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Sustancias Químicas Que Causan Confusión de Género en Los Niños
Sustancias Químicas Que Causan Confusión de Género en Los Niños
Los disruptores endocrinos, EDC pueden interferir con las complejas vías bioquímicas del
cerebro y el desarrollo de las características sexuales secundarias, afectando el
comportamiento normal o el desarrollo de género en consonancia con el sexo del niño sin
desregulación en la diferenciación de tejidos. Esto puede afectar la química del cerebro y la
forma en que una persona se asocia con su sexo fisiológico o personifica su género en el
comportamiento. 63 , 64 Esta interferencia puede resultar en una disforia de género
(anteriormente denominada trastorno de identidad de género), o personas cuya identidad de
género difiere de su sexo biológico al momento del nacimiento, lo que puede explicar el
deseo de reasignación de género quirúrgica en algunas personas. El elemento crítico de la
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Un número cada vez mayor de niños nace con variación intersexual (IV; genitales
ambiguos/hermafrodita, pseudohermafroditismo, etc.). La evidencia muestra que las
sustancias químicas disruptoras endocrinas (EDC, por sus siglas en inglés) en el medio
ambiente pueden causar una variación reproductiva a través de la desregulación de la
diferenciación, el crecimiento y la maduración del tejido reproductivo normal si el feto está
expuesto a sustancias químicas disruptoras endocrinas, EDC durante los períodos críticos
de desarrollo en el útero.
Los estudios en animales respaldan que los embriones de peces y reptiles exhibieron
genitales ambiguos/hermafrodita, pseudohermafroditismo, etc., IV e inversión sexual cuando
se expusieron a EDC.
pesticidas organoclorados,
bifenilos policlorados,
bisfenol A,
ftalatos,
dioxinas y furanos.
Las personas intersexuales pueden tener trastornos físicos concurrentes que requieran una
intervención médica de por vida y experimentar disforia de género.
Existe una necesidad urgente de determinar qué sustancias químicas presentan el mayor
riesgo de IV y los mecanismos por los cuales estas sustancias químicas son capaces de
interferir con el desarrollo fisiológico normal de los niños.
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La evidencia respalda la premisa de que en las etapas críticas del desarrollo fetal, la
exposición a sustancias químicas exógenas conocidas como sustancias químicas
disruptoras endocrinas (EDC, por sus siglas en inglés) puede alterar la diferenciación y el
desarrollo de los órganos reproductivos en el útero, lo que lleva a una condición IV. 4 – 10
Los datos actuales indican que se está observando una tendencia creciente en IV a nivel
mundial. Un estudio inicial de Lilford y Dear 11 sugirió que uno de cada 2000 recién
nacidos tenía algún tipo de ambigüedad genital externa, pero el estudio no estaba bien
respaldado por datos médicos o científicos, según se pudo determinar.
Una revisión más reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS, 2016) encontró
que la frecuencia de las variaciones del desarrollo sexual era muy variable y oscilaba entre
1:600 (síndrome de Klinefelter) y 1:5000 (hiperplasia suprarrenal congénita [CAH]). 12
En 2004, Ahmed et al. informaron una tendencia creciente. 13 , que examina anomalías
genitales en nacimientos únicos (excluyendo nacimientos múltiples) en Escocia. La
prevalencia de hipospadias y otras anomalías genitales aumentó durante un período de 8
años de 4,0 por 1000 nacimientos (1988) a 5,9 por 1000 nacimientos (1996). Gaspar et al 14
también sustentó una tendencia creciente en el número de niños que nacen con IV.
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La desregulación toxicológica puede interferir con la diferenciación del tejido fetal y afectar
negativamente el desarrollo normal de las características morfológicas masculinas y
femeninas mientras están en el útero. La diferenciación de los genitales externos
masculinos o femeninos en el feto comienza durante la séptima semana de gestación. Antes
de este momento, los conductos genitales internos derivados del mesonefros están
presentes, pero el feto no es reconocible externamente como masculino o femenino.
La masculinización es iniciada por los andrógenos testiculares (derivados del término griego
«andro» que significa masculino) en el feto, definiendo los genitales externos andróginos en
una forma o sexo reconocible entre las 8 y 12 semanas de gestación.
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La exposición del feto a los EDC durante esta etapa crítica puede afectar la diferenciación
de tejidos, el crecimiento y la maduración fisiológica y también puede afectar el desarrollo
posterior de las características sexuales secundarias. 17 – 19
Múltiples factores genéticos y no genéticos son capaces de alterar los procesos dimórficos
de la determinación del sexo, donde las gónadas en desarrollo se convierten en testículos u
ovarios, y la subsiguiente diferenciación sexual, donde se forman los conductos internos y
los genitales externos. 20
Un feto expuesto a sustancias químicas que alteran el género puede nacer con un
espectro de variaciones morfológicas.
Los genitales ambiguos (genitales atípicos) que resultan en IV pueden presentarse como
criptorquidia (ausencia de uno o ambos testículos), hipospadias perineal (la abertura de la
uretra no está en la cabeza del pene), epispadias (abertura de la uretra en el dorso del
pene) y clitoromegalia (agrandamiento anormal del clítoris). 21 – 23
El síndrome de Turner, trastorno que afecta solamente a las personas de sexo femenino,
se produce cuando falta un cromosoma X (cromosoma sexual) de forma total o parcial. El
síndrome de Turner puede causar una variedad de problemas médicos y de desarrollo,
como baja estatura, la falta de desarrollo de los ovarios y defectos cardíacos. El síndrome
de Klinefelter es una afección genética que se produce cuando un niño nace con una copia
adicional del cromosoma X. El síndrome de Klinefelter es una afección genética que afecta
a los hombres y que a menudo no se diagnostica hasta la edad adulta. La hiperplasia
suprarrenal congénita, o CAH por sus siglas en inglés, se refiere a un grupo de trastornos
genéticos que afectan las glándulas suprarrenales. Estas glándulas se encuentran sobre los
riñones y liberan hormonas que el cuerpo necesita para funcionar.
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La exposición a los EDC se ha asociado con una mayor incidencia de CAH, que puede
poner en peligro la vida, según la gravedad. Aproximadamente el 95% de los casos de CAH
son causados por una deficiencia de 21-hidroxilasa (21-OHD), una mutación en el gen que
codifica la enzima 21-OH.
Los signos de infertilidad, baja estatura y pubertad temprana pueden ser indicadores de una
alteración de la función suprarrenal. Las personas con CAH producen más andrógenos, lo
que resulta en un desarrollo temprano y excesivo de características masculinas tanto en
hombres como en mujeres.
Aunque no todos los CAH resultan en intersexualidad, CAH es la causa más común de IV
en las mujeres.31 Los estudios respaldan que incluso la exposición a dosis bajas de EDC
tiene la capacidad de afectar los mecanismos sensibles en los procesos fisiológicos y
bioquímicos, en lugar de solo la exposición a dosis altas. 32 – 35
Los EDC también pueden sentar las bases para futuras enfermedades (cáncer
testicular), 37 , 38 y anomalías reproductivas (hipospadias, distancia anogenital reducida,
mala calidad del semen). 39 , 40
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septum primum (precursor del tabique interauricular del corazón embriológico) se cierra y
comienza a dividirse en las cavidades cardíacas derecha e izquierda.
Los troncos aórtico y pulmonar se separan durante la octava y novena semana del
desarrollo fetal y el nódulo sinoauricular (nódulo SA o marcapasos del corazón) se vuelve
identificable a medida que continúa la morfogénesis de la válvula y el tabique. 41 – 46
La exposición a los EDC durante este tiempo puede provocar anomalías congénitas
importantes, incluida la malformación cardíaca, un indicador potencial de CAH e IV. 47 – 50
Las deformaciones craneofaciales y de las extremidades también están asociadas con esta
ventana crítica en el desarrollo genital fetal. 51 – 53 Los niños con anomalías genitales tienen
un mayor riesgo de muerte prematura debido a diversas malformaciones congénitas, en
particular las que afectan el sistema cardiovascular. 54 , 55
El síndrome de Turner
Las anomalías genitales también se han asociado con dismorfias faciales, anomalías
musculoesqueléticas e insuficiencia renal y respiratoria. 61 También se han documentado
comorbilidades psicológicas asociadas a anomalías genitales.
Un estudio de mujeres taiwanesas nacidas con CAH mostró que una proporción
significativa de pacientes había sido diagnosticada con un trastorno
psiquiátrico. 62 Las malformaciones congénitas del corazón suelen ser el principal factor de
mortalidad infantil y, por lo tanto, se informan como la principal causa de muerte. En la
actualidad, no se requiere informar las afecciones IV como comorbilidad (excluidos los
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La reciente transición de género de alto perfil del campeón olímpico de decatlón masculino
de los Estados Unidos de 1976 Bruce Jenner a la mujer Caitlyn Jenner ha provocado una
discusión considerable sobre lo que realmente define el género o la identidad de género de
uno.
Los EDC pueden interferir con las complejas vías bioquímicas del cerebro y el
desarrollo de las características sexuales secundarias, afectando el comportamiento
normal o el desarrollo de género en consonancia con el sexo del niño sin
desregulación en la diferenciación de tejidos. Esto puede afectar la química del
cerebro y la forma en que una persona se asocia con su sexo fisiológico o personifica
su género en el comportamiento. 63 , 64
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Los peces también tenían menor volumen de esperma y densidad de esperma. El pez
mosquito hembra ( Gambusia holbrooki ) expuesto a los efluentes de una fábrica de papel
mostró características sexuales secundarias masculinizadas y un comportamiento
reproductivo alterado que respalda aún más el impacto de los EDC en la desalineación de
género. 71
Se descubrió que la exposición a los EDC de las plantas de tratamiento de aguas residuales
altera los tejidos reproductivos masculinos de algunas especies, lo que hace que presenten
condiciones de feminización o intersexualidad. 74 – 78
Se ha demostrado que la atrazina, un pesticida común clasificado como EDC, afecta los
sistemas reproductivos de las ranas y provoca anomalías gonadales (gónadas múltiples y
condiciones hermafroditas), a través de procesos de alteración endocrina. 79
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Las especies acuáticas se ven muy afectadas debido a su posición única en la cadena
alimentaria y la exposición acuática. También se ha confirmado la alteración del equilibrio
endocrino en aves depredadoras superiores (águilas pescadoras, halcones y águilas) y
mamíferos, que se alimentan de especies acuáticas.
Las muertes fetales y las anomalías se relacionaron con los bifenilos policlorados (PCB)
similares a las dioxinas y las dibenzodioxinas policloradas/dibenzofuranos
policlorados (PCDD/F). 88 – 90
Un estudio longitudinal de las poblaciones de nutrias suecas que abarcó 30 años (1968-
1999) mostró una relación inversa en los niveles de PCB en el medio ambiente y el éxito de
las crías. 91
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Se descubrió que las focas tenían altas concentraciones de DDT y PCB absorbidas por la
ingestión de pescado contaminado. También se identificaron malformaciones de las garras y
la presencia de hiperplasia de la corteza suprarrenal en las focas afectadas. 92 – 94
Un estudio que evaluó la lixiviación de EDC de los juguetes para perros realizado por
Wooten y Smith 96 examinó si un subconjunto de ftalatos y bisfenol A (BPA) podría filtrarse
de los juguetes para perros y los dispositivos de entrenamiento (parachoques) a la saliva
canina.
En un estudio de Meijer et al. 97 , el agua potable contaminada con EDC por aguas
residuales mostró una disminución en la producción de leche en general, pero un aumento
en la edad del primer parto. Las ovejas expuestas a pastos fertilizados con lodos de aguas
residuales que contenían múltiples compuestos EDC mostraron un desarrollo testicular fetal
reducido, peso testicular y perfiles hormonales alterados. 98
Las cabras expuestas a los EDC durante la gestación (PCB 125 y PCB 153) tuvieron
resultados similares a los del ganado lechero doméstico, que mostraron una lactancia
reducida y un inicio tardío de la pubertad. Los animales expuestos a PCB 153 mostraron un
ADN dañado significativamente mayor en el esperma y niveles alterados de hormona
luteinizante (LH) y testosterona en plasma. 99 – 102
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Los experimentos de laboratorio con roedores validaron los hallazgos de los estudios
anteriores. Un estudio que examinó si el 4-terc-octilfenol (OP), un disruptor endocrino,
interfería con la ciclicidad del estro en ratas recién nacidas proporcionó pruebas sólidas de
que actuaba como estrógeno tanto en ratas hembra adultas como en recién nacidas. 104
Un estudio realizado por Markey et al 105 sobre los efectos del BPA en las glándulas
mamarias de ratón reveló una alteración en el eje hipotalámico-pituitario-ovárico y/o
expresión errónea de genes de desarrollo en ratones, lo que confirma el potencial de
alteración endocrina.
Investigaciones adicionales han proporcionado apoyo probatorio para la asociación entre los
EDC y los efectos adversos sobre el desarrollo reproductivo tanto en hombres como en
mujeres. Los trastornos reproductivos femeninos, que incluyen tasas de concepción
decrecientes y menopausia latente, se han asociado con sustancias químicas ambientales
capaces de imitar o bloquear las hormonas naturales. 106 , 107
El efecto que los EDC pueden tener sobre el eje hipotálamo-pituitario-gonadal femenino y la
regulación e iniciación de la cascada hormonal que ocurre durante la transición de la
pubertad a la edad adulta es, en el mejor de los casos, complejo y dependiente del tiempo.
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Un feto o bebé expuesto a desencadenantes ambientales como los EDC durante períodos
críticos del desarrollo puede no manifestar una enfermedad o disfunción biológica hasta
más tarde en la vida.
El efecto de estos productos químicos a menudo se observa por primera vez durante los
primeros años reproductivos cuando surgen complicaciones de la fertilidad, y también se
han identificado como un factor potencial en el desarrollo de cáncer más adelante en la
vida. 110
Se ha descubierto que los EDC, incluidos los pesticidas organoclorados, los bifenilos
policlorados, el BPA, los ftalatos, las dioxinas y los furanos, poseen fuertes
propiedades estrogénicas y antiandrogénicas. Los estudios respaldan que estos
mismos químicos están asociados con trastornos reproductivos en humanos, así
como con trastornos en el desarrollo y la diferenciación sexual en especies de peces y
caimanes.La interrupción del sistema endocrino por los EDC en el medio ambiente ha
sido confirmada a través de estudios ocupacionales de trabajadores expuestos a
sustancias químicas.
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Un estudio de Mocarelli et al. 115 , encontró que los hombres expuestos a TCDD tenían una
mayor proporción de sexo femenino: masculino en la descendencia, que persistió años
después de la exposición de los padres.
A nivel global, esto tiene profundas implicaciones. Con la vida media de las dioxinas en la
atmósfera de 21 días, las dioxinas se convierten en un factor de impacto atmosférico local,
regional y global. Debido a su característica persistencia y capacidad de bioacumulación en
el suelo (vida media, 9-15 años), la exposición de los humanos a las dioxinas puede
provenir del consumo de carne (res, cerdo, aves y pescado) y lácteos (leche y queso)
productos, así como la exposición ambiental.116
Si bien muchos productos químicos se conocen como EDC, es posible que otros productos
químicos no se identifiquen actualmente como EDC, pero pueden tener una capacidad
similar para la interrupción celular.
Dado que cada paso en la síntesis de hormonas esteroides es catalizado por una enzima
específica, incluso un ligero cambio en la actividad enzimática puede resultar en diferentes
tipos o proporciones de hormonas producidas. CS 2 también tiene la capacidad de inhibir la
actividad de CYP2B1 (enzima activa en el hígado responsable del metabolismo de los
xenobióticos), incluso en niveles bajos.
Esto aumenta el potencial de daño hepatocelular por peroxidación de lípidos por especies
reactivas de oxígeno, lo que resulta en niveles elevados de alanina transaminasa (ALT)
sérica. Un metabolito de CS 2, sulfuro de carbonilo (COS), produce monóxido de carbono
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En respuesta al creciente cuerpo de evidencia que respalda los efectos adversos de los
EDC en la salud reproductiva, un grupo de países europeos y la Organización Mundial de la
Salud (OMS) establecieron la Red de Salud Reproductiva Humana y Medio Ambiente
General (HURGENT) en 2013. HURGENT es una red internacional sistema de vigilancia
que fomenta la colaboración y el intercambio de información en salud reproductiva y
factores de riesgo ambientales entre los países europeos. El establecimiento de una red
para el intercambio de datos científicos entre naciones impulsará la investigación
longitudinal en salud reproductiva transgeneracional y la influencia de los factores de riesgo
ambientales en la reproducción, proporcionando la capacidad de evaluar tendencias a largo
plazo en toda Europa. 121
Conclusión
Con la creciente incidencia de variaciones de nacimientos intersexuales, existe la urgencia
de comprender mejor cómo las sustancias químicas en el medio ambiente están afectando
el desarrollo fetal. Identificar sustancias químicas específicas que representan el mayor
riesgo durante esta ventana crítica en el desarrollo genital y cuantificar el nivel en el que son
capaces de afirmar su influencia es un desafío continuo para los científicos.
Debemos tomar una decisión activa para proteger al feto de la exposición ambiental a los
EDC y sus efectos adversos mientras brindamos apoyo a quienes viven con enfermedades
intravenosas. A medida que aumenta la población de niños con IV y seguirá aumentando
mientras produzcamos y usemos productos químicos con potencial EDC, también lo
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hará nuestra lucha por comprender, aceptar, proteger e integrar a las personas con IV en
nuestra sociedad. Al igual que acomodar y aceptar a niños con otras necesidades
especiales, es fundamental que los niños IV reciban el mismo trato, inclusión y protección.
1. https://cienciaysaludnatural.com/herbicida-atrazina-hace-que-las-ranas-macho-
pongan-huevos/
2. https://cienciaysaludnatural.com/glifosato-autismo-y-disforia-de-genero/
3. https://cienciaysaludnatural.com/bebes-afectados-por-las-mamaderas-de-plastico/
4. https://cienciaysaludnatural.com/dna-de-abortos-humanos-en-vacunas-infantiles-
autismo-y-disforia-de-genero/
Referencias
1. Lee P.A., Houk C.P., Ahmed S.F., Hughes I.A., Houk A., Hughes I.A. Consensus statement
on management of intersex disorders. Pediatrics. 2006; 118(2): e488–500.
4. Crain D.A., Janssen S.J., Edwards T.M.et al. Female reproductive disorders: the roles of
endocrine-disrupting compounds and development timing. Fertil Steril. 2008; 90(4): 911–40.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 17/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
Google Scholar
5. Fowler P.A., Bellingham M., Sinclair K.D.et al. Impact of endocrine-disrupting compounds
(EDCs) on female reproductive health. Mol Cell Endocrinol. 2012; 355: 231–9.
6. Earl-Gray L., Wilson V.S., Stoker T.et al. Adverse effects of environmental antiandrogens
and androgens on reproductive development in mammals. Int J Androl. 2006; 29(1): 96–104.
7. Zoeller R.T., Brown T.R., Doan L.L.et al. Endocrine-disrupting chemicals and public health
protection: a statement of principles from The Endocrine Society. Endocrinology. 2012;
153(9): 4097–110.
8. Hamlin H.J., Guillette L.J. Jr. Birth defects in wildlife: the role of environmental
contaminants as inducers of reproductive and developmental dysfunctions. Syst Biol Reprod
Med. 2010; 56(2): 113–21.
9. Niemuth N.J., Klapper R.D. Emerging wastewater contaminant metformin causes intersex
and reduced fecundity in fish. Chemosphere. 2015; 135: 38–45.
11. Lilford R.J., Dear P.R. The intersex baby. Br J Hosp Med (Lond). 1987; 37(1): 28–30.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 18/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
13. Ahmed S.F., Dobbie R., Finlayson A.R.et al. Prevalence of hypospadias and other genital
anomalies among singleton births, 1988-1997, in Scotland. Arch Dis Child Fetal Neonatal
Ed. 2004; 89: F149–51.
14. Gaspari L., Paris F., Jandel C.et al. Prenatal environmental risk factors for genital
malformations in a population of 1442 French male newborns: a nested case–control
study. Hum Reprod. 2011; 26(11): 3155–62.
15. Svechnikov K., Stukenborg J.B., Savchuck I., Söder O. Similar causes of various
reproductive disorders in early life. Asian J Androl. 2014; 16: 50–9.
16. Sharpe R. Hormones and testis development and the possible adverse effects of
environmental chemicals. Toxicol Lett. 2001; 120: 221–32.
17. Kavlock R.J., Daston G.P., DeRosa C.et al. Research needs for the assessment of
health and environmental effects of endocrine disruptor: a report of the U.S. EPA-sponsored
workshop. Environ Health Perspect. 1996; 104(Suppl 4): 715–40.
19. Acerini C.L., Hughes I.A. Endocrine disrupting chemicals: a new and emerging public
health problem? Arch Dis Child. 2006; 91: 633–8.
20. Laino L., Majore S., Preziosi N.et al. Disorders of sex development: a genetic study of
patients in a multidisciplinary clinic. Endocr Connect. 2014; 3(4): 180–92.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 19/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
Google Scholar
23. Hughes I.A. Disorders of sex development: a new definition and classification. Best Pract
Res Clin Endocrinol Metab. 2008; 22(1): 119–34.
24. Öcal B., Berberoğlu M., Siklar Z.et al. Clinical review of 95 patients with 46, XX disorders
of sex development based on the New Chicago classification. J Pediatr Adolesc
Gyneco. 2015; 28(1): 6–11.
25. Speiser P.W., Azziz R., Baskin L.S.et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid
21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin
Endocrinol Metab. 2010; 95(9): 4133–60.
26. Frisén L., Nordenström A., Falhammar H.et al. Gender role behavior, sexuality, and
psychosocial adaptation in women with congenital adrenal hyperplasia due to CYP21 A2
deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94(9): 3432–9.
27. Erdoğan S., Kara C., Uçaktürk A., Aydin M. Etiological classification and clinical
assessment of children and adolescents with disorders of sex development. J Clin Res
Pediatr Endocrinol. 2011; 3(2): 77–83.
28. Kousta E., Papathanasiou A., Skordis N. Sex determination and disorders of sex
development according to the revised nomenclature and classification in 46, XX
individuals. Hormones. 2010; 9(3): 218–31.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 20/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
29. Frisén L., Nordenström A., Falhammar H.et al. Gender role behaviour, sexuality, and
psychosocial adaptation in women and congenital adrenal hyperplasia due to CYP21 A2
deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94(9): 3432–9.
30. Liang H.Y., Chang H.L., Chen C.Y., Chang P.Y., Lo F.S., Lee L.W. Psychiatric
manifestation in young females with congenital adrenal hyperplasia in Taiwan. Chang Gung
Med J. 2008; 31: 66–73.
31. Blackless M., Charuvastra A., Derryck A., Fausto-Sterling A., Lauzanne K., Lee E. How
sexually dimorphic are we? Review and synthesis. Am J Hum Biol. 2000; 12: 151–66.
32. NTP (National Toxicology Program). Final report of the endocrine disruptors low-dose
peer review panel. Endocrine Disruptors Low-Dose Peer Review. Research Triangle Park:
NTP; 2003. Available
at: http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/liason/lowdosepeerfinalrpt.pdf Accessed March, 22,
2016.
33. Vom Saal F.S., Timms B.G., Montano M.M.et al. Prostate enlargement in mice due to
fetal exposure to low doses of estradiol or diethylstilbestrol and opposite effects at high
doses. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 2056–62.
34. Palanza P., Howdeshell K.L., Parmigiani S., vom Saal F.S. Exposure to a low dose of
Bisphenol A during fetal life or in adulthood alters material behavior in mice. Env Health
Perspect. 2002; 110(Suppl 3): 415–22.
35. Zoeller R.T., Brown T.R., Doan L.L.et al. Endocrine-disrupting chemicals and public
health protection: a statement of principles from The Endocrine
Society. Endocrinology. 2012; 153(9): 4097–110.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 21/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
36. Ostby J., Monosson E., Kelce W.R., Gray L.E. Jr. Environmental antiandrogens: low
doses of the fungicide vinclozolin alter sexual differentiation of the male rate. Toxicol Ind
Health. 1999; 15: 48–64.
37. Prener A., Engholm G., Jensen O.M. Genital anomalies and risk for testicular cancer in
Danish men. Epidemiology. 1996; 7(1): 14–9.
38. Wang M.H., Baskin L.S. Endocrine disruptors, genital development, and hypospadias. J
Androl. 2008; 29(5): 499–505.
40. Skakkebaek N.E., Rajpert-De Meyts E., Main K.M. Testicular dysgenesis syndrome: an
increasingly common developmental disorder with environmental aspects: opinion. Hum
Reprod. 2001; 16(5): 972–8.
42. Anderson R.H., Webb S., Brown N.A., Lamers W., Moorman A. Development of the
heart: (3) formations of the ventricular outflow tracts, arterial valves and intrapericardial
arterial trunks. Heart. 2003; 9(9): 1110–8.
43. Costa V.M., Carvalho F., Duarte J.A., de Lourdes Bastos M., Remião F. The heart as a
target for xenobiotic toxicity: the cardiac susceptibility to oxidative stress. Chem Res
Toxicol. 2013; 26: 1285–311.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 22/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
45. Rauhut-Klaban M., Bruska M., Woźniak W. Early trabeculation and close of the
interventricular foramen in staged human embryos. Folia Morphol. 2008; 67(1): 13–8.
Google Scholar
46. Anderson R.H., Webb S., Brown N.A., Lamers W., Moorman A. Development of the
heart: (3) formations of the ventricular outflow tracts, arterial valves and intrapericardial
arterial trunks. Heart. 2003; 9(9): 1110–8.
47. Artamonova G.V., Shapovlova E.B., Maksimov S.A., Skripchenko A.E., Ogarkov Mlu. The
environment as a risk factor for coronary heart disease in urbanized regions with developed
chemical industry. Kardiologiia. 2012; 52(10): 86–90.
48. Thornton P.S., Satin-Smith M.S., Glaser H.K.et al. Familial hyperinsulism with apparent
autosomal dominant inheritance: clinical and genetic differences from the autosomal
recessive variant. J Pediatr. 1998; 132(1): 9–14.
49. Costa V.M., Carvalho F., Duarte J.A., de Lourdes Bastos M., Remião F. The heart as a
target for xenobiotic toxicity: the cardiac susceptibility to oxidative stress. Chem Res
Toxicol. 2013; 26: 1285–311.
50. Gorini F., Chiappi E., Gargani L., Picano E. Potential effects of environmental chemical
contamination in congenital heart disease. Pediatr Cardiol. 2014; 35: 559–68.
51. Gorlin R.J., Kantaputra P., Aughton D.J., Julliken J.B. Marked female predilection in
some syndromes associate with facial hemangiomas. Am J Med Genet. 1994; 52: 130–5.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 23/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
52. Ermito S., Dinatale A., Carrara S., Cavaliere A., Imbruglia L., Recupero S. Prenatal
diagnosis of limb abnormalities: role of fetal ultrasonography. J Prenat Med. 2009; 3(2): 18–
22.
Google Scholar
53. Lingaiah K., Parshwanath B.A., Mysore S.R., Krishnamurthy B., Ramachandra N.B. A
rare case of congential heart disease with ambiguous genitalia. Indian J Hum Genet. 2010;
16(3): 166–8.
54. Low Y., Deshpande A.V., Hutson J.M. Lethal comorbidity with genital anomaly in the
infant. J Pediatr Urol. 2006; 2(6): 534–8.
55. Bondy C.A., Ceniceros I., Van P.L., Bakalov V.K., Rosing D.R. Prolonged rate-corrected
QT interval and other electrocardiogram abnormalities in girls with Turner
Syndrome. Pediatrics. 2006; 118(4): e1220–5.
57. Davenport M.L. Approach to the patient with Turner Syndrome. J Clin Endocrinol
Metab. 2010; 95: 1487–95.
58. Stenberg A.E., Nylen O., Windh M., Hultcrantz M. Otological problems in children with
Turner’s syndrome. Hear Res. 1998; 124(1-2): 85–90.
59. Bondy C.A., Ceniceros I., Van P.L., Bakalov V.K., Rosing D.R. Prolonged rate-corrected
QT interval and other electrocardiogram abnormalities in girls with Turner
Syndrome. Pediatrics. 2006; 118(4): e1220–5.
60. Bolar K., Hoffman A.R., Maneatis T., Lippe B. Long-term safety of recombinant human
growth hormone in turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(2): 344–51.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 24/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
61. Low Y., Deshpande A.V., Hutson J.M. Lethal comorbidity with genital anomaly in the
infant. J Pediatr Urol. 2006; 2(6): 534–8.
62. Liang H.Y., Chang H.L., Chen C.Y., Chang P.Y., Lo F.S., Lee L.W. Psychiatric
manifestation in young females with congenital adrenal hyperplasia in Taiwan. Chang Gung
Med J. 2008; 31: 66–73.
64. Laino L., Majore S., Presiosi N.et al. Disorders of sex development: a genetic study of
patients in a multidisciplinary clinic. Endocr Connect. 2014; 3(4): 180–192.
66. Guillette L.J. Jr., Gross T.S., Masson G.R., Matter J.M., Percival H.F., Woodward A.R.
Developmental abnormalities of the gonad and abnormal sex hormone concentrations in
juvenile alligators from contaminated and control lakes in Florida. Environ Health
Perspect. 1994; 102: 680–8.
67. Colborn T., Clement C., eds. Chemically Induced Alterations in Sexual and Functional
Development: The Wildlife/Human Connection. Princeton, NJ: Princeton Scientific Pub. Co.;
1992.
68. Semenza J.C., Tolbert P.E., Rubin C.H., Guillette L.J. Jr., Jackson R.J. Reproductive
toxins and alligator abnormalities at Lake Apopka, Florida. Environ Health Perspect. 1997;
105(10): 1030–2.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 25/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
70. Jobling S., Beresford N., Nolan M.et al. Altered sexual maturation and gamete production
in wild roach (Rutilus rutilus) living in rivers that receive treated sewage effluents. Biol
Reprod. 2002; 66(2): 272–81.
71. Parks L.G., Lambright C.S., Orlando E.F., Guilette L.J. Jr., Ankley G.T., Gray L.E. Jr.
Masculinization of female mosquitofish in Kraft Mill effluent-contaminated Fenholloway River
water is associated with androgen receptor agonist activity. Toxicol Sci. 2001; 62: 257–67.
72. Aravindakshan J., Paquet V., Gregory M.et al. Consequences of xenoestrogen exposure
on male reproductive function in spottail shiners (Notropis hudsonius). Toxicol Sci. 2004; 78:
156–65.
73. Ortiz-Zarragoitia M., Bizarro C., Rojo-Bartolomé I., de Cerio O.D., Cajaraville M.P.,
Cancio I. Mugilid fish are sentinels of exposure to endocrine disrupting compounds in coastal
and estuarine environments. Mar Drugs. 2014; 12(9): 4756–82.
75. Jobling S., Burn R.W., Thorpe K., Williams R., Tyler C. Statistical modeling suggest that
antiandrogens in effluents from wastewater treatment works contribute to widespread sexual
disruption in fish living in English rivers. Environ Health Perspect. 2009; 117: 797–802.
76. Blazer V.S., Iwanowica L.R., Henderson H.et al. Reproductive endocrine disruption in
small mouth bass (Micropterus dolomieu) in the Potomac River base: spatial and temporal
comparisons of biological effects. Environ Monit Assess. 2012; 184: 4309–34.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 26/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
77. Bjerregaard L.B., Korsgaard B., Bjerregaard P. Intersex in wild roach (Rutilus rutilus)
from Danish sewage effluent-receiving streams. Ecotoxicol Environ Saf. 2006; 64: 321–8.
78. Jobling S., Burn R.W., Thorpe K., Williams R., Tyler C. Statistical modeling suggest that
antiandrogens in effluents from wastewater treatment works contribute to widespread sexual
disruption in fish living in English rivers. Environ Health Perspect. 2009; 117: 797–802.
79. Hayes T.B., Collins A., Lee M.et al. Hermaphroditic, demasculinized frogs after exposure
to the herbicide atrazine at low ecologically relevant doses. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;
99(8): 5476–80.
80. Rey F., González M., Zayas M.A.et al. Prenatal exposure to pesticides disrupts testicular
histoarchitecture and alters testosterone levels in male Caiman latirostris. Gen Comp
Endocrinol. 2009; 162(3): 286–92.
82. Kohno S., Parrott B.B., Yatsu R.et al. Gonadal differentiation in reptiles exhibiting
environmental sex determination. Sex Dex. 2015; 8: 208–26.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 27/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
85. Grove R.A., Henny C.J., Kaiser J.L. Osprey: worldwide sentinel species for assessing
and monitoring environmental contamination in rivers, lakes, reservoirs and estuaries. As
levels of DDE increased research showed a direct correlation to chick survival and
reproductive success in predator birds. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2009; 12(1): 25–
44.
86. Blus L.J., Henny C.J. Field studies on pesticides and birds: unexpected and unique
relations. Ecol Appl. 1997; 7(4): 1125–32.
87. Bouwman H., Polder A., Venter B., Skaare J.U. Organochlorine contaminants in
cormorant, darter, egret and ibis eggs from South Africa. Chemosphere. 2008; 71(2): 227–
41.
88. Wren C.D. Cause-effect linkages between chemicals and populations of mink (Mustela
vison) and otter (Lutra canadensiss) in the Great Lakes Basin. J Toxicol Environ
Health. 1991; 33: 549–85.
89. Brunstrom B., Lund B.O., Bergman A.et al. Reproductive toxicity in mink (Mustel vison)
chronically exposed to environmentally relevant polychlorinated biphenyl
concentrations. Environ Toxicol Chem. 2001; 20: 2318–27.
90. Gisey J.P., Verbrugge D.A., Othout R.A.et al. Contaminants in fish from Great Lakes-
influenced sections and above dams of three Michigan rivers: II: implications for health of
mink. Arch Environ Contam Toxicol. 1994; 27: 213–23.
91. Roos A., Greyerz E., Olsson M., Sandegren F. The otter (Lutra lutra) in Sweden –
population trends in relation to DDT and total PCB concentrations during 1968-99. Environ
Poll. 2001; 111: 457–69.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 28/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
92. De Wit C.A. Effects of endocrine disrupters in wild birds and mammals. In: Grotmol T.,
Bernhoft A., Eriksen G.S., Flaten T.P., eds. Endocrine Disrupters. Oslo: The Norwegian
Academy of Science and Letters; 2006. Available
at: http://www.dnva.no/binfil/download.php?tid=48846. Accessed May 21, 2016.
93. Helle E., Olsson M., Jensen S. DDT and PCB levels and reproduction in ringed seal from
the Bothnian Bay. Ambio. 1976; 5: 188–9.
Google Scholar
94. Olsson M., Andersson Ö, Bergman ÄÄ, Blomkvist G., Frank A., Rappe C. Contaminants
and diseases in seals from Swedish waters. Ambio. 1992; 21: 561–2.
96. Wooten K.J., Smith P.N. Canine toys and training devices as sources of exposure to
phthalates and bisphenol A: quantitation of chemicals in leachate and in vitro screening for
endocrine activity. Chemosphere. 2013; 93: 2245–53.
97. Meijer G.A.S., deBree J.A., Wagenaar J.A., Spoelstra S.F. Sewer gas overflows put
production and fertility of dairy cows at risk. J Environ Qual. 1999; 28: 1381–3.
98. Rhind S.M. Are endocrine disrupting compounds a threat to farm animal health. Welfare
and productivity? Repro Dom Anim. 2005; 40: 282–90.
99. Hyder S.M., Kirkland J.L., Loose-Mitchell D.S., Makela S., Stancel G.M. Differential
regulation of gene expression by oestrogenic ligands: a potential basis for the toxicity of
environmental oestrogens. In: Naz R.K., ed. Endocrine Disrupters’: Effects on Male and
Female Reproductive Systems. Boca Raton: CRC Press; 1999: 165–86.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 29/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
100. Lyche J.L., Skaare J.U., Larsen H.J.S., Ropstad E. Levels of PCB 126 and PCB 153 in
plasma and tissues in goats exposed during gestation and lactation. Chemosphere. 2004;
55: 621–9.
101. Lyche J.L., Larsen H.J.S., Skaare J.U.et al. Effects of perinatal exposure to low doses
of PCB 153 and PCB 126 on lymphocyte proliferation and hematology in goat kids. J Toxicol
Environ Health A. 2004; 67: 889–904.
102. Oskam I.C., Lyche J.L., Frogenaes A.et al. Effects of long-term maternal exposure to
low doses of PCB126 and PCB 153 on the reproductive system and related hormones of
young male goats. Reproduction. 2005; 130: 731–42.
103. Rhind S.M., Evans N.P., Bellingham M.et al. Effects on environmental pollutants on the
reproduction and welfare of ruminants. Animal. 2010; 4(7): 1227–39.
104. Blake C.A., Ashiru O.A. Disruption of rat estrous cyclicity by the environmental estrogen
4-tert-octylphenol. Proc Soc Exp Biol Med. 1997; 216(3): 446–51.
105. Markey C.M., Luque E.H., Munoz de Toro M., Sonnenschein C. In utero exposure to
bisphenol-A alters the development and tissue organization of the mouse mammary
gland. Biol Reprod. 2001; 64: 1215–23.
106. McLachlan J.A., Simpson E., Martin M. Endocrine disrupters and female reproductive
health. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006; 20(1): 63–75.
107. Crain D.A., Janssen S.J., Edwards T.M.et al. Female reproductive disorders: the roles
of endocrine-disrupting compounds and development timing. Fertil Steril. 2008; 90(4): 911–
40.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 30/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
108. Bellingham M., Fowler P.A., Amezaga M.R.et al. Foetal hypothalamic and pituitary
expression of gonadotrophin-releasing hormone and galanin systems is disturbed by
exposure to sewage sludge chemicals via maternal ingestion. J Neuroendocrinol. 2010; 22:
527–33.
111. Svechnikov K., Stukenborg J.B., Savchuck I., Söder O. Similar causes of various
reproductive disorders in early life. Asian J Androl. 2014; 16: 50–9.
112. Ratcliffe J.M., Schrader S.M., Steenland K., Clapp D.E., Turner T., Hornung R.W.
Semen quality in papaya workers with long term exposure to ethylene dibromide. Br J Ind
Med. 1987; 44(5): 317–26.
Google Scholar
113. Gaspari L., Paris F., Jandel C.et al. Prenatal environmental risk factors for genital
malformations in a population of 1442 French male newborns: a nested case–control
study. Hum Reprod. 2011; 26(11): 3155–62.
114. Bertazzi P.A., Bernucci I., Brambilla G., Consonni D., Pesatori A.C. The Seveso studies
on early and long-term effects of Dioxin exposure: a review. Environ Health Perspect. 1998;
106(Suppl 2): 625–33.
115. Mocarelli P., Gerthoux P.M., Ferrari E.et al. Paternal concentration of dioxin and sex
ratio of offspring. Lancet. 2000; 355: 1858–63.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 31/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
118. Chapin C.C. In: Klaassen C.D., ed. Toxic Responses of the Endocrine
Systems. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons. 6th ed. New York,
NY: McGraw-Hill Companies, Inc; 2001: 719–23.
119. Dalvi P.S., Dalvi R.R., Billups L.H. Potentiation of the hepatic toxicity of carbon disulfide
by chlordane. Toxico Int. 2013; 20: 132–7.
120. Chapin C.C. In: Klaassen C.D., ed. Casarett & Doull’s Toxicology: The Basic Science of
Poisons. 6th ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies, Inc; 2001: 719–23.
121. Le Moal J., Sharpe R.M., Jorgensen N.et al. Toward a multi-country monitoring system
of reproductive health in the context of endocrine disrupting chemical exposure. Eur J Public
Health. 2016; 26(1): 76–83.
123. Allen C. It’s a boy! Gender expectations intrude on the study of sex determination. DNA
Cell Biol. 2006; 26(10): 699–705.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 32/33
16/7/23, 08:25 Sustancias químicas que causan confusión de género en los niños
125. Allen C. It’s a boy! Gender expectations intrude on the study of sex determination. DNA
Cell Biol. 2006; 26(10): 699–705.
Google Scholar
127. United Nations General Assembly. Human Rights Council, 22nd Session: report of the
Special rapporteur on torture and other cruel, inhuman or degrading treatment or
punishment. 2013. Available
at: http://www.ohchr.org/Documents/HRBodies/HRCouncil/RegularSession/Session22/A.HR
C.22.53_English.pdf. Accessed February 10, 2016.
Google Scholar
130. Wiesemann C., Ude-Koeller S., Sinnecker GH, Thyen U. Principios éticos y
recomendaciones para el manejo médico de las diferencias de desarrollo sexual
(DSD)/intersexualidad en niños y adolescentes. Eur J Pediatr. 2010; 169(6): 671–9.
https://www.printfriendly.com/p/g/WaTJ8G 33/33