ORTHOMIXOVIRUS Y PARAMIXOVIRUS

ORTOMIXOVIRUS

Es el virus causante de la gripe o influenza, se transmite de una persona a otra por secreciones respiratorias expulsadas al
toser, estornudar y hablar.
Este es un virus que determina la morbilidad y mortalidad causada por las infecciones respiratorias
La mutabilidad, la alta frecuencia de reensamble genético y los cambios antígenos de la superficie viral hacen que los virus
sean un reto en actividades de control
La influenza A: gran variabilidad genética, produce casi todos los casos de influenza epidémica
La influenza B: produce cambios antigénicos y causa a veces epidemias
La influenza C: muestra estabilidad antigénica y produce enfermedad leve

La influenza es una enfermedad respiratoria grave.

Cada uno a dos años surgen nuevas cepas de virus de la influenza A epidémica, por la introducción de mutaciones puntuales
seleccionadas en dos glicoproteínas de superficie: La hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA)

Estas nuevas variantes son capaces de evadir las respuestas del sistema inmunitario

PROPIEDADES:
Virión Con envoltura, esférico, pleomórfico

Composición RNA, proteína, lípidos y carbohidratos

Genoma RNA de cadena simple, monocatenario

Proteína 9 proteínas estructurales y 1 no estructural

Envoltura Contiene proteína: Hemaglutinina (HA) y

Neuraminidasa (NA) virales

Replicación Trascripción nuclear

CLASIFICACION Y NOMENCLATURA

• Hemaglutininas 15 subtipos (H1 a H15)

• Neuraminidasa: 9 subtipos (N1 a N9)
-Tipo del virus gripal
-Lugar de origen
-Número de cepa
-Año de aislamiento
-Subtipo según estructura H/N
(Por ejemplo: «A / Hong Kong /03 /68 (H3N2); A / Texas/77 (H3,N2)
 Características Influenza A Influenza B Influenza C

Segmentos Génicos 8 8 7

Proteínas únicas M2 NB HEF

Variedad de huéspedes Hombre, cerdo aves, equinos y Sólo el hombre Hombre y cerdo
mamíferos marinos

Gravedad de la enfermedad A menudo grave En ocasiones graves Casi siempre leve

Potencial epidémico Extenso; epidemias y pandemias Brotes; epidemias Brotes ilimitados

(cambios antigénicos menores y ocasionales (solo (solo cambio
mayores) cambio antigénico antigénico menor)
menor)

Estructura De La Hemaglutinina

❖ Glicoproteína de la superficie celular

❖ Trímero en forma de punta, Mide de 10 a 40 nm
❖ Aglutina eritrocitos (glóbulos rojos) de la sangre
❖ Subtipos H1, H2 y H3 atacan a los humanos
❖ La variabilidad en esta proteína es la principal causa de la evolución continua de nuevas cepas
❖ Es el antígeno principal contra el cual se dirigen los anticuerpos neutralizantes (protectores)
❖ El desdoblamiento o separación de la HA por proteasas celulares en dos subunidades HA1 y HA2, es necesario para
que la partícula viral sea infecciosa

Estructura De La Neuraminidasa
• Es otra glicoproteína de superficie del virus
• Funciona al final del ciclo de la vida viral, facilita la liberación de partículas virales de la superficie de cels infectadas
durante gemación
• Cadena polipeptídica que está orientada en la dirección opuesta a la del antígeno HA
• Su principal función es la de romper la unión molécular entre la hemaglutinina y el ácido siálico (es una enzima sialidasa)
• Ayude al virus a abrirse camino a través de la mucina en vías respiratorio para llegar a las cels. epiteliales
• Se cree que la NA podría ayudar al virus a desplazarse a través de la capa de mucina en el aparato respiratorio para
alcanzar a las células epiteliales blanco.

PATOGENIA Y ANATOMIA PATOLOGICA

• Se propaga Persona-Persona por gotitas de secreción respiratoria
• Periodo de incubación es de 1-4 días
• La NA reduce la viscosidad del moco del SR
• El interferón se detecta después del 1er día de propagación del virus
• La eliminación del virus comienza un día previo a los síntomas, y se mantiene elevada durante 1 a 2 días,
y disminuye en los siguientes cinco días
 • Durante la 1y 2da semana no se detectan Ac específicos
• Las infecciones producidas son: Destrucción celular, y descamación de las superficies mucosas de la vía
respiratoria
• Los síntomas generales notables reflejan la producción de citosinas

Manifestaciones clínicas
La influenza no complicada
SINTOMAS:
o Aparecen en forma brusca y comprende:
o Escalofríos, cefalea y tos seca. seguido de fiebre más elevada, dolor muscular generalizado, malestar y anorexia
o Duración de SS de 3 días,
o La tos y la debilidad puede persistir por dos a cuatro semanas
o En el 12% de los niños produce otitis media
o Son causa de crup

NEUMONÍA, SÍNDROME DE REYE

• Suele presentarse como complicación grave en ptes ancianos, debilitados del SI,
• Embarazo factor de riesgo
• La neumonía puede ser viral, bacteriana secundaria o la combinación de la dos
• Síndrome de reye: Encefalopatía aguda en niños y adolescente

INMUNIDAD
• Es una inmunidad duradera y especifica de subtipos
• Los anticuerpos están dirigidos a la HA/NA
• La principal función de la respuesta del SI : es la inmunidad mediada por células
• La inmunidad puede ser parcial ya que puede ocurrir reinfección por el mismo virus
• Los tres tipos de virus son diferentes, y cada tipo tiene varias cepas que poseen una deriva antigénica entonces se
origina una nueva cepa.

EPIDEMIOLOGIA
• Alcanza su mayor extensión en invierno
• Debe existir una cadena de persona-persona para que el virus persista
• En 1997 en Hong Kong se presenta la 1era infección documentada por el virus de la influenza A de aves (H5N1)
• Principal transmisor: Los niños en edad escolar
• El hacinamiento en escuelas favorece la transmisión
• El impacto económico es d 1-2 millones de dólares según la epidemia
• El virus de influenza humana fue aislado por primera vez en 1993 en hurones
• A través de PCR se ha podido estudiar este virus

PREVENCIÓN, TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO, Y CONTROL DE VACUNACIÓN

• Debe considerarse para personas con mayores riesgos ( EC) y personal de hospitales
• El clorhidrato de amantadina y rimantadina son antivirales sistémicos para su prevención
• Estos fármacos pueden ser ineficientes para proteger de la influenza a los contactos en el hogar
• La vacuna es el principal método de prevención en E.U.A
• Existe la promoción de vacunas con virus inactivo
• Cada dosis de vacuna contiene 10.000 millones de partículas virales
• Se recomienda vacuna anual a grupos de alto riesgo
 PARAMIXOVIRUS

Microorganismos más importantes de las infecciones respiratorias de los lactantes y niños pequeños, Y causante de dos
enfermedades contagiosas más frecuentes en la infancia: Parotiditis y Sarampión

Virión Con envoltura, esférico, pleomórfico

Composición RNA, proteína, lípidos y carbohidratos

Genoma RNA de cadena simple, monocatenario

Proteína Seis a ocho proteínas estructurales

Envoltura Contiene Glucoproteína: Hemaglutinina (HA) ; Neuraminidasa(NA)

Proteína de Fusión (F)

Replicación En el citoplasma, las partículas experimentan gemación. Antigénicamente estable

CLASIFICACION:
GENERO PARAINFLUENZA: VIRUS PARAINFLUENZA 1, 2, 3 y 4. VIRUS DE LA PAROTIDITIS
GENERO PNEUMOVIRUS: VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO
GENERO MORBILIVIRUS: VIRUS DEL SARAMPION

INFECCIÓN POR VIRUS DE LA PARAINFLUENZA:

➢ Virus parainfluenza tipo 1
➢ Virus parainfluenza tipo 2
➢ Virus parainfluenza tipo 3
➢ Virus parainfluenza tipo 4

Patogenia y Patología
• La replicación del virus está limitada a los epitelios respiratorios
• La infeccion puede afectar solo a la nariz y garganta.
• Producir Síndrome del Resfriado común
• Los tipos 1 y 2: La infección se extiende al Aparato Respiratorio Superior. Crup (laringo-traqueo-bronquitis)
• La infección se puede diseminarse hacia la porción inferior y causar: Bronquiolitis, Neumonía, Faringitis
• El tipo 3: Neumonía y bronquitis.
• La eliminación de los virus puede darse hasta cuatro semanas después del inicio de la infección primaria
• La producción de anticuerpos IgE específicos del virus durante las infecciones primarias se ha relacionado con la gravedad
de la enfermedad
• El mecanismo consiste en la liberación de mediadores de la inflamación que modifican la función de las vías resp.

Manifestaciones Clínicas
En niños: Rinitis y Faringitis, con fiebre y bronquitis
• Los tipos 1 a 3 producen enfermedad febril y que pueden terminar en Crup. (1 y 2), que se da en niños mayores entre seis
y 18 meses de edad
• La enfermedad del tipo 3 (bronquiolitis y neumonía) se presenta en los lactantes menos de seis meses
• El tipo 4 no causa enfermedad grave.
• La complicación mas frecuente de las infecciones por los parainfluenza virus es la Otitis media.
Inmunidad
• Los lactantes tienen anticuerpos maternos, pero no evitan la infección.
• Los anticuerpos hacen que las reinfecciones se manifiesten como infección resp. no febril o resfriado común
• La infección natural estimula la aparición de IgA en las secreciones nasales y la resistencia a infecciones
concomitantes.
Diagnóstico
• Los métodos de detección de antígeno son útiles para el diagnóstico rápido , Y son necesarios para la detección de
serotipos específicos
• Se utiliza ELISA, IH
• Detección del RNA viral mediante la técnica de PCR
Epidemiologia
• Amplia distribución geográfica
• Por contacto directo de persona a persona.
• Por aerosoles de gotitas grandes
• El tipo 3 es el mas frecuente y los niños son infectados durante el primer año de vida
• El tipo 1 y 2 se presentan con una tasa mas baja con prevalencia hacia los 5 años
• Niños preescolares , hacinamiento
• Son causas problemáticas de infecciones intrahopsitalarias en salas de pediatría
Tratamiento y Prevención:
• Restricción de visitantes
• Aislamiento de pacientes infectados
• Bastas y aseo de mano por parte del personal medico
• El fármaco RIBAVIRINA

INFECCIONES POR EL VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO

Es la causa mas importante de infecciones respiratorias en lactantes
Causa bronquiolitis, neumonía en niños menores de un año
Patogenia y Patologia: La replicación del virus inicialmente tiene lugar en las células epiteliales de la nasofaringe.
Se disemina a las vías resp. bajas y causa bronquiolitis y neumonía
Periodo de incubación es de 3 a 5 días
Bronquiolitis, Neumonía: niño respira con mucha dificultad, La evolución de los síntomas puede ser muy rápida y culminar
con la muerte

Inmunidad:
❑ Altas concentraciones de acs son transmitidos en la lactancia y protegen durante primeros meses edad
❑ Aparece en lactantes de los 2 a 4 meses de edad.
❑ No es inductor de interferón
❑ En respuesta a la infección por virus sincitial respiratorio se elaboran tanto anticuerpos secretores.
❑ La IgE se ha correlacionado con la presencia de bronquiolitis

Manifestación Clínica
 La bronquiolitis es el síndrome clínico distintivo
 Afectan el sistema respiratorio con gravedad
 Niño presenta sibilancias
 La frecuencia máxima es a los dos años
 La evolución de la infección es tan rápida que puede llegarse al deceso
 Con una cardiopatía congénita una infección con VSR puede ser mortal
 La neumonía sobreviene en los ptes inmunodeficientes
Tratamiento y Prevención:
❑ El fármaco antiviral ribavirina.
❑ Las inmunoglobulinas tienen una utilidad limitada
❑ No tiene vacuna.
❑ Aislamiento de contactos, restricción de visitas, Lavado de manos

INFECCIONES POR EL VIRUS DE LA PAROTIDITIS

• Es una enfermedad contagiosa aguda,

• Caracterizada por el aumento del volumen sin supuración de una o ambas glándulas parótidas.
• Causa más que nada enfermedad infantil leve.
• En adultos las complicaciones: meningitis y otitis son bastante comunes
• Más de una tercera parte de todas las parotiditis infecciones asintomáticas.

Patogenia y patología
• El humano es el único huésped natural
• La replicación primaria tiene lugar en las células epiteliales de las vías respiratorias superiores o nasales.
• La viremia disemina el virus a las glándulas salivales y otros órganos sistémicos importantes.
• El período de incubación puede variar de 2 a 4 semanas, pero típicamente es de 16 a 18 días.
• El virus se elimina por la saliva desde 2 días antes hasta 9 días después de iniciada la inflamación de la glándula
• Esdifícil controlar la transmisión de la parotiditis debido:
✓ a su periodo de incubación variable,
✓ a la presencia del virus en la saliva antes que se desarrollen los síntomas clínicos
✓ y a un gran número de casos infecciosos asintomáticos
• Es una enfermedad viral sistémica con tendencia a reproducirse en células epiteliales de diferentes órganos viscerales.
• Infecta con frecuencia los riñones y se puede detectar en la orina de la mayoría de los pacientes.
• Los virus en la orina pueden persistir hasta 14 días después de iniciados los síntomas clínicos.
• Comúnmente el SNC está infectado y puede estar afectado en ausencia de parotiditis.

Manifestación Clínica
• Las características clínicas de la parotiditis reflejan la patogenia de la infección.
• Recordar que al menos un tercio de las infecciones son subclínicas.
• A un periodo prodrómico de malestar y anorexia sigue una inflamación rápida de las glándulas parótidas y las
glándulas salivales.
• El aumento de volumen glandular : dolor
• La participación del SNC es común, puede causar meningitis séptica y hasta meningoencefalitis
• En los hombre : orquitis de forma unilateral (generalmente)
• En las mujeres: oforitis que se presenta en un porcentaje inferior a 6% de las mujeres.
• La pancreatitis se presenta también pero en porcentajes menores
Inmunidad
• La inmunidad es permanente después de una sola infección.
• Solo existe un tipo antigénico del virus de la parotiditis y no muestra variación antigénica significativa.
• Las infecciones subclínicas se estima que generan inmunidad para toda la vida.
• En individuos inmunes, los anticuerpos IgA secretados en la nasofaringe muestran actividad neutralizante.
• La madre transfiere al hijo inmunidad pasiva; por tanto es raro observar parotiditis en lactantes menores de 6 meses
de edad.
 Diagnostico
• En casos típicos, no se requieren de estudios de laboratorio para su diagnóstico, sin embargo la parotiditis puede
confundirse con hipertrofia de las parótidas debido a su supuración, sensibilidad a fármacos, tumores, etc.
• En los casos sin parotiditis (en particular de meningitis aséptica), el laboratorio puede ser de gran ayuda para
establecer el diagnostico.
• Aislamiento e identificación del virus: las muestras más apropiadas para aislar el virus son saliva, LCR y orina
• Las muestras deben inocularse poco después de su recolección puesto que el virus es termolábil.
• Serología: el aumento de anticuerpos de 4 veces o mayor en el título de anticuerpos es evidencia de parotiditis
infecciosa.
• Comúnmente se emplean pruebas de ELISA o de IH.

Epidemiologia
• La parotiditis es endémica en todo el mundo.
• Cuando el hacinamiento favorece la propagación del virus, aparecen brotes.
• En menores de 5 años de edad, la enfermedad causa infección de las vías respiratorias superiores sin parotiditis.
• Transmisión por contacto directo de gotas de secreción respiratoria en el aire o con fómites contaminados con saliva
u orina
• El período de transmisibilidad es de casi 2 días antes a casi 9 días después del inicio de los síntomas.
• Alrededor de casi una tercera parte de la infección es inaparente el paciente puede transmitir el virus a los demás.
• Las personas con parotiditis clínica adquieren inmunidad.

Tratamiento, prevención y control:

• Los intentos de reducir al mínimo la propagación viral son inútiles debido a su incidencia de casos asintomáticos o
inaparentes.
• No hay tratamiento específico
• Se disponen de una vacuna eficaz de virus vivos atenuados elaborados en cultivos de células de embrión de pollo.
• La vacuna contra la parotiditis está disponible en combinaciones con sarampión y rubéola
• No existe un mayor riesgo de meningitis aséptica después de la vacunación

INFECCIONES POR VIRUS DEL SARAMPION

El sarampión es una enfermedad aguda muy infectante, caracterizada por el rash (exantema) maculopapular, fiebre y
síntomas respiratorios. Son comunes las complicaciones que tienden hacer graves.

PATOGENIA
• El humano es el único huésped natural del virus del sarampión.
• El virus tiene absceso al cuerpo a través del aparato respiratorio, donde se multiplica localmente; a continuación el
virus se disemina a tejido linfoide regional con multiplicación adicional.
• La viremia disemina al virus que entonces se replica en el sistema reticuloendotelial.
• Por último, una viremia secundaria instala al virus en las superficies epiteliales del cuerpo, incluso piel, aparato
respiratorio y conjuntiva, donde tiene lugar la replicación focal.
• El virus puede reproducirse en ciertos linfocitos, lo que lo ayuda a diseminarlo.
• En los tejidos linfoides de todo el cuerpo (ganglios linfáticos, amígdalas, apéndice) observándose células gigantes
multinucleadas con inclusiones intranucleares.
• Esos eventos acontecen en el periodo de incubación que dura de 8 a 12 días, pero de mayor duración en los adultos.
• Durante la fase prodrómica (2 a 4 días) y los 2 primeros días de exantema, el virus está presente en las lágrimas,
secreciones de la nariz, garganta, orina y sangre.
• En el sarampión es común la afección del SNC, desarrollándose encefalitis sintomática.
• La panencefalitis esclerosante subaguda es una rara complicación tardía del sarampión.
Manifestación Clínica
• Las infecciones en huéspedes no inmunes casi siempre son sintomáticas, después de un periodo de incubación de 8
a 12 días, el sarampión solo va a durar típicamente de 7 a 11 días (con fase prodrómica de 2 a 4 días seguido por una
fase eruptiva de 5 a 8 días).
• La fase prodrómica se caracteriza por fiebre, estornudos, tos, secreción nasal, congestión ocular, manchas de Koplik
y linfopenia.
• Las manchas de Koplik, patognomónicas de sarampión, son ulceraciones pequeñas blancas azuladas, muy pequeñas
localizadas en la mucosa bucal, opuestas a los molares inferiores.
• La fiebre y la tos persisten en tanto el rash aparece y después ceden en los dos días siguientes.
• La complicación más común del sarampión: es la otitis media, y la neumonía que pone en riesgo la vida, causadas
por infecciones bacterianas secundarias oportunistas, además las complicaciones pulmonares explican más de 90%
de las muertes relacionadas con el sarampión.

Inmunidad:
• Solo existe un tipo antigénico de virus del sarampión.
• La infección confiere inmunidad por toda la vida

DIAGNOSTICO

• El sarampión clásico pude diagnosticarse de manera precisa en la clínica, en los casos de sarampión modificado o
atípico a veces requiere el diagnostico de laboratorio.
• Detección de antígeno: la detección de antígenos de sarampión se detectan en las células epiteliales en secreciones
respiratorias y orina.
• Aislamiento e identificación del virus: las muestras nasofaríngeas y conjuntivales, muestras de sangre, secreciones
respiratorias y orina
• Serología: Las pruebas de IH, ELISA, pueden emplearse para medir anticuerpos al sarampión, aunque el ELISA es al
más práctico.

EPIDEMIOLOGIA
• El virus es muy contagioso.
• Solo existe un serotipo, la infección confiere inmunidad de por vida.
• No se conoce reservorio animal.
• Las infecciones inaparentes son raras.
• La prevalencia de la infección se relaciona con la edad, densidad de población, factores económicos y ambientales, y
empleo de la vacuna.
• La transmisión se da por vía aérea, ruta respiratoria (inhalación de gotas grandes de secreción contaminadas).
• Se puede presentar durante el embarazo.
• Los fómites al aparecer no desempeñan un papel importante en la transmisión.
• El sarampión es endémico en todo el mundo.

Tratamiento, prevención y control:

• El tratamiento es con vitamina A.
• La vacuna es segura y sumamente eficaz con virus vivos atenuados.
• La vacuna está disponible de forma monovalente y en combinación con la rubéola atenuada viva (MR) y vacunas
atenuadas vivas de parotiditis y rubéola (MMR).