Farmacología I, Nutrición y Dietética Metodología Semipresencial

Tema 4 Posología y Dosificación de los Medicamentos 1. Introducción. 2. Dosis-Nivel Plasmático-Efecto. 3. El Margen Terapéutico 1. Introducción Los efectos de los fármacos dependen de la dosis utilizada. La parte de la farmacología que estudia la dosificación de los medicamentos se conoce con el nombre de posología. La dosis se refiere a la cantidad de medicamento que se administra de una vez, y está calculada para alcanzar las concentraciones de fármaco necesarias, en el lugar de acción para producir el efecto. Dicho de otra forma, para que los fármacos ejerzan su efecto tienen que alcanzar una determinada concentración en el lugar de acción y ésta depende de la dosis administrada. En la práctica es casi imposible medir la concentración de fármaco en el lugar de acción. Sin embargo, la concentración alcanzada en el plasma está bien relacionada con la concentración alcanzada en el lugar de acción, además, el plasma es asequible a la medición. Para seguir la evolución del fármaco en el organismo, se miden sus niveles plasmáticos en diferentes momentos, obteniendo así la curva de concentraciones. La curva nos permite observar que cuando se administra una dosis de medicamento, se obtienen diferentes concentraciones de fármaco en plasma, estas concentraciones o niveles oscilan entre picos máximos y mínimos, durante todo el tiempo que el fármaco permanece en el organismo. La curva de niveles plasmáticos es la representación gráfica de la evolución temporal de la concentración de fármaco en plasma. La medición de los niveles plasmáticos de un fármaco nos da información sobre la dosis que se debe utilizar y permite ajustarla de forma individualizada al paciente y a su enfermedad. 2. Dosis-Nivel Plasmático-Efecto En la mayoría de los medicamentos, la dosis se expresa en peso del principio activo (por ejemplo, miligramos), si bien en la práctica y dado que las formas farmacéuticas vienen dosificadas por la industria, el médico suele prescribir un número determinado de comprimidos, cápsulas, supositorios, cucharadas, etc., por día o por toma (ejemplo, un comprimido al día, una cápsula cada 12 horas, etc.) La dosis es la cantidad de medicamento que se administra al paciente. La dosis siempre se refiere de forma exclusiva a la cantidad de principio activo. Otros medicamentos, cuya actividad se mide por métodos biológicos (por ejemplo, la insulina o la penicilina) se dosifican en Unidades Internacionales (UI). Estas unidades indican la actividad real del medicamento. 31 La dosis de medicamento debe calcularse para alcanzar niveles plasmáticos que produzcan el efecto buscado, sin que se llegue a niveles tóxicos. La dosis debe ser individualizada. Una dosis excesiva puede tener consecuencias graves. Una dosis insuficiente, también. La concentración plasmática del fármaco depende de la dosis administrada y de los

La primera dosis es la dosis inicial. una porción de lo absorbido se está distribuyendo. El Margen Terapéutico Para cada fármaco. pues este rango incluye todas las posibles concentraciones de fármaco capaces de producir el efecto sin que aparezca toxicidad. a partir de la cual se inicia un efecto tóxico. Éstas se administran a intervalos regulares de tiempo. El cálculo debe asegurar la obtención y mantenimiento de niveles eficaces tras la administración de dosis sucesivas (dosis de . y mientras el fármaco se está absorbiendo. "intervalos de administración" (cada 6 horas. También existe para cada uno de ellos. etc. Por esta vía. denominándose concentración mínima eficaz (CME). otra se está metabolizando y otra se está excretando por las vías naturales de eliminación. Este rango de concentraciones se conoce con el nombre de margen terapéutico. por ejemplo. Concentración Mínima Eficaz Es aquella concentración de fármaco en plasma. 500 mg al día ó 30 mg cada 8 horas. exc epto con la intravenosa. u otros disolventes acuosos. existe una concentración plasmática por debajo de la cual no aparece el efecto. El Intervalo de Administración y la Vida Media Plasmática En la práctica la mayoría de los medicamentos se usan a dosis fijas y a intervalos de tie mpo regulares. Es habitual preparar la dosis del paciente. una concentración mínima tóxica (CMT). por encima de la cual aparece toxicidad. disolviéndola en un volumen de suero. Ya hemos estudiado en el tema 2 que estos parámetros se superponen unos a otros. Esto sucede con todas las vías de administración. cada 12 o 24 horas. Duración del Efecto Tiempo transcurrido desde el momento en que se alcanza la concentración mínima eficaz hasta el momento en el que desciende por debajo de dicha concentración. 32 Concentración Mínima Tóxica Se refiere a la concentración de fármaco en plasma.parámetros farmacocinéticos (LADME). Estos intervalos de tiempo se ajustan de acuerdo con el tiempo necesario para que desaparezca el efecto (tiempo de eliminación) El intervalo de administración es el tiempo transcurrido entre una dosis y la siguiente. 3. Periodo de Latencia Es el periodo de tiempo que transcurre entre la administración del medicamento y la aparición del efecto. Concentración Máxima Es la máxima concentración que se alcanza en plasma tras la administración de una dosis de medicamento. Las dosis de las formas farmacéuticas y la dosis del paciente no tienen por qué ser las mismas. Este tiempo se mide generalmente en horas y está calculado de acuerdo con el tiempo de eliminación del fármaco. En consecuencia la dosis de medicamento que se administre deberá alcanzar concentraciones plasmáticas que se encuentren comprendidas entre ambas concentraciones.). Las siguientes dosis son las dosis de mantenimiento. agua destilada. no hay fenómenos de absorción porque el fármaco se deposita directamente en el torrente circulatorio. Intensidad del Efecto Suele guardar relación con la concentración alcanzada por el fármaco en el plasma. a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico. 4.

el intervalo de administración debe haber sido calculado de acuerdo con el tiempo de eliminación del fármaco. una se presenta en forma de sobres (forma a). se pasará fácilmente a niveles subterapéuticos (curva de niveles 2 en la gráfica). Factores que Influyen en los Niveles Plasmáticos del Fármaco 5. El nivel de fármaco alcanzado en sangre. su distribución por los diferentes compartimentos orgánicos y su concentración biofásica dependen en gran medida de la cantidad de fármaco liberado de su excipiente y del tiempo necesario para su total liberación-absorción. Estas tres formas contienen exactamente la misma cantidad de principio activo. La obtención y mantenimiento de niveles eficaces depende del tiempo de vida media plasmática. debemos tener en cuenta que las concentraciones estacionarias de fármaco en plasma deben estar comprendidas dentro del margen terapéutico. La concentración estacionaria máxima corresponde al nivel má ximo de fármaco en plasma (pico máximo de concentraciones) cuando las concentraciones han alcanzado su nivel estacionario. El sistema de cesión del fármaco que se encuentra incorporado a la forma farmacéutica de presentación. Normalmente la receta establece la pauta o intervalo de administración pero no indica las horas a las que debe administrarse el tratamiento. La vida media plasmática.mantenimiento). 33 Es muy importante que pacientes y familiares estén informados de las circunstancias a tener en cuenta para la correcta administración. La eficacia puede variar de acuerdo con estos parámetros. cuando las concentraciones han alcanzado su nivel estacionario. de manera que dos formas farmacéuticas que contengan exactamente la misma cantidad de principio activo no tienen por qué presentar la misma eficacia. El . Por el contrario si estos intervalos son menores. influye en la concentración del principio activo en los lugares de acción. Esta información tampoco está recogida en el prospecto del medicamento. en pocas vidas medias se alcanzarán concentraciones tóxicas por acumulación (curva de niveles 1). es el tiempo necesario para que los niveles plasmáticos máximos obtenidos tras una dosis desciendan a la mitad. Estas concentraciones se denominan concentraciones estacionarias. asegurando así niveles eficaces sin toxicidad (pico máximo) ni falta de respuesta (pico mínimo).1. La administración repetida de dosis iguales alcanza concentraciones plasmáticas que a partir de la cuarta dosis sufren oscilaciones regulares. 500 mg. Veamos un Ejemplo: Consideremos tres formas diferentes de un medicamento. La concentración estacionaria mínima es el nivel mínimo de fármaco en plasma (pico mínimo de concentraciones). 5. otra en forma de cápsulas (forma b) y otra en forma para administración intravenosa (forma c). Cuando administramos un medicamento. Sistema de Cesión del Principio Activo y Características Fisicoquímicas del Fármaco. Si los intervalos de administración son mayores que la vida media. Como hemos dicho.

La Pauta de Administración El principal objetivo de la pauta de administración es conseguir que la respuesta terapéutica sea óptima. de acuerdo con la respuesta que se pretende obtener (dosis suficiente que alcance niveles óptimos en el lugar de acción). a intervalos de administración adecuados (éstos se establecerán teniendo en cuenta la vida media plasmática). 35 . así como la duración del tratamiento. Características de la vía de administración Cuando se administra un medicamento en una única dosis por vía oral. No debemos olvidar que la absorción se refiere a la cantidad de fármaco que alcanza la sangre y a la oscilación de las concentraciones plasmáticas del mismo.3. Si el medicamento se administra por vía intravenosa. o eliminación) tienen influencia fundamental en las concentraciones de fármaco en plasma y en el lugar de acción. el diseño de la pauta debe estar adaptado a cada paciente. coste económico. alcanzando en todo momento concentraciones estacionarias eficaces. y la forma c considera la administración directa del 100 % de la dosis por vía endovenosa. la velocidad de eliminación es mayor que la de absorción desde el principio (tiempo de absorción = 0) y la concentración plasmática del fármaco descenderá a partir del momento en que se ha administrado. composición. las concentraciones plasmáticas de fármaco. una vez alcanzado el equilibrio estacionario. de acuerdo con el tiempo transcurrido tras la administración de una dosis. siempre por encima de la concentración mínima eficaz) Por tanto. 34 Las características fisicoquímicas del fármaco (peso molecular.60 % de la forma a es liberada completamente de su sistema de cesión en 2 horas.) La pauta deberá incluir la dosis. y la falta de respuesta (concentraciones mínimas justo antes de las dosis siguientes. 5. es decir. etc. Después. la vía. liposolubilidad. la concentración plasmática aumenta progresivamente hasta que alcanza un máximo y desciende después. deben encontrarse dentro del rango terapéutico para prevenir la aparición de toxicidad (concentraciones máximas tras la administración de nuevas dosis por debajo de la concentración mínima tóxica). falta de respuesta. el intervalo y tipo de administración. Al principio hay predominio de la velocidad de absorción sobre los procesos de distribución y eliminación (ascenso de la curva). el 65 % de la forma b lo hace en 3 horas. la intensidad de eliminación supera a la absorción (descenso). depuración plasmática. 6.2. Farmacocinética del medicamento Los procesos de LADME. 5. La gráfica ayuda a comprender mejor el concepto. en especial la velocidad de absorción y la velocidad de eliminación (aclaramiento plasmático. constante de disociación y en general todos los factores celulares y moleculares del principio activo que influyan en la absorción del medicamento) influyen de forma determinante en las concentraciones alcanzadas en el lugar de acción. en función de la dosis y del tiempo transcurrido. y con una duración del tratamiento ajustada de acuerdo con la respuesta al mismo (aparición de reacciones adversas.

o la de un anticoagulante mediante un estudio de coagulación. fenitoína). puede originar que pequeños incrementos de la dosis originen elevaciones desproporcionadas de la concentración de fármaco libre en plasma.Dicho de otra forma. antiepilépticos (carbamazepina. Un ejemplo de este tipo es la medición de niveles plasmáticos de teofilina en pacientes asmáticos. sales de litio. La existencia de patología hepática o renal hace que los fármacos que se eliminen por estas vías alcancen con facilidad niveles tóxicos y es necesario hacer continuos ajustes de la dosis de acuerdo con la cantidad eliminada. con riesgo de toxicidad. En la actualidad sólo se justifica la monitorización de niveles. Indicaciones de la Monitorización de Niveles A veces es muy difícil prever la intensidad de efectos tras la administración de la dosis. Algunos ejemplos son digoxina. 7. para aquellos grupos terapéuticos en los que es difícil ajustar la dosis mediante criterios exclusivamente clínicos. Monitorización de Niveles Plasmáticos Es la práctica clínica que mide la cantidad de fármaco en el suero o plasma de un paciente para ajustar la dosis de forma individualizada y para evaluar la eficacia del fármaco en relación con la dosis. No se usa si hay otras formas de valorar la eficacia (observación clínica o pruebas de laboratorio). la dosis de un fármaco antihipertensor puede ajustarse tras una simple maniobra exploratoria (toma de la tensión arterial). una pauta terapéutica racional es aquella que obtiene en el paciente un nivel estacionario eficaz y adecuado en el lugar de acción (indirectamente en el plasma) que se mantenga todo el tiempo que dure el tratamiento y que prevenga en lo posible la aparición de toxicidad y falta de respuesta. en especial por pacientes sometidos a tratamiento crónico y por ancianos son indicaciones para monitorizar los niveles plasmáticos. . estos fármacos pasan con facilidad a niveles tóxicos o a niveles infraterapéuticos en pocas vidas medias. teofilina. antiarrítmicos y aminoglucósidos. Hay fármacos que tienen un estrecho margen terapéutico. La técnica de medición de niveles plasmáticos para ajustar la dosis es muy útil en estos casos. Por ejemplo. La existencia de cinética de saturación como ocurre con algunos antiepilépticos (fenitoína). Las interacciones medicamentosas por las modificaciones farmacocinéticas que producen y ante la sospecha de falta de cumplimiento. porque el metabolismo del fármaco es variable. En estos casos no es necesario monitorizar los niveles plasmáticos.

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