GENÉTICA Y EMBRIOLOGÍA

SESIÓN 9: GENÉTICA DE LOS SISTEMAS DE

GRUPOS SANGUÍNEOS ABO Y Rh

DOCENTE: Dr. Jorge Vidal Fernández

¿Qué es lo que
ocasiona la
eritroblastosis fetal?
 GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

 Fue descubierto en el 1901 por Karl Landsteiner, cuando observó que

eritrocitos de algunos individuos aglutinaban cuando se mesclaban con
sueros de otros individuos, pero no con su mismo suero.

 Landsteiner dividió a las personas en tres grupos .

Grupo 1 Grupo O
Grupo 2 Grupo A
Grupo 3 Grupo B
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

Descastello y Sturdy en 1902 descubrieron al

grupo AB.

Es uno de los sistemas más importantes en la

medicina transfucional.

Está compuesto por los antígenos A y los

antígenos B y los correspondientes anticuerpos
contra esos antígenos.
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
LOCALIZACION DE LOS ANTIGENOS A Y B

• Inicialmente se identificaron en la membrana externa de los

eritrocitos.
• Posteriormente también se encontraron en otros tipos de células y
secreciones: Por ejemplo: Células endoteliales, saliva, semen.
• El sistema ABO de grupo sanguíneo es importante :
 Medicina: Transfusión de sangre, trasplante de células, tejidos y
órganos.
 Medicina forense: evidencia criminalística.
 Genética legal: Descarte de paternidad.
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

LOCALIZACION DE LOS ANTIGENOS A Y B

• La expresión de los antígenos ABO presentan cambios durante el

desarrollo fetal y del individuo, especialmente en los primeros años
de vida, en los ancianos, y en la patogénesis de algunas
enfermedades; por ejemplo en casos de cáncer a la próstata se ha
documentado perdida de expresión de los antígenos ABO.
• Es el único sistema de antígenos que no son productos directos de un
gen.
• Los antígenos A y B son oligosacáridos complejos que difieren en su
azúcar terminal.
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
LOCALIZACION DE LOS ANTIGENOS A Y B

• Los antígenos ABO aparecen en la membrana de los eritrocitos del

embrión entre la 5ª y 6ª semana y completan su desarrollo entre
los 2 y 4 años de edad.
• Lo anterior explicaría el porqué la enfermedad hemolítica del feto y
del recién nacido por incompatibilidad ABO es usualmente leve.
• Durante el nacimiento se van adicionando los azúcares terminales
sobre la cadena de oligosacáridos en la membrana de los
eritrocitos, dando origen a cada uno de los antígenos de forma
específica (Ag A, Ag B).
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

Locus Posee dos

Gen H cromosoma 19. alelos (H y h)
GENES QUE
REGULAN LA
Locus Posee 3 alelos
EXPRESIÓN DE Gen ABO cromosoma 9. (A, B y O)
LOS ANTIGENOS
ABO Locus
Gen Se Posee dos
cromosoma
(secretor) alelos (Se y se)
19.
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO

Gen H Genes ABO

Fenotipo
Bombay
 GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
Existen dos tipos de sustancias precursoras a partir de los que se forman
los antígenos “A”, “B” y “H” que difieren solo en la unión entre la
galactosa terminal (Gal) y la N-acetilglucosamina subterminal (GlcNac)
 GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
Los antígenos A, B y H de los eritrocitos derivan de la sustancia
precursora tipo II.

Los antígenos A, B y H de los eritrocitos derivan de la sustancia precursora

tipo I y tipo II.
GEN H y Formación de la sustancia
precursora H o antígeno H
Tiene su locus en el cromosoma 19 y tiene la
información para la fucosiltransferasa H que
actúa sobre la galactosa terminal de la
sustancia precursora añadiendo una L-fucosa
transformándola en el antígeno H (Ag. H)

El antígeno H es el precursor de los antígenos

AyB
 SUSTANCIA H TIPO II

Fuc

Sustancia H o antígeno H precursora de los antígenos “A” y “B”

 Alelo h Genotipo hh

No produce
Fucosiltransferasa H

SUSTANCIA PRECURSORA SUSTANCIA PRECURSORA

Al no producirse Fucosiltransferasa H no se producen el Ag. H

(tampocopo Ag. A ni el Ag. B).

Su suero y contiene Ac. anti-A, Ac. anti-B y Ac. anti-H; este fenotipo es
conocido como fenotipo BOMBAY
GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

• 1924 Bernstein postula la existencia de 3 genes

alélicos: A, B y O (cromosoma 9).
• Thompson propone la existencia de 4 genes: A1, A2, B
y O.
 GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

Transfiere un residuo de
CODIFICA Alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferasa n-acetilgalactosamina
Alelo A
(Tranferasa A) (GalNAc) al Ag “H”
generándose el Ag “A”

GEN Transfiere un residuo de

Alelo B Alpha 1-3-N-galactosyltransferasa
ABO D-galactosa (Gal) al Ag “H”
(Tranferasa B)
generándose el Ag “B”

CODIFICA Enzima sin capacidad transferasa sobre el Ag

Alelo O Queda el Ag “H”
“H”
generándose el fenotipo
“O”

Locus del gen ABO 9q34.2

GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

Alelo A

codifica

Alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferasa
(Transferasa A)
Antigeno H Antígeno “A”

UDP- GalNAc UPD

(UPD - N-acetilgalactosamina)
 ANTIGENO A

GalNAc
GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

Alelo B

codifica

Alpha 1-3-N-galactosyltransferasa
(Tranferasa B)
Antigeno H Antígeno “B”

UDP- Gal UPD

 ANTIGENO B

Gal
 GENES QUE REGULAN LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO

Alelo O

Producto génico
sin acción enzimática
(transferasa) Antígeno “H”
Antigeno H

El alelo O difiere del alelo A solo en la deleción de un nucleótido (guanina G

en la posición 261), lo que tiene como consecuencia un cambio en el marco
de lectura y la producción de un proteína sin actividad transferasa.
ANTIGENO H o O
 GEN QUE REGULA LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO EN LAS
SECRECIONES Se/se

• La presencia de los Ag. “A”, “B” y “H” en algunas secreciones obedece a

la acción del gen dominante “Se” en las células epiteliales de las
glándulas salivales, gastrointestinal, respiratorio, entre otros.

• Se puede encontrar en saliva, secreción gástrica, lagrimas, sudor, semen,

bilis, leche materna, líquido pericárdico, líquido pleural, líquido
peritoneal, líquido amniótico, líquidos del hidrocele, quistes ováricos,
orina, no se ha encontrado en el líquido cefalorraquídeo.

• La cantidad de Ag. solubles en las secreciones de una misma persona es

ampliamente variable.
 GEN QUE REGULA LA EXPRESIÓN DE LOS ANTIGENOS ABO EN LAS
SECRECIONES Se/se

• Fenotipo secretor: Está dado por la presencia del alelo dominante “Se”
codifica para una enzima fucosiltransferasa que cataliza la producción de
Ag. “H” en secreciones del organismo.

• Las personas homocigotas recesivas (se/se) son no secretoras y no

producen Ag. H soluble
GRUPO Ag. contenido en la secreción

O H

A AyH

B ByH
 BIOSÍNTESIS DE LOS ANTÍGENOS ABO
Sustancia precursora
Posee una galactosa terminal (Gal)

UDP- Fuc Transferasa H

(α 1,2 acetiltransferasa)
UPD
Alelo A Antigeno H Alelo B
Transferasa A UDP- GalNAc + Tranferasa B
UDP-Gal
N-acetilgalactosamina Fucosa

UPD Alelo O UPD

Transferasa O
(inactiva)

Antígeno “A” Antígeno “O” (H) Antígeno “B”

+ +
Fucosa Fucosa Fucosa

Dr. Jorge Vidal Fernández

jvidalf@upao.edu.pe
 GEN SECRETOR Se/se

FENOTIPO SECRETOR
fenotipo caracterizado por la secreción de los Ag. H, Ag. A y Ag. B.

Aproximadamente el 80% de las personas tienen el genotipo secretor

Se/Se o Se/se , por lo que tienen el Ag H con el Ag. A y/o Ag. B en sus
secreciones.

GENOTIPO GENOTIPO FENOTIPO % DE PERSONAS

EN LAS
POBLACIONES
Se/Se Homocigoto dominante Secretor
80
Se/se Heterocigoto Secretor
se/se Homocigoto recesivo No secretor 20
 GEN SECRETOR Se/se

Gen dominante
Se

Fucosiltransferasa
Sustancia (Transferasa H) Antigeno H
precursora en las secreciones
Epitelio de glándulas:
L-fucosa Salivales,
respiratorias y
gastrointestinal
REPRESENTACION DE LOS ALELOS ABO:
Alelo A: IA
Alelo B: IB
Alelo O: i

RELACION DE DOMINANCIA:
IA = IB > i

El alelo I A es codominante ( = ) con el alelo I B

Los alelos son dominantes ( > ) sobre el alelo i

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
GENOTIPOS FENOTIPOS ANTIGENO ANTICUERPOS
(eritrocito)
IA IA Grupo “A” “A” Anti B

IA i Grupo “A” “A” Anti B

IB IB Grupo “B” “B” Anti A

IB i Grupo “B” “B” Anti A

IA IB Grupo “AB” “A” y “B” AUSENTES

ii Grupo “O” “H” Anti “A” y “B”

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO
 GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
 Fue nombrado como sistema Rh en 1940 cuando Landsteiner y Weiner
inmunizaron conejos con eritrocitos del mono Rhesus y dicho antisuero
aglutinaba los eritrocitos del 85o/o de la población (Rh positivo).

 Está constituido por una extensa lista de antígenos (aprox. 46 Ag.).

 Se reconocen 5 antígenos : C, D, E, c, e.

 Se considera al antígeno D el más importante debido a:

- Es el más frecuente (85%).
- Es el más inmunogénico (sensibilizante).
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
 El antígeno Rh (D), después de los antígenos ABO, es el más
importante en la práctica de transfusión. Aproximadamente 75% de
las personas Rh (D) negativo desarrollan anticuerpos anti-D al ser
expuestos a eritrocitos Rh (D) positivo.

Los antígenos están presentes sólo en los eritrocitos desde la semana

8 del desarrollo (no se detectan en otras células).

A diferencia del sistema ABO, en el sistema Rh no existen aglutininas

anticuerpos) naturales en el plasma y cuando están presentan son el
resultado de una inmunización previa.

Se relaciona con la eritroblastosis fetal y anemia hemolítica del

recién nacido.
 GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh

 El gen D tiene su locus en el brazo corto del cromosoma 1,

 Sigue un patrón de herencia autosómico dominante.

Genotipo Fenotipo

DD Rh+ Rh D positivo (Presencia de antígeno Rh)

Dd Rh+ Rh D positivo (Presencia de antígeno Rh)
dd Rh- Rh D negativo (Ausencia de antígeno Rh)
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
POSIBILIDADES DE DONACIÓN Y RECEPCIÓN SANGUÍNEA EN RELACION
CON EL FACTOR Rh

POSIBLE NO POSIBLE

Rn (-) Rh (+) Rh (+) Rh (-)

Rh (-) Rh (-)

Rh (+) Rh (+)
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh

ERITROBLASTOSIS FETAL
La enfermedad hemolítica puede prevenirse en la mayoría de las mujeres
que no han sido sensibilizadas.

La inmunoglobulina Rh es un producto biológico que luego de ser

inyectado a la madre contribuye a suprimir su habilidad de reaccionar
contra los glóbulos rojos fetales Rh positivos.
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
ERITROBLASTOSIS FETAL

Feto Rh+ producto de la unión

de mujer Rh- con Hombre Rh+

dd x DD
mujer Rh- hombre Rh+

Dd
descendencia Rh+
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
ERITROBLASTOSIS FETAL

Paso a través de la membrana

placentaria lesionada de sangre
fetal Rh+ a la sangre materna
Rh-.

Sensibilización materna
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS Rh
ERITROBLASTOSIS FETAL

Paso a través de la membrana

placentaria lesionada de sangre
materna con anticuerpos anti
Rh+ a la sangre fetal Rh-.

Producción de lisis eritrocítica

en el feto.
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh

APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 1

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+

HOMBRE: grupo sanguíneo B Rh –

NIÑO: grupo sanguíneo O Rh-

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh
APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 1 (Escribiendo sólo los alelos indicados)

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+

IA …. D …

HOMBRE: grupo sanguíneo O Rh –

i i dd
NIÑO: grupo sanguíneo O Rh-

iidd
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh
APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 1 (Completamos los alelos faltantes teniendo en cuenta que

los hijos heredan un alelo de cada padre)

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+

IA i D d

HOMBRE: grupo sanguíneo O Rh –

No se puede afirmar que los alelos
ii dd “i” y “d” del niño hay sido
NIÑO: grupo sanguíneo O Rh- heredados del hombre analizado.
iidd
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh
APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 1 (Completamos los alelos faltantes teniendo en cuenta que los

hijos heredan un alelo de cada padre)

MADRE: grupo sanguíneo A Rh+

CONCLUSIÓN:
IA iDd
Dado que el hombre PODRÍA
HOMBRE: grupo sanguíneo B Rh – haberle heredado alelos “i” y “d”
al niño, NO SE DESCARTA SU
IB i d d
PATERNIDAD
NIÑO: grupo sanguíneo O Rh- Los alelos “i” y “d” en negro pudo
iidd heredarse de otro hombre
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh
APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 2

MADRE: grupo sanguíneo O Rh+

HOMBRE: grupo sanguíneo A Rh –

NIÑO: grupo sanguíneo B Rh-

GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh

APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 2 (Escribiendo sólo los alelos indicados)

MADRE: grupo sanguíneo O Rh+

ii D ….

HOMBRE: grupo sanguíneo A Rh –

IA …. dd
NIÑO: grupo sanguíneo B Rh-

IB … d d
GENÉTICA DEL SISTEMA DE GRUPOS SANGUÍNEOS ABO y Rh
APLICACIÓN DESCARTE DE PATERNIDAD

CASO 2 (Completamos los alelos faltantes teniendo en cuenta que los

hijos heredan un alelo de cada padre)

MADRE: grupo sanguíneo O Rh+

ii Dd
CONCLUSIÓN:
HOMBRE: grupo sanguíneo A Rh – Dado que el hombre NO PODRÍA
haber heredado el alelo IB al niño,
IA i dd
SE DESCARTA SU PATERNIDAD
NIÑO: grupo sanguíneo B Rh-

IB i dd