Q.F. Mg. Jesús R.

Mendoza Barrios
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La administración de una dosis única de un fármaco se utiliza con
carácter esporádico (p. ej., un analgésico o un hipnótico), con
carácter cíclico (algunos tratamientos antineoplásicos) y,
especialmente, para la administración de una dosis inicial con el fin
de alcanzar con rapidez una concentración plasmática eficaz.
Tras la administración de una dosis única, la concentración
plasmática del fármaco aumenta hasta alcanzar un máximo (Cmáx), en
un tiempo (tmáx), del que dependerá la intensidad del efecto,
disminuyendo después a una velocidad de la que dependerá la
duración de dicho efecto.

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• Este tipo de administración “ahorra” el paso de
absorción.
• El fármaco ingresa directamente al medio acuoso.
• La administración de un fármaco en inyección
intravenosa rápida es directamente proporcional a la
dosis e inversamente proporcional al volumen de
distribución.
• Su utilización debe limitarse a situaciones clínicas en
las que se requiere un efecto terapéutico inmediato.
• La dosis inicial sólo deberá modificarse cuando haya
factores que alteren el volumen de distribución.

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Inyección intravenosa rápida: curso temporal de la concentración plasmática de un
fármaco con distribución monocompartimental (A) y bicompartimental (B). Las líneas
discontinuas indican los procesos extrapolados de disposición  y β.

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 INYECCION INTRAVENOSA
La dosis inicial sólo deberá modificarse cuando haya
factores que alteren el volumen de distribución.

El curso temporal de la concentración plasmática (Cp), es

decir, su caída desde ese máximo, dependerá solamente
de la constante de eliminación (Ke):
Existe riesgo de efectos adversos como sucede con
aminoglucósidos, teofilina, lidocaína, metamizol, fenitoína,
clindamicina y diazepam.

También pueden aparecer efectos venosos locales como

inflamación y flebitis.

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En el modelo bicompartimental, la
concentración máxima que se alcanza
inicialmente depende del volumen de
distribución en el compartimiento central
(Vc):

Cmáx = D/Vc

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• A diferencia de la administración intravenosa, la
concentración inicial es baja mientras la
absorción es mayor que la eliminación.
• Aumenta hasta un máximo, momento en que la
absorción iguala a la eliminación, y disminuye
después por predominio de la eliminación sobre
la absorción.
• Cuando la absorción ha finalizado, el descenso
de la concentración plasmática depende ya
exclusivamente del proceso de eliminación

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En el modelo monocompartimental, el curso
temporal de los niveles plasmáticos depende de
los procesos de absorción y eliminación:

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En el modelo bicompartimental, el curso temporal de
la concentración plasmática depende de tres procesos
exponenciales:
El de absorción, el de disposición y el de
disposición

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La administración de fármacos mediante infusión intravenosa

a través de un gotero o una bomba de infusión se utiliza para

mantener un nivel plasmático constante de forma prolongada

y para administrar dosis iniciales mediante infusiones cortas,

como en el caso de fármacos irritantes o con un bajo índice

terapéutico.

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 La entrada de fármaco en el organismo expresada por la velocidad de
infusión (Q) permanece constante.
 Como consecuencia, cuando se inicia la infusión y la concentración
plasmática es baja.
 La entrada de fármaco es mucho mayor que la salida y la concentración
plasmática aumenta con rapidez.

CpE = Q/Cl
 INFUSIÓN INTRAVENOSA CORTA
• La concentración máxima que se alcanza al final de una
infusión corta depende de la velocidad de infusión(Q), del
aclaramiento (Cl), de la constante de eliminación (Ke) y del
tiempo que dure la infusión (T).

• Cuanto mayor sea el tiempo en que se administre una

dosis, menor será la velocidad de infusión y, por lo tanto,
menor será la concentración máxima que se alcance.

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INFUSIÓN CONTINUA CON DOSIS INICIAL
• Hay situaciones urgentes en que el período de latencia de
una infusión
• intravenosa continua es excesivamente largo.
• En estos casos conviene administrar una dosis inicial (DI).
• Esta dosis inicial puede administrarse como una inyección
intravenosa rápida (p. ej., lidocaína).

DI = Cmáx · Vd

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 • Es la forma más ampliamente utilizada para instaurar
y mantener un tratamiento crónico.
• La diferencia entre dosis únicas repetidas y dosis múltiples
depende del intervalo entre las dosis:

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• Ejemplo: Tratamiento farmacológico para pacientes con
amibiasis intestinal por Entamoeba histolytica: Administrar
vía oral 500 miligramos (mg) de metronidazol cada 8 horas
durante 7 días. Los medicamentos se pueden administrar por
vía oral o parenteral.
• Fármacos como antibióticos, sulfonamidas, hormonas,
dilatadores coronarios, antidiabéticos, cardiotónicos,
antiepilépticos ,citostáticos, etc. Deben mantener sus
concentraciones entre fluctuaciones altas y bajas, es decir
dentro de un margen terapéutico:
• donde la probabilidad de que se produzca una respuesta
terapéutica es alta y la probabilidad de que se produzca una
toxicidad es relativamente baja.

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• Por lo tanto, la respuesta terapéutica se debe
producir entre un CME y una CMT.
• Ocurrirá la acumulación, siempre que la
administración exceda a la eliminación
• Es necesario conocer la dosis y el intervalo de
dosificación para mantener una concentración
terapéutica.
• La velocidad y el grado de acumulación de un
medicamento son función de las magnitudes del t
y del T1/2 del medicamento.

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• ACUMULACION

• ESTADO ESTACIONARIO

• FLUCTUACIONES

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• Se consigue una concentración plasmática sin
fluctuaciones (o tan discreta que no se
consideran, igual a 0)

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• Forma > utilizada → tratamiento crónico

• Objetivo es mantener las concentraciones

plasmáticas.

• Dosis múltiple sin dosis inicial .

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Fracción de absorción < 1

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• Para alcanzar una concentración
terapéutica con mayor rapidez.

• Intervalo es menos de semivida → dosis

inicial mayor que la de mantenimiento.

• Paciente ya recibía el fármaco → dosis

inicial menor.

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 DOSIS MÚLTIPLES
• cuando el tratamiento con dosis múltiples se instaura sin dosis
inicial, las concentraciones se asemejan a lo descrito para la
infusión intravenosa continua. la entrada es constante en cada
intervalo de administración, la salida aumenta conforme sube la
concentración.
• cuando la cantidad eliminada iguala a la dosis administrada se
alcanza el equilibrio.
• la concentración fluctúa entre un máximo y esa fluctuación (F)
puede expresarse como

𝐶𝑚𝑎𝑥𝐸−𝐶𝑚𝑖𝑛𝐸
F=
𝐶𝑚𝑎𝑥𝐸

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 DM
• El factor acumulación (r) es la relación entre la
concentración alcanzada en la fase del nivel estable
y la observada tras la primera dosis.

𝑪𝒎𝒂𝒙𝑬 𝑪𝒎𝒊𝒏𝑬 𝟏
R= = =
𝑪𝒎𝒂𝒙(𝟏) 𝑪𝒎𝒊𝒏(𝟏) 𝟏−𝒆−𝑲𝒆∗𝒕

• El factor acumulación depende inversamente de la

constante de eliminación

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