BIOLOGA MOLECULAR DEL SISTEMA ABO Y Rh

GRUPOS SANGUNEOS

Los Ag son sustancias proteicas presentes en la membrana de las clulas. Trasmitidos en la herencia. Los Ac pueden ser:

naturales o inmunes

Karl Landsteiner

El grupo sanguneo ABO viene determinado por la presencia o ausencia de dos antgenos diferentes, A o B, sobre la superficie del hemate y por la presencia constante, en el suero de cada individuo, de anticuerpos que reaccionan con los antgenos ausentes en sus hemates

ESTRUCTURA GENETICA DEL GRUPO SANGUINEO ABO y Rh,

Conformado por 3 alelos :ABO A, B y O

Ubicacin cromosmica: 9q33-q ter

los grupos sanguneos ABO se han relacionado con diversas entidades digestivas como gastritis, cncer gstrico y tambin con lcera pptica

SISTEMA ABO (K. Landsteiner, 1901) 1er. nivel de complejidad

Grupo Sanguneo A B AB O Antgenos A B A, B ni A, ni B (solo H) Anticuerpos Anti-B Anti-A ninguno Anti-A, Anti-B Genotipo AA, AO BB, BO AB OO

1 locus (cromosoma 9) - Srie allica: A, B, O A=B, A>O, B>O (Bernstein, F., 1924)

REACCIONES DE AGLUTINACIN ANTGENO - ANTICUERPO

http://en.wikipedia.org/wiki/Agglutination_reaction

Sistema sanguneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS

Ceramido

Glu

Gal

GlcNAc

Gal

PS

GalNAc

Gal

GluNAc

Gal

Paraglobosido tipo 2

Paraglobosido tipo 1 Gen Se

Gen H

ANTIGENO H

Gen A

Fuc

Fuc

Gen B

GalNAc

Gal

Antgeno A

Antgeno B

Mange, A.P. and Mange, E. (1990). Genetics: Human aspects

Mange, A.P. and Mange, E. (1990). Genetics: Human aspects

GENEALOGA FENOTIPO BOMBAY

Clonacin y secuenciacin de un cDNA codificante de 1062 pares de bases. Protena de 41 Kd. (Yamamoto y colaboradores en 1990). Existen diferencias mnimas entre alelos A, B y O B difiere de A en 7 nucletidos; en la enzima correspondiente, la diferencia se traduce a cambios en 4 aminocidos. O es muy similar a A. Se ha encontrado una delecin de un nucletido (Guanina 258). Ello supone un cambio en el marco de lectura, producindose una protena (enzima - transferasa) completamente inactiva.

9q34.1 q34.2

Diferencias entre H y h. (Bombay): Cambios en 6 nucletidos.

3 en el nico intrn del gen H que codifica la transferasa 2 en la zona 3' no traducida (3UTR) 1 en la regin codificante: Tirosina 316 -----> STOP

Distribucin Alelo A

http://anthro.palomar.edu/vary/vary_3.htm

Distribucin Alelo B

http://anthro.palomar.edu/vary/vary_3.htm

Distribucin Alelo O

http://anthro.palomar.edu/vary/vary_3.htm

Distribucin de alelos ABO en poblaciones del mundo relacionada con la asociacin Grupo Sanguneo ABO Enfermedades.

Fundamentalmente, infectocontagiosas (Ej., Sfilis, Peste, Viruela): Presencia de Antgenos del patgenos similares a los antgenos ABH.

P o r c e n t a j e

40 35 30 25 20 15 10 5 0

Rico en antgeno H Pobre en antgeno H

Trombosis Control Donantes Sangre

O1O1 O1O2 O1A2 O1A1 A1A1 A1B O1B

Genotipo ABO

Distribucin de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre (Schleef M. et al. 2005)

Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)

Menor concentracin de niveles de FVIII (cromosoma x) y FvW (cromosoma 12)

Gen Pleiotrpico

Menor riesgo trombtico

FACTOR Rh
El antgeno Rho (D) es determinado genticamente a travs de un gen autosmico dominante. Dicho gen reside en el cromosoma 1.