FARMACOCINÉTICA

1. Cinética de procesos biológicos: Modelos compartimentales, de dos compartimentos

cerrados y abiertos y de pre-equilibrio o de un compartimento abierto

Modelos en Farmacocinética • Compartimentales • Mono, di tricompartimentales • No

compartimentales – Fisiológicos – Teoría estadística de los momentos

http://bdigital.ula.ve/storage/pdftesis/pregrado/tde_arquivos/8/TDE-2006-04-18T13:19:59Z-28/
Publico/Diana%20Lopez.pdf
https://www.cse.udelar.edu.uy/wp-content/uploads/
2017/11/001_CSE_alvariza_eiraldi_bentancur_fagiolino-1.pdf

Modelo monocompartimental

Se dispone de un fármaco “X” que se administra por medio de perfusión intravenosa (PIV) con una
velocidad de ingreso que se simboliza como k0 . Como k0 es cantidad de fármaco que entra al
sistema en el tiempo, sus unidades son de masa/tiempo (p.ej. mg/h); refiere a la indicación médica
y en todo momento es independiente del paciente. A diferencia de la administración IV en bolo,
en la PIV la dosis va entrando paulatinamente en el sistema, siempre a velocidad constante.
Cuando se instala la PIV, a tiempo t=0 la cantidad es cero (en IV bolo toda la dosis es ingresada en
el primer instante). A tiempos posteriores la cantidad ingresada de fármaco por medio de la PIV
dependerá del valor de k0 y del tiempo transcurrido, siendo independiente de cualquier otra
condición del sistema. A medida que el fármaco ingresa al organismo por la vena, va
distribuyéndose en el torrente sanguíneo, alcanzando todos los órganos y tejidos, y sufrirá los
procesos de excreción y de biotransformación. Por lo tanto en forma simultánea a su ingreso, el
fármaco va abandonando el sistema, ya sea en forma inalterada (excreción) o como metabolito
(biotransformación). Si k0 se suspende a partir de un tiempo T llamado tiempo de corte, la dosis
total ingresada refiere exclusivamente al período transcurrido desde la instalación de la PIV, o sea
t=0 hasta ese t=T. A tiempos posteriores a T, ya no ingresará más fármaco, pero los procesos de
distribución, excreción y metabolismo prosiguen. No hay más ingreso de fármaco a t >T, se
desconectó el circuito que vinculaba la vena del paciente con la solución intravenosa parenteral
conteniendo el fármaco. Si se supone que un fármaco presenta una farmacocinética que se ajusta
a un modelo de un solo compartimiento y que se administra por medio de una PIV, se necesita la
expresión matemática que describa la cantidad “x” en el sistema en función del tiempo como
“x(t)”, o mejor aún si se conoce el volumen del compartimiento, la expresión “C(t)”. Dado un
modelo para determinado fármaco que ingresa por determinada vía, hacer el balance de masa
significa situarse en cada compartimiento y analizar los procesos de ingreso y egreso. En una
administración intravenosa habrá tantas ecuaciones de balance de masa como compartimientos
tenga el modelo. Una consideración importante es recordar para cada compartimiento cuáles son
las condiciones iniciales, o sea cuánto valen las cantidades (o concentraciones) en el primer
instante de la administración, o sea cuando t=0.

Modelo bicompartimental

El modelo bicompartimental más aplicado en la farmacocinética elimina el fármaco desde el

compartimiento 1 exclusivamente. Seguidamente se pasa al abordaje del modelo
bicompartimental, con eliminación desde ambos compartimientos (situación general), que podrá
simplificarse cuando corresponda a una eliminación exclusiva desde el compartimiento 1
(situación particular, k20=0), que es la más corriente

2. Determinación de parámetros farmacocinéticos en fluidos biológicos (sangre y orina),

infusión intravenosa continua, cinética de dosis múltiples por vía intravenosa, cinética
de dosis múltiples por vía extravasal, regímenes de dosificación.

https://quimica.uchile.cl/dam/jcr:e2d20e22-2e19-41c7-86e7-566d35ece9fb/Biofarmacia%20y
%20Farmacocin%C3%A9tica%202020.pdf

Intravascular Si se pone una dosis de fármaco en solución acuosa dentro de la circulación, toda la
dosis está biodisponible. Ingreso directo de fármaco al organismo.

Extravascular (absorción: paso desde el sitio de administración a la circulación general) (p.o.,i.m.,

rectal, i.p., t.d.) Si se pone una dosis de fármaco fuera de la circulación (ej: oral), tiene que alcanzar
la circulación para ejercer efecto y en ese paso puede perderse una parte: lo que llega a la
circulación es lo que está biodisponible.

cinética de dosis múltiples por vía intravenosa:

https://www.sefh.es/bibliotecavirtual/mivyna/miv06.pdf

cinética de dosis múltiples por vía extravasal:

file:///C:/Users/jnico/Downloads/1397-Texto%20del%20art%C3%ADculo-3687-1-10-20140204.pdf
Un régimen de dosificación es importante en la clínica porque individualiza el tratamiento que está
recibiendo el paciente en bases a su situación clínica y en los parámetros farmacocinéticos del o
los fármacos indicados en la prescripción.

El régimen de dosificación tiene como objetivo principal, lograr que el paciente reciba la dosis
exacta de fármaco para lograr la eficacia clínica deseada y que además esta dosis sea segura para
él. Lo anterior se revisa y se analiza en función de gráficas de concentración plasmática vs tiempo
(Figura 1). Lo más importante en un régimen de administración es lograr que las dosis de los
fármacos administrados, alcancen concentraciones plasmáticas dentro del rango de efecto
terapéutico y evitar en todo lo posible, que las dosis administradas alcancen concentraciones en
plasma en el rango de efecto tóxico y de no efecto terapéutico para evitar que se presente en el
paciente una intoxicación y fracaso terapéutico respectivamente.

A continuación, vamos a definir los siguientes términos utilizados en los regímenes dosificación de
fármacos:

Régimen de Dosis Única:

Se refiere cuando el tratamiento farmacológico para un paciente consiste en la administración de

una sola dosis. Ejemplo: Tratamiento farmacológico para pacientes con Trichomonas vaginalis:
Administrar vía oral una sola vez 2 gramos (gr) de metronidazol. Los medicamentos se pueden
administrar por vía oral o parenteral.

Régimen de Dosis Múltiples:

Se refiere cuando el tratamiento farmacológico para un paciente consiste en administrar varias

veces la misma dosis de fármaco. Ejemplo: Tratamiento farmacológico para pacientes con
amibiasis intestinal por Entamoeba histolytica: Administrar vía oral 500 miligramos (mg) de
metronidazol cada 8 horas durante 7 días. Los medicamentos se pueden administrar por vía oral o
parenteral.

Régimen de Infusión Continua:

Se refiere a la administración del fármaco en un período de tiempo asignado, generalmente

mantenida durante 24 horas.

Régimen de Infusión Intermitente:

Se refiere a la administración del fármaco en un período de tiempo limitado (plazo máximo de 2

horas) y se administra en volúmenes pequeños, generalmente entre 50 y 250 ml.

Dosis de Sostén:

En la clínica los fármacos se pueden administrar en una serie de dosis repetidas o por medio de
goteo intravenoso continuo para mantener una concentración plasmática efectiva del fármaco en
equilibrio. Para mantener dicha concentración plasmática se ajusta el ritmo de administración, de
tal manera que la velocidad de entrada del fármaco a la sangre sea igual que la velocidad de
eliminación. (Goodman & Gilman, 12ª edición, Ed. Mc Graw-Hill, 2012)

Intervalo de Tiempo de Administración entre Dosis Intermitente:

Las fluctuaciones en las concentraciones de un fármaco reflejadas entre el lapso en que se
administra una dosis respecto de otra, dependen de la semivida de eliminación del fármaco o
tiempo de vida media (t1/2).

Semivida de Eliminación o Tiempo de Vida Media (t1/2):

La vida media de eliminación de los fármacos que siguen una cinética de eliminación de 1er orden
se define como: el tiempo requerido para que la concentración inicial del fármaco disminuya a la
mitad. Ejemplo: La Carbamacepina tiene un t1/2 = 15 horas, por lo tanto, cada 15 horas su
concentración plasmática va a disminuir a la mitad.

Dosis de Saturación:

La dosis de saturación inicial, o dosis de carga, es una dosis o una serie de ellas que puede
administrarse al comienzo del tratamiento, con el objetivo de alcanzar en un tiempo muy corto la
concentración deseada.

Una dosis de saturación puede utilizarse cuando se requiere obtener de manera rápida un estado
de equilibrio.

Para alcanzar el estado de equilibrio mediante la administración de un fármaco a un ritmo

constante se requiere de cuatro semividas de eliminación o vidas medias.

Las principales desventajas de la dosis de saturación es que provoque una intoxicación en el

paciente en particular en los que son susceptibles. Por otro lado, en caso de que el fármaco
administrado tenga una t1/2 larga permanecerá más tiempo en el organismo.

Estas dosis tienden a ser grandes y generalmente se administran vía parenteral y con rapidez, esto
es peligroso si surgen efectos tóxicos.

Consideraciones Generales de los Regímenes de Dosificación:

 El estado estacionario o de equilibrio se logra después de 4 vidas medias (t1/2).

 El periodo de lavado se logra después de 4 vidas medias (t1/2).

 El intervalo en la dosificación para un régimen de dosis de mantenimiento por lo general

se basa en la vida media del fármaco.

 La mayor parte de los fármacos orales se administran una o más veces al día, rara vez más
de cuatro veces.

 Los fármacos con vida media muy corta se administran por una vía diferente (infusión
intravenosa) o en forma de liberación lenta o prolongada.

https://blogs.ugto.mx/enfermeriaenlinea/unidad-didactica-4-regimenes-de-dosificacion-e-
interacciones-farmacologicas/#:~:text=El%20r%C3%A9gimen%20de%20dosificaci%C3%B3n
%20tiene,vs%20tiempo%20(Figura%201).

https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2734&sectionid=227972827