Carrera de Medicina | Clico de Prevención de la Enfermedad | Área: Injurias: UP N°2

◼ FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
❖ Procesos cinéticos / Tipos de cinética. Se define como velocidad de cambio y se expresa en unidad de cantidad por unidad de tiempo
( g / minuto, por ejemplo). Las drogas dentro del organismo pueden seguir dos tipos de cinética:
➢ Proceso de Cinética Lineal o de primer orden: la mayoría de los fármacos siguen este tipo de cinética.

o En estos casos existe relación directa entre dosis y la concentración plasmática del fármaco administrado. Si se duplica la dosis, el nivel
plasmático durante en plateau aumentara al doble.
o En lo relativo a la eliminación, se elimina una fracción o porcentaje constante de una droga por hora.
o En estos casos el área bajo la curva (AUC) para una droga administrada por vía endovenosa, y que sigue este tipo de cinética es función directa
de la dosis.
o Si duplicamos la dosis se duplica el área bajo la curva.
o El nombre de cinética lineal proviene de la obtención de una línea recta en papel semilogarítmico al correlacionar la concentración plasmática
de la droga a nivel de la ordenada, y el tiempo transcurrido.
➢ Proceso de Cinética NO Lineal o de orden cero: hay muy pocas drogas que siguen este tipo de cinética,
entre ellas podemos nombrar, ejemplo: Aspirina (dosis mayores a 2 grs.) Alcohol (alcoholemias mayores a 80
mg/litros), Fenitoína (a dosis terapéuticas).
o En este caso no hay relación directa entre la dosis y la concentración plasmática. Al aumentar la dosis,
la concentración plasmática aumenta más de lo esperado, pero también puede aumentar menos de lo
esperado.
o El área bajo la curva no es función directa de la dosis.
o Con respecto a la eliminación, se elimina una cantidad constante de droga por hora, esto se debería a
múltiples causas. En el caso del alcohol se atribuye a la saturación de los sistemas metabolizadores
enzimáticos. Cuando la Cp de la droga desciende y los sistemas enzimáticos se desaturan el resto de la droga se elimina siguiendo cinética
lineal.
➢ Proceso cinético de orden mixto: aquellos procesos en los que intervienen transportadores.
o Ej: sistema de transportadores que después de administrar la dosis, va disminuyendo. La eliminación es lineal. Cuando la cantidad que hay en
sangre es inferior al número de transportadores, el sistema deja de estar saturado. Se transforma en un proceso cinético de orden 1 y la
eliminación depende de la cantidad de fármaco que hay en sangre. Estos procesos son las cinéticas de Michaellis-Menten.

❖ Parámetros Farmacocinéticos
➢ Constante de Eliminación (Ke): fracción o porcentaje de la cantidad total de fármacoen el cuerpo que es eliminado en la unidad de tiempo (horas,
minutos, seg., etc.).

➢ Vida Media Biológica o vida media de eliminación (t ½): Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo.
También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. Es inversamente proporcional e la Ke. Se
determina a partir del momento en que finalizo la absorción y la distribución alcanzoel equilibrio.
➢ Determinación de la V ½ en una droga que sigue cinética
lineal:
o Se inyecta por vía intravenosa una dosis conocida de una
droga, y se espera que la distribución alcance el equilibrio
(IV: 30 min y oral: 2 hs).
o Se extraen muestras de sangre a distintos tiempos para
determinar la Cp.
o Los resultados se vuelcan a un gráfico semilogarítmico
(ordenada: log. Cp y en la abscisa: tiempo en hs ).
o Se unen los datos obtenidos, dando como resultado una
recta.
o Se eligen 2 Cp, una que sea el doble de la otra y se trazan
2 líneas verticales, la diferencia entre ambos tiempos es
la V ½.

Resumen: IvanChaves® | Facultad de Ciencias Médicas | Universidad Nacional de Rosario.

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➢ Volumen aparente de Distribución (Vd): es el volumen hipotético en el cual la droga debería disolverse para igualar la concentración hallada en plasma,
suponiendo que el fármaco tiene una concentración uniforme en todo el organismo similar a la Cp.
o Es un parámetro farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Es un concepto teórico ya que para
la determinación del VD se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco. El depósito de la
droga en los tejidos y la unión a proteínas plasmáticas tienen una gran influencia sobre el volumen de distribución.
o El conocimiento del VD es importante para calcular la Dosis Inicial de Carga (DC), Dosis de Impregnación de una droga determinada y la Vida Media
de eliminación de la misma.
o Cuando se administran por vía i.v., algunas drogas se distribuyen rápidamente pasando del compartimiento intravascular al espacio intersticial y a los
tejidos orgánicos, como la Lidocaína por ej. que en minutos alcanza un equilibrio entre plasma y espacio extravascular.
o Otras, como la Digoxina demoran horas (6 a 8 hs) para alcanzar ese equilibrio. Así el volumen de distribución es un dato útil como indicativo de la
distribución del fármaco en los diversos compartimientos. La Digoxina en realidad se distribuye más en tejidos adiposo y muscular, por lo que si se
determina su concentración plasmática luego de administrar una dosis determinada puede dar un volumen de distribución mucho mayor que lo posible
desde Ello indica distribución en los tejidos más que en el plasma.
o Drogas que poseen un alto VD: Diazepam (tiene gran afinidad por el tejido adiposo, entonces en las mujeres tendra un mayor VD que en el hombre,
ya que estas poseen mayor % de grasa), Digoxina) se deposita en músculo esquelético, entonces en ancianos, por tener éstos, menor masa muscular,
se acumula en plasma pudiendo causar toxicidad), Amiodarona, Imipramina, etc
o Drogas que poseen un bajo VD: Heparina, Warfarina, Manitol, etc.

o El VD es un parámetro fundamental para determinar la Dosis de Carga (Dc), es decir la cantidad de droga a administrar al principio del tratamiento,
con la finalidad de saturar los depósitos periféricos a los cuales fija la droga, de esta manera obtener concentraciones séricas uniformes y estables.

➢ Clearence o depuración: volumen de plasma completamente depurado de una droga por unidad de tiempo.

✓ Es la depuración o eliminación de una droga por unidad de tiempo. Es generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas.
o Clearance sistémico o total: Es el índice o la depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas las vías. El Cl no indica cuanto es la cantidad
de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
• Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico
o Clearance hepático: es la eliminación de una droga por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Las drogas que poseen gran clearance
hepático como: Clorpromazina, Imipramina, Diltiazem, Morfina, Propranolol, en ellas es importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación a
este flujo, modifica el clearance. También es importante el funcionalismo del hepatocito (insuficiencia hepática).
✓ Tener en cuenta que cuando la capacidad metabólica es grande, el clearance es igual al flujo sanguíneo (70 ml/min). Por ej. Cuando la capacidad
metabólica es pequeña el clearance depende de la proporción de la fracción libre circulante, que será la metabolizada.
✓ La inducción enzimática incrementa el clearance.
o Clearance renal: Es la cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, de la droga. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la
reabsorción. Por filtración solo pasa la fracción libre no ligada a proteínas. Por ende, el clearance depende de la proporción de fracción libre de la
droga. La secreción activa depende de las proteínas transportadoras, las enzimas que intervienen y el grado de saturación de los transportadores.
✓ El número de nefronas funcionantes es también importante para la determinación del clearance renal (tener cuidado en la insuficiencia renal).
✓ El clearance abarca procesos de metabolismo y de excreción.
➢ Plateau o Meseta: fase en la cual la concentración plasmática de la droga oscila dentro de límites constantes. La droga que ingresa al organismo con cada
dosis es igual a la cantidad de droga que se elimina en el intervalo entre las dosis ( ).
o Para que se cumpla este fenómeno, la droga debe ser administrada a dosis e intervalos constantes.
o El tiempo necesario para llegar al plateau depende de la V1/2. No está regido x la dosis administrada del fármaco en cuestión. En una droga que sigue
una Cinética Lineal siempre que la dosis e intervalos sean constantes, existe una relación fija entre el número de V1/2 transcurridos y el nivel de
meseta alcanzado.
➢ Dosis de Carga (Dc), dosis de impregnación o dosis de saturación: Es la que se administra al comienzo del tratamiento con el objeto de saturar los sitios
de depósito y así obtener rápidamente niveles terapéuticos (concentraciones plasmáticas efectivas). Ejemplos: ver VD.

➢ Dosis de Mantenimiento (Dm): se administra a intervalos fijos ( ) para mantenerla concentración plasmática dentro de los niveles terapéuticos.

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➢ Biodisponibilidad (f): Fracción de la dosis administrada y que llega al plasma y está disponible para cumplir el efecto farmacológico.

o Fracción o porcentaje de la dosis que es absorbida y llega a circulación general.

o Fracción de una dosis que alcanza la circulación general tras la administración por cada vía exceptuando la vía intravenosa.
o La Biodisponibilidad de los medicamentos es actualmente una de las propiedades fundamentales de la calidad de los mismos, ya que las diferencias
en la cantidad absorbida de un fármaco y/o en la velocidad de absorción, conducen a rendimientos terapéuticos distintos.
o La Biodisponibilidad es así, una garantía farmacéutica necesaria, al igual que la pureza de la droga y su valoración biológica, y por lo tanto debe ser
objeto del control de calidad a que deben someterse todos los medicamentos.
o De poco vale que una determinada forma farmacéutica de un fármaco, satisfaga las exigencias farmacotécnicas convencionales, si el fármaco no se
libera a la velocidad y en la cantidad precisa, para facilitar la absorción y obtener la respuesta terapéutica deseada.
o Para los medicamentos que se administran por vía oral, en formas sólidas (comprimidos, grageas, etc.) que es la forma más habitual y conveniente
de administrar fármacos, la cinética de disolución es un aspecto importante en la biodisponibilidad.
o Regulando las características cinéticas del proceso de disolución de un medicamento o de su principio activo desde la dosificación, es posible controlar
la cinética del proceso de absorción y así regular la evolución plasmática del principio activo en el organismo, es decir su biodisponibilidad.
o Por ello en Farmacotecnia es importante conocer los factores de los que depende la disolución del medicamento y su cinética, para correlacionarlos
con los parámetros farmacocinéticos ocurrirán “in vivo”.
o Se determina experimentalmente relacionando el AUC de concentración – tiempo tras la administración oral con el área que resulta tras la
administración intravenosa.
o Unidad: no tiene, los valores varían entre 0 y 1.
o Drogas con alta f: Metronidazol, Litio, Naproxeno.
➢ Área Bajo la Curva (AUC: Area Under the Curve): es la integral entre cero e infinito de la concentración plasmática por la diferencial de tiempo.

➢ Cálculo de la Concentración Plasmática Promedio o en Estado Estable o“steady state” (Css o Cee) que alcanzara durante el plateau con una droga
que se administra a intervalos constantes sigue una cinética de tipo lineal:
o El método para hallarla dependerá de la vía de administración, si se utiliza la vía EV, el cálculo se puede realizar aplicando la siguiente formula:

o Los parámetros farmacocinéticos (vida media, Vd, Cl) determinan la frecuencia de la administración de los fármacos y las dosis para alcanzar el estado
de concentración estable o steady state de una droga.Es importante considerar que el efecto farmacológico o la acción terapéutica depende que la
droga alcance y mantenga una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.
o La dosis de mantenimiento varía de acuerdo a diversas circunstancias, fundamentalmente de todos los factores que intervienen en la eliminación de
la droga, es decir los procesos de metabolización y excreción de la droga.
o En los pacientes con insuficiencia renal cuando se administra una droga que se excreta en forma activa por el riñón debe hacerse un ajuste de la
dosis para evitar concentraciones plasmáticas excesivas.
o El proceso de ajuste se puede realizar básicamente por medio de dos métodos:
• Por medio de tablas: los pasos seguir son los siguientes:
▪ Debe estimarse el grado de insuficiencia renal del paciente por medio del clearance
creatinina.
▪ Luego debe averiguarse el porcentaje de la droga que se excreta por vía renal sin
metabolizar a través de la orina.
▪ Los datos obtenidos se transportan a una tabla. En donde se cruzan el valor de
clearance de creatinina con el porcentaje de droga que se excreta por orina sin
metabolizar, la unión de estos dos datos en la tabla nos da un numero o factor que
es el número de veces que hay que reducir la dosis de mantenimiento, o el número
de veces que hay que aumentar el intervalo de administración en el paciente con
insuficiencia renal.
• Por medio de métodos matemáticos: El cálculo del factor de ajuste se realiza aplicando la siguiente formula:

▪ Clearence (Cockrauft – Goul):

▪ Peso Magro: para drogas que tienen muy poca solubilidad y se distribuyen pocoen tejido graso (Aminoglucósidos, Tetraciclinas, Teofilina).
Cuando se calculan dosispara individuos obesos, no teniendo en cuenta este hecho se pueden cometer errorespor sobredosificación.

Resumen: IvanChaves® | Facultad de Ciencias Médicas | Universidad Nacional de Rosario.