Q.A.

Laura Eloisa Escalante García

TOXICOCINÉTICA
Biotransformación, fijación, eliminación
 Biotransformación
 Conjunto de caminos metabólicos que
transforman la estructura de una
sustancia tóxica para favorecer su
eliminación.
 Objetivo de la biotransformación
Incrementar la polaridad
(hidrosolubilidad) del tóxico.

Facilitar la eliminación de
los tóxicos.
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Bioactivación
 En algunos casos la transformación metabólica del
tóxico origina un metabolito con mayor toxicidad
que la sustancia de origen: este proceso se conoce
como bioactivación.

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Tipos de Reacciones
Reacciones de Fase I
• Adición de grupos funcionales a través de la
oxidación, reducción e hidrólisis del xenobiótico,
para hacerlos más polares y para que puedan ser
sustrato de las enzimas de la fase II

Reacciones de la Fase II
• Es la conjugación de productos generados
en la primera fase con moléculas
endógenas polares.
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 Fase I Reacciones de oxidación
 Es la reacción más importante de las reacciones de
fase I.
El sitio de la oxidación de la mayoría de los xenobióticos se
presenta en el retículo endoplásmico liso del hígado

Reacciones mediadas por el sistema enzimático de oxidación:

Citrocromo P-450 o “ sistema oxidasa de función mixta”

Requiere del cofactor nicotin-adenin-dinucleótido-reducido(NADPH)

como donador inicial de electrones y oxígeno molecular como
oxidante

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Fase I Reacciones de oxidación

Reacciones de Oxidación
Oxidación Microsomal

Oxidaciones no microsomales

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Oxidaciones microsomales
 Epoxidaciones e hidroxilaciones aromáticas.- En términos
generales consiste en la introducción de un grupo hidroxilo en las
estructuras de sustancias tóxicas de tipo alifático, aromático o
alicíclico.
 Oxidaciones microsomales
 Las hidroxilaciones aromáticas procede
vía la formación de un epóxido como
intermediario. Estos metabolitos pueden
reaccionar con ciertos ácidos nucleicos, y
producir un evento mutagénico.

 Eventos de este tipo se presentan con

algunos hidrocarburos aromáticos
policíclicos, así como en algunas
micotoxinas.
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 Oxidaciones microsomales
 Desalquilación.- Remoción de grupos alquilo unidos a
un oxígeno, nitrógeno o azufre.

 La reacción ocurre mediante la oxidación del grupo

alquilo y un reordenamiento que resulta en la
pérdida de este grupo en forma de aldehído.
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 Oxidaciones microsomales
 Desulfuración.- La sustitución del átomo de azufre por
un átomo de oxígeno en una molécula orgánica.

 Este proceso es aprovechado en la bioactivación de

los insecticidas organofosforados.
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 Oxidaciones microsomales

• Los metabolitos formados

N- por este proceso oxidativo,
Hidroxilación pueden ser moléculas muy
reactivas.
• Requieren que en la estructura del
Desaminación tóxico exista una parte aromática
con un grupo amino primario,
Oxidativa obteniéndose un aldehído o una
cetona

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Oxidaciones no microsomales
 Consisten en la oxidación de algunas moléculas
orgánicas como son: la oxidación de aminas,
alcoholes, aldehídos entre otras.
 Los alcoholes se oxidan a aldehídos y los aldehídos
a ácidos.

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 Oxidaciones no microsomales
 En la oxidación de aminas, pueden participar la monoamino o
diamino oxidasas, ambas involucradas en la desaminación tanto
de aminas primarias, secundarias y terciarias, resultando como
productos sus respectivos aldehidos.

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Reacciones de Reducción
 Las principales reacciones de reducción sólo están
presentes en un ambiente anaeróbico.
 La microbiota intestinal tiene una gran influencia en
este proceso de reducción.

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Reacciones de Reducción
Nitrorreducción
• Los sustituyentes nitro (-NO2) son reducidos a nitrosos (-NO)
por la nitrorreductasa bacteriana.
• Los sustituyentes nitro (-NO2) se encuentran en compuestos
contenidos en solventes industriales, insecticidas, conservadores
de alimentos, etc.

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Reacciones de Reducción
Azorreducción
• Los compuestos azo (Ar-N=N-Ar) se usan como colorantes en la
industria farmacéutica, alimentaria, textil y de pinturas.
• Es la microbiota intestinal la principal responsable de llevar a
cabo esta reacción por la enzima azorreductasa

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 Reacciones de Hidrólisis
 Los ésteres son hidrolizados en el plasma sanguíneo por
las esterasas.

 La hidrólisis de amidas es catalizada por carboxil-

amidasas microsomales del hígado.

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 Reacciones de la Fase II

• Conjugación con ácido glucurónico con un R-

OH Forma compuestos de alta solubilidad, que
Glucuronoconjugación se excretan por la orina. Ayuda a la
desactivación y excreción de aminas
aromáticas

• Genera ésteres de sulfato. El sulfato conjugado

proviene de la Cisteína
Sulfatación • Pueden ser substratos de esta conjugación: alcoholes
alifáticos, aminas aromáticas, fenoles y compuestos
endógenos tales como esteroides y carbohidratos
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 Reacciones de la Fase II
• Proceso importante en el metabolismo de las
aminas aromáticas, sulfonamidas e hidracinas.
• Un dato importante es que los perros y
Acetilación especies relacionadas, son deficientes en éste
sistema de conjugación y por lo tanto son
incapaces de acetilar a un amplio número de
substratos.

• Conjugación de compuestos con un grupo

carboxilo y un aminoácido para ser
Aminoacidación excretados como péptidos a través de la
orina. El aminoácido más comúnmente utilizado
es la glicina.
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Reacciones de la Fase II

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Fijación
Los órganos que tienden a la ligar un mayor
número de sustancias son el hígado, por su función
de metabolización y el riñón por la de excreción.
Sistema Pasivo
• Un tóxico puede fijarse en tejidos alcanzando una alta concentración
pero sin que aparezcan efectos tóxicos.
• Actúan como sistema pasivo el tejido óseo y el adiposo. Este tipo de
acumulación supone un aislamiento del tóxico

El mecanismo de fijación hace que aumente el

tiempo de permanencia del xenobiótico en el
organismo
 Eliminación
 Orina.- Son los riñones los
órganos más importantes
implicados en este proceso.
 La velocidad de eliminación
renal disminuye con la edad y
con la insuficiencia renal o
nefropatía.
 La evaluación de los tóxicos en
la orina aportan datos para
determinar el nivel de
exposición del organismo vivo.
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 Eliminación
 Heces.- Las heces constan
de la ingesta no
absorbida, secreciones
biliares e intestinales y
microbiota bacteriana. Es
de importancia para la
eliminación de metabolitos
de baja solubilidad
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 Eliminación
 Aire.- Tiene una gran incidencia en la eliminación de
disolventes, ya sea total o parcial.

 Bilis.- Esta secreción contribuye a la eliminación de los

metabolitos formados por el hígado. Las sustancias de
peso molecular elevado se eliminan mejor por este
medio y compuestos como el DDT
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