Clase Nro.

9
Fecha: 24/11/2021
Prof. Miguel Rodriguez

CINÉTICA DE DOSIS MÚLTIPLES (CONT) E INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINÚA

Ultima clase de Farmacocinética. Menú de entrada lo cambie por los objetivos, vamos a tener un
comienzo de infusión y al final vamos a cerrar con algunos ejercicios y problemas para discutir todos.

La dosis de carga es la dosis que se da al comienzo de cualquier terapia para alcanzar rápidamente
los niveles estables del medicamento, y cuándo ya tenemos el estado estable damos la dosis de
mantenimiento para mantener los medicamentos en las concentraciones deseadas para mejorar la
clínica del paciente.

Se utiliza dosis de carga cuando el paciente amerita su uso por una emergencia, por ejemplo, que
requiere que el medicamento haga reacción casi que inmediatamente.
¿De qué parámetros farmacocinéticos depende la dosis de carga? Del VD.

Recordemos: Vd por la Cp Deseada. La Cp deseada siempre sale en la literatura (Dosis equis ‘’X’’
los niveles deben estar entre tanto y tanto)
‘’La dosis de carga debe LLENAR el Vd para conseguir la Cp deseada’’, no se les olvide que siempre
la dosis de carga depende del Volumen de Distribución.

¿Si es bicompartimental que Vd debe tomar en cuenta? El VdA. Si es monocompartimental de

tomar el Vd Central. Recuerden que la formula varia en la constante Beta.

Cp vs. Tiempo. Con dosis de carga (en rojo), vean lo rápido que alcanza la Cp Deseada,
inmediatamente alcanzaron los niveles en el estado que ustedes desean (lo que está en amarillo).
En este caso (línea azul) ¿Cuánto hubiéramos esperado para alcanzar los niveles en el estado
amarillo? Por lo menos 1 día / 24 horas para comenzar a ver los niveles que quizás nos mejoran
clínicamente.
¿Este paciente requiere dosis de carga? (Cp vs.Tiempo, esta es una infusión continua)

¿Qué es esto? (señala línea roja inferior) Concentración mínima efectiva. Tú vas a comenzar el
efecto a las 4 horas de tratamiento, les parece adecuado si es una emergencia?? NO. Si aquí das
una dosis de carga, de una vez llegarías al efecto deseado, es la diferencia

Lo punteado es rango terapéutico, sale mínima efectiva y mínima toxica. Sin dosis de carga
esperamos casi 6 horas, con dosis de carga inmediatamente, a veces se les pone a interpretar
gráficos, aquí tenemos muchísimos que ponemos.
Cp vs. Tiempo, velocidad de infusión 60mg- hora, dosis múltiples 360mg a razón de 8 horas.

¿8 horas cuantas veces al día seria? 3 veces. Tres veces al día se pone ‘’TID’’, dos veces al día
‘’BID’’, una vez al día ‘’OD’’, cuatro veces al día QID.

La infusión continua 60mg/h, bolo intermitente más dosis de carga inicial, dan una dosis de carga
inicial alcanzan de una vez el estado alto y ahí comienzan entonces a dar las dosis de
mantenimiento, vean como se alcanza más rápido el efecto deseado, mientras que sin dosis de
carga tendrían que esperar más o menos a que se alcance el equilibrio para poder alcanzar el
objetivo terapéutico.

¿Cómo se llama este valor que está aquí? (señala línea continua curveada) es el promedio entre
infusión intravenosa el bolo intermitente y el bolo con dosis de carga, este parámetro se llama
Concentración plasmática en estado estable, Para que esto se mantenga alto depende del
Clearance, porque depende de la depuración del paciente, baja o sube si aumenta la velocidad de
difusión.
Dosis de mantenimiento: mantenemos los niveles adecuados en el régimen de los intereses. La
dosis de mantenimiento depende del Clearance, si ustedes lo dejan así la droga se va eliminando
pero también está entrando, entonces en el equilibrio entre estos dos la droga se va a mantener en
equilibrio, a menos que ustedes corten la infusión, si cortan la infusión la droga decae en el tiempo.

La dosis de mantenimiento es la dosis del fármaco que se administra para mantener los niveles en el
estado estable, se calcula con base al clearance sistémico, su fórmula seria Dm= Cp deseado x
Clearance. Y se administra la dosis de mantenimiento en infusión continua o en bolos intermitentes.

Un ejemplo de dosis de mantenimiento es un anestésico que conocemos como es el Propofol, esto

se comienza con una dosis de inducción a razón de 1mg por kilo de peso del paciente, dan tres dosis
de mantenimiento, la primera 10mg/kg/h los primeros 10 minutos, 8mg/kg/h los siguientes 10
minutos, y luego 6 mg/kg/h el resto del procedimiento, con este esquema se alcanza una
concentración en estado estable de 3,4 microgramos / mililitros.
¿Que dimos con esta administración? Una dosis en forma de bolo por intravenoso, infundimos
primero con una dosis muy alta para compensar la redistribución, recuerden que esas drogas se
almacenan en el tejido adiposo, o en otros tejidos y se redistribuyen rápidamente. Luego que se
infunde rápidamente tomando en cuenta la redistribución bajamos la dosis de difusión para mantener
los niveles en el estado estable, o sea alcanzamos el equilibrio donde lo que entra es igual a lo que
se va eliminando, entonces mantenemos el estado estable durante todo el procedimiento anestésico.

Cp vs. Tiempo. Infundimos una dosis de carga y cortamos la dosis de carga, al cortarla se comienza
a eliminar lentamente, tiende a cero entre 5 y 6 vidas medias, pero a medida que disminuimos la
dosis de carga, como el objetivo es alcanzar niveles terapéuticos elevados en función del tiempo,
comenzamos una infusión de múltiples dosis, hasta alcanzar los niveles que nos interesan. Esta
infusión de múltiple dosis seria la dosis de mantenimiento, entonces aquí combinamos dosis de
carga y dosis de mantenimiento para mantener los niveles del fármaco en el estado estable durante
toda la terapia que nos interesa, por supuesto depende de la clínica del paciente.
Vamos a definir un concepto que no dije el año pasado, que es el concepto de efecto pico, más que
leérselo es esto:

Cp vs. Tiempo. Aquí se combinan dos tipos de infusión, primero pequeñas dosis subterapeuticas de
un medicamento unidas a una dosis de carga inicial. Una dosis de carga inicial, como vimos en el
grafico anterior, la droga se va eliminando lentamente y esta dosis que estamos dando en el rango
subterapeutico va a subir lentamente, hasta que llegue a un punto de corte entre la eliminación del
fármaco y las pequeñas dosis subterapeuticas, este punto de corte se llama el efecto pico, que
significa más o menos la concentración de fármaco en el sitio efector donde quieres que haga efecto
el medicamento. Aquí estamos hablando de un anestésico para cirugías de larga data, en 3,4
minutos aproximadamente conseguimos que la droga haga efecto en ese lugar.
Aquí tenemos una aplicación del mismo, Scott es el que leí que sus datos son los más cercanos a la
realidad. Tenemos un masculino de 25 años, 65kg de peso, 1,65 de estatura, le aplicamos 3
microgramos/kg de Fentanil, que es un opioide para el tratamiento del dolor, alcanzara un pico
plasmático (Cp pico o máxima) más o menos de 13ng/ml, según Scott.

¿La concentración en el sitio del efecto a los 5 minutos cuánto será? La concentración será un
poquito más de 2, la literatura reporta 2,4ng/ml, entonces el efecto pico se alcanza a una
concentración de 2,4ng/ml para esta droga en particular.

Otro ejemplo es el sulfato de magnesio, este se utiliza junto con algunos antihipertensivos para
paciente que les da preeclampsia o eclampsia, el sulfato de magnesio previene las convulsiones
básicamente de la eclampsia. Tenemos régimen Intravenoso y régimen Intramuscular. En el
intravenoso damos una dosis inicial a razón de 4 gramos de sulfato de magnesio intravenoso, se
pasa en 10-15 minutos, seguido por una dosis de mantenimiento de 1 gramo por hora intravenoso en
infusión durante 24 horas. Si escogen el régimen intramuscular damos 4 gramos intravenosos, se
pasa entre 10-15 minutos, seguido de 10 gramos intramuscular (5 gramos en cada glúteo) y luego
hacemos una dosis de mantenimiento de 5 gramos intramuscular cada 4 horas (alternando cada
glúteo). Esas son las aplicaciones del concepto de ese tema tan importante.
Hay muchas drogas que tienen un margen de seguridad muy estrecho y requieren que tengan
monitorización perenne, porque el paciente puede presentar toxicidad incluso en niveles más bajo
que los reportados en la literatura, entonces hay que evaluar las concentraciones séricas de esos
medicamentos, monitorizar como están esos niveles en plasma, estudiamos la relación
farmacocinética-farmacodinamia (esto se hace mucho mas con algunos antibióticos), optimizamos la
terapia y todo con el objetivo de incrementar la eficacia del tratamiento, bajar la probabilidad de
toxicidad y por supuesto individualizar la terapia del fármaco, porque cada paciente es un ente
particular.
Esta es una tablita donde vemos los grupos de fármacos más delicados desde el punto de vista de
toxicidad: Anticonvulsivantes, algunos antibióticos, algunos inmunosupresores, y otros como la
Digoxina, la digoxina tiene un margen de seguridad bastante estrecho. Aquí están los fármacos en
detalle, las concentraciones pico cuando se requieren medirlas, y las concentraciones valle, y el tipo
de muestra, si es plasma, suero o sangre total, eso es cultura general, no importa tanto.

Generalidades de lo que necesitamos para administrar vía parenteral numerosos

medicamentos:

- Métodos de administración: en forma de bolo, en forma de infusión intravenosa continua,

intermitente.
- Características y situación clínica del paciente: no es lo mismo un paciente chocado, que un
paciente con crisis hipertensiva, que un paciente quemado, un paciente con un infarto, etc.
- Equipos de perfusión: con que contamos en el hospital o en el ambulatorio, cuales son los
equipos de perfusión que tenemos, si tenemos algunos, sino hay que referir al paciente
- ¿Tenemos acceso venoso disponible? ¿Es fácil adquirirle el acceso venoso? ¿Esta
deshidratado full y cuesta conseguir la vena?
- ¿Tenemos aparatos de perfusión? Electrónicos o no, que podamos hacer una infusión
intravenosa importante para poder salvar la vida del paciente, o hay que referirlo.
Esos aparatos se programan para infundir un medicamento a una dosis fija en un tiempo
determinado, es una bomba de difusión continua, administran desde el punto de vista exacto un
medicamento a través de un equipo que se programa digitalmente, si se va la luz no importa porque
tienen batería.

Cuando no tenemos la bomba de infusión continua, tenemos equipos de goteo, que son los equipos
de solución normal y los equipos que administran macro o microgotas.
¿Cuál es la cinética de la infusión intravenosa continua? ESTO SE PREGUNTA FULL EN EL
PARCIAL TEORICO.

Vamos a definir por convención de literatura ‘’Q’’, que viene siendo la velocidad de difusión, cuyas
unidades son Cantidad x Tiempo, en sus siglas (gramos/microgramos/etc) x (hora/minuto/seg),
generalmente es microgramo-minuto / microgramo-hora.

Se comienza a infundir el medicamento, si es en el aparato lo programa para que se libere cada

tanto tiempo tanta dosis de fármaco en función del tiempo. Miligramos-horas o miligramos-kilos
depende del peso del paciente por hora.

Cuando estamos comenzando la infusión es un proceso de Orden cero – Estamos infundiendo

cantidades iguales por unidad de tiempo. Como están programado, van a liberar 0,1mg cada hora, a
las dos horas tienes 0,2mg, a las tres horas tiene 0,3mg, o sea orden cero porque entra lo
programado por la misma unidad de tiempo.

Llegamos al compartimiento central, donde vamos a llamar ‘’X’’ cantidad de fármaco en sangre, o
fármaco en plasma, luego el fármaco sale del compartimiento central con una Constante de
eliminación (recuerdan que la constante de eliminación siempre es el inverso del tiempo) hora a la
menos uno (-1) es igual a uno entre hora (1/h).

¿Cómo se elimina ese fármaco? Orden Uno – El grueso (la mayoría) de los medicamentos se
eliminan por cinética de orden uno, es decir proporciones iguales por unidad de tiempo.

Si queremos medir los fármacos en orina, aun si tiene metabolismo hepático o tiene excreción renal,
por ambos procedimientos se va a eliminar alguna parte del fármaco por orina, entonces se puede
recoger orina en 24 horas y medir los niveles plasmáticos cada vez.
Cp vs. Tiempo.

Infusión intravenosa: al comienzo la cantidad que se administra por unidad de tiempo es mucho más
que la eliminación, llega un momento que la Q es algo mas pero no mucho como al comienzo
respecto a la eliminación, hasta que alcanzamos el estado estable donde lo que entra es igual a lo
que sale (Q=Elim). ¿En cuánto tiempo lo alcanzamos? En 5 y 6 vidas medias alcanzamos la
Concentración en estado estable.
DL es Dosis de carga.

- Cuando es infusión intravenosa continua la Concentración en estado estable (Css) es igual

a Q (velocidad- mg/h) entre Clearance (Css=Q/Cl).
- El clearance viene siendo el volumen de plasma que se depura de droga por unidad de
tiempo, en formula el clearance es Cl= Vd x Kel, entonces Concentración en Estado Estable
es igual a Q entre Vd por Kel.
- Aquí en estado estable lo que entra (velocidad de infusión) es igual a lo que sale (velocidad de
eliminación). Entonces despejamos Q, Q es igual a Estado estable (Css) x Clearance (Cl)
(Q=Css x Cl),
- Clearance es igual Vd x Kel… Dosis de carga es Vd x Concentración plasmática deseada, la
deseada en este caso es lo que necesitas para el estado estable, entonces la Concentración
deseada x Vd es Dosis de Carga. Dosis de carga x Kel seria Velocidad de infusión.
- DL es Dosis de carga, pudiera poner Dc pero a nivel de los libros y revistas siempre sale DL.
Más que todo sale Q como velocidad y DL como Dosis de Carga. La fórmula general se las
ponemos en el examen, pero a veces es bueno aprenderse las claves, por lo menos la de Cp
inicial, la de clearance, etc.

¿Cuáles son los diferentes tipos de infusión?

- Continua: volumen administrado entre 20 a 24 horas
- Intermitente o en forma de bolos: volumen suministrado a intervalos regulares, generalmente
de 30 a 120 minutos cada 2, 3, 4 o 6 horas.
- Cíclica: infusión continua por periodos cortos generalmente en noche, y después de día se
sigue con dosis de mantenimiento.
¿Cómo calculamos el Cp a cualquier tiempo? Ustedes infunden un medicamento y quieren saber
cómo están los niveles a la tercera o segunda vida media, para eso tenemos esta pequeña formula:

Cp (a las 4 horas) es igual a la Concentración en estado estable (que eso lo dice la literatura cuanto
son los niveles adecuados para cada fármaco) por 1 menos E a la menos Kel (que eso lo saca por la
vida media) por el tiempo (4 horas), si colocas 4 horas al inicio lo colocas al final también.

El Kel lo sacas por la vida media y el Cpss lo obtienes por lo que dice la literatura, recordemos que el
Cpss es la Concentracion Plasmatica en Estado Estable. La ‘’e’’ es un exponencial, cuando vayan a
un examen por lo menos traten de manejar el logaritmo, como sacar la ‘e’, por supuesto tienen que
llevar calculadoras que tengan esos cálculos (científica), logaritmo neperiano, porque les va a hacer
falta.
Se administra un medicamento por infusión continua y se obtiene una Cp luego de alcanzado el
equilibrio de 12 mg/L. ¿Cómo se llama esta Cp? – Concentración plasmática en estado estable-. La
vida media de eliminación es de 9 horas ¿Cuál será la Cp a las 4 horas?

Lo primero que sacan es Kel por la Vida media, recuerden que Kel es igual a 0,693 entre la vida
media, que en este caso es 9 horas, y esto da un resultado de 0,077. Tienen la formula, sustituyen.
Cp a las 4 horas es igual a lo que tienen en estado estable, que lo dice aquí que es 12mg/L por 1
menos ‘e’ a la menos Kel por tiempo que seria 4 horas, sacan todo esto y les daría 3,24mg/L.

A ustedes le pueden preguntar: ¿Estamos cercanos al Estado Estable? porque hay pacientes que
son susceptibles, quizás un poquito más alta la dosis el paciente ya comienza a presentar algo de
toxicidad, aunque nunca se les olvide en medicina el balance riesgo/beneficio, si tenemos que
salvarle la vida al paciente, y el paciente presenta toxicidad al medicamento, dele, después que el
paciente lo saques de peligro reviertes ese efecto toxico.

Aquí pusieron cantidad pero normalmente se manejan niveles plasmáticos.

Cp o Cantidad, en función del tiempo. Comenzamos la infusión a las cero horas, vean ustedes como
cortamos a las 5 horas, aquí según este libro, el tiempo de corte es ‘T’ en mayúscula, tiempo en el
cual cortamos o cesamos la infusión, vean ustedes que se infunden cantidades iguales y el nivel de
aquí (de T en adelante) se parece a la curva que vimos anteriormente, imagínense que lo que está a
la izquierda no existe, ¿No se les parece esto a una eliminación de una cinética
monocompartimental?. Entonces datos post infusión, estos gráficos característicos, cortas la infusión
y luego se elimina en función de la vida media, cada vida media se elimina la mitad de lo que tenía
inicialmente en el momento del corte de la infusión.
Esto lo graficamos en papel aritmético.

Cp vs. Tiempo. Tenemos la infusión continua, vean ustedes tenemos dos puntos, tenemos una Cp
que llamamos al tiempo 1 en el cual cortamos la infusión y se elimina normalmente, y tenemos un
poquito más de tiempo como 2 o 3 horas más, en el cual cortamos la infusión y se elimina más o
menos muy parecido a la anterior. ¿Sera proporcional la eliminación de T2 con respecto a T1?
¿Podríamos hacer un cálculo por ejemplo de vida media y nos da valores aproximados o nos dará un
valor equivocado? Porque las curvas son un poco diferentes... Si cortamos en T1 ¿Facilitamos los
calculos o tenemos que esperar hasta T2 o hasta el estado estable? Esto es escala Aritmética,
siempre decimos que si lo pasamos a Log se ve mejor (RESPUESTAS A ESTAS PREGUNAS EN
SIGUIENTE LAMINA)
Si lo pasamos a Log las curvas son perfectamente paralelas, y si son perfectamente paralelas la vida
media de una te tiene que dar igual a la vida media de la otra ajuro. Entonces sí se puede cortar
algo, si quieres calcular no tienes que esperar, porque si la vida media de una droga es 80 horas no
van a esperar ese poco de días, cortan mucho antes y pueden hacer los cálculos que ustedes
necesitan, matemáticamente va a dar, ESO SE PUEDE PREGUNTAR.

Aquí tenemos un ejercicio, concentraciones plasmáticas durante la infusión, cortamos la infusión y

valores post infusión.
Escala logarítmica, escala aritmética, papel semilog. Esto lo hacemos para que nos de la cinética de
eliminación una perfecta línea recta, vean ustedes que durante infusión que cortaron a este nivel
como a las 4 horas, y cortaron como a las 12 horas y esto les da una perfecta línea paralela.
Recuerden, al igual que la cinética monocompartimental, que la pendiente de esta línea les da la
Constante de Eliminación que fácilmente pueden ustedes obtenerla a partir de allí.

Alguien pregunta: ¿O sea lo que estamos cortando es el suministro de la dosis?, El prof Miguel
responde: Exactamente, o sea tu cortas la infusión y cuando cortas la infusión automáticamente se
elimina, o sea ya está en el compartimiento central, entonces la eliminas de una vez del
compartimiento central, si estuviera en el periférico recuerda que ella tiene que volver a central para
poder eliminarse, entonces aquí de una lo eliminas del central porque lo estas infundiendo en el
plasma, en la sangre
¿Cómo calcular una vida media en una cinética que se infunde por infusión intravenosa
continua? Ustedes parten a partir del momento que están cortando la infusión y esto es
exactamente igual a lo que hemos visto, ustedes toman en cuenta solamente la recta de eliminación
del medicamento, lo que les interesa son los valores de eliminación del fármaco, cuyo punto de corte
( que aquí dice intercepto, que no debería de ser Intercepto, porque los puede confundir) cuyo punto
de corte podemos poner un Cp, un Cp que no será inicial porque es mentira, pero puede poner Cp el
cual van a tomar en cuenta.

Entonces ¿Cómo calcular la vida media, Si el Cp en el punto de corte era de 10mg-L, cuanto será la
vida media? – cuando tengamos este valor en 5, la vida media de este medicamento es
aproximadamente 1, coma algo de hora. Vida media es el tiempo en el cual se alcanza la mitad de la
Cp inicial, aquí la ‘’Cp inicial’ entre comillas viene siendo 10mg-L, la mitad viene por aquí (por el 5) y
les da más o menos eso, 1 hora.

¿Qué les llama la atención de este ciclo? Tenemos 1 aquí, y tenemos 10 aquí, la mitad aritmética
entre 1 y 10 es 5. ¿Porque si la mitad es 5 entonces esta como más arriba? – Porque es una escala
logarítmica, entonces en la escala logarítmica el 3 es la mitad, siempre, o sea es 1-3-10, 10-30-100,
100-300-1.000, y así sucesivamente…

Alguien pregunta: ¿Por qué hay un punto en 4? El prof. Responde: Esa grafica la hice yo, entonces
cuando tú ruedas y juegas con eso a veces se desplaza.
Esta la tome del Flores, el Flores más viejo tiene más información que el Flores de la 6ta edición. En
cambio el Goodman es bueno en todas sus ediciones, excepto en cinética y dinamia.

Alguien pregunta ¿Qué tiene de malo la cinética y la dinamia del goodman? El prof responde: Que
no tiene gráficos, o sea lo que yo estoy dando de dosis múltiple y todo eso te lo escribe pero no tiene
gráficos, no puede verlo, y yo pienso que el grafico habla más que conceptos.
Cp vs Numero de Vida media. Comenzamos la infusión, alcanzamos una Cp que estaba estable 1
pero el paciente no responde y tuvimos que duplicar la dosis de medicamento, duplicar la velocidad
de infusión, aquí 5 o 6 vidas medias, si duplicamos la infusión tendríamos que esperar otra vez 5 o 6
vidas medias para alcanzar el estado estable, y aquí cuando cortemos (fin de infusión) es el mismo
procedimiento. Recuerden que se infunde por cinética de orden cero y se elimina por cinética de
orden uno.

Concentración plasmática en estado estable es Q entre Clearance, donde Q es velocidad de

infusión, esta ecuación es general, no discrimina si es mono o bicompartimental.
Estas fórmulas son para cuando queremos calcular antes de alcanzar la Cp en estado estable y
cuando alcanzamos una vez el Estado estable.

Vean como calculamos la tasa de infusión: Queremos alcanzar un estado estable de 15mg/L, la
droga se elimina con una depuración de 3L/h ¿Cuánto será la velocidad de infusión? – Css es igual a
Q/Clearance, se despeja Q, sustituyen cada valor y eso les da la velocidad de infusión que tienen
que ponerle al aparato, 45mg de medicamento cada hora.
A veces cuando vean antibioticoterapia (en el Goodman esta excelente) nos interesa que algunos
antibióticos tengan la mayoría del tiempo sobre la concentración mínima inhibitoria para su efecto
bactericida, más que tomar en cuenta la vida media, nos interesa más el tiempo que esta la droga
sus niveles plasmáticos sobre la concentración mínima efectiva.

Esto nos hace este grafico que es el Meropenem, vean ustedes el perfil concentración-tiempo de 2
gramos de Meropenem, administrados por infusión tradicional de 30 minutos o infusión prolongada
de 3 horas, la infusión tradicional durante 30 minutos aproximadamente se infunde y corta la infusión
y se elimina como lo hemos visto hasta ahora o infundimos a razón de 3 horas, cortamos y se
elimina a razón de como lo hemos visto hasta este momento, pero cuando lo administramos en
infusión prolongada se ha reportado que los niveles plasmáticos de Meropenem están sobre el
anterior, el tiempo en el cual se mantiene sobre la concentración mínima efectiva es mucho mayor
cuando infundimos durante 3 horas, esto garantiza que ese antibiótico va a producir un efecto
bactericida más efectiva sobre la patología que tenga la infección que tenga el paciente. Aquí no
interesa tanto la vida media, aquí lo que interesa es que se mantenga más tiempo sobre el rango
mínimo para que haga su efecto bactericida.

Vamos a ver muy brevemente la Farmacocinetica no lineal, esta es la que digo yo que en la última
edición del Flores no es tan completo como las ediciones anteriores.
Farmacocinética No Lineal: como su nombre lo indica puede haber variaciones que modifiquen los
niveles plasmáticos de medicamentos hacia arriba o hacia abajo, por procesos de absorción, por
procesos de distribución o por procesos de eliminación propiamente dichos, varia con la dosis y con
la duración del tratamiento, puede depender de la dosis o del tiempo. Hay cinéticas dosis que crecen
o se aumentan con el tiempo o hay cinética que se afecta con el tiempo y depende de la duración del
tratamiento.
Nivel estable con respecto a Dosis de mantenimiento: Cinética lineal, la normal, cinética de dosis uno
(línea roja), cinética dosis creciente (azul) y cinética dosis decreciente (verde), llega un momento que
ustedes están dando la dosis de mantenimiento, y como el fármaco que cumple una cinética de dosis
creciente se dispara sus niveles plasmáticos, mientras hay otros fármacos que cumple con cinéticas
de dosis decreciente como llega un punto en el cual los niveles se disminuyen quizás disminuyendo
la eficacia del tratamiento.

Por ejemplo, en la dosis decreciente pueden haber problemas en la Absorción, se satura el

transporte activo de la pared intestinal de algunos fármacos, puede haber inducción de la
glucoproteína P, saca el medicamento y esto hace que los niveles del fármaco caigan, puede haber
saturación del metabolismo intestinal. Esto (los nombres que están al lado) son ejemplos de drogas,
que no importa porque no han visto el arsenal completo. Puede haber problemas de Distribución del
fármaco, se sature la unión a proteínas plasmáticas y eso afecte entonces el transporte plasmático
adecuado del medicamento
Tenemos los ejemplos de cinética dosis creciente, en la cual puede haber problemas de absorción
donde se puede saturar el primer paso hepático, como la hidralazina por ejemplo que es un
vasodilatador, o podemos tener problemas con la eliminación donde tenemos metabolitos que son
capaces de inhibir la droga madre y de esta manera puede alterar entonces los niveles que ustedes
deseen.

Algo importante es el ejemplo de la Carbamazepina, que creo que la profe Miriam les hablo de
Autoinduccion, es decir la droga tiene capacidad de auto inducir su propio metabolismo.
Cp vs. Tiempo: Nivel esperado en función del tiempo de Carbamazepina vs. Nivel real. ¿Qué
paso aquí? Que la Carbamazepina auto induce su metabolismo y si induce su metabolismo
disminuyen sus niveles plasmáticos y posiblemente esos niveles plasmáticos no van a tener el efecto
que ustedes desean, que es un efecto anticonvulsivante.

Vamos a hacer este problema, el año pasado no se los resolví, este año sí.
En un paciente hospitalizado se comenzó una infusión de Lidocaina…

¿Para qué se utilizara Lidocaína en este paciente? – Es un antiarritmico del grupo 1B, que sirve para
pacientes que entran con infartos, la lidocaína es una droga que se une a los canales de sodio en
estado inactivo, a nosotros nos dan una infusión de lidocaína y quizás no nos haga nada, porque ella
cuando un paciente le da un infarto el potencial de membrana que debe ser -70mV se altera, se hace
menos negativa, y en ese potencial de membrana menos negativo muchos canales de sodio están
en estado inactivo, la lidocaína tiene mucha afinidad por el canal de sodio en estado inactivo,
bloquea la entada de sodio, bloquea la excitabilidad y mejora el infarto agudo del miocardio, por eso
se utiliza en pacientes con infarto.

… Se comienza la infusión a las 4 de la mañana, por supuesto llego de emergencia, el Cp estable es

de 4 microgramo/mililitro, la vida media es de 1,8h pero por ponerlo didáctico es de 2horas, y sus
niveles terapéuticos están entre 1 y 5 microgramo/mililitro,

a) ¿A qué hora se alcanzara el estado estable?

 b) Si se detiene la infusión a esa hora, es decir, cuando se alcanza el estado estable, hasta que
hora se mantiene el efecto del fármaco
c) Si en vez de detener la infusión, quizás estaban dormidos a esa hora, ustedes incrementaron
al doble en vez de pararla, ¿Cuál será el nuevo Cp de equilibrio y a qué hora de alcanza?

Por supuesto depende de los datos, les dijeron que 4 µg/ml es el estado estable, en rojo los niveles
plasmáticos entre 1 y 5, donde 1 sería la mínima efectiva y 5 la mínima toxica, entonces hacemos el
grafico… Comenzamos la infusión a las 4am.
a) ¿Cuándo se alcanza el estado estable? – si son 2 horas la vida media, 2x5 = 10 y 2x6=12,
vamos a tomar 6, entonces a las 12 horas después de las 4am se alcanza el estado estable,
lo que sería: a las 4pm se alcanza el estado estable.
- ¿Si se detiene la infusión a esa hora, hasta que hora dura el efecto del fármaco? Si tenemos 4
horas, la próxima vida media los niveles plasmáticos serán la mitad por definición, ¿Qué es
vida media? El tiempo en el cual se alcanza la mitad de la concentración plasmática inicial,
seria 2 , a las 6pm tiene 2mg/ml, y a las 8pm tiene 1mg/L,
¿Cuánto se pierde el efecto? – A las 8pm, porque a partir de ahí ya baja de 1 y si baja de 1 ya
perdiste los niveles que ustedes desean.
- Suponiendo que infundimos el doble, por supuesto si ponemos el doble es aquí (c),
duplicamos la infusión, si tenemos 4 inicialmente el doble es 8, lo alcanzamos igualmente 12
horas después, a las 4am tenemos 8mg/L de medicamento, que puede producir toxicidad.
- ¿Cuándo se pierde el efecto toxico, si lo presenta el paciente, una vez que se alcanzó el
estado estable en esta dosis que nos equivocamos? – Cuando llegue a 5mg/L, faltarían
solamente 2 horas para poder revertir ese efecto, pero si el medicamento tuviera una vida
media más larga, 15 horas por ejemplo, es lo delicado de infundir un medicamento sin estar
seguros.
Paciente masculino de 36 años de edad, 70 kg de peso, quien llego a la emergencia del HUC por un
cuadro infeccioso que requirió tratamiento con dos antibióticos: Gentamicina intravenosa, y
cefalexina, que es una cefalosporina, vía oral. La Cefalexina tiene una fracción biodisponible de 0,9.
Se muestra en la tabla algunos parámetros farmacocineticos importantes: Volumen de distribución,
para ambos antibióticos, Clearance para ambos antibióticos y vida media. Los niveles plasmáticos de
la gentamicina no deben exceder de 5mg/L, por su alta toxicidad. Si ustedes infunden un bolo de
Gentamicina de 250 mg ¿Es segura esa dosificación?

¿Cómo lo harían? Están infundiendo un medicamento donde la dosis es igual a 250mg. ¿Qué les
interesa calcular? Ya que el valor de la Cp no puede ser mayor de 5mg/L, nos interesa calcular la
Cp, y ¿como es Cp? Dosis/Vda, lo cual sería 250mg/18L = 13,88mg/L, no puede pasar de 5mg/L y
llego a 13, entonces esta dosificación NO es segura, porque van a producir una alta toxicidad en el
paciente.
Por la vida media corta de la gentamicina, usted decide administrarla como infusión intravenosa
continua, para mantener niveles estables de 3mg/L ¿Cuál será la velocidad de infusión? – aquí si es
fácil, velocidad de infusión es igual a Concentración en Estado Estable por Clearance que es igual a
Vd por Kel, eso lo hacen con calma, y les da 12,5mg/L.

Y al final, ¿Cuál será la Css si se administra por 7 dias una dosis de 500mg de cefalexina tres veces
al dia? Esto sería dosis múltiple, si es en estado estable, Dosis por F entre Clearance, ¿Cuál sería el
tau aquí? 8 horas.
Aquí tienen para calcular una cosa que les interesa mucho que es el Kel de los dos.

Esto vamos a hacerlo rapidito nada más para que vean como se enfoca…

Se administra una dosis de 100mg de un fármaco a un voluntario de 70kg, los niveles plasmáticos se
tomaron a la 1 y 7 horas, solamente dos niveles, fueron de 8mg/L a la una y de 3 mg/L a las siete
horas de haber suministrado el medicamento.
¿Cuál será la vida media del fármaco, suponiendo que la cinética es de orden 1?

¿Se puede obtener con esa información única el valor del volumen aparente de distribución del
fármaco?
¿Nos hacen falta datos o con estos dos podremos hacer algo?
Aquí nos vamos a retroceder a primaria, ¿Cuántos puntos necesita para una recta? – Dos, entonces
si se puede. Como es una gráfica semilogaritmica vs tiempo, se pone a la primera hora 8mg/L y a las
7 horas 3mg/L, queda una perfecta línea recta, ¿Qué tiene que hacer para calcular la Cp inicial?
Cortar arriba, y si se corta da más o menos como 9.

¿Cómo calculan el Kel? Recuerden que Kel es la pendiente, menos pendiente es igual a Kel,
entonces aquí es y2 - y1 / x2 – x1, pero recuerden que este grafico es logarítmico en la parte de las
ordenadas.
Se utiliza logaritmo neperiano más que logarítmo como tal para los cálculos, y se sustituye cada
parámetro de la ecuación y al final les va a dar ese valor de Kel 0,164 h-1, y la vida media les va a
dar 4,23h.

Alguien pregunta ¿Por qué es logaritmo neperiano en la formula si es logaritmo normal?? El prof.
Responde: porque para cálculos en ciencias se utiliza logaritmo neperiano, pero el papel es
semilogaritmico, la escala es logarítmica, son tonterías, tu divides cuando calculas la pendiente si es
logaritmo entre 2,303, para evitar ese procedimiento adicional pones logaritmo neperiano y ya, te
quedo redondito.

La Vancomicina es un antibiótico, sigue una cinética bicompartimental, dos compartimientos, ¿Cuál

curva entre la A, B, C, D, o E, representa mejor el perfil de ese antibiótico luego de una hora de
infusión? Y una vez que escojan la curva ¿Cuál será su vida media de eliminación?

- ¿B que sería? Cinética de dosis única de un fármaco de un modelo bicompartimental

- ¿La E será? No pareciera porque la E como que es vía Oral
- ¿La C? comienza la infusión, la cortaste a 1 hora, y como es bicompartimental se elimina así,
(ES LA C LA CORRECTA)

¿Pueden calcular la vida media de eliminación? Recuerden que la vida media beta se hacía
intrapolar hacia la parte final de la recta, más o menos corta en Y, por definición sería más o menos
valores cercanos a 6. Cinética de eliminación, punto de corte, la mitad, tiempo de corte alcanza la
mitad de la Cp inicial, les da entonces el tiempo de vida media.
Esto se los voy a mandar de TAREA para que lo discutamos la semana que viene.

Compare el comportamiento farmacocinético entre los fármacos A y B de la curva anterior. Ahí

podemos preguntar, lo bueno de esto es que podemos poner un modelo de estos en un examen y
hacer modelos diferentes, A y B en un grupo, C y D otro grupo y así sucesivamente. Aquí van a
calcular la cinética, si pueden calcular la biodisponibilidad absoluta, como se distribuye en los tejidos,
central o periférico, como será la vida media si se puede calcular, y si se acumula cuando se
administra vía oral una vez al día.

Terminamos farmacocinética.