INFLUENZA

Jimmy Revollo
 INFLUENZA
• Influenza o Gripe:
– Enfermedad Respiratoria Aguda muy contagiosa
– Enfermedad Internacional
– Enfermedad Epidémica
– Afecta a todos los grupos de edad
– Alta Morbilidad
– De aparición súbita e impredecible
 VIRUS INFLUENZA
TAXONOMIA

FAMILIA GÉNERO TIPO SUB-TIPO* PREVALENCIA

H1N1 1934-1957
H2N2 1957-1968
Influenza A H3N2 1968 al presente
Orthomyxoviridae Influenza Hsw1N1 1976
H1N1 1977 al presente
Influenza B 1940 al presente
Influenza C 1949 al presente

H: Hemaglutinina; N: Neuraminidasa; *: Humano

 CARACTERÍSTICAS
TIPO ESPECIE/ENFERMEDAD
Humanos
Equinos
INFLUENZA A Porcinos
Focas
Aves domésticas
INFLUENZA B Humanos
INFLUENZA C Humanos

POSEEN AFINIDAD POR LAS MUCINAS: proteínas de alto peso molecular y altamente
glicosiladas producidas por las células de los tejidos epiteliales.
ESTRUCTURA
 ESTRUCTURA

Hemaglutinina
Doble capa
lipídica
Neuraminidasa

Proteina M

RNA
 ESTRUCTURA

Fuente: Principles of Molecular Virology, Cann, A.J (2005)

 ESTRUCTURA
LOCALIZACIÓN
GEN SIGLA NOMBRE CARACTERÍSICAS/FUNCIONES
DE LA PROTEINA
1 PB2 Polimerasa B2 Interna Síntesis de RNA complementario

2 PB1 Polimerasa B1 Interna Síntesis de RNA complementario

3 PA Polimerasa A Interna Síntesis de RNA viral

4 Específico de Subtipo, variabilidad antigénica,

adsorción y penetración en la célula, fusión de
HA Hemagutinina Superficie
membranas, hemaglutinación de eritrocitos,
inducción de Ac neutralizantes
5 NP Nucleoproteina Interna
Específico de Tipo (inducción de Ac
específicos de Tipo)
6 Específico de Subtipo, variabilidad antigénica,
destruye receptores celulares y elimina el
NA Neuraminidasa Superficie
ácido siálico, participa en la liberación del
virus
7 M Proteina M Interna Específico de Tipo, participa en el ensamblaje

8 NS Proteina No
Interna
Estructural
 NOMENCLATURA
Virus Influenza A (A/Santa Cruz/005/2010(H1N1)
1) Tipo
2) Huésped no humano
3) Lugar geográfico de aislamiento
4) Número de cepa en el laboratorio
5) Año de aislamiento
6) Para influenza A: el subtipo en paréntesis
 NOMENCLATURA
Virus Influenza A(A/Eq./Córdoba/18/85 (H3N8)
Virus Influenza B(B/Mar del Plata/10/88

1) Tipo
2) Huésped no humano
3) Lugar geográfico de aislamiento
4) Número de cepa en el laboratorio
5) Año de aislamiento
6) Para influenza A: el subtipo en paréntesis
INFLUENZA HUMANA
PATOGÉNESIS
 PATOGÉNESIS
• Receptores mucoproteicos de células del tracto
respiratorio
• NA licua el moco de la región
• Competencia del virus con IgA secretoria e inhibidores
inespecíficos
• Adsorción a células epiteliales columnares ciliadas:
– Redondeamiento de células infectadas
– Picnosis
– Fragmentación nuclear
– Vacuolización del citoplasma
• Traqueitis y bronquitis, aumento de la permeabilidad
capilar, hiperemia, edema e infiltración de PMN
 CUADROS CLÍNICOS
Individuo enfermo Toda la Comunidad
• Periodo de incubación: 2 a 4 días
• Inicio: fiebre, escalofríos, cefaleas, mialgias,
malestar, anorexia, inyección conjuntiva y
lagrimeo
• Síntomas respiratorios: (inicio) estornudos, tos
seca, secreción nasal. (posterior) obstrucción
nasal y dolor de garganta. Nauseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal.
• Al 4to día es predominantemente respiratoria
 CUADROS CLÍNICOS
• Convalecencia larga: malestar y tos: 1 a 2
semanas
• Diagnóstico diferencial: refrío común (rinovirus)
• Influenza B: síntomas menos severos
• Influenza C: vía alta, afebril y poca frecuencia
• 2do y 3er día: Leucopenia, linfopenia
• 5to día: linfocitosis, neutropenia, eosinofilia y
monocitosis
• 11vo día: recuento de blancos normal
 COMPLICACIONES DE LA INFLUENZA
• Complicaciones respiratorias
– Neumonía viral primaria
– Neumonía bacteriana secundaria
– Neumonia mixta
• Complicaciones neurológicas
– Encefalitis víricas
– Polineuritis
– Síndrome Guillain-Barré
– Síndrome de Reye
– Convulsiones
• Complicaciones cardiacas
– Miocarditis
– Pericarditis
– Insuficiencia aguda
 DIAGNÓSTICO
• Métodos directos:
– Muestra: hisopado nasofaríngeo
– Aislamiento en:
• Células Vero (del esperanto: "verda reno" y "vero" que significan "riñón verde“ y
“verdad” respectivamente. Células epiteliales del riñón de un mono verde africano.
• Células MDCK: Línea celular de epitelio de riñón canino Madin-Darby (MDCK).
– Microscopía invertida: Vacuolización, degeneración y desprendimiento
celular.
– Identificación de aislamiento:
• IFI: Inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales especificos de Tipo y
Subtipos de Influenza A
• PCR en Tiempo Real
• Inhibición de la Hemaglutinación
• Microscopía Electrónica
– Resultados: 2 a 10 días
 DIAGNÓSTICO
• Métodos directos:
– Muestra: hisopado nasofaríngeo
– MICROARRAYS (micromatrices)
 DIAGNÓSTICO
• Métodos directos:
– Muestra: hisopado nasofaríngeo
– Detección de Antígenos Víricos
• IFI: Inmunofluorescencia con anticuerpos monoclonales específicos de Tipo y
Subtipos de Influenza A
• Antígenos en células descamadas del epitelio nasofaríngeo
 DIAGNÓSTICO
• Métodos directos:
– Muestra: hisopado nasofaríngeo
– Inmunocromatografía para detección de antígenos
• Prueba rápida
 PROFILAXIS
• Vacuna: medida fundamental
– Inconveniente: variabilidad antigénica del virus
– Efectividad: Variantes antigénicas en circulación
– CNI (Centro Nacional de Influenza): aislar y e
identificar las cepas prevalentes para recomendar
su inclusión en las vacunas
– Inoculación parenteral: Inmunidad de corta
duración (3-6 meses)
 PROFILAXIS
• ¿Quiénes deben recibir la vacuna?
– Menores de edad, personas con edad avanzada,
personas con procesos crónicos, personal
hospitalario, residentes de hogares de ancianos,
pacientes con enfermedad cardiopulmonar
severa, personal que atiende a grupos de riesgo,
estudiantes de escuelas y colegios.
 PROFILAXIS
• Reacciones colaterales mínimas:
– 1 en 1 000 000 de vacunados
– Síndrome de Guillain-Barré
• Vacuna actual: está integrada por las cepas
contemporáneas en circulación
• Tiempo de elaboración: 9 meses
VIDEO
 TRATAMIENTO
• Oseltamivir
– Adulto: 75 mg / 12 horas
– < 40 Kg peso: 2 mg / Kg peso dividido en dos
tomas al día

 Fuente: Dr. Boris Chang, Resp. Dep. Prog. Influenza

SEDES – Santa Cruz
 EPIDEMIOLOGÍA
• 1947: PROGRAMA MUNDIAL DE INFLUENZA
– Dos centros de Referencia:
• National Institute for Medical Research (Londres)
• Center for Disease Control (Atlanta, EEUU)
VIGILANCIA POR LABORATORIO
– OBJETIVOS:
• Proveer un sistema de detección rápida de nuevas variantes
antigénicas
• Alertar sobre epidemias y pandemias
• Recomendar cepas para integrar la fórmula vacunal
• Distribuir las cepas vacunales a las compañías productoras
• Documentar la conducta epidémica y la naturaleza
antigénica de las cepas virales prevalentes
• Proveer reactivos de referencia y distribuirlos a los
laboratorios de colaboradores para facilitar la identificación
de aislamientos virales (IRR)
• Coordinar estudios sobre la ecología del virus influenza en
animales y humanos
IRR