TEMA 5.

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y CONDUCTA

1. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y CONDUCTA

 Francis Galton (XIX): inició los estudios sobre las causas genéticas y ambientales de las
diferencias individuales.
 Durante la primera parte del siglo XX primó la idea del comportamiento como
resultado del entorno.

En los años 50 ya quedó clara la importancia genética en la conducta.

LA EXPRESIÓN GÉNICA DEPENDE DE LAS INTERACCIONES DENTRO DE LAS CÉLULAS, TEJIDOS,

ÓRGANOS, ORGANISMO Y FINALMENTE DENTRO DE LA POBLACIÓN Y EL AMBIENTE
CIRCUNDANTE.

Métodos de investigación:

1) Método de arriba abajo o análisis por comportamiento (partir de un comportamiento

como el aprendizaje e intentar diferenciar organismos a los que se le da bien y a los
que no y luego mirar las diferencias genéticas).
2) Método abajo arriba o de análisis por gen (partir de la mutación genética y
posteriormente ver la influencia en la conducta de los individuos).
3) Análisis de genomas completos (muchas conductas no están mediadas por un solo gen
por eso es importante este método porque nos permite ver la diferenciación en dos
genomas completos, este es el método más complejo).

LA MAYOR PARTE DE LOS COMPORTAMIENTOS SON CARÁCTERES COMPLEJOS QUE IMPLICAN

A UNA SERIE DE GENES, LA INTERACCIÓN ENTRE ELLOS Y ENTRE ESOS GENES Y EL AMBIENTE.

1) Método de arriba abajo:

 Cartografía de genes relacionados con la ansiedad en los ratones. Dos cepas, alta y
baja ansiedad. Diferentes pruebas para evaluar su conducta. Un gen en el cromosoma
1 media estas diferencias. Los ratones con ansiedad pasan menos tiempo en el brazo
sin protección pero un ratón menos ansioso le da más o menos lo mismo, de este modo
clasificaban a los individuos observando su comportamiento en los muy ansiosos y
poco ansiosos. Después se estudiaban los genes que les diferenciaban y vieron que
había un gen en el cromosoma 1 era diferente.
 Selección de la geotaxia en Drosophila: había moscas que cuando se interesaban por
un estímulo su aleteo era hacia arriba (hacia la luz); sin embargo había moscas que
volaban hacia abajo. Cuando analizaron a los individuos vieron que había genes
vinculados en esta diferencia en 3 cromosomas, el problema es que no podían saber
qué peso tenía cada gen en esa diferencia de comportamiento.
 Desventajas: Una de las dificultades de este método es que es muy difícil identificar
genes específicos debido a que el comportamiento está controlado poligénicamente y
posiblemente muchos de estos genes sólo hagan una pequeña contribución al
fenotipo.
2) Análisis por gen:

 Estudiaron los genes implicados en la transmisión de impulsos nerviosos.

Paralytic: alelo sensible a la temperatura, las moscas homocigotas quedan paralizadas
cuando se exponen a temperaturas superiores a 29ºC. Los genes que habían mutado
codificaban una proteína que controla el movimiento de sodio, el sodio no podía entre
a la célula y por tanto no se producía la transmisión de impulsos nerviosos. Los
humanos también tenemos este gen pero su forma mutada está relacionada con una
arritmia cardiaca.
 El aprendizaje y memoria en la mosca de la fruta: las moscas son capaces de
aprender, a través de CC se presentaban dos estímulos: café y limón, y uno de ellos
tenía una descarga eléctrica (el limón). Cuando las moscas volaban libre ya no se
acercaban al limón y se mantenía en el tiempo a corto plazo. Se vio que las moscas
mutantes tenían problemas de aprendizaje: había 4 genes en el cromosoma X que
estaban ligados al aprendizaje y la memoria. El aprendizaje y la memoria por tanto son
una conducta poligénica.
 Ventajas: Permite cuantificar el impacto de genes únicos en una respuesta conductual
compleja. Tiene (o debe tener) en cuenta la naturaleza poligénica del comportamiento
y la interacción entre los genes que contribuyen.

GENES Y CONDUCTA HUMANA:

El comportamiento génico en las personas ha demostrado ser más difícil de caracterizar que en
otras especies. Dificultades:

1) Definir objetivamente y medir cuantitativamente cuestiones como la inteligencia, las

emociones, la personalidad.
2) Los factores ambientales generan un amplio rango de variación individual.
3) Ausencia de grupos multidisciplinares.

Alteraciones cromosómicas: son

varios genes los que se ven afectados.

Aneuploidias: tener un cromosoma de

más o menos.
Las aneuploidías más frecuentes son:

Principales anomalías numéricas:

 Síndrome de Down: Trisomía del cromosoma 21, en el 85% de los casos el cromosoma
extra es transmitido por la madre. Los genes de la región crítica (región concreta del
cromosoma que contiene unos genes y que al triplicarse nos deriva en el síndrome de
Down) afectan a proteínas que intervienen en o tienen como función:
 factores de transcripción (conlleva a que muchísimos genes que activa o inhibe
trabajen mal, el efecto se multiplica).
 intercambio de señales entre neuronas
 conformación del esqueleto de la neurona
 regulación de procesos de oxidación neuronal.
El cromosoma 21 contiene 225 genes, los más importantes para el desarrollo del
síndrome son (región crítica) (no aprender nombres):
o SOD-1: su exceso genera peróxido de hidrógeno que daña lípidos y proteínas
causando lesiones en el ADN.
o DYRK1A: interviene en los procesos de proliferación y diferenciación neuronal.
o PCP4: producción de calcio, alteraciones en el cerebro.
Tiene características físicas concretas (no aprender).
Características conductuales:
1. Carácter tranquilo, menores problemas de adaptación que otras patologías.
2. Comportamiento social bien desarrollado, felices y muy cariñosos.
3. Baja capacidad de iniciativa.
4. Conductas repetitivas y dificultad de inhibición.
5. Poca noción de peligro y olvidan rápidamente experiencias desagradables.
Características cognitivas:
 Retraso psicomotor que incrementa con la edad.
 Regiones más afectadas (menor densidad): cerebelo, hipocampo, cíngulo,
prefrontal.
 CI que oscila entre 20 y 80.
 Baja velocidad de procesamiento.
 Retraso en los mecanismos de aprendizaje y memoria a largo plazo.
 Dificultades de conceptualización, abstracción, generalización.
 Disminuida capacidad para planificar y resolver problemas.
 Disminuido razonamiento aritmético y cálculo.
  Deficiencia en las habilidades del lenguaje.
 Envejecimiento acelerado (declive cognitivo), desarrollo de Alzheimer.
Características neurofisiológicas:

 Síndrome de Klinefelter: Es la anomalía cromosómica sexual más frecuente en

hombres (XXY). Frecuentemente es el padre quién aporta el extra. Las características
clínicas se empiezan a observar en la pubertad debido a los niveles bajos de
testosterona. Caracteres sexuales secundarios masculinos poco desarrollados o
feminizados, infertilidad. Características físicas concretas (escaso vello, osteoporosis…).
Características conductuales:
o Timidez, inmadurez, inseguridad y poca capacidad para emitir juicios de valor.
o Personalidad pasiva, rasgos autistas y problemas de adaptación.
o Problemas de coordinación y lentitud en la ejecución de movimientos.
o Incremento de trastornos psiquiátricos: esquizofrenia y depresión.
o Disminución de la libido, en ocasiones impotencia.
Características cognitivas:
o CI ligeramente inferior
o El 25% presentan una discapacidad intelectual media o moderada
o Dificultades de aprendizaje y lenguaje
o Dislexia y dificultades aritméticas
o Dificultades en tareas ejecutivas y atencionales
En el síndrome de Klinefelter encontramos genes del cromosoma X asociados a las
alteraciones cognitivas verbales: GTPBP6, TAF9L y CXORF21. La sintomatología puede
ser corregida parcialmente con tratamientos hormonales si se detecta antes de la
pubertad.
Características neurofisiológicas:
  Síndrome de Turner: Cariotipo con 45 cromosomas, fenotípicamente son mujeres. En
el 90% de los casos el cromosoma ausente es la copia del padre.
La mayoría son estériles, no tienen menstruación y también tienen características
físicas concretas.
Características conductuales:
o Hiperactividad y déficits de atención (desaparecen al llegar a la edad adulta).
o Retraso en su madurez psicológica y emocional.
o Carácter infantil y extrovertido.
o Baja autoestima – ansiedad, depresión.
Características cognitivas:
o CI normal, con déficits cognitivos específicos.
o Alteraciones en las habilidades visoespaciales, en la atención, en la memoria
de trabajo y en las funciones ejecutivas.
o Mejor desarrollo verbal que manipulativo.
o Dificultades en aritmética, matemáticas y ciencias.
o Dificultad para adaptarse a situaciones nuevas.
Características neurofisiológicas:

PRINCIPALES ANOMALÍAS ESTRUCTURALES: (hay una gran diferencia si se pierde parte del
cromosoma 15 de la madre o del padre)

 Síndrome de Prader-Willi: Microdeleción del cromosoma 15 (paterno). Presentan

discapacidad intelectual variable y anomalías congénitas como hipogonadismo,
obesidad y talla baja. Características físicas: están obesos porque comen mucho y por
problemas metabólicos.
Características conductuales:
o Tienen hambre continuamente, presentan intensa ansiedad por la comida.
o En los primeros años de vida son alegres y bonachones.
o En la segunda infancia (2-8 años) presentan problemas del comportamiento
como accesos de cólera, dificultad para controlar las emociones, síntomas
obsesivo compulsivo.
o Baja tolerancia a la frustración.
Características cognitivas:
o Problemas del aprendizaje, sobretodo aprendizaje observacional.
o Déficits en memoria de trabajo.
 o Retraso en el desarrollo del lenguaje y aritmética.
o Pensamiento rígido, poca flexibilidad mental.
o Dificultad para interpretar emociones.
o Afectación del hipotálamo.
Características neurofisiológicas:
o Afectación del hipotálamo.
o Disminución de conectividad entre el estriado y el “sistema límbico”.
 Síndrome de Angelman: Microdeleción del cromosoma 15 (materno), pérdida del gen
de la proteína ubiquitina. Microcefalia, risa inapropiada y discapacidad intelectual
severa. Ataxia (afecta a la coordinación y equilibrio), alteraciones en la marcha, crisis
convulsivas. Insomnio. Tienen características físicas concretas. Les dan tratamiento
hormonal.
Características conductuales y cognitivas:
o Aspecto feliz con sonrisa permanente y carcajadas frecuentes.
o Mayor excitabilidad, hiperactividad y déficit de atención.
o Afectación severa del habla.
o Déficits sociales (tipo autismo).
Características neurofisiológicas: