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1. ISONIAZIDA
MAS ACTIVO PARA LA TBC CAUSADA POR CEPAS SUSCEPTIBLES
MOLECULA SOLUBLE EN AGUA PEQUEÑA
IN VITRO INHIBE CASI TODOS LOS BACILOS TBC A CONCENTRACION DE 0.2 ug/ml
MENOS EFICAZ CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS
PENETRA MACROFAGOS
ACTIVIDAD CONTRA MICROORGANISMOS EXTRA – INTRA CELULARES
BACTERICIDA
MECANISMO DE ACCION Y BASE DE RESISTENCIA:
INHIBE LA SINTESIS DE ACIDOS MICOLITICOS QUE SON COMPONENTES ESENCIALES DE PAREDES CELLULARES DE
MICOBACTERIAS
PROFARMACO ACTIVADO POR KATG (CATALASA PEROXIDASA DE LA MICOBACTERIA)
LA RESISTENCA SE VINCULA CON MUTACIONES QUE CAUSAN EXPRESION EXCESIVA DE INHA QUE CODIFICA
REDUCTASAS PROTEINA TRANSPORTADORA DE RADICALES ACILO DEPENDIENTE NADH
FARMACOCINETICA
ABSORBE CON FACILIDAD EN TUBO DIGESTIVO
DOSIS: 300 MG POR VIA ORAL ALCANZA CONCENTRACIONES PLASMATICAS 3-5 ug/ml 1-2H
NIÑOS: 5 MG/KG
NO NECESITA AJUSTAR DOSIS EN PX CON INSUF. RENAL
DIFUNDE FACILMENTE A LIQUIDOS Y TEJIDOS CORPORALES
ELIMINACION RAPIDA POR ACETILACION RAPIDA NO TIENE CONSECUENCIAS TERAPEUTICAS CUANDO SE ADMINISTRA A
DOSIS APROPIADAS A DIARIO
APLICACIONES CLINICAS:
300 MG 1 VEZ AL DIA
5 MG/ KG/ DIA
10 MG/KG/ DIA EN INFECCIONES GRAVES Y ABSORCION DEFICIENTE
15 MG/ KG/ DIA O 900 MG ESQUEMA 2 VECES POR SEMANA COMBINADO CON 2DO FARMACO (RIFAMPICINA) CONTRA
LA TBC
INDICADA PARA TBC LATENTE UNICO FARMACO: 300 MG (5 MG EN NIÑOS) O 900 MG 2 VECES POR SEMANA POR 9
MESES
PIRIDOXINA 25-50 MG/KG/ DIA EN PX NEUROPATIA (EFECTO ADVERSO DE ISONIAZIDA)
REACCIONES ADVERSAS:
REACCION INMUNITARIA:
EXANTEMA
FIEBRE
LUPUS
TOXICIDADA DIRECTA:
HEPATITIS INDUCIDA POR ISONIAZIDA
HEPAT. CLIINICA CON: PERDIIDA APETITO, NAUSEAS, VOMITO, ICTERICIA, DOLOR EN CS DERECHO
DAÑO HEPATOCELULAR Y NECROSIS
2. RIFAMPICINA
DERIVADO SEMISINTÉTICO DE LA RIFAMICINA
PRODUCTO ANTIBIÓTICO DE STREPTOMYCES MEDITERRANEI
ACTIVO IN VITRO CONTRA:
COCOS GRAM +, GRAM –
BACTERIAS INTESTINALES
MICOBACTERIAS
CLAMIDIAS
INHIBEN MENOS DE 1 UG/ML LOS MICROORGANISMOS SUSCEPTIBLES
o NO HAY RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS TIPOS DE ANTIBIOTICOS, PERO SI CON DERIVADOS DE RIFAMPICINA:
RIFAMBUTINA O RIFAPENTINA
o MECANISMO DE ACCION, RESISTENCIA Y FARMACOCINETICA
UNE SUBUNIDAD B POLIMERASA ARN DEPENDIENTE ADN BACTERIANO
RESISTENCIA POR POSIBLE MUTACION RPOB (GEN SUBUNIDAD B POLIMERASA ARN)
BACTERICIDA PARA MICOBACTERIASS
ELIMINA MICROORG. POCO ACCESIBLES PARA OTROS FARMACOS: INTRACELULARES, SECUESTRADOS POR ABSCESOS,
CAV. PULMONAR
NO SE AJUSTA EN INSUF. RENAL
BIEN ABSORBIDA DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN ORAL
SE EXCRETA A TRAVÉS DEL HÍGADO Y LA BILIS
SEMIVIDA CORTA CON CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
APLICACIONES CLINICAS:
INFECCIONES POR MICOBACTERIAS
600 MG/DÍA POR VÍA ORAL, CON ISONIAZIDA U OTRO FÁRMACO ANTI-TBC PARA PREVENIR LA PRESENCIA DE
MICOBACTERIAS RESISTENTES
TRATAMIENTO A CORTO PLAZO SE ADMINISTRAN 600 MG DE RIFAMPICINA 2 VECES POR SEMANA
600 MG + OTRO FARMACO DIARIO O 2 VECES POR SEMANA POR 6 MESES PARA LEPRA, MICOBACTERIAS ATIPICAS
SI HAY RESISTENCIA A ISONIAZIDA DAR 600 MG DIAROS DE RIFAMPICINA POR 4 MESES
REACCIONES ADVERSAS:
CONFIERE COLORACIÓN NARANJA EN: ORINA, LAGRIMAS, SUDOR
CAUSA EN OCASIONES ICTERICIA COLESTÁSICA Y HEPATITIS Y PROVOCA PROTEINURIA DE CADENA LIGERA
SE DA 2 VECES POR SEMANA PROVOCA SIX GRIPAL: FIEBRE, CALOFRIOS, TROMBOCITOPENIA, MIALGIAS, ANEMIA
3. ETAMBUTOL
COMPUESTO SINTÉTICO
HIDROSOLUBLE
TERMOESTABLE
DEXTROISOMÈRICO
MECANISMO DE ACCION:
CEPAS SUSCEPTIBLES MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS SE INHIBE IN VITRO A DOSIS 1-5 ug/ml, LIMITA ARABINOBIL
TRANSFERASA QUE SON CODIFICADAS POR OPERO EMB CAB
ARABINOBIL TRANSFERASA PARTICIPA EN LA REACCION DE POLIMERIZACION ARABINOGLUCANO ESENCIAL DE
PARED CELULAR MICOBACTERIANA
APLICACIÓN CLLINICA:
BIODISPONIBILIDAD ORAL 80%
SEMIVIDA DE:
3H EN LAS PRIMERAS 12H
9h entre 12 – 24h
ABSORBE BIEN EN INTESTINO
INGESTA 25 MG/KG ALCANZA CONCENTRACION MAXIMA SANGUINEA 2-5UG/ML 2-4 H
ACUMULA EN ISUF. RENAL POR ESO LA DOSIS SE TIENE QUE DISMINUIR A LA ½
ATRAVIESA LA BHE CUANDO LAS MENINGES ESTAN INFLAMADAS
DOSIS ALTAS MENINGITIS TUBERCULOSA 50MG/KG 2 VECES POR SEMANA
SE USA CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL = DOSIS UNICA DIARIA: 15 – 25 mg/kg, en combinación con: RIFAMPICINA O
ISONIAZIDA
REACCIONES ADVERSAS
NEUROPATIA RETROBULBAR
Cuando la dosis de 25 mg/kg/día es administrada por varios meses
Se recomienda realizar pruebas periódicas de agudeza visual
CONTRAINDICADO EN NIÑOS
4. PIRAZINAMIDA
ESTABLE
LIGERAMENTE SOLUBLE EN AGUA
INACTIVA EN PH NEUTRO, EN PH DE 5,5 INHIBE AL BACILO TUBERCULOSO
MECANISMO DE ACCION
PIRAZINAMIDASA MICOBACTERIANA
Altera el metabolismo de la membrana
celular micobacteriana y sus funciones de
CODIFICADA POR
transporte
PNCA
LA RESISTENCIA PUEDE DEBERSE A UNA ALTERACION DE LA PIRAZINAMIDA O MUTACIONES EN PNCA QUE ALTERAN
SU CONVERSION A LA FORMA ACTIVA
CONCENTRACIÓN SÉRICA DE 30-50 UG/ML DE 1-2 H DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN ORAL CON DOSIS DE 25
MG/KG/DÍA
BIEN ABSORBIDA EN TUBO DIGESTIVO Y SE DISTRIBUYE EN TEJIDOS CORPORALES
SEMIVIDA 8 – 11 HORAS
DEGRADADO EN EL HIGADO
METABOLITOS ELIMINA POR VIA RENAL
ADMINISTRA 25 – 35 MG/KG 3 VECES POR SEMANA EN PX CON HEMODIALISIS Y CON DEPURACION MENOR A 30 ML
/MIN
PX CON FUNCION RENAL NORMAL DOSIS 40 - 50 MG/KG 2-3 VECES POR SEMANA
ABSORCION BUENA EN MENINGES INFLAMADAS
REACCIONES ADVERSAS:
HEPATOTOXICIDA 1-5%
VOMITO
NAUSEAS
FIEBRE
HIPERORUCEMIA
5. ESTREPTOMICINA
AMINOGLUCOSIDO
MECANISMO DE ACCION:
ACTUA A NIVEL RIBOSOMAL INHIBIENDO SINTESIS PROTEICA EN SUBUNIDAD PEQUEÑA DEL RIBOSOMA (SUBUNIDAD
30S) IMPIDE QUE SE FORME COMPLEJO INICIACION SINTESIS PROTEICA
1-10ug/ml INHIBE IN VITRO CASI TODOS LOS BACILOS DE TBC
RESISTENCIA SE DEBE MUTACION PUNTIFORME GEN RPSÑ QUE CODIFICA PROTEINA RIBOSIOMICA 12S O GEN RRS
QUE CODIFICA ARNr 16 S RIBOSOMICA
ATRAVIESA BHE Y ALCANZA CONCENTRACION TERAPEUTICA EN MENINGES INFFLAMADAS
POCA PENETRACION CELULAS ACTIVO CONTRA BACILOS TBC EXTRACELULAR
CUIDADO EN PX CON ANTECCEDENTES DE GOTA
USO CLINICO:
DOSIS USUAL:
15 MG/KG/DÍA POR VÍA IM O IV A DIARIO EN ADULTOS DURANTE VARIAS SEMANAS, SEGUIDOS POR 1- 1,5 GR 2 O 3
VECES POR SEMANA DURANTE VARIOS MESES
20 – 40 MG/ KG/ DÍA SIN REBASAR 1- 1,5 GR EN NIÑOS
REACCIONES ADVERSAS
FARMACO OTOTOXICO, NEFROTOXICO
MAS FRECUENTES: VERTIGO, DISMINUCION DE AUDICION
ESTO ESTA RELACIONADO CON LADOSIS RECIBIDA Y LA EDAD DEL PX
1. ETIONAMIDA
RELACION QUIMICA CON ISONIAZIDA
BLOQUEA LA SINTESIS DE ACIDOS MICOLICOS
LIGERAMENTE HIDROSOLUBLE
DISPONIBLE SOLO FORMA ORAL
METABOLISMO EN HIGADO
2.5 UG/ML O MENOS INHIBE IN VITTRO A CASI TODOS LOS BACILOS DE LA TBC
OTRAS MICOBACT. SE INHIBEN TAMBEIN CON 10 UG/ML DE ETIONAMIDA
LAS CONCENTRACIONES SERICAS Y EN TJ. DE CASI 20UG/ML Y SE ALCANZAN CON UNA DOSIS 1G/ DIA.
CONCENTRACIONES EN LIQUIDO CEFALORAQ. SON EQUIVALENTES A LAS SERICAS
DOSIS INICIAL 250 MG 1 VEZ AL DIA, SE AUMENTA EN 250 MG HASTA ALCANZAR LA RECOMENDADA DE 1 G/ DIA O
15 MG/KG/DIA
DOSIS 1G/ DIA ES MAL TOLERADA A CAUSA DE LA IRRITACION GASTRICA INTENSA Y LOS SINTOMAS NEUROLOGICOS
QUE SE PRESENTAN A MENUDO A DOSIS DE 500 – 750 MG DIARIA
HEPATOTOXICA
SINTOMAS NEUROLOGICOS SE ALIVIAN CON ADMINISTRACION DE PIRIDOXINA
RESISTENCIA COMO UNICO FARMACO APARECE CON RAPIDEZ IN VITRO E IN VIVO
RESISTENCIA CRUZADA DE BAJO GRADO ENTRE ISIONAZIDA Y ETIONAMIDA
2. CAPREOMICINA:
ANTIBIOTICO PEPTIDICO INHIBIDOR DE LA SINTESIS DDE PROTEINAS PRODUCIOD POR STREPTOMYCES CAPREOLUS
IYECCION DIARIA 1G IM PRODUCE CONCENTRACIONES SERICAS 10 UG/ML O MAYOR
IN VITRO INHIBE MICOBACTERIAS INCLUIDAS CEPAS M. TUBERCULOSIS MULTIRESISTENTES
15 MG/KG/ DIA AGENTE INYECTABLE PARA TTO TBC RESISTENTE A FARMACOS
CEPAS M. TUBERCULOSIS SON RESISTENTES A ESTREPTOMICINA O AMIKACINA Y SON SUSCEPTIBLES A CAPREOMICINA
LA RESISTENCIA SE DA POR MUTACION rrs
NEFROTOXICA Y OTOTOXICA, ACUFENOS, SORDERA Y TRAST. VESTIBULARES
INYECCION CAUSA DOLOR LOCAL A VECES HAY ABSCESOS ESTERILES
TOXICIDAD DISMINUYE SI SE DA 1 GR 2 O 3 VECES POR SEMANA DESPUES DE QUE SE ALCANZO LA RESPUESTA INICIAL
CON EL ESQUEMA DE DOSIFICACION DIARIA
3. CICLOSERINA
INHIBIDOR DE SINTESIS DE PARED CELULAR
CONCENTRACION DE 15 – 20 UG/ ML INHIBE CEPAS M. TUBERCULOSIS
DOSIS 0.5 – 1 G/ DIA EN 2 TOMAS DIVIDIDS
SE ELIMINA POR VIA RENAL, LA DOSIIS SE DISMINUYE A LA ½ SI LA DEPURACION DE CREATININA MENOR DE
50ML/MIN
EFEECTOS TOXICOS:
NEUROPATIA PERIFERICA
DISFUNCION DEL SNC: DEPRESION Y REACC. PSICOTICA
SE ADMINISTRA CON PIRIDOXINA 150 MG/ DIA PORQUE MEJORA LA TOXICIDAD NEUROLOGICA
EFECT. ADVERSOS SE DISMINUYEN POR LA VIGILANCIA DE LA CONCENTRACION SERICA MAXIMA QUE ALCANZA 2-4H
DESPUES DE LA DOSIFICACION
LIMITES RECOMENDADOS 20 – 40 UG/ ML CONCENTRAC. MAX
5. KANAMICINA Y AMIKACINA
AMINOGLUCOSIDOS
KANAMICINA: TTO TBC X CEPAS RESISTENTES A ESTREPTOMICINA
AMIKACINA:
INDICADA EN TTO TBC QUE SE SOSPECHA O CAUSADA POR CEPAS RESISTENTES A ESTREPTOMICINA O
MULTIRRESISTENTES
ACTIVA CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS
TTO TBC AUMENTADO CON INCIDENCIA Y PREVALENCIA CRECIENTES DE TBC RESISTENTES A MULTIPLES FARMACOS
PREVALENCIA CEPAS RESISSTENTES A LA AMIKACINA BAJA Y CASI TODAS LAS CEPAS MULTIRRESISTENTES SIGUEN
SIENDO SUSCEPTIBLES A AMIKACINA
CONCENTRACION 1 UG/ ML O MENOS INHIBEN M TUBERCULOSIS
NO HAY RESISTENCIA CRUZADA ENTRE ESTREPTOMICICNA Y AMIKACINA. LA RESISTENCIA A KANAMICINA INICATMB
RESISTENCIA A AMIKACINA
CONCENTRACIONES SERICAS 30 – 50 UG/ML EN 30 -60” DESPUES DE ADMINISTRAC. 15 MG/ KG X VIA IV
6. FLUOROQUINOLONAS:
ACTIV. CONTRA GRAM +, GRAM, CIPROFLOXACINA, LEVOFLOXACINA, GATIFLOXACINA Y MOXIFLOXACINA A
CONCENTRACION MENOR 2 UG/ML INHIBEN CEPAS M. TUBERCULOSIS
ACTIVOS CONTRA MICOBACT. ATIPICAS
MOXIFLOXACINA MAX. ACTIV. IN VITRO CONTRA M. TUBERCULOSIS
LEVOFLOXACINA MAS ACTIVA QUE CIPROFLOXACINA CONTRA M. TUBERCULOSIS
ADICION IMPORTANTE PARA TTRATAR TBC LAS CEPAS RESISTENTES DE 1RA LINEA
RESISTENCIA DE MUTACION PUNTUAL AISLADA EN SUBUNIDAD A DE GIRASA
DOSIS: CIPROFLOXACINA 750 MG VIA IRAL CADA 12 H
LEVOFLOXACINA 500-750 MG 1 VEZ AL DIA
MONOFLOXACINA 400 MG 1 VEZ AL DIA
7. LINEZOLIDA
CONCENTRACIONES 4 – 8 UG/ML INHIBE IN VITRO CCEPAS M. TUBERCULOSIS
BUENAS CONCENTRAC. INTRACEL. Y SE ACTIVA EN MODELOS MURINOS TBC
UTILIZADO EN COMBINACION DE FARMACOS 2DA Y 3RA LINEA PARA TRATAR PX TBC CAUSADAS POR CEPAS
RESISTENTES A MULTIPLES FARMACOS
CONVERSION DE CULTIVOS DE ESPUTO A LA NEGATIVIDAD SE VINCULO CON USO LINEZOLIDA
EFECTOS ADVERSOS: SUPRESION MEDULA OSEA. NEUROPATIA PERIFERICA Y OPTICA IRREVERSIBLE
DOSIS: ADULTO 600 MG 1 VEZ AL DIA (½ USADA TTO DE OTRAS INFECC. BACTERIANAS)
FARMACO ULTIMO RECUROS PARA INFECCION CAUSADA POR CEPAS RESISTENTES A MULTIPLES FARMACOS QUE
TAMBIEN SON A VARIOS OTROS FARMACOS DE 1RA Y 2DA LINEA
8. RIFABUTINA
DERIVA RIFAMICINA
POSEES ACTIV. M. TUBERCULOSIS, MAC Y M. FORTUITUM
ACTIV. SIMILAR A RIFAMPICINA Y LA RESISTENCIA CRUZADA ES CASI COMPLETA
ALGUNAS CEPAR RESISTENTES A RIFAMPICINA PARECEN SENSIBLES A RIFABUTINA IN VITRO, LA BASE MOLECULAR DE
LA RESISTENCIA, LA MUTACION rpoB ES LA MISMA.
ES UN SUSTRATO COMO INDUCTOR DE ENZ. CITOCROMO P450
INDUCTOR MENOS POTENTE ESTA INDICADA EN LUGAR DE LA RIFAMPICINA PARA TTO TBC EN PX CON INFECCION POR
CIHQUE RECIBEN ANTIRRETROVIRICOS CON ALGUN INHIBIDOR DE PROTEASA O INHIBIDOR NO NUCLEOSIDO DE
TRANSCRIPTASA INVERSA
DOSIS: 300 MG/ DIA A MENOS PX RECIBA INHIBIDOR DE PROTEASA AHÍ LA DOSIS SE REDUCE A 150 MG/ DIA
SI USA PX EFAVIRENZ LA DOSSI DE RIFABUTINA ES 450 MG/ DIA
ES EFICAZ EN PREVENCION Y TTO DE INFECC. DISEMINADA POR MICOBACT. ATIPICAS EN PX CON SIDA Y CIFRAS MENORES
DE 50 UL CD4
EFICAZ TTO PREVENTIVO TBC ESQUEMA 3-4 MESES O CON PIRAZINAMIDA EN ESQUEMA 2 MESES
9. RIFAPENTINA
ANALOGO RIFAMPICINA
ACTIVA CONTRA M. TUBERCULOSIS Y MAC
INHIBIDOR DE POLIMERASA ARN BACCTERIANA CON RESISTENCIA CRUZADA COMPLETA CON RIFAMPICINA
POTENTE INDUCTOR ENZIMAS CITOCROMO P450
RIFAPENTINA Y SU METABOLITO MICROBIOLOGICAMENTE ACTIVO 25-DESACETILRIFAPENTINA
SEMIVIDA DE ELIMINACION 13 H
DOSIS 600 MG (10 MG/ KG) 1 VEZ POR SEMANA PARA TTO TBC CAUSADAPRO CEPAS SUSCEPTIBLES A RIFAMPICINA
SOLO DURANTE FASE CONTINUACION
NO DEBEN USARSE PARA TTO PX VIH POR ELEVADA RECAIDA
10. RIFAXIMINA:
DERIVADO RIFAMPICINA
NO SE ABSORBE DEL APARATO DIGESTIVO
POR VIA ORAL PARA PREVENCION DE ENCEFALOPATIA HEPATICA Y TTO DIARREA TURISTA CAUSADA POR CEPAS NO
INVASORAS E. COLI EN PX
UTILIZADOS PARA SX INTESTINO IRRITABLE Y COLITIS POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE
2. RIFAMPICINA
DOSIS: 600 MG DIARIOS TTO LEPRA LEPROMATOSA
RIESGO APARICION M. LEPRAE RESISTENTE RIFAMPICINA
ADMINISTRA: R + DAPSONA Y OTRO FARMACO CONTRA LEPRA
DOSSI MENSUAL 600 MG `PUEDE BRINDAR BENEFICIOS EN TTO COMBINADO
3. CLOFAZIMINA:
COLORANTE TIPO FENAZINA
USO COMO ALTERNATIVA DE DAPSONA
EXCRETA POR HECES
ALMACENA TJ. RETICULOENDOTELIAL, PIEL, CRISTALES SE OBSERVAN CEL. FAGOCITICAS RETICULOENDOT.
LIBERA LENTAMENTE LA VIDA SERICA S DE 2 MESES
ADMINISTRA LEPRA RESISTENTE A SULFONAS O PX QUE NO TOLERAN
DOSIS 100 MG/ DIA VIA ORAL
EFECTO SECUNDARIO: CAMBIO COLORACION PIEL (ROJIZO INTENSO – NEGRUZC)
A VECES INTOLERANCIA GASTROINTESTINAL