Macrólidos

Dra. Eulalia Fernández Vallín Cárdenas

MACRÓLIDOS
 Efectivos en el tratamiento de las
infecciones respiratorias causadas por
los patógenos frecuentes de la
neumonía adquirida en la comunidad
 Salvo la azitromicina, todos tienen
interacciones importantes derivadas
de la inhibición de enzimas CYP
hepáticas
MACRÓLIDOS
 Contienen un anillo de lactona de
múltiples elementos al cual se unen
uno o más desoxi azúcares
 Modificaciones estructurales en la
claritromicina y la azitromicina,
mejoran su estabilidad en pH ácido y la
penetración tisular.
 La telitromicina es el único cetólido
aprobado por la FDA
MACRÓLIDOS
 Eritromicina
 Claritomicina
 Azitromicina
 Roxitromicina
 Espiramicina
 Oleandomicina
 Triacetiloleandomicina
 Cetólidos
MACRÓLIDOS
 La claritromicina y la azitromicina son
derivados sintéticos de la eritromicina
 Los cetólidos (telitromicina) son
derivados semisintéticos de la
eritromicina con actividad contra
algunas cepas resistentes a
macrólidos.
 Bacteriostáticos aunque a dosis
elevadas puede ser bactericida
MACRÓLIDOS
(Espectro antibacteriano)
Legionella pneumophila
Chlamydia
Bordetella pertussis
Helicobacter pylori
Pasteurella multocida
Mycoplasma pneumoniae
Clostridium perfringens
Mycobacterium avium-intracellulare
Mycobacterium leprae
Toxoplasma gondii
Cryptosporidium
N. gonorrhoeae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae
Corynebacterium diphtheriae
Listeria monocytogenes
C. Trachomatis
MACRÓLIDOS
(Espectro antibacteriano)
 Moraxella catarrhalis
 B. burgdorferi
 Cryptosporidium
 Plasmodium spp
 C. jejuni
 H. influenzae
Telitromicina
 Espectro similar al de la claritromicina
y la azitromicina
 Su capacidad para soportar muchos
mecanismos de resistencia de
macrólidos incrementa su actividad
contra S. pneumoniae
MACRÓLIDOS
(Mecanismo de acción)
 Son compuestos bacteriostáticos (dosis
habituales) que inhiben la síntesis de
proteínas al ligarse en forma reversible a
la subunidad ribosomal 50S de
microorganismos sensibles
 Inhibe la fase de translocación de modo
que la cadena naciente de péptidos que
reside en forma temporal en el sitio A de
la reacción de transferasa no se desplaza
al sitio P, o sitio donador.
MACRÓLIDOS
(Mecanismo de acción)
Cadena de poli
Péptido ya formada
aa

PA
Sitio de transferencia

Plantilla de RNAm

RNAt
Mecanismos de resistencia
microbiana
 Salida del fármaco por algún
mecanismo de bombeo
 Protección ribosómica por la producción
inducible o constitutiva de metilasas
 Hidrólisis por esterasas producidas por
Enterobacteriaceae
 Mutaciones cromosómicas que alteran la
proteína ribosómica 50S
MACRÓLIDOS
(Farmacocinética)
 La eritomicina base se absorbe en el
duodeno y yeyuno
 Es inactivda por el pH gástrico por lo que
su formulación es de tabletas de capa
entérica o cápsulas que contienen gránulos
recubiertos también con capa entérica que
se disuelven en el duodeno
 El estolato y el etinil succinato son menos
sensible a la acción de los ácidos gástricos
MACRÓLIDOS
(Farmacocinética)
 Se difunde con facilidad en los líquidos intracelulares
 Se distribuyen en oído medio, senos paranasales,
secreciones bronquiales, líquido prostático.
 No se distribuye en LCR y cerebro incluso con las
meninges inflamadas
 Atraviesa la barrera placentaria y se excreta por la
leche materna
 La claritromicina sufre un intenso metabolismo del
primer paso
 Se unen en grado variable a las proteínas plasmáticas
 Metabolismo hepático
 Excreción renal
MACRÓLIDOS
(Efectos adversos)
 Hepatitis colestásica (Náuseas, vómitos, dolor
abdominal, ictericia, fiebre, aumento de las
transaminasas y las bilirrubinas).Se produce con la
administración de estolato.
 Estenosis pilórica (más frecuente en niños)
 Estimula la motilidad intestinal al actuar sobre
receptores de motilina
 Hipoacusia transitoria (después de la administración
de grandes dosis por vía intravenosa)
 Prolongación de QT con taquicardia ventricular
 Otros: náuseas, vómitos, erupciones cutáneas,
eosinofilia
MACRÓLIDOS
(Interacciones)
 Potencializa los efectos del astemizol,
carbamacepina, corticoides, ciclosporina,
digoxina, alcaloides del cornezuelo del
centeno, terfenadina, teofilina, tiazolan,
valproato, warfarina
 Interfieren con el efecto del cloranfenicol
 Inductores enzimáticos
Usos terapéuticos
 Infecciones respiratorias
 Infecciones de piel y tejidos blandos:
erisipela y celulitis en pacienets con
alergia a las penicilinas
 Infecciones por chlamydia
 Difteria
 Tos ferina
 Infecciones por campylobacter
Usos terapéuticos
 Infecciones por H pylori
 Infecciones por micobacterias
 Aplicaciones profilácticas: recurrencia
de fiebre reumática, prevenir
endocarditis bacteriana en pacientes
que se someten a procediminetos
dentales ( claritromicina y
azitromicina)
Usos terapéuticos
 Telitromicina: efectiva en neumonía
típica adquirida en la comunidad,
exacerbaciones agudas de bronquitis
crónica y sinusitis bacteriana aguda.
Por su hepatotoxicidad, sólo debe
utilizarse en situaciones donde el
beneficio supere el riesgo.
Lincosamidas (Clindamicina)
Espectro:
S. aureus susceptibles a meticilina
Bacteroides
C. perfringens
Actinomyces israelii
Nocardia asteroides
Pneumocystis jiroveci (combinado con
primaquina)
T. gondii (combinado con pirimetamina)
Mecanismo de acción
Es un congénere de la lincomicina y se
prescribe sobre todo en el tratamiento
de las infecciones por anaeróbicos
Inhibición reversible de la síntesis de
proteínas en la subunidad ribosomal
50S
Resistencia microbiana
 Producción de enzimas
metilasas
 Alteraciones en la
conformación de la
subunidad 50S
Farmacocinética:
 Absorción casi completa después de su
adminsitración oral
 La presencia de alimentos no
disminuye de manera significativa su
absorción
 Distribución: amplia incluyendo hueso,
poca en el LCR incluyendo cuando las
menínges están inflamadas
Farmacocinética:
 Se acumula en polimorfonicleares,
macrófagos alveolares y en abscesos
 10% se excreta sin modificación por
la orina y las heces
Efectos adversos:
 Colitis pseudomembranosa
 Síndrome de Stevens-Johnson
 Aumento de enzimas hepáticas
 Hipersensibilidad
 Tromboflebitis
 Bloqueo neuromuscular
PREGUNTAS
La claritromicina y la eritromicina tienen actividad
antimicrobiana similar, si embargo la siguiente es una
ventaja de la claritromicina sobre la eritromicina:
a.Erradica infecciones por micoplasma a dosis única
b.Es activa contra estreptococos que son resistentes a
eritromicina
c.Es más activa contra Mycobacterium avium
d.No inhibe el citocromo P450
e.Es activa contra estafilococos meticilino resistente
PREGUNTAS
Son mecanismos de resistencia bacteriana a
macrólidos los siguientes, EXCEPTO:
a.Metilación del sitio de unión a l subunidad
ribosomal 50S
b.Formación de esterasas que hidrolizan el anillo
de lactona
c.Bombas de salida
d.Disminución de la entrada al citoplasma
e.Aumento de las concentraciones de PABA
PREGUNTAS
Las siguientes son medidas terapéuticas que se deben
implementar en un paciente que lleva tratamiento con
macrólidos:
a.Suspender temporalmente la administración de
terfenadina.
b.Evitar la exposición a la luz solar
c.Evitar el consumo de café
d.No administrar conjuntamente con sales de hierro.
e.Realizar pruebas de funcionamiento renal previo al inicio
del tratamiento
Preguntas
 Hombre de 25 años, se presenta con
diarrea acuosa, signos de
deshidratación fiebre e incremento
del recuento leucocitario en sangre
periférica. En el examen proctológico
se observan placas blancas y
amarillentas en la mucosa del colon
PREGUNTA:
¿Cuál es el probable diagnóstico
colonoscópico?_____________
¿Quién será la causa del cuadro clínico
en el paciente si se sospecha un
fármaco como causa de las
manifestaciones clínicas?
_______________________
Pregunta:
La siguiente combinación está indicada
para tratar al paciente:
a.Amoxicilina + ácido clavulánico
b.Metronidazol + vancomicina
c.Cloranfenicol + penicilina G
d.Ceftriaxona + cefuroxima
e.Gentamicina + imipenem
Question
 This inhibitor of bacterial protein
synthesis has a narrow spectrum of
antibacterial activity. It has been used in
the management of abdominal abscess
due to Bacteroides fragilis.
a. Chloramphenicol
b. Clarithromycin
c. Clindamycin
d. Minocycline
Question
A 7-year-old child presents with pharyngitis and fever of 2 days
duration. And microbiology reveals small, translucent, beta-
hemolytic colonies sensitive in vitro to bacitracin. Past history
includes a severe allergic reaction to amoxicillin when used for an
ear infection. The physician needs to treat this infection, but
prefers not to use a drug that needs parenteral administration.
Which one of the following agents is most likely to be appropriate
in terms of both effectiveness and safety?
oAzithromycin
oCefaclor
oDoxycycline
oPenicillin G
oVancomycin
Question
The primary mechanism of resistance of gram-positive
organisms to macrolide antibiotics including
erythromycin is:
a. Changes in the 30S ribosomal subunit
b. Decreased drug permeability of the cytoplasmic
membrane
c. Formation of drug-inactivating acetyltransferases
d. Formation of esterases that hydrolyze the lactone
ring
e. Methylation of binding sites on the 50S ribosomal
subunit
Question
 One of the following is a precaution for
the use of erythromycin:
a. Avoid exposure to sunlight
b. Avoid taking supplementary iron tablets
c. Decrease her intake of caffeinated
beverages
d. Have her plasma urea nitrogen or
creatinine checked before treatment