EQUIPO 1:

ANDRADE MANCILLA FATIMA NADIA

MOGUEL DÍAZ EMANUEL
NAVARRO RAMÍREZ CITLALLI DONAJÍ
ROSAS CORTES BRAYAN ISRAEL
SÁNCHEZ GUZMÁN JOSSELYN
 Se refiere cuando el tratamiento
farmacológico para un paciente consiste
en administrar varias veces la misma dosis
de fármaco en determinados intervalos de
tiempo
 El diseño del régimen de
dosificación múltiple se verá
modificado por dos factores
 Esto se pude predecir
mediante el principio
Para realizar el cálculo
de superposición,
del régimen de dosis
donde se establece
múltiple, también se
que las primeras
considera si las dosis
dosis de un fármaco
sucesivas del fármaco
no afectan las dosis
tendrán un efecto
posteriores,
sobre las dosis
superponiéndose los
anteriores.
niveles de
concentración del
fármaco en sangre a
partir de la segunda
El principio logra la predicción
mediante 2 fundamentos
básicos:
1) El fármaco es eliminado
mediante una cinética de
primer orden
2) No se afectan las
farmacocinéticas de las demás
dosis
 Sin embargo, existen diversas
situaciones en las que este
principio no se aplican, en este
caso la farmacocinética del
fármaco cambia por diferentes
causas.

Estas causas pueden ser: La

saturación de receptores, la
inhibición enzimática e incluso
cambios en la fisiopatología del
paciente
 Así mismo, una cinética de
eliminación no lineal del
fármaco, acumulará trazas del
mismo.

Las cinéticas no lineales de los

fármacos, harán impredecibles
sus concentraciones
plasmáticas por medio del
principio de superposición.
Tras el aumento del fármaco en sangre debido a
la administración de múltiples dosis, en
intervalos de tiempo constantes, se genera un
aumento mayor a la CP max, esto es llamado
estado estacionario. En este estado CPmin y
CPmax se mantienen constantes y no cambian
entre dosis
 La Cmax también funciona para predecir el indice
de acumulación de un fármaco, donde si la Cmax
es igual a la Cmax inicial, no hay acumulación,
caso contrario si la Cmax de otra dosis es mayor a
la inicial.

Tras sustituir Cmax con la primera dosis

en estado estacionario

Esta ecuación muestra que el indice de acumulación de un

fármaco depende de la constante de eliminación y del intervalo de
dosificación, pero independiente de la dosis
 Existe también una ecuación para obtener el
tiempo medio de acumulación o el tiempo medio
necesario para alcanzar los niveles plasmáticos
en estado estacionario.

En el caso de la vía IV, el tiempo medio de acumulación será igual al tiempo

medio de eliminación
La cantidad máxima de fármaco en el cuerpo
después de una única inyección intravenosa
rápida es igual a la dosis administrada. Para
un modelo abierto de un compartimento el
medicamento se eliminará según su orden
cinético.

Si t es igual al intervalo de dosificación (es decir, el

tiempo entre la primera dosis y la siguiente), luego
la cantidad de el medicamento que permanece en
el cuerpo después de varias horas puede ser
determinado con:

DB=Dosis del medicamento presente en el cuerpo

D0= Dosis inicial
k=Constante de eliminación
t= Tiempo transcurrido desde la administración de la dosis
La fracción ( f ) de la dosis que queda en el cuerpo es
relacionado con la constante de eliminación (k) y la dosis
intervalo (t).

Con cualquier dosis dada, f depende de k y t. Si t es

grande, f será menor porque DB (la cantidad de
medicamento que queda en el cuerpo) es menor.

Ejemplo:
Un paciente recibe 1000 mg cada 6 horas por inyección
intravenosa repetida de un antibiótico con una vida media de
eliminación de 3 horas. Se distribuye según un
comportamiento modelo y un volumen de distribución de 20 L.
a. Encuentre las cantidades máxima y mínima de
droga en el cuerpo.
La fracción de fármaco que queda en el organismo es
estimado por la concentración de el fármaco que
disminuye a la mitad después de 3 horas (t1/2) después de
lo cual la cantidad de medicamento volverá a disminuir.
Por lo tanto, al final de 6 horas, sólo una cuarta parte,
0.25 de la dosis original permanece en el cuerpo. Por
tanto, f es igual a 0,25.

En este ejemplo, se administran 1000 mg de fármaco por

vía intravenosa, por lo que la cantidad de medicamento en
el cuerpo se aumenta inmediatamente a 1000 mg. Por lo
tanto, si el valor de f se conoce, se puede construir una
tabla que relacione la fracción de la dosis en el cuerpo
antes y después inyección intravenosa rápida.
Sustituyendo datos conocidos obtenemos: Fracción de la dosis en el cuerpo
antes y después de las inyecciones intravenosas
de unA Dosis de 1000 mg
 La infusión intravenosa intermitente implica administrar medicamentos en una serie de infusiones cortas a través de una vía
intravenosa

El fármaco se introduce en el torrente sanguíneo mediante una infusión intravenosa durante un breve intervalo de tiempo.
Después de esta fase de administración, sigue un período en el cual el organismo comienza a eliminar gradualmente el
fármaco. Posteriormente, se agrega otra dosis, ya sea tardía o temprana, para ajustarse al tiempo real de la administración.

Los tratamientos farmacológicos que utilizan infusiones intravenosas cortas, el fármaco puede no
llegar a alcanzar un estado estacionario.
La primera ecuación describe la concentración del fármaco
durante la infusión y después de que esta se detiene

R=tasa de infusión
D= dosis de infusión
T inf= tiempo de infusión
V=volumen de distribución
La segunda ecuación es una modificación de la primera
CL=clearance
y se utiliza para determinar la concentración del
fármaco después de una o más infusiones intravenosas K=Constante de eliminación
cortas durante un período de tiempo específico. t=tiempo

Finalmente, la tercera ecuación se aplica

después de que se detiene la infusión.
 Se administró sulfato de gentamicina a un paciente masculino adulto (57 años, 70 kg) mediante infusiones
intravenosas intermitentes. Se administraron infusiones intravenosas de 90 mg de gentamicina durante una hora a
intervalos de 8 horas. El aclaramiento de gentamicina es similar al aclaramiento de creatinina y se estimó en 7,2 l/h
con una vida media de eliminación de 3 horas.

a. ¿Cuál es la concentración plasmática del fármaco después de la primera infusión intravenosa?

b. ¿Cuál es la concentración plasmática máxima del fármaco? ¿Cmax y la concentración

plasmática mínima del fármaco, Cmin, en estado estacionario?
a.La concentración plasmática del fármaco directamente después de la primera infusión se calcula a partir de:
Datos: R=tasa de infusión
R = 90 mg/h D= dosis de infusión
T inf= tiempo de infusión
Cl = 7,2 L/h V=volumen de distribución
k = 0,231 h-1 CL=clearance
K=Constante de eliminación
T=1 hr. t=tiempo

b. El ∞ Cmax en estado estacionario se puede obtener a partir de la Ecuación

es el factor de acumulación
para la administración
Datos: repetida del fármaco
R = 90 mg/h
Cl = 7,2 L/h =3,06 mg/L
k = 0,231 h-1
T=8 hr.
La concentración plasmática de fármaco Cp​en cualquier momento t después de que finaliza la última infusión,
cuando se alcanza el estado estacionario, se calcula mediante la siguiente ecuación:

Datos:
Donde concentraciones plasmáticas del fármaco
R = 90 mg/h
disminuyen según la cinética de eliminación de
Cl = 7,2 L/h primer orden.
k = 0,231 h-1 t inf=es el tiempo de infusión
T=8 hr. t es el período de tiempo posterior al final de la infusión.

sustituyendo

=0.48 mg/L concentración mínima en estado

estacionario

se utiliza para determinar la concentración plasmática de fármaco en cualquier momento después de que
finaliza la última infusión (después de alcanzar el estado estacionario).
Los antibióticos a menudo se administran por vía
intravenosa en dosis múltiples.

Según Sawchuk y Zaske (1976), los parámetros individuales

de la farmacocinética de los aminoglucósidos se pueden
determinar en un paciente utilizando un número limitado de
muestras de fármaco en plasma tomadas a intervalos de
tiempo apropiados.
 La muestra de plasma debe recolectarse 15 a 30 minutos después de la
infusión (con una duración de aproximadamente 60 minutos).
En pacientes con función renal deficiente, 1 a 2 horas después de la
infusión.

VD = volumen de distribución La dosis de aminoglucósido

R = tasa o velocidad de infusión
k = constante de eliminación
Tinf = intervalo de infusión
∞ Cmax, y ∞ Cmin = Concentración plasmática
máxima y mínima
generalmente se fija según
la concentración plasmática
máxima deseable, ∞ Cmax,
y ∞ Cmin.
Suponiendo un modelo de un compartimento y dosis e intervalo de dosis constantes,
se puede determinar de la siguiente manera:

n = número de dosis
t= intervalo de dosificación
F = fracción de dosis absorbida
t = tiempo después de la administración de dosis.
 se determina mediante un método similar al empleado para repetir las
inyecciones intravenosas.

Las concentraciones máximas y mínimas del fármaco ( ∞ Cmax y ∞ Cmin) se puede obtener con
las siguientes ecuaciones:
El momento en el que se produce la concentración plasmática máxima (tmax)
después de una dosis oral única es

la concentración plasmática máxima, después de dosis múltiples

A un paciente masculino adulto (46 años, 81 kg) se le administró 250 mg de clorhidrato
de tetraciclina por vía oral cada 8 horas durante 2 semanas.
Según la literatura, el clorhidrato de tetraciclina tiene aproximadamente un 75% de
biodisponibilidad y un volumen de distribución aparente de 1,5 L/kg. La vida media de
eliminación es de unas 10 horas. La tasa de absorción constante es 0,9 h-1.

(a) Cmax después de la primera dosis

(b) Cmin después de la primera dosis
(c) Cp del fármaco 4 horas después de la séptima dosis
(d) concentración promedio plasmática del fármaco en estado estacionario, ∞ Cav.
(a) Cmax después de la primera dosis

b) Cmin después de la primera dosis

c) Cp del fármaco 4 horas después de la séptima dosis

(d) ∞ Cav del fármaco en estado estacionario

Las predicciones de las concentraciones plasmáticas del fármaco en estado
estacionario generalmente suponen que el fármaco se administra en un intervalo
de dosificación constante durante un día de 24 horas.

Teofilina Procainamida
Lo ideal es que las dosis del fármaco se administren
a intervalos uniformemente espaciados.
Para mejorar el cumplimiento del paciente, se
pueden diseñar regímenes de dosificación que se
ajusten al estilo de vida del paciente.
Ejemplo: amoxicilina cuatro veces al día, antes de
las comidas y antes de acostarse, para una infección
sistémica.
Las consecuencias de omitir una dosis son mínimas, ya que sólo
se pierde una pequeña fracción del fármaco entre los intervalos
de dosificación diarios.
Para obtener información específica sobre medicamentos sobre
dosis omitidas, USP DI II, Advice for the Patient.
Los problemas de concentraciones plasmáticas del fármaco que
fluctúan ampliamente se pueden prevenir utilizando una
formulación del fármaco de liberación controlada.
Las vías extravasculares requieren de tiempo para poder obtener una concentración del fármaco
en sangre deseada, retrasando el efecto terapéutico, para reducir este tiempo se utilizan dosis de
carga o también llamadas dosis de saturación.

La finalidad de la dosis de carga es alcanzar los niveles plasmáticos del fármaco deseados y
obtener el estado estacionario del mismo más rápido.
Para fármacos cuya constante de absorción es
mayor a la constante de eliminación, el
razonamiento matemático es el siguiente:
La dosis de carga debe ser aproximada a la
cantidad de fármaco en estado estacionario, la
relación de dosis es igual a lo siguiente:
Para fármacos en donde la constante de
absorción es grande (absorción
extremadamente rápida) y la constante de
eliminación es casi nula (Vía IV)
Regla general: si el intervalo de dosis elegido
es igual a la constante de eliminación del
fármaco, la relación de dosis debe ser 2 (la
dosis de carga debe ser lo doble de la dosis
inicial)
 En la presente gráfica se observan dosis de
mantenimiento iguales pero diferentes dosis
de carga, si se necesitan hacer estimaciones de
dosis de carga, se puede realizar lo siguiente:

Donde: Cav= Concentración plasmatica deseada, S= Forma

salina del fármaco, F= Fracción de Biodisponibilidad.

Este razonamiento es de utilidad para medicamentos de

liberación inmediata con liberación rápida, en casos clínicos
donde se necesita una aproximación rápida de una dosis de
carga
Shargel, L.; Yu, A. B. C.; (2016), Applied Biopharmaceutics and
pharmacokinetics, Seven Edition, Mc Graw Hill Education,
ISBN: 978-0-07-182964-9; 929 pp.