TETRACICLINAS Y GLICILCICLINAS

Inhibidores reversibles de la síntesis proteica.

(En esa clasificación faltaría la Limeciclina, de segunda generación, que se da una sola
vez al día y es para el tratamiento del acné). La Tigeciclina es un medicamento que
resiste bastante bien a los mecanismos de resistencia contra las tetraciclinas y
glicilciclinas, y se usan para casi todo. La doxiciclina es muy poco tolerada por los
episodios de gastritis que causa. La minociclina produce mucho tinnitus.
Espectro antimicrobiano
 Bacteriostáticos de AMPLIO espectro
 Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas (más activas
contra grampositivos).
 Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae, Legionella sp,
Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi, B. recurrentes, T. pallidum) y contra
algunas micobacterias (cepas no tuberculosas).
 La sífilis se trata con Penicilina G. Cuando la persona es alérgica a la penicilina,
se utilizan Macrólidos.
 Las neumonías atípicas se tratan con Macrólidos y Tetraciclinas
 Las tetraciclinas no son una opción para tratar la meningtis por Listeria en los
niños porque causan hipoplasia del esmalte dental, es decir, mancha los dientes.
Aparte de que no se usa ningún medicamente bacterioestatica para SNC, con la
excepción de Cloranfenicol.
 Otra opción para tratar la Neisseria gnorrhoeae aparte de Ceftriaxona, son las
tetraciclinas y las quinolonas.
 Una infección por S. aureus MET-R que venga de la comunidad puede tratarse
con Tetraciclinas o TMX-SLF.
 Primera elección
 Primera elección contra Vibrio cholerae.
 Primera elección contra Brucella, combinado con gentamicina o estreptomicina.
 Alternativa contra Treponema, veintiún días de tratamiento. Siendo Pen-G
primera elección y dosis única. Mujer embarazada alérgica a penicilina se le
puede administrar Macrólidos.
 Primera elección contra Borrelia burgdorferi y recurrentis.
 Primera elección contra Ureaplasma Urealyticum.
 Primera elección contra Chlamydia pneumonie y psittaci.
 Primera elección contra ricketssias.
 Segunda elección contra C. perfringens y tetani.
Farmacocinética
 Administración:
– Oral (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina).
– IV (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina).
– Tópica (oxitetraciclina, oftálmica y dérmica).
 – No por vía IM (irritación local, poca absorción).
 Absorción:
– Estómago y porción alta del intestino delgado.
– Productos lácteos, antiácidos, sales de Ca, Mg, Fe y Zn interfieren en su
absorción (formación de quelatos).
 Distribución: amplia.
– LCR: No son efectivas
– Se acumulan en: hígado, bazo, médula ósea, hueso, dentina y esmalte de
dientes no erupcionados, senos maxilares.
– Se excretan por la leche materna.
– Atraviesan barrera placentaria.
 Metabolismo: hepático (recirculación enterohepática).
 Excreción: renal y biliar.

Efectos adversos
 Trastornos GI: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea (menos frecuentes con
doxiciclina). Tigeciclina: náuseas (33%).
 Reacciones de hipersensibilidad (raras).
 Fotosensibilidad (menor con tigeciclina).
 Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrópatas).
 Tromboflebitis (frecuente).
 Agravan insuficiencia renal preexistente (efecto catabólico). Menos con
doxiciclina, minociclina y tigeciclina)
 Toxicidad hematológica: leucopenia (raro), eosinofilia, trombocitopenia
(tetraciclina, tigeciclina).
 Toxicidad vestibular (minociclina).
 Superinfecciones: candidiasis (más frecuente), colitis pseudomembranosa
por Clostridium difficile.
 Coloración gris-marrón de los dientes: Efecto permanente, relacionado con la
dosis, asociado a hipoplasia del esmalte.
 Disminución del crecimiento esquelético en niños.
 No administrar estos fármacos ni en mujeres embarazadas ni en niños
menores de 8 años.
Interacciones
 Antagonizan el efecto de antibióticos bactericidas, especialmente
betalactámicos.
 Los antiácidos disminuyen su absorción.
 Carbamazepina, fenitoína y barbitúrico disminuyen vida media de doxiciclina
(alcohol, uso crónico).
 Reducen el efecto de los anticonceptivos orales.
 Potencian la acción de los anticoagulantes (tigeciclina).
Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos
Inhibidores de síntesis de ARN: Rifamicinas
Su principal exponente es la Rifampicina, cuyo problema es que adquiere rápidamente
resistencia a los microorganismos.
• Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie)
– Rifamicina SV (1962), primer compuesto de este grupo en utilizarse en la
práctica clínica.
– Rifampicina (1968).
– Rifamicinas semisintéticas (derivadas de la rifampicina):
• Rifabutina
• Rifapentina
• Rifaximina: Uso intestinal.
• Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto rifaximina) y
grampositivos.
• Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de ADN.
• BACTERICIDAS
Farmacocinética
Rifampicina:
• Derivado semisintético de la rifamicina.
• FARMACOCINÉTICA:
– Administración oral (buena absorción, ayunas), se elimina por bilis,
presenta recirculación enterohepática.
– Amplia distribución en líquidos y tejidos.
– Vida media: 1.5 - 5 horas.
– Excreción: Renal (30%). Heces (60-65%)
• Mecanismo de resistencia: modificaciones de la ARN polimerasa (impide fijación
del fármaco).
Efectos adversos
• Erupciones, fiebre, náuseas y vómitos, trombocitopenia.
• Coloración naranja de fluidos corporales (orina, heces, saliva, esputo, lágrimas,
sudor).
• Hepatotoxicidad (ictericia asintomática, colestácica). Más frecuente en
alcohólicos, en quienes reciben isoniazida y en niños.
• Sindrome tipo gripal (fiebre, escalofríos, mialgias).
• Hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal (infrecuentes)
Usos clínicos
 Infecciones por micobacterias.
 Eliminación del estado de portador de meningococo.
 Profilaxis en contactos de niños con enfermedad por H. influenzae tipo b.
 Erradicar el estado de portador de estafilococos (combinado).
 Infecciones graves por estafilococos (combinado).
Rifaximina
• Derivado sintético de la rifampicina.
• Administración ORAL. Uso intestinal.
• Pobremente absorbido en el tracto GI (< 0.4%).
• Excretada sin cambios por heces.
• Inhibe la replicación de patógenos entéricos.
• Interacciones con otros fármacos poco comunes.
• Especto amplio: aerobios gram (+) y gram (-) y anaerobios.
• Resistencia: poco común.
• USOS:
– Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI)
– Sindrome de intestino irritable (SII).
– Diverticulitis.
– Encefalopatía hepática.