Enfermedades

multisistémicas y dx
diferencial.
Juan Manuel Macías Guzmán
 Enfermedad de
01 Fibrosis quística 02 gaucher

03 04 Osteogénesis
Acondroplasia
imperfecta

05 Atrofia
multisistémica
 01

Fibrosis quística
INTRODUCCIÓN

FQ es una enfermedad
autosómica recesiva
causada por mutaciones en
el gen CFTR

Regulador de conductancia
transmembrana de la
fibrosis quística
Fisiopatología

Gen CFTR Proteina Canales de cloro

CFTR mal mediados por ATP en
doblada membrana celular

En glándulas exócrinas En glándulas sudoríparas

Secreción de Cl Reabsorción de Cl

Pérdida de Na y H2O
 Definiciones
● Exacerbaciones pulmonares: episodios de síntomas respiratorios
agudos (tos, esputo, disnea, fiebre, hemoptisis) evoluciona a función
pulmonar disminuida

● Diabetes: disfunción pancreática exócrina destruye cél. beta

● Enfermedad hepática: complicación exócrina que puede incluir
colestasis neonatal obstructivo, colelitiasis, cirrosis, htp.
 Manifestaciones clínicas
● Gastrointestinales (Comunes en niños)
○ Ileo meconial
○ Malabsorción
○ Enf. pancreática: pancreatitis, insuficiencia exocrina
○ Hepatopatías y enf. del conducto biliar
○ Prolapso rectal
 Manifestaciones clínicas
● Respiratorios (Comunes en adultos)
○ Enf. pulmonar obstructiva con bronquiectasias
○ Sinusitis crónica
○ Tos productiva recurrente e infecciones (S. aureus, P. aeruginosa)
○ Hiperreactividad de vía aérea

● Glándulas sudoríparas
● Urogenital (Infertilidad)
○ Nefrolitiasis
○ Azoospermia obstructiva
○ Moco cervical viscoso
 Tratamiento
Principios generales

Preservar función Moduladores de

Nutrición
pulmonar CFTR

● Farmacológica: ● Bajar IMC ● Ivacaftor (Potenciador)

Ibuprofeno altas dosis, ● Na adicional ● Lumacaftor (Corrector)
broncodilatadores, ● Vitaminas liposolubles
mucolíticos
● Técnicas de limpieza
de vía aérea
Pronóstico
● Media de vida de 39 años

● Las personas con FQ que tienen suficiencia pancreática tienden a

presentar síntomas principalmente pulmonares al final de la niñez o
principios de la edad adulta y generalmente tienen un curso más leve
de la enfermedad.

Severidad de
enf. pulmonar
 02

Enfermedad de
gaucher
Etiología y epidemiología

● Enfermedad autosómica recesiva

● Enfermedad más común relacionada a glucoesfingolípidos
 Fisiopatología

Deficiencia de Acumulación de
β-glucocerebrosidasa glucocerebrosidasa

(esfingolípido encontrado en
membrana celular que se acumula en
el lisosoma de macrófagos )
 Manifestaciones clínicas
● Tipo 1: no neuropático
● Tipo 2: neuropático agudo, muerte en los primeros años de vida

● Tipo 3: neuropático crónico, degeneración neurologica gradual

● Hepatoesplenomegalia
● Hueso
○ Dolor extremo, osteoporosis, necrosis avascular del fémur
● Pancitopenia
● Retardo de crecimiento
Tratamiento
Reemplazo de enzimas con
glucocerebrosidasa recombinante

02
 03

Acondroplasia
 ● Causa más común de
Definición displasia ósea
● Causa más común de
estatura corta
Desorden genético desproporcionada
caracterizado por ● 1:15000-40000
crecimiento longitudinal
óseo disminuido

Estatura corta
desproporcionada
 Etiología
Mutación en el gen receptor de crecimiento de factor de fibroblastos 3
FGFR3
● Mutación de novo en 80%
● Probabilidad aumenta junto a la edad del padre
● Autosómica dominante en el 20%
Fisiopatología

Gen FGFR3 Constante Proliferación de

estimulo condrocitos inhibidor
por FGF

Disminución de
Bajo crecimiento
osificación endocondral
longitudinal
Manifestaciones clínicas y diagnóstico

Estatura Craneofaciales
● Corta, ● Macrocefalia
desproporcionada ● Retrusión de la cara
● Torso normal media
● Extremidades cortas ● Aplanamiento de la
nariz
● Deformación del oído,
Óseas otitis media
recurrente
● Foramen magno
pequeño
● Lordosis lumbar
● Manos en tridente
Tratamiento
Vosoritida diaria incrementa crecimiento
en niños menores de 5 años con epífisis
abiertas
02
 04

Osteogénesis
imperfecta
Definición
Desorden genético
caracterizado por una
osteogénesis dañada que
resulta en deformidades
óseas y “huesos de cristal”,
con fracturas frecuentes.

1:15000-20000 nacimientos
 Fisiopatología

Mutaciones ↓uniones Disminución de

autosómicas entre síntesis de colágeno
dominantes en COL1A1 hidrógeno y normal de tipo 1
moléculas de
procolágeno
tipo 1
 Manifestaciones clínicas
● Tipo 1 (más común y mejor pronóstico)
○ Deformidades óseas, huesos de cristal
○ Huesos en arco, espinillas en sable
○ Fracturas durante el parto
○ Esclera azul
○ Hipoacusia
○ Laxidad ligamentosa

● Tipo 2 (forma más severa, fatal)

○ Pulmones mal desarrollados
○ Fracturas múltiples intrauterinas
○ Micrognathia, hipotonía
Diagnóstico

● Pruebas de DNA
● Ultrasonidos antes del
nacimiento y RX
● Biopsia de piel o hueso
Tratamiento
● No hay tratamiento definitivo
● Medidas de soporte
● Bifosfonatos: aumentan el espesor
cortical
● Cirugías
 03

Atrofia multisistémica
Definición
Enfermedad rara, neurodegenerativa
causada por degeneración en la
substancia negra

Incidencia de 0.6 casos por 100,000 individuos por año

Prevalencia de 4-5 casos por 100,000 individuos.

Etiología desconocida
Manifestaciones clínicas
Afecciones motoras
AMS-P: Parkinsonianas
AMS-C: Cerebelosas

Afecciones autosómicas
Hipotensión ortostática
Incontinencia urinaria
Disfunción eréctil

Afecciones cerebelosas
Ataxia
Temblor
Disartria
Diagnóstico
Principalmente clínico, afecciones
autosómicas y síntomas urogenitales.
Resonancia magnética:

Signo de hot cross bun

Tratamiento
No hay terapia etiológica,
solo sintomática:
● Hipotensión ortostática
○ Ingesta de sal,
fludrocortisona
● Incontinencia urinaria
○ Anticolinergicos
(Oxybutinin)
● Distonía
○ Terapia física,
inyecciones
botulinum