Farmacología I, Nutrición y Dietética Metodología Semipresencial

Tema 4 Posología y Dosificación de los Medicamentos 1. Introducción. 2. Dosis-Nivel Plasmático-Efecto. 3. El Margen Terapéutico 1. Introducción Los efectos de los fármacos dependen de la dosis utilizada. La parte de la farmacología que estudia la dosificación de los medicamentos se conoce con el nombre de posología. La dosis se refiere a la cantidad de medicamento que se administra de una vez, y está calculada para alcanzar las concentraciones de fármaco necesarias, en el lugar de acción para producir el efecto. Dicho de otra forma, para que los fármacos ejerzan su efecto tienen que alcanzar una determinada concentración en el lugar de acción y ésta depende de la dosis administrada. En la práctica es casi imposible medir la concentración de fármaco en el lugar de acción. Sin embargo, la concentración alcanzada en el plasma está bien relacionada con la concentración alcanzada en el lugar de acción, además, el plasma es asequible a la medición. Para seguir la evolución del fármaco en el organismo, se miden sus niveles plasmáticos en diferentes momentos, obteniendo así la curva de concentraciones. La curva nos permite observar que cuando se administra una dosis de medicamento, se obtienen diferentes concentraciones de fármaco en plasma, estas concentraciones o niveles oscilan entre picos máximos y mínimos, durante todo el tiempo que el fármaco permanece en el organismo. La curva de niveles plasmáticos es la representación gráfica de la evolución temporal de la concentración de fármaco en plasma. La medición de los niveles plasmáticos de un fármaco nos da información sobre la dosis que se debe utilizar y permite ajustarla de forma individualizada al paciente y a su enfermedad. 2. Dosis-Nivel Plasmático-Efecto En la mayoría de los medicamentos, la dosis se expresa en peso del principio activo (por ejemplo, miligramos), si bien en la práctica y dado que las formas farmacéuticas vienen dosificadas por la industria, el médico suele prescribir un número determinado de comprimidos, cápsulas, supositorios, cucharadas, etc., por día o por toma (ejemplo, un comprimido al día, una cápsula cada 12 horas, etc.) La dosis es la cantidad de medicamento que se administra al paciente. La dosis siempre se refiere de forma exclusiva a la cantidad de principio activo. Otros medicamentos, cuya actividad se mide por métodos biológicos (por ejemplo, la insulina o la penicilina) se dosifican en Unidades Internacionales (UI). Estas unidades indican la actividad real del medicamento. 31 La dosis de medicamento debe calcularse para alcanzar niveles plasmáticos que produzcan el efecto buscado, sin que se llegue a niveles tóxicos. La dosis debe ser individualizada. Una dosis excesiva puede tener consecuencias graves. Una dosis insuficiente, también. La concentración plasmática del fármaco depende de la dosis administrada y de los

Este tiempo se mide generalmente en horas y está calculado de acuerdo con el tiempo de eliminación del fármaco. Intensidad del Efecto Suele guardar relación con la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma. Concentración Mínima Eficaz Es aquella concentración de fármaco en plasma. y mientras el fármaco se está absorbiendo. El Margen Terapéutico Para cada fármaco. exc epto con la intravenosa. Las siguientes dosis son las dosis de mantenimiento. denominándose concentración mínima eficaz (CME). Duración del Efecto Tiempo transcurrido desde el momento en que se alcanza la concentración mínima eficaz hasta el momento en el que desciende por debajo de dicha concentración. Periodo de Latencia Es el periodo de tiempo que transcurre entre la administración del medicamento y la aparición del efecto. u otros disolventes acuosos. 4. 3. no hay fenómenos de absorción porque el fármaco se deposita directamente en el torrente circulatorio. por ejemplo. otra se está metabolizando y otra se está excretando por las vías naturales de eliminación. El cálculo debe asegurar la obtención y mantenimiento de niveles eficaces tras la administración de dosis sucesivas (dosis de . a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico. Esto sucede con todas las vías de administración. cada 12 o 24 horas. por encima de la cual aparece toxicidad. "intervalos de administración" (cada 6 horas. una porción de lo absorbido se está distribuyendo. Por esta vía. etc. El Intervalo de Administración y la Vida Media Plasmática En la práctica la mayoría de los medicamentos se usan a dosis fijas y a intervalos de tie mpo regulares. pues este rango incluye todas las posibles concentraciones de fármaco capaces de producir el efecto sin que aparezca toxicidad.). 500 mg al día ó 30 mg cada 8 horas. La primera dosis es la dosis inicial. Las dosis de las formas farmacéuticas y la dosis del paciente no tienen por qué ser las mismas. Éstas se administran a intervalos regulares de tiempo. disolviéndola en un volumen de suero. Estos intervalos de tiempo se ajustan de acuerdo con el tiempo necesario para que desaparezca el efecto (tiempo de eliminación) El intervalo de administración es el tiempo transcurrido entre una dosis y la siguiente.parámetros farmacocinéticos (LADME). En consecuencia la dosis de medicamento que se administre deberá alcanzar concentraciones plasmáticas que se encuentren comprendidas entre ambas concentraciones. Concentración Máxima Es la máxima concentración que se alcanza en plasma tras la administración de una dosis de medicamento. a partir de la cual se inicia un efecto tóxico. También existe para cada uno de ellos. agua destilada. existe una concentración plasmática por debajo de la cual no aparece el efecto. Es habitual preparar la dosis del paciente. 32 Concentración Mínima Tóxica Se refiere a la concentración de fármaco en plasma. una concentración mínima tóxica (CMT). Este rango de concentraciones se conoce con el nombre de margen terapéutico. Ya hemos estudiado en el tema 2 que estos parámetros se superponen unos a otros.

5. Por el contrario si estos intervalos son menores. Si los intervalos de administración son mayores que la vida media. Sistema de Cesión del Principio Activo y Características Fisicoquímicas del Fármaco. Factores que Influyen en los Niveles Plasmáticos del Fármaco 5. Esta información tampoco está recogida en el prospecto del medicamento. debemos tener en cuenta que las concentraciones estacionarias de fármaco en plasma deben estar comprendidas dentro del margen terapéutico. El nivel de fármaco alcanzado en sangre. en pocas vidas medias se alcanzarán concentraciones tóxicas por acumulación (curva de niveles 1).1. es el tiempo necesario para que los niveles plasmáticos máximos obtenidos tras una dosis desciendan a la mitad. influye en la concentración del principio activo en los lugares de acción. su distribución por los diferentes compartimentos orgánicos y su concentración biofásica dependen en gran medida de la cantidad de fármaco liberado de su excipiente y del tiempo necesario para su total liberación-absorción. La vida media plasmática. Veamos un Ejemplo: Consideremos tres formas diferentes de un medicamento. se pasará fácilmente a niveles subterapéuticos (curva de niveles 2 en la gráfica). La eficacia puede variar de acuerdo con estos parámetros. una se presenta en forma de sobres (forma a). El sistema de cesión del fármaco que se encuentra incorporado a la forma farmacéutica de presentación.mantenimiento). el intervalo de administración debe haber sido calculado de acuerdo con el tiempo de eliminación del fármaco. 500 mg. cuando las concentraciones han alcanzado su nivel estacionario. La administración repetida de dosis iguales alcanza concentraciones plasmáticas que a partir de la cuarta dosis sufren oscilaciones regulares. Como hemos dicho. Estas concentraciones se denominan concentraciones estacionarias. 33 Es muy importante que pacientes y familiares estén informados de las circunstancias a tener en cuenta para la correcta administración. La obtención y mantenimiento de niveles eficaces depende del tiempo de vida media plasmática. asegurando así niveles eficaces sin toxicidad (pico máximo) ni falta de respuesta (pico mínimo). Estas tres formas contienen exactamente la misma cantidad de principio activo. El . otra en forma de cápsulas (forma b) y otra en forma para administración intravenosa (forma c). La concentración estacionaria mínima es el nivel mínimo de fármaco en plasma (pico mínimo de concentraciones). La concentración estacionaria máxima corresponde al nivel má ximo de fármaco en plasma (pico máximo de concentraciones) cuando las concentraciones han alcanzado su nivel estacionario. Normalmente la receta establece la pauta o intervalo de administración pero no indica las horas a las que debe administrarse el tratamiento. de manera que dos formas farmacéuticas que contengan exactamente la misma cantidad de principio activo no tienen por qué presentar la misma eficacia. Cuando administramos un medicamento.

la vía. depuración plasmática. constante de disociación y en general todos los factores celulares y moleculares del principio activo que influyan en la absorción del medicamento) influyen de forma determinante en las concentraciones alcanzadas en el lugar de acción. la velocidad de eliminación es mayor que la de absorción desde el principio (tiempo de absorción = 0) y la concentración plasmática del fármaco descenderá a partir del momento en que se ha administrado. Al principio hay predominio de la velocidad de absorción sobre los procesos de distribución y eliminación (ascenso de la curva). coste económico. de acuerdo con la respuesta que se pretende obtener (dosis suficiente que alcance niveles óptimos en el lugar de acción). el diseño de la pauta debe estar adaptado a cada paciente. siempre por encima de la concentración mínima eficaz) Por tanto. deben encontrarse dentro del rango terapéutico para prevenir la aparición de toxicidad (concentraciones máximas tras la administración de nuevas dosis por debajo de la concentración mínima tóxica). Características de la vía de administración Cuando se administra un medicamento en una única dosis por vía oral. el 65 % de la forma b lo hace en 3 horas. y con una duración del tratamiento ajustada de acuerdo con la respuesta al mismo (aparición de reacciones adversas. La Pauta de Administración El principal objetivo de la pauta de administración es conseguir que la respuesta terapéutica sea óptima. 5. Después. es decir. de acuerdo con el tiempo transcurrido tras la administración de una dosis. La gráfica ayuda a comprender mejor el concepto. y la forma c considera la administración directa del 100 % de la dosis por vía endovenosa. y la falta de respuesta (concentraciones mínimas justo antes de las dosis siguientes. Farmacocinética del medicamento Los procesos de LADME. Si el medicamento se administra por vía intravenosa.) La pauta deberá incluir la dosis. 6. las concentraciones plasmáticas de fármaco.2. 34 Las características fisicoquímicas del fármaco (peso molecular. etc. 35 . la concentración plasmática aumenta progresivamente hasta que alcanza un máximo y desciende después. falta de respuesta. así como la duración del tratamiento.60 % de la forma a es liberada completamente de su sistema de cesión en 2 horas. alcanzando en todo momento concentraciones estacionarias eficaces. o eliminación) tienen influencia fundamental en las concentraciones de fármaco en plasma y en el lugar de acción. la intensidad de eliminación supera a la absorción (descenso). 5. liposolubilidad. en función de la dosis y del tiempo transcurrido. el intervalo y tipo de administración. una vez alcanzado el equilibrio estacionario. composición. a intervalos de administración adecuados (éstos se establecerán teniendo en cuenta la vida media plasmática). en especial la velocidad de absorción y la velocidad de eliminación (aclaramiento plasmático.3. No debemos olvidar que la absorción se refiere a la cantidad de fármaco que alcanza la sangre y a la oscilación de las concentraciones plasmáticas del mismo.

En estos casos no es necesario monitorizar los niveles plasmáticos. antiepilépticos (carbamazepina. la dosis de un fármaco antihipertensor puede ajustarse tras una simple maniobra exploratoria (toma de la tensión arterial). 7. Algunos ejemplos son digoxina. puede originar que pequeños incrementos de la dosis originen elevaciones desproporcionadas de la concentración de fármaco libre en plasma. La existencia de cinética de saturación como ocurre con algunos antiepilépticos (fenitoína). Indicaciones de la Monitorización de Niveles A veces es muy difícil prever la intensidad de efectos tras la administración de la dosis. para aquellos grupos terapéuticos en los que es difícil ajustar la dosis mediante criterios exclusivamente clínicos. Monitorización de Niveles Plasmáticos Es la práctica clínica que mide la cantidad de fármaco en el suero o plasma de un paciente para ajustar la dosis de forma individualizada y para evaluar la eficacia del fármaco en relación con la dosis. La existencia de patología hepática o renal hace que los fármacos que se eliminen por estas vías alcancen con facilidad niveles tóxicos y es necesario hacer continuos ajustes de la dosis de acuerdo con la cantidad eliminada. una pauta terapéutica racional es aquella que obtiene en el paciente un nivel estacionario eficaz y adecuado en el lugar de acción (indirectamente en el plasma) que se mantenga todo el tiempo que dure el tratamiento y que prevenga en lo posible la aparición de toxicidad y falta de respuesta. Las interacciones medicamentosas por las modificaciones farmacocinéticas que producen y ante la sospecha de falta de cumplimiento. o la de un anticoagulante mediante un estudio de coagulación. Hay fármacos que tienen un estrecho margen terapéutico. . con riesgo de toxicidad. Por ejemplo. No se usa si hay otras formas de valorar la eficacia (observación clínica o pruebas de laboratorio). antiarrítmicos y aminoglucósidos. En la actualidad sólo se justifica la monitorización de niveles. sales de litio. en especial por pacientes sometidos a tratamiento crónico y por ancianos son indicaciones para monitorizar los niveles plasmáticos. Un ejemplo de este tipo es la medición de niveles plasmáticos de teofilina en pacientes asmáticos. estos fármacos pasan con facilidad a niveles tóxicos o a niveles infraterapéuticos en pocas vidas medias. porque el metabolismo del fármaco es variable.Dicho de otra forma. fenitoína). teofilina. La técnica de medición de niveles plasmáticos para ajustar la dosis es muy útil en estos casos.