TETRACICLINAS AMINOGLUCOSIDOS MACROLIDOS

Alejandra Jerez MD.

Farmacologa

Tetraciclinas

Conjunto de
antibiticos obtenidos a
partir de varias
especies de
Streptomices
(tetraciclina) o bien por
semisntesis
(tetraciclina, Doxiciclina
y minociclina).

Mecanismo de Accin

Actan fundamentalmente como

bacteriosttico a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas a altas dosis,
generalmente txicas.
Provocan una inhibicin de la sntesis
protica en el ribosoma de la bacteria.
Actan inhibiendo la sntesis proteica al
unirse a la subunidad 30 S

Farmacocintica
Absorcin:
Varia su absorcin oral desde un 30% a mas
de un 90% (doxiciclina y minociclina).
Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y
derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos).
Las tetraciclinas quelan iones metlicos
divalentes interfieren con la absorcin y
actividad.

Farmacocintica
Distribucin:
Se unen a las protenas plasmticas de forma
variable Ej: Doxiciclina se une a un 90%
La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20
hr. (doxiciclina).
Se distribuye muy bien por todos los rganos. Se
concentra en hgado.
Pasa barrera placentaria.
Excrecin:
Se metabolizan parcialmente y se eliminan
fundamentalmente por filtracin glomerular, tambin
por bilis, heces y leche materna

Clasificacin

Vida media corta (6-8 h), como

clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina)
Vida media intermedia (12-14 h), como
demeclociclina y metaciclina)
Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina
y minociclina, las ms liposolubles.

Espectro de accin
Bacterias
Gram +: S. aureus, neumococos, etc.
Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H.
influenza, Borrelia recurrentis
Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)
Actinomicetas. Actinomices israeli
(actinomicosis)
Rickettsias
Micoplasmas y clamidias

Efectos Adversos

Molestias GI.
Erupciones cutneas e
hipersensibilidad a la luz.
Pancreatitis
Superinfeccin por Proteus,
Pseudomonas y Candida.
Alteraciones dentarias, oseas y
de las uas por depsito del
antibitico
Alteraciones hepticas
(degeneracin grasa heptica).
En embarazo. Puede prolongar
coagulacin sangunea y
quelacin del Ca).
Alteraciones renales
Toxicidad vestibular
(minociclina).

Resistencia
Tres mecanismos:
1. Alteracin de la entrada o incremento de la
salida por la bomba protenica de transporte
activo
2. Proteccin del ribosoma por la produccin
de protenas que interfieren con la unin de
la tetraciclina con el frmaco.
3. Inactivacin enzimtica.

Usos en clnicas

Infecciones de la piel: Acn.

Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis.
Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera,
amebiasis, lcera gstrica, infecciones
periodontales.
Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis,
bronquitis y algunas formas de neumona atpica.
Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q,
brucelosis.

Aminoglucosidos

Estreptomicina
Neomicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina

Mecanismo de Accin

Unin irreversible a la
protena S12 de la
unidad ribosmica 30s
Antibiticos
bactericidas, muy
activos especialmente
frente a enterobacterias
y otros grmenes
gramnegativos
aerobios.

Farmacocintica

Absorcin: no GI (cationes muy polares).

Administracin EV, IM, Tpica.
Distribucin: No pasa SNC,OJO. Si pasa
placenta.
Metabolismo: No se metaboliza
Eliminacin: Renal x filtracin glomerular
(depende de la concentracin >concetracin,
>eliminacin)

Efecto posantibitico

La actividad antibacteriana persiste ms all

del perodo durante el cual est presente el
frmaco.
Este efecto puede durar varias horas
Tiene mayor eficacia si se administra como
dosis nica grande que cuando se hace en
dosis pequeas mltiples

Resistencia

Imposibilidad de penetracin: bajo PH,

hiperosmolaridad, Ca, Mg.
Escasa afinidad por el ribosoma
Inactivacin enzimtica

Toxicidad preferente:
Vestibulares:
Neomicina
Estreptomicina
Kanamicina
Cocleares: Amikacina,
Gentamicina
Sntomas
vestibulares: Cefaleas,
Nuseas, vmitos,
prdida equilibrio
Sntomas cocleares:
Tinnitus Prdida alta
frecuencia, Prdida baja
frecuencia
La sordera puede
aparecer varias
semanas despus de
interrumpir el
tratamiento

Efectos Adversos

OTOTOXICIDAD:
DISFUNCIN
VESTIBULAR Y AUDITIVA
Posibles causas:
Acumulacin progresiva en
OI
Mayor vida media
Es REVERSIBLE
tempranamente
Poblacin ms sensible: nios
y ancianos

Efectos adversos

NEFROTOXICIDAD:
Trastorno renal leve
generalmente reversible
REVERSIBLE (clulas tbulo
proximal se regeneran)
Neomicina es fuertemente
nefrotxica evitar va sistmica
Estreptomicina menos
nefrotxica no se concentra en
corteza renal

BLOQUEO
NEUROMUSCULAR: Se
relaciona directamente
con la Cmx.
Se debe a la inhibicin de
la liberacin presinptica
de acetilcolina y al
bloqueo de los receptores
postsinpticos de la
misma.
Su efecto se revierte
rpidamente con el uso de
calcio I.V.
Favorecido por:
Anestsicos Bloqueantes
musculares, Miastenia
gravis, administracin
rpida y altas
concentraciones del
frmaco.

Otros Efectos Adversos

Estreptomicina:
Neuritis ptica
Neuritis perifricas (facial)
- Erupciones cutneas.
- Agranulocitosis y anemia aplsica.
- Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.

Usos terapeticos
Generalmente en asociacin Infecciones por
Gram (Pseudomona, Enterobacter,
Klebsiella, Serratia)
-Infecciones intrahospitalarias
-Endocarditis enteroccica
-Sepsis por Pseudomonas en pacientes
inmunocomprometidos
-Brucelosis
-Tpico drmico, tico u ocular

Macrlidos

Tienen un anillo
lactnico macrocclico
al que se unen diversos
desoxiazcares

Clasificacin segn su
estructura qumica

Anillo lactnico 14 tomos: Eritromicina,

Roxitromicina, Claritromicina
Anillo lactnico 15 tomos: Azitromicina
Anillo lactnico 16 tomos: Espiramicina,
Josamicina

Mecanismo de Accin

Inhibe la sntesis
proteica de las
bacterias por unin a la
Subunidad 50 del
ribosoma

Espectro accin

Cocos gram (+): neumococos, streptococos;

NO enterococos,ni S. aureus resistentes
Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae
Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia
burgdorferi
H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni,
Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella,
Helicobacter pylori, T.gondii
Anaerobios bucales, bacterias intracelulares

Resistencia

Disminucin permeabilidad
Modificacin ribosoma bacteriano (baja
dosis)
Cambio del lugar de fijacin
Hidrlisis anillo lactnico por enzimas
Expulsin activa al exterior

Bacteriosttico o Bactericida

Depende del tipo del microorganismo

Del tamao del inculo
De la fase de crecimiento de las bacterias
De la concentracin del antibitico en el lugar
de la infeccin
Necesitan 2-4 veces la concentracin mnima
inhibitoria para conseguir la (concentracin
mnima bactericida y mantener esta
concentracin un tiempo suficiente

Farmacocintica
Absorcin:
Eritromicina base se inactiva por jugo gstrico por
eso se administra con sales que biodisponibilidad
oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
Lactobionato soluble en agua: va E.V., I.M. es muy
dolorosa
Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor
y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina.
Con alimentos 50% absorcin de azitromicina y
favorece absorcin claritromicina

Farmacocintica

Distribucin:Buena
distribucin en el organismo.
Concentracin plasmtica: 1,53 hs. Va oral
Fijacin protenas: 60-90%
( alfa2 globulina ).
Pasa poco por BHE, pero si
pasa Barrera placentaria y
leche.
Metabolismo y eliminacin:
Se da en hgado , tiene
eliminacin por bilis en gran
parte y por orina, sobre todo la
Azitromicina.

VIDA MEDIA
Eritromicina: 1,5-3 hs.
Claritromicina: 3,5-7 hs.
Roxitromicina: 13 hs.
Azitromicina: 40 hs.

Reacciones Adversas

GI: dolor abdominal, naseas,

vmitos, diarrea; pancreatitis
Rx alrgicas: erupcin, eosinofilia, fiebre que
desaparecen al retirar frmaco
Colestasis: aparece despus de los 10 das
Sordera, vrtigos, acfenos solo en dosis elevadas,
son reversibles
Nerviosas: cefalea, alucinaciones.
Sobreinfecciones por hongos.
Cardacos: arritmias

Interacciones
medicamentosas

Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo

carbamazepina, anticoagulantes, midazolam
ciclosporina, metilprednisolona, fenitona

Usos clnicos

Primera eleccin: Neumona por Mycoplasma

pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos
ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni
Uretritis No gonoccica (azitromicina) y gastritis por
H. Pylori (claritromicina)
Alternativos a penicilinas en pacientes alrgicos
Alternativos a tetraciclinas en infecciones por
Chlamydia trachomatis en nios y embarazadas

CASO CLINICO 1:

1.
2.
3.
4.
5.

Mujer de 22 aos, sin antecedentes patolgico relevantes, consulta por

cuadro clnico de 2 semanas de evolucin de secrecin vaginal ftida,
fiebre y dolor abdominal bajo. La paciente refiere haber tenido
relaciones sexuales sin proteccin con nueva pareja desde hace 3
semanas. Al examen fsico encuentran mujer consciente, con
temperatura de 39C, FC: 104, FR 22. Abdomen blando pero doloroso
a la palpacin de ambas fosas iliacas. Al examen ginecolgico
encuentran dolor a la movilizacin del cervicouterinay secrecin
mocopurulenta. Se toma cultivo de cervicouterinay se toma prueba de
embarazo la cual es positiva.
Cul es su posible diagnstico?
Cul sera el tratamiento de primera y segunda lnea para mujer no
embarazada?
Cmo tratara a esta mujer, ya que se encuentra embarazada?
Cmo afecta el tratamiento convencional al embarazo de esta
paciente?
Efectos adversos de los medicamentos a utilizar

CASO CLINICO 2

Paciente de 68 aos sexo masculino, quien sufre

una cada y presenta fractura de cadera, por lo cual
es llevado a ciruga pero en la hospitalizacin,
paciente presenta picos febriles, prdida de la
conciencia, hipotensin y compromiso general por
lo cual lo llevan a UCI, donde toman cultivos
hemocultivos y dan diagnstico de sepsis por
pseudomonas. Paciente se encuentra con
compromiso renal con eliminacin de creatinina
calculada den 70%. Cmo manejara este
paciente?. Teniendo en cuenta su compromiso
renal cual sera la opcin teraputica adecuada?

CASO CLINICO 3

Paciente de 45 aos con diagnstico de

gastritis crnica. Le realizan una endoscopia
de control y encuentran H. Pylori. Cual sera
el tratamiento de primera y segunda lnea
para manejar este paciente?
Cules son los efectos adversos de los
medicamentos utilizados?
Por cuanto tiempo y en que dosis se darn
los tratamientos?

CASO CLINICO 4:
Mujer de 80 aos, con antecedentes de DM Tipo 2, HTA, ACV hace 6
meses con postracin en cama y con cuadro de 5 das de evolucin
con fiebre alta no cuantificada, compromiso general, desorientada,
agitada, taquicardica, taquipneica, con dolor abdominal.
Paciente llega al servicio de urgencias con FC: 110, FR: 24, T: 39C, TA:
90/60, mucosas secas, dolor a la palpacin abdominal y puo
percusin positiva. Se toma hemograma que indica una leucocitosis
marcada con predominio de neutrfilos, un uroanlisis con esterasas
(+), Leucocitos (+++), sangre (+). Se toma urucultivo positivo para E.
Coli resistente al TM Sulfa. Paciente es alrgica a las penicilinas.
1.
Que otros paraclnicos le tomara y por que?
2.
Que diagnstico le dara
3.
Cmo tratara farmacologcamente a esta paciente? 2 opciones de
tratamiento
4.
Indique los efectos adversos de los frmacos a utiizar.