AMILOIDOSIS

La amiloidosis es una entidad consistente en la acumulación extracelular de fibrillas

proteicas.
Su tinción es rojo Congo, pero se pinta de verde manzana.
Clasificación:
1. Primaria (AL): es la más común.
o Es la enfermedad causada por cadenas ligeras de inmunoglobulinas
anormales producidas por células plasmáticas clónales en la médula ósea.
o Cadenas ligeras anormales  plegamiento incorrecto  se depositan en
forma de fibrillas amiloideas.
o Patogenia: En la AL existe una población clonal de células plasmáticas que
produce una cadena ligera monoclonal de tipo kappa o, con mayor
frecuencia, lambda (se dañan más rápido). La porción variable de esta
cadena ligera de las inmunoglobulinas constituye la proteína precursora de
las fibrillas amiloideas.
o Presentación clínica: es idiopática, se asocia a mieloma múltiple. Tendrán
astenia y adinamia. Es más común en varones, 65 años con presencia del
mieloma.
o Manifestaciones renales: proteinuria glomerular de rango nefrótico,
dislipemia resistente al tx farmacológico, edemas periféricos secundarios a
hipoalbuminemia severa.
o Presentación clínica: es como un sx nefrótico (edema, proteinuria >3.5 gm
hipoalbuminemia <3 g y dislipidemia).
o Manifestaciones cardiacas: disnea de esfuerzo o reposo, ortopnea, dolor
torácico, arritmias, IY, edema periférico, ascitis.
 Miocitos atrioventricular  astenia progresiva, disnea y edema.
 Musculo cardiaco  arritmias: FA
o Manifestaciones cutáneas: Pápulas traslúcidas brillantes, lengua amiloide,
sx de túnel de carpo.
o Pruebas dx: biopsia del órgano afectado con tinción de hematoxilina y
eosina en el caso de la piel. Agregar tinción ROJO CONGO para demostrar
depósito de amiloide de color marrón y microscopia birrefringente que le da
una coloración verde manzana.
o Tratamiento: administrar dosis elevadas de MELFALAN (200mg/m2)
seguido de rescata de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica.
o Pronostico muy malo

2. Secundaria (AA)
o Tipos:
 Secundarias:
Inflamatorio  artritis reumatoide, espondilitis anquilosante. Síntomas:
inespecífica, pueden tener proteinuria, IR, gastrointestinales.
infeccioso, neoplásica.
 Hereditarias o familiares:
FIEBRE MEDITERRANEA o Varones jóvenes
FAMILIAR o edema maleolar
o transmisión autosómica
recesiva
o diarrea/vómitos
o visceromegalias
NEFROPATIA AMILOIDE o Cursa con episodios de fiebre,
FAMILIAR dolor abdominal, urticaria y
artritis.
o Complicaciones: afección
multiorganica incluyendo la
renal por amiloidosis AA.
o Clínica:
Proteinuria/ IR
Diarrea/vomito
Parestesias
Edemas maleolares
Astenia/anorexia
Disnea
Polidipsia/poliuria
o Diagnostico:
Sospecha en px con procesos crónicos predisponentes que desarrollan:
Proteinuria, esplenomegalia hepatomegalia, mala absorción o cardiopatía.
BIOPSIA del órgano afectado.
o PAAF
A: anestesia de la zona
1. Asepsia
2. Marcar rombo 2x2 pulgadas
3. 30 ml de lidocaína al 1%
4. Anestesiar a lo largo de las fronteras
B: realizar aspiración de almohadilla
Posteriormente todas las muestras se tiñen en ROJO CONGO: se aprecia una
birrefringencia verde manzana.
Inmunohistoquimica: inmunoperoxidasa utilizando antisueros

o Tratamiento:
o No existe un tx especifico.
 o Los objeticos son:
1. Inhibir síntesis y acumulación extracelular de filamentos proteicos.
2. Facilitar la movilización de depósitos amiloides.
3. COLCHICINA  AGUDO
o Pronostico
Evolución fatal en un plazo de pocos años
Amiloidosis AA depende de la enfermedad subyacente
Amiloidosis generalizada: 1-4 años
Causas de muerte: IR, IC, HI, muerte súbita/arritmias.
Infecciones potencialmente curables: osteomielitis, tuberculosis
NOTA: en un EGO te das cuenta si hay proteínas porque son carga (+) AL y no (-).

POLIQUISTOSIS RENAL
Las nefropatías quísticas son heterogéneas y comprenden trastornos hereditarios, del
desarrollo y adquiridos.
Trastorno poliquístico renal forma muchos quistes en ambos riñones, aumentan de
tamaño gradualmente y destruyen una parte o casi todo el tejido renal.
Autosómico dominante  Nefropatía poliquistico del adulto
 Enfermedad quística medular de
inicio en el adulto
Autosómica recesiva  Nefropatía quística de la infancia
 Nefronoptisis juvenil familiar.

AUTOSOMICA DOMINANTE:
Frecuente afecta a 1 de cada 400-1,000 nacidos vivos
6-10% de los casos de la nefropatía terminal que requieren trasplante o diálisis.
Hijos de padres afectados tiene un 50% de probabilidad de la enfermedad.
Genes PKD1 y PKD2
Anatopatológia: Riñones multiquísticos grandes, quistes hepáticos y aneurisma
seculares.
En el 85% de los pacientes esta enfermedad es causada por la mutación en el
gen PKD1 y 15% de PKD2.
Genética y patogenia:
Gen PKD1: Se localiza en el cromosoma 16p13.3.
Policistina1, se expresa en células epiteliales tubulares, particularmente
nefrona distal.
460kDa codifica proteína de gran tamaño
85% de los casos.
5% desarrollan insuficiencia renal a partir de los 40 años.  EVOLUCION
35% a los 50 y 70% a los 60 años
Gen PKD2: Cromosoma 4q21, produce polcistina 2
Todos los segmentos de los túbulos renales.
Canal catiónico permeable a Ca2.
Es menos grave.

AUTOSOMICA RECESIVA
o Nefropatía poliquistica de la infancia
o Incidencia 1/5000
o Características clínicas: Fibrosis hepática
o Características anatopatológicas:
Riñones quísticos aumentados de tamaño en el nacimiento
Quistes alargados
Mutación del Gen: PKD1 cromosoma 6 p21-p23
o Sus variantes
 Forma perinatal: muerte precoz
Forma neonatal: hipertensión, uremia y escasa afección hepática
Forma Juvenil: Afección hepática, con hipertensión
Evolución más frecuente: variable, muerte en la lactancia o infancia.
GENETICA Y ATOGENIA:
o Mutación del gen PKHD1 del cromosoma 6p21-p23.
o Su función es codificar la fibricistina proteína integral a la membrana de 447kDa.
o Expansión y alargamiento de los túbulos colectores por pequeños quistes
CLINICA Y COMPLICACIONES:
o Hematuria
o Dolor de flanco derecho y sensibilidad
o Infecciones de vía urinario
o Litiasis renal
o Hipertensión
o Micciones excesivas nocturna
o Poliuria
CLINICA:
1. Enfermedad renal crónica: el filtrado glomerular (FG) suele incrementarse
en los primeros 2 años, permanece estable algunos años y declina de manera
gradual.
2. Retraso del crecimiento: se refería una incidencia de retraso de talla en un
24-25% de los pacientes, respectivamente.
3. Compresión mecánica por los riñones, hígado y bazo aumentados de
tamaño o la anorexia.
4.Hipertensión
DIAGNOSTICO:
Ecografía: La más utilizada, detecta quistes de 1 cm de diámetro.
TAC: más sensible, localiza quistes de 0,5 cm.
RM: mejor técnica para monitorear el volumen renal durante el tx.
o Puede ser realizado en periodo intrauterino, neonatal o en primeros meses de
vida, Ecografía renal.
o Oligohidramnios por bajo gasto urinario fetal.

DIAGNOSTICO GENÉTICO PQRAD:

o Sujetos jóvenes para confirmar/descartar pqrad familiar: sin antecedentes de
pqrad. No recomendado si el dx clínico y por imagen es claro.
o Análisis de ligamentos
o Análisis de mutaciones.
TRATAMIENTO:
o Análogos de la somatostatina
o Tx con octreoitide reduce el volumen renal
o Roscovitina  inhibe el deterioro del cilio
 o Moléculas pequeñas - fármacos nuevos, inhiben la quistogenesis
o Inhibidores del VEGF  factor de crecimiento vascular endotelial, promueve la
vasculogenesis, angiogénesis.
Notas:
o Se puede diagnosticar intrauterina (recesiva) pero es de mal pronóstico.
o Más común la DOMINATE.
o 20% son sin antecedente familiar.
o Hígado 40%, páncreas 20%, aneurismas cerebrales 5% (cx si da hemorragias o
síntomas).
o 30-40 años se dx  porque las alteraciones se ven > 30 años. El tamaño debe
ser >1 cm.
o Si hay 1 solo quiste a los 40 años >3 cm hay que buscar una TAC simple y
contrastada porque puede ser un tumor.
o Infecciones, HTA, IR, hematuria micro y macro (perforación)  complicaciones
DX DIFERENCIAL DOMINANTE RECESIVA
Clínica Presentación 60 años Neonatal
Progresión a Lenta rápida
ERCT
Historia Antecedentes familiares Sin antecedentes
familiar de poliquistosis
Afectacion Quistes extrarrenales, Hepatosplenomegalia, HTA
extrarrenal aneurismas cerebrales. portal y varices esofágicas.
Ecografía o En niños, riñón o Nefromegalia
normal. bilateral
o Macroquistes o Microquistes
o Riñones o Riñones simétricos
asimétricos o Superficie lisa del
o Superficie rugosa riñón
del riñón o Fibrosis hepática
o Dilatación vías congénita y
biliares y fibrosis ocasional,
periportal. dilatación no
obstructiva de los
conductos biliares
intrahepaticos (enf.
De caroli).
NEFRITIS TUBULO INTERTICIAL.TUBULOPATIAS
TRASTORNO DEL METABOLISMO CALCIO FOSFORO (HIPERPARATIROIDISMO
SECUNDARIO)

Hipercalemia RTA
Hipocalemia RTA
Tipo 1 Tipo 2 RTA hipoaldosteronismo Tubular distal
RTA (tipo 4 RTA) defectos de
transporte de
sodio

Defecto primario
Plasma HCO3

pH orina

Potasio en
plasma
Anion gap en
orina
Calcio en orina /
cociente de
creatinina
Nefrolitiasis /
nefrocalcinosis

TERAPIAS DE REEMPLAZO RENAL. DIALISIS, HEMODIALISIS Y TRANSPLANTE

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