INFECCION VIRAL - VIH EN EL

SISTEMA NERVIOSO Y PRIONES

Victor Vargas Bellina
Departamento de Enfermedades Infecciosas del
Sistema Nervioso- NCN
Medicina II – Neurología
05/03/2018
Índice o tabla de contenidos
• 1º Definiciónes /Epidemiologia/Etiología)
• 2º Fisiopatología
• 3º Encefalitis Herpetica
• 4º Otras Encefalitis Virales
• 5º Complicaciones Neurologicas del VIH - Generalidades
• 6º Toxoplasmosis Cerebral
• 7º Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva
• 8º Complejo Demencia SIDA
• 9º Mielopatia Vacuolar
• 10º Enfermedad por Priones
Definiciónes /Epidemiologia/Etiología)
Gram +
Gram – NCC
Anaerobios Parasitaria Toxo
Bacterianas
TBC s Amebas
Brucella Otros
Otros

Infecciones
del
Sistema
Nervioso

DNA
RNA Cripto
Retro Virales Micosis
Otros
Priones
10/04/2018 Nombre y apellido del docente.

Encefalitis Viral

• Infección aguda del parénquima cerebral caracterizada

por cefalea, déficit neurológico y actividad epiléptica focal
o generalizada, ocasionada por algun agente viral.
Via de Entrada y Llegada al SNC
-Repliicacion viral
Cercana al sitio
Mucosas Via Hematogena -Viremia secundaria
-Diseminacion secundaria

Meninges Espacio Plexos

Piel Subarcanoideo

Gastrointestinal

-Replicacion lejana
Barrera -Transporte axonal
Difusion Axonal
Urogenital retrogrado via NP
EPIDEMIOLOGIA

•Su incidencia es de 3,5-7,4 por 100.000 personas y año,

siendo más frecuente en niños (16 por 100.000
pacientes- año). Medicine 2015

• 20000 USA.
Encefalitis Viral - Etiologia
•.
• La causa más frecuentes es el Herpes simple tipo 1.

• La infección por herpes 2 en neonatos

• Otros: Enterovirus (epidemicas), Virus Encefalitis

Japonesa, entre otras
 Encefalitis Herpética
• Infección en mucosa faringea

• Posteriormente vive el virus en el ganglio del trigémino

• La reactivación de una infección latente en el ganglio, con

replicación del virus conduce a encefalitis viral en la
corteza temporal y estructuras límbicas.

• El 70% de los casos es por reactivacion

Herpes Virus
 Cuadro clínico

• Cefalea generalizada

• Fiebre

• Confusión

• Crisis Convulsivas

• Déficit focal
TAC en Encefalitis Viral
IRM en Encefalitis Viral
IRM en Encefalitis Viral
Otras pruebas neurodiagnósticas

• EEG: útil, pero

inespecífico.
• VHS: descargas
periódicas o
semiperiódicas de
complejos de baja
frecuencia a
intervalos regulares
de 1 a 2 seg. En
lóbulos temporales.
Diagnostico Virologico

• PCR para herpes Virus (S/E 95%)

• Cultivo Viral

• Biopsia cerebral
Terapia Antiviral
• El Aciclovir y el pleconaril son los 2 agentes
disponibles para tratamiento.
• Manejo de soporte
• El uso de corticoides es controversial (Steiner et
al 2005)
• Aciclovir  Interfiere inhibiendo la DNA
polimerasa viral
• El aciclovir no es util en infecciones por CMV
• En adultos la terapia con aciclovir reduce la
mortalidad hasta en 70%.
• Se debe iniciar apenas se tenga la sospecha
diagnsotica
Caracteristicas Clínicas de Otras
Infecciones Víricas del SNC
 Enterovirus
• Los Enterovirus no polio son los agentes etiológicos más
comunes (Rotbart et al 1997).

• Generalmente asintomáticos o causan enfermedad leve

• Usualmente estacionales

• Inicio súbito con fiebre menor de 40 C

• El cultivo viral tiene valor limitado (sensibilidad 65-75%)

• El PCR tiene una sensibilidad del 95-96% y una
especificidad del 100%
Enterovirus No Polio
Arbovirus
• Virus Transmitidos por picadura de mosquitos

• Requieren de aves o mamiferos que se

comportan como reservorios

• Pueden producir: fiebre, cefalea, meningitis,

encefalitis y eventualmente la muerte

• Los más frecuentes son: Virus Dengue, Virus de

la Enceflitis de Sant Louis, Virus equinos, virus
de la fiebre del colorado entre otros.
Rabia
• Debe ser considerada en cualquier persona que se
presente con una encefalitis rápidamente progresiva

• Una vez establecida la enfermedad es invariablemente

fatal.

• No hay un tratamiento curativo.

• La profilaxis post exposición es altamente efectiva

Tratamiento
Exposicion Leve
Mordedura en zona
diferente a cara, cabeza,
cuello, pulpejo de los dedos
ocasionadas por animales
sin sospecaha de rabia
Limpieza de la herida con
agua y jabon
Exposicion Grave
Cara, Cabeza, Cuello
Pulepjo de los dedos
Lesiones profundas
Vacunacion Antirrabica
hasta el 5to dia de la
mordedura
Observacion del animal por
10 dias
Si el animal muere se
extiende la vacunacion (7
dosis mas 3 refuerzos)
Complicaciones Neurológicas del
VIH
Introducción
• La incidencia de enfermedad neurológica asociada a
infección por el VIH varía según las series estudiadas,
desde 9-19 % en Europa a 50-90% en Estados Unidos1

• Un estudio prospectivo reveló que 63% de pacientes

con SIDA desarrollaron enfermedad neurológica y fue la
manifestación inicial del SIDA EN 20%2

1. Cruz-Sánchez. INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Y ALTERACIONES

NEUROLÓGICAS. Med. Clin. 1992,98:53-54.
2. . Leehy Maureen y Gilden Donal: NEUROLOGIC DISORDERS ASSOCIATED WITH THE HIV
AND HTLV-1VIRUSES. Chnicas de Norteamérica, chapter 1: 1-53
 Manifestaciones Neurológicas del SIDA

Fuentes Ruth y Del Carmen Sara Jose Rev. Per. Neurol.- Vol 2 Nº 1 1996,
“Complicaciones neurológicas del sida: Aspectos clínicos y epidemiológicos en un Hospital
General”
 Infecciones oportunistas :
Conteo de CD4

CD4+ T
Cels/mm3

300

200

100

Meses Años
Complicaciones Neurológicas del VIH
• Toxoplasmosis
• Criptococosis
• Tuberculosis
• Demencia HIV
• Meningitis Aséptica relacionada al HIV
• Retinitis CMV
• LEMP
• Otras
 TOXOPLASMOSIS CEREBRAL

Toxoplasma gondii, protozoario intracelular obligado.

 Patogenia
Formas de presentación:
1.Ooquistes: Excretados en heces de gatos. Viables hasta 18 m.

2.Taquizoito: Intracelular obligada. Es la forma invasivas durante la

infección aguda, se multiplica en celulas nucleadas

3.Quistes tisulares : Cuando el huesped desarrolla inmunidad, persiste

durante años - LATENTE, sobre todo en miocardio,músculo y encefalo.
También están presentes en carne animal
 Patogenia
¿ Cómo se transmite?
Hombre se infecta por:
I.- Vía oral :Ingesta de verduras, aguas contaminados
por ooquistes
1.Ingesta de carnes que contienen quistes tisulares.
2.Al manipular excretas de gatos - se ingieren ooquiste

II.-Congénita: Materno-fetal / toxoplasmosis congénita

 SIGNOS Y SÍNTOMAS

La afectación del SNC puede manifestarse como:

 Encefalitis: somnolencia, confusión, estupor o coma.
 Lesiones ocupantes del SNC hemiparesias, corea,
alteraciones visuales, parálisis de nervios craneales
 Cefaleas
 Fiebre, MEG
 Convulsiones
 DIAGNOSTICO
•Sospecha clínica: La presencia de S/S sugestivos de lesión
neurológica en seropositivos para HIV.
•Como complemento, puede cuantificarse los linfocitos T
CD4+ (<200).
•Examen de LCR: Puede arrojar alteraciones inespecíficas
como ser pleocitosis linfocítica, proteínas bajas, etc., pero
que en general, no sirven para la toma de decisiones,
innecesario con fines diagnósticos prácticos.
 SEROLOGÍA
Las técnicas serológicas conocidas.(Ej., Sabin-Feldman,
IFI, ELISA) carecen de utilidad practica en SIDA,
debido a las altas tasas de portadores crónicos Ig G y la
IgM no alcanza los valores típicos, dado que la respuesta
inmune esta disminuida.
Sin embargo, una seroconversión reciente a títulos altos
puede ser un factor mas de apoyo a la presunción clínica.
DIAGNÓSTICO DE CERTEZA:

1.Biopsia.
2.PCR Reacción de Cadena de Polimerasa. sensibilidad (50-
65%) y especificidad (95-100%).
3.Se confirmará al tener rpta clínica y radiológica después
de 7-14 d de tto empírico
Toxoplasmosis Manejo
 Esquemas de Tratamiento
Tratamiento Tratamiento Tratamiento Tratamiento
Standard Alternativo 1 Alternativo 2 Alternativo 3

Pirimetamina Pirimetamina + Atovacuona Cotrimoxazol

100-200 mg VO Claritromicina 750 mg c/6h 320/1600
(Carga), luego 500 mg 1g c/12 h
75-100 mg/dia + o Azitromicina 1-
(+ c/12h +
Clindamicina 1,5 g/dia Pirimetamina) Clindamicina
600-900 mg EV o 600 mg c/6h
VO (6semanas)
Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva
• Enfermedad Desmielinizante subaguda del sistema
Nervioso
• Producida por infeccion de Oligodendrocitos
• Virus JC
Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva
• Sintomatologia • Signologia
• Debilidad • Debilidad
• Transtornos del habla • Ataxia
• Alteraciones • Alteraciones
Cognitivas Cognitivas
• Cefalea • Disartria
• Transtornos de la • Transtornos
marcha Sensoriales
• Convulsiones • Perdida visual
• Diplopia • Paralisis Oculomotoras
Examenes Auxiliares
• LCR: Usualmente Normal
• PCR en LCR: Sensibilidad (65%), Especificidad (92%).
Falsos negativos (30%)
Tratamiento
• El unico tratamiento disponible actualemnte es el
TARGA.

• El TARGA puede llevar a mejoria significativa y a

resolucion total en algunos pacientes.

• Se ha sugerido el uso de otros farmacos como el

cidofovir, interferon alfa, topotecan.
Mielopatia Vacular
• Usualmente ocurre asociado al Complejo Demencia SIDA

• Se han descrito algunos casos anecdoticos no asocidos a

infeccion VIH/SIDA

• Usualmente se presentan cuando el CD4 esta por debajo

de 50

• En estudios de autopsias se le ha encontrado hasta en

8% de los casos.
Hallazgos Clinicos
• Paraparesia espastica

• No se evidencia nivel sensitivo definido

• Se evidencia marcado compromiso de la propiocepcion y

de la sensacion vibratoria.
Tratamiento
• Al momento no hay tratamiento para esta patologia
• El inicio de TARGA en forma precoz previene la aparicion
de estas complicacion como otras mas
• Fisioterapia y tratamiento farmacologico sintomatico.
Enfermedades por Priones
Se unen a la Isoforma de la proteina priónica

Estimula Conversión  Enfermedad

Priones
Provocan un transtorno de la conformación de las
proteinas

No tienen ácido nucleico

Epidemiología
• Distribución cosmopolita

• Incidencia annual 1 caso/millón de habitantes

• Brotes geográficos  Mutación genética

Transmisión
• Inoculación accidental de priones.
• Ingestión de tejidos humanos  Kuru
• Ingestión de animales contaminados con priones
• Exposicion a carne de vaca contaminada 
Encefalopatia Espongiforme Bovina
• Transplante de cornea
Enfermedades por Priones Humanas
Tipo Síntomas Edad Duración
Kuru Ataxia-Demenia 40 años 3 meses a 1 año
Enfermedad de Demencia- <60 años 1 mes a 10 años
Creutzfeldt Jakob Mioclonias
Enfermedad de Ataxia-Demencia <60 años 2 a 10 años
Gerstmann- Tardia
Strauler-
Scheinker
Insosmnio Insomnio- 45 años 1 año
Familiar Fatal Disautonomia-
Ataxia
Criterios Diagnosticos
Confirmado Hallazgos Neuropatológicos
Probable Demencia Rapidamente Progresiva y
al menos 2 de los siguientes:
-Mioclonias
-Signos de afeccion visual y/o
cerebelosa
-Signos Piramidales y
extrapiramidales
--Mutismo akinetico y
EEG tipico o proteina 14,3,3 positivo
Posib le Cuadro clinico compatible
No aparecen complejos trifasicos
Proteina 14,3,3 negativa
Duracion de la enfermedad mayor de
2 años
Tratamiento

• No existe tratamiento específico.

• Sólo tratamiento sintomático.

Fuentes de información
W. Michael Scheld MD and Dr. Richard J. Whitley MD Infetions of the
Centrla Nervous System. 2014

Robert H. Paul, Ned Charlton Sacktor Victor Valcour. HIV and th brain.
New Challenges in the modern Era. 2009

Micheli Federico, Fernandez Manuel. Neurologia. 2009

José Luis Sánchez-Menoyo, Jone Bocos Portillo. Acute Viral Encephalitis:

Herpesviruses and Enteroviruses. CNS Infections pp 61-85. 2017

María de las Mercedes Magaz, Vanna Wainsztein, Joaquín Maritano,

María Nelly Gutiérrez, Fernando Binder, Bruno L. Ferreyro, Federico
Angriman y Gabriel Waisman Variables clínicas asociadas al diagnóstico
de meningo-encefalitis herpética en pacientes adultos: un estudio
anidado de casos y controles. Rev. chil.
infectol. vol.32 no.3 Santiago jun. 2015
Muchas Gracias