FAMILIA

ORTHOMYXOVIRIDA
E
INFLUENZ
A
 FAMILIA
• ORTOMIXOVIRIDAE
Miembros son: virus de la gripe A, B y C.
• Estructuras, ARN monocatenario segmentado -
– son pleomorfos, esféricos, diámetro variable ( 80 a 120 nm)
– Tienen envoltura mide de 80 a 120 nm.
– Envoltura: contiene 9 proteínas estructurales diferentes y una no estructural
• Glucoproteínas: Hemaglutinina (HA)
Neuraminidasa (NA)
• Cara interna: Proteínas de la matriz
(M1)

– Genoma:
Proteína PROTEINA Función
HA • Se une al ácido siálico de los receptores de la superficie celular
• A y B : 8 segmentos
epitelial.
–
–
ARN mc, -
Nucleoproteína (NP) • Hemaglutinación
Estimula hematíes
la fusión de la envoltura humana
a la membrana celular, 566
aminoacidos
– Transcriptasa : 3 ARN
HA •
• Desencadena la respuesta de anticuerpos neutralizantes (objetivo)
• El tipo C solo pose 7
polimerasas PB1, PB2 y • Impide el agrupamiento y facilita la liberación del
PA virus.
• Reviste el interior del virion y estimula su ensamblaje
M1
Fenómeno reensamble genético
Resistentes a la temperatura de 0 a 4 grados C.
Replicacion
 INFLUENZ
• A
Etiología: virus de la familia orthomixoviridae
principalmente del tipo A y B.

• Factores de la enfermedad (virales)

– Es un virus envuelto que se inactiva con facilidad por la
sequedad, el pH acido y los detergentes.
– El genoma segmentado facilita los cambios genéticos
– El tipo A infecta muchas especies, otros mamíferos y aves.
– La transmisión del virus precede a los síntomas.
– Se desarrolla bien en ambientes frescos y poco húmedos
(invierno).
Población vulnerable.
 Niños menores de 2 años
 Niños en edad escolar (mayor probabilidad de extensión)
 Personas inmunodeprimidas
 Ancianos (90% de las muertes en > 65 años.)
 Individuos con problemas cardiacos y pulmonares. (mayor riesgo de
complicaciones)

 Transmisión
 Se transmite por 3 vías:
 Directa: por estornudos directos a los ojos , nariz o boca
 Inhalatoria: inhalación de aerosoles producidos por personas
infectadas que
tosen, estornudan y escupen (gotas de flügge)
 Mano – boca : a partir de superficies contaminadas.
 Manifestaciones clinicas
Síntomas en general:

• Dolor
 cabeza
 Cuerpo
 Articulaciones
 Garganta Bronquiolitis
• Extremo enfriamiento • Laringotraqueobronquitis
• Escalofríos • Otitis media
• Fiebre Vomitos
• Fatiga Dolor
• Conjuntivitis abdominal
• Enrojecimiento de la piel
Fisiopatología
Virus de la
gripe

Infección local en las vías Si se extiende hasta vías respiratorias inferiores

respiratorias superiores. puede provocar descamación del epitelio

Células secretoras
Células ciliadas
Celulas epiteliales Facilita la adhesión de bacterias a las celulas
epiteliales

La NA facilita el Histológicamente: provoca respuesta

desarrollo de la inflamatoria, edema submucoso, y puede
infección cortando presentar : E. Membranas
residuos de AS para hialinas, enfisema alveolar y necrosis de
acceder al tejido tabiques alveolares
La liberación del virus en
la zona apical facilita la
diseminación. Respuesta al interferón y citosinas:
secreciones nasales y fase febril.
 Fisiopatología
• La infección reduce la función de linfocitos t y macrófagos, obstaculizando la
resolución del cuadro.
• La protección : depende de la elaboración de anticuerpos frente HA.
• La memoria inmunitaria residente en los linfocitos t puede conferir una
protección frente a una futura infección por cepas diferentes del virus de la gripe.
• Los síntomas y la evolución cronológica están determinados por el interferón, al
igual que muchos de los síntomas clásicos .
• Lavarse las manos frecuentemente con agua y con
• Al toser o estornudar, cubrirse la nariz y boca con un pañuelo desechable o con el ángulo interno
del codo.
• Si es necesario escupir, hacerlo en un pañuelo desechable, tirarlo a la basura y lavarse las manos. Nunca
escupir en el suelo.
• Mantener la higiene adecuada del entorno
• Limpiar superficies y objetos de uso frecuente.
• Quedarse en casa cuando se tienen padecimientos respiratorios y acudir al médico
• Mantener al día el esquema básico de vacunación.
• Evitar cambios bruscos de temperatura.
• Evitar el habito de fumar
• Mediante la vacunación de la influenza estacional cada año, especial en adultos mayores de 60 años .
DIAGNÓSTICO
 Historia clínica
• Comienzo brusco
• Cefalea (generalizada /frontal)
• Fiebre( 38 -41°, descenso paulatino en 2 ó 3 días),
• Escalofríos
• Mialgias o malestar
• Tos
• Dolor faríngeo (1 semana)
• Dolor al mover los ojos
• Fotofobia
• Ardor ocular
• Rubefacción con piel seca y caliente
 Examen Físico:

• Exploración física del tórax negativa en la gripe no

complicada
– Ocasionales : roncus, sibilancias y estertores
dispersos (variable en los distintos brotes)
• Complicaciones:
– Disnea
– Hiperpnea
– Cianosis
– Estertores difusos
– Signos de consolidación
 Pruebas de laboratorio
• Aislamiento del virus
– 90% de los cultivos se detectan en los 3 días
siguientes a la inoculación)
• Diagnóstico rápido :
– Directing Flu A+B
– Flu OIA, Quick Value
– Influenza A+B (sensibilidad de 40 a 80%)
• Serología:
– fijación del complemento o la inhibición
de la hemaglutinación
 Otros procedimientos
diagnósticos
• Diagnóstico epidemiológico
ANATOMIA PATOLOGIA
Las infecciones por influenza causan destrucción celular y descamación de la
mucosa superficial del sistema respiratorio pero no modifican la capa basal del
epitelio. Las células de la mucosa que forma el epitelio respiratorio
presentan cambios inflamatorios del núcleo y en el espacio intracelular se
forman vacuolas fruto de dichos cambios. Finalmente la célula se necrosa y se
desprende dejando la capa basal del epitelio expuesta: esta capa es mucho más
sensible, es incapaz de retener el moco y su exposición es la causa de la mayor
parte de los síntomas respiratorios del cuadro.

El edema y las infiltraciones mononucleares en respuesta a la muerte celular y

la descamación debida a la replicación viral contribuyen a los síntomas locales y
probablemente reflejan la producción de citocinas.
Diagnostico diferencial
• Resfriado común: puede ser difícil diferenciarlo en sus primeras fases, pero
normalmente los síntomas de la gripe son de presentación más brusca.

• Faringitis estreptocócica: su clínica inicial puede ser similar pero pronto aparecen
los exudados purulentos típicos.

• Adenovirus: sus procesos tienen un inicio progresivo y el dolor faríngeo es mayor .

• Enterovirus y arbovirus: tienen un cuadro clínico apenas distinguible pero por el

contrario sin tos. Ambos tipos de virus son, con frecuencia, responsables de la llamada
gripe abdominal.
Tratamiento
• Inhibidores M2: amantadina y rimantidina

Aminas primarias simétricas activas frente a todas las cepas de gripe tipo A.
La función de los canales M2 en la replicación es acidificas el interior del virión, lo cual
altera la interacción entre las proteínas de matriz y las nucleoproteínas, permitiendo que
las ribo nucleoproteínas pasen al núcleo.

Amantadina Rimantidina
Metabolismo No se metaboliza Hepático
Efectos secundarios Insomnio, mareos y Interacciones
dificultad para farmacológicas
concentrarse desconocidas
Episodios convulsivos Nauseas, ansiedad,
dificultad para
concentrarse.
Efectos mayores en
SNC en interacción
con anticolinérgicos y
antihistamínicos
• Inhibidores de la neuraminidasa: zanamivir y oseltamivir

Análogos del ácido siálico

La neuraminidasa escinde el ácido siálico terminal de las glucoproteinas que lo
contienen y que actúan como receptores del virus de la gripe en las células huésped.

A medida que el virus se replica en el interior de la célula, se sintetiza neuraminidasa y

se transporta a la superficie celular, donde elimina el ácido siálico de las glucoproteinas
de membrana.

Activas frente a gripes de tipo A y B.

Zanamivir Oseltamivir
Administración local o Biodisponibilidad oral
inhalación oral
Menor semivida sérica y Mayor desarrollo de
biodisponibilidad resistencias
 Aprobado por la Uso no
Agente antiviral Actividad contra Utilice FDA p/personas de recomendado en Eventos adversos

2 semanas en
Tratamiento N/D
adelante
Reacciones
adversas: náuseas,
vómitos. Se han
Oseltamivir Influenza A y B registrado
(Tamiflu®) reacciones
Quimioprofilaxis 1 año o más N/C neuropsiquiátricas
transitorias y
esporádicas.

personas con una

enfermedad Reacciones
Tratamiento 7+ años respiratoria alérgicas: edema
subyacente (por ej.: facial u orofaríngeo.
asma, EPOC) Reacciones
adversas: diarrea,
náuseas, sinusitis,
Zanamivir signos y síntomas
Influenza A y B
personas con una nasales, bronquitis,
(Relenza®) tos, dolor de cabeza,
enfermedad mareos e
Quimioprofilaxis 5+ años respiratoria infecciones de oído,
subyacente (por ej.: nariz y garganta.
asma, EPOC)
Tratamiento empírico
Las pruebas clínicas y los datos de observación muestran que el tratamiento antiviral temprano
puede reducir la duración de la fiebre y los síntomas de la enfermedad, y reducir el riesgo de sufrir
complicaciones por la influenza y reducir la duración de la hospitalización. El mayor beneficio
clínico se obtiene cuando el tratamiento con antivirales se inicia dentro de las 48 primeras horas
de la aparición de la influenza.
No se debe esperar la confirmación de influenza por parte del laboratorio para tomar decisiones
acerca del inicio del tratamiento con antivirales.
• Niños de 12-24 meses no vacunados • Personas con
• Personas con asma u otras trastornos
neuromusculares, trastornos convulsivos
neumopatias crónicas, como fibrosis quística o disfunción cognitiva
o EPOC. Adultos mayores de 65 años
• Personas con cardiopatías con
hemodinámico • Residentes de hogares de ancianos y otras
• compromiso•
Personas con trastornos inmunodepresores o instituciones de cuidados prolongados
que están recibiendo
tratamiento
inmunosupresor
• Personas con VIH
• Personas con anemia depranocítica y otras
hemoglobinopatías
• Personas con enfermedades que requieren
tratamientos prolongados con aspirina, como
artritis reumatoide o síndrome de Kawasaki.
• Personas con insuficiencia renal crónica
• Personas con cáncer
• Personas con enfermedad metabólica crónica
Referencia al segundo nivel
Casos confirmados o sospechosos de infección que presentan los siguientes signos
de alarma:
• Fiebre mayor a 39°C
• Dificultad respiratoria
• Taquipnea
• Rechazo a la vía oral
• Diarrea o vómitos persistentes
• Convulsiones
• Trastornos del estado de conciencia
• Deterioro agudo de la función cardiaca
• Agravamiento de una enfermedad crónica
Criterios de admisión
• Niños que tienen enfermedad severa tienen que ser referidos para valoración en
admisión y los criterios de severidad son: cianosis, deshidratación severa, alteración
del estado de alerta, mareos complicados o prolongados, signos de sepsis como
palidez, hipotensión, boqueo; signos de distrés respiratorio así como polipnea,
quejido, tiro intercostal, apnea o bradipnea.

• Adultos con infección de infección de influenza no complicada no requieren referirse

a un hospital, excepto por aquellos que tienen una condición médica preexistente o
los grupos de alto riesgo y aquellos que tienen complicaciones relacionadas con la
influenza.
• Recepcionar al paciente.
• Colocar al paciente con un foule de 35˚si estabilidad hemodinámica.
• Asegurar la permeabilidad de la vía aérea.
• Aplicar método de oxigenoterapia.
• Acondicionar material y equipos necesarios para la realización intubación
de
endotraqueal.
• Tener listo para su uso el carro de resucitación cardiopulmonar.
• Canalizar venas periféricas.
• Colocar sonda nasogástrica.
• Realizar cateterismo vesical.
• Llevar un control estricto de la hoja de balance hidromineral.
• Preparar material y equipo para la realización de abordaje venoso profundo.
• Viabilizar e interpretar la realización de exámenes complementarios.
• Colocar equipo para medir presión venosa central.
• Preparar equipos necesarios para la realización de pleurotomía
• Aplicar cuidados en el paciente con influenza con aspiración continua.
• Vigilar y cuantificar los diferentes drenajes
 Criterios para el alta
• Ausencia de fiebre
• Mejoría del estado general
• La presencia de tos reactiva no impide el
alta

• En caso de complicaciones:
Normalización de los signos vitales,
posibilidad de terapia oral y
estabilidad clínica durante al menos 24
horas.
 Cuidados de la evolución
posterior
• No amerita cuidados posteriores siempre y
cuando no se hayan desarrollado
complicaciones.
 Pronóstico
• La mayoría de los infectados se recupera en
un lapso de una a dos semanas.
• >65, <5, inmunodeprimidos, neumópatas,
cardiópatas y mujeres embarazadas tienen
mayor riesgo de complicaciones.
 Complicaciones
• Bronquitis aguda (5-40%).
• Neumonía bacteriana secundaria
(Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus
aureus, Haemophilus influenzae y
gramnegativos).
• Traqueobronquitis, bronquiolitis, otitis media
y miositis en niños.
• Síndrome de Reye
• Neumonía vírica primaria
 INFLUENZA AVIAR

– Todos los virus de influenza en mamíferos se

derivan del reservorio de la influenza aviar.
– De los 15 subtipos de HA identificados en aves 4 se
han transmitido a humanos.
– De los 9 subtipos de NA identificados en aves 2
se han trasmitido a humanos.
 Serotipos humanos
• Los serotipos identificados en humanos
son:
• H3N8
• H1N1
• H2N2
• H3N2
 Epidemiología
• los virus de la influenza causan brotes
epidémicos anuales de intensidad variable.
• La influenza alcanza sus picos de
mayor prevalencia durante el invierno
• La influenza A produce epidemias.
• La influenza B produce epidemias
ocasionalmente.
• La influenza C generalmente no produce
epidemias.
 Principales epidemias
• 1918-1919: A(H1N1) (gripe española)
• 1957-1958: A(H2N2) (gripe asiática)
• 1968-1969: A(H3N2) (gripe de Hong Kong)
• 1977: A(H1N1) (gripe rusa).
• 2009 : A(H1N1) (gripe A).
 Epidemiologia
• La clave del potencial epidémico de este
virus reside en la gran variabilidad de las
proteinas de superficie, de la Hemaglutinina
(HA) y la Neuranimidasa (NA).
 Cambios Antigénicos
Otorgan ventaja selectiva sobre el virus progenitor.

Influenza B y C Cambios menores

graduales.
Deriva antigénica
Acumulación de
mutaciones en un
Influenza A gen.
Se debe al
Cambios mayores reensamble de virus
Variación drásticos.
de influenza humana
antigénica Produce epidemia.
y aviar.
 bibliografia
• Jawetz, Melnick; adelberg, microbiologia medica, ed. 25ª, editorial
McGrawHill, LANGE.
• R. murray, k. rosenthal, m. pfaller, microbiologia medica, 6ª edicion,
elsevier.
• Guia de practica clinica, manejo de la influenza.
Gracias