloruros
• Son soluciones ácidas y bastante estables
• Bacteriostáticos
• Activas contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidos ciertos
anaerobios, rickettsias, clamidias y micoplasmas
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Ingresan por difusión pasiva y en parte por un proceso de transporte activo.
• Ingresan y se unen de reversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma, bloqueando la unión
de aminoacil-tRNA al sitio receptor en el complejo de ribosoma mRNA. evitando la adición de
aminoácidos al péptido en crecimiento.
RESISTENCIA
disminución de la afluencia o
aumento del eflujo por una
bomba de proteína de
transporte activa

Protección de ribosomas por

producción de proteínas que
interfieren la unión de
tetraciclina al ribosoma

inactivación enzimática
 FARMACOCINÉTICA
• La absorción de la administración oral es de 60-70% para la tetraciclina y la demeclociclina;
95-100% para doxiciclina y minociclina.
• La tigeciclina se absorbe poco por vía oral y debe administrarse por vía IV
• La tetraciclina y la demeclociclina deben administrarse con el estómago vacío, la absorción de
doxiciclina y minociclina no se ve alterada por los alimentos.
• Se distribuyen ampliamente a los tejidos a excepción del líquido cefalorraquídeo.
• Cruzan la placenta y también se excretan en la leche materna.
• Como resultado de la quelación con calcio, se unen a los huesos y los dientes y los dañan.
• Se excretan en la bilis y la orina. De 10 a 50% de varias tetraciclinas se excreta en la orina,
principalmente por filtración glomerular.
• De 10 a 40% de la droga se excreta en las heces.
 USOS CLÍNICOS
• Rickettsias y Borrelia sp., incluida la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y la
enfermedad de Lyme.
• Las tetraciclinas se usan para tratar Anaplasma phagocytophilum y Ehrlichia sp.
• Excelentes para el tratamiento de Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas
• Se usan en regímenes combinados para tratar la enfermedad de úlcera gástrica y duodenal
causada por Helicobacter pylori.
• Siguen siendo efectivas en la mayoría de las infecciones por clamidia.
• Se pueden usar también en acné.
USOS CLÍNICOS
 DOSIS
• La dosificación oral de tetraciclina, es 0.25-0.5 g cuatro veces al día para adultos y 25-50
mg/kg/d para niños (8 años de edad en adelante).
• La dosis de doxiciclina es de 100 mg una o dos veces al día
• La dosis de minociclina es de 100 mg dos veces al día
• La doxiciclina y la minociclina están disponibles para inyección intravenosa a las mismas dosis
que las formulaciones orales.
 EFECTOS ADVERSOS
• Náuseas, los vómitos y la diarrea
• Alteran la flora gastrointestinal normal
• Se unen de manera muy fácil al calcio depositado en huesos o dientes
• Pueden alterar la función hepática
MACROLIDOS
• Caracterizados por un anillo de lactona
macrocíclica (contiene 14 o 16 átomos) a los
que se unen los azúcares desoxi
• Son bastante estables a 4 °C, pero pierden
actividad rápidamente a 20 °C y a pH ácido
ERITROMICINA
• La estructura general de la eritromicina se
muestra con el anillo macrólido y los
azúcares desosamina y cladinosa
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibidora o bactericida, La actividad se mejora a pH alcalino.
• La inhibición de la síntesis de proteínas se da mediante la unión al ARN del ribosoma 50S.
• El sitio de unión está cerca del centro peptidiltransferasa, y el alargamiento de la cadena peptídica (es decir,
transpeptidación) se previene bloqueando el túnel de salida del polipéptido.
• Como resultado, peptidil-tRNA se disocia del ribosoma.
• La eritromicina también inhibe la formación de la subunidad ribosómica 50S
 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• La eritromicina es activa contra cepas sensibles de organismos grampositivos, en especial:
• neumococos, estreptococos, estafilococos
• corinebacterias. Mycoplasma pneumoniae, L. pneumophila, Chlamydia trachomatis,
Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae,
• H. pylori, Listeria monocytogenes
• ciertas micobacterias (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium scrofulaceum). Los
organismos gramnegativos como Neisseria sp.
• Bordetella pertussis, Bartonella henselae y Bartonella quintana, así como algunas especies
de Rickettsia, Treponema pallidum y Campylobacter son susceptibles.
 USOS CLÍNICOS
• La eritromicina es un fármaco de elección en las infecciones por corinebacterias y en las
infecciones por clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital. Es utilizada en el tratamiento
de la neumonía adquirida en la comunidad es porque su espectro de actividad incluye
neumococo, M. pneumoniae y L. pneumophila
• sustituto de la penicilina en individuos alérgicos
• La dosificación oral de base o estearato de eritromicina es de 0.25-0.5 g cada 6 horas (para
niños, 40 mg/kg/d)
 EFECTOS ADVERSOS
• Anorexia
• Náuseas, vómitos y la diarrea son frecuentes.
• Intolerancia gastrointestinal
CLARITROMICINA
• Se deriva de la eritromicina mediante la adición de un grupo metilo.
• Mecanismo de acción y actividad antibacteriana igual a la eritromicina.
• Es más activa frente a Mycobacterium Avium y tiene actividad contra
Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H. influenzae
• La semivida más larga de la claritromicina (6 horas) permite una
dosificación dos veces al día
• Dosis recomendada es de 250-500 mg c 12 hrs o 1000 mg una vez al día
• Se metaboliza en el hígado y se elimina de manera parcial en la orina
AZITROMICINA
• Deriva de la eritromicina mediante la adición de un nitrógeno metilado en el
anillo de lactona.
• Su espectro de actividad, mecanismo de acción y usos clínicos son
similares a los de la claritromicina. Muy activa contra Chlamydia sp
• semivida tisular de 2-4 días; semivida de eliminación 3 días.
• Dosificación de una vez al día y el acortamiento de tratamiento (500 mg/dia)
• Los macrólidos prolongan el intervalo electrocardiográfico QT debido a un
efecto sobre los canales iónicos de potasio
CLINDAMICINA
• Inhibe la síntesis de proteínas al interferir con la formación de complejos de
iniciación y con reacciones de translocación de aminoacilo
• Inhibe los estreptococos, los estafilococos y los neumococos
• Las dosis orales de 0.15-0.3 g cada 8 horas (10-20 mg/kg/d para niños),
producen niveles séricos de 2-3 mcg/mL.
• Cuando se administra por vía intravenosa, 600 mg cada 8 horas da niveles
de 5-15 mcg/Ml
• Metabolizada por el hígado, se excreta en la bilis y la orina.
• La semivida es de aproximadamente 2.5 horas
 USOS CLÍNICOS
• La clindamicina se indica para el tratamiento de infecciones cutáneas y de tejidos blandos
causadas por estreptococos y estafilococos.
• Puede ser activo contra cepas de S. aureus resistentes a la meticilina
• Combinada con penicilina G para tratar el síndrome de shock tóxico o la fascitis necrosante
causada por Streptococcus del grupo A
• En combinación con un aminoglucósido o cefalosporina, se usa para tratar heridas penetrantes
del abdomen y el intestino; infecciones que se originan en el tracto genital femenino, por
ejemplo, aborto séptico, abscesos pélvicos o enfermedad inflamatoria pélvica, y abscesos
pulmonares y periodontales
USOS CLÍNICOS
 EFECTOS ADVERSOS
• Diarrea
• Náuseas
• Erupciones cutáneas.
• La función hepática alterada (con o sin ictericia) y la neutropenia a veces ocurren
ESTREPTOGRAMINAS
• La quinupristina-dalfopristina es una combinación de dos estreptograminas -
quinupristina, una estreptogramina B y dalfopristina, una estreptogramina A
• Inhiben la síntesis de proteínas
• Rápidamente bactericida para la mayoría de los organismos susceptibles
• Se administra por vía IV a una dosis de 7.5 mg/kg cada 8-12 horas
• La eliminación es principalmente por la ruta fecal
• Está aprobada para el tratamiento de infecciones causadas por
estafilococos o por cepas de E. faecium resistentes a la vancomicina
CLORANFENICOL
• Inhibidor de la síntesis de proteínas microbianas y es bacteriostático contra
la mayoría de los organismos susceptibles.
• Se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e
inhibe la formación del enlace peptídico
• Activo contra grampositivos y gramnegativos, aeróbicos y anaeróbicos
• H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de Bacteroides son
altamente susceptibles
 FARMACOCINÉTICA
• La dosis habitual de cloranfenicol es de 50-100 mg/kg/d dividida cada 6 horas
• La formulación parenteral es un profármaco, que se hidroliza, dando niveles en sangre más
bajos que los alcanzados con la vía oral
• Alrededor de 10% de la dosis total administrada se eliminan en la orina. Una pequeña cantidad
se excreta en la bilis y las heces
 USOS CLÍNICOS
• Se puede considerar para el tratamiento de infecciones graves de rickettsias como el tifus y la
fiebre maculosa de las Montañas Rocosas.
• Es una alternativa a un antibiótico lactámico β para el tratamiento de la meningitis bacteriana
 EFECTOS ADVERSOS
• Diarrea, náuseas
• La candidiasis oral o vaginal puede ocurrir como resultado de la alteración de la flora
microbiana normal
• Supresión reversible de glóbulos rojos
• Anemia aplásica
OXAZOLIDINONAS
• La linezolida es activo contra organismos grampositivos, cocos anaerobios
grampositivos y bacilos grampositivos.
• Es principalmente un agente bacteriostático pero es bactericida contra los
estreptococos. También es activo contra Mycobacterium tuberculosis.
• Inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo
ribosómico, ubicado en el RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S
• Tiene una semivida de 4-6 horas
• Dosis de 600 mg dos veces al día, ya sea por VO o IV
• Efectos adversos:
• trombocitopenia
• Anemia y neutropenia