Herencia Ligada Al sexo

Modos de herencia ligados al sexo y no clásicos - Genética médica

Jorde, Lynn B., PhD; Carey, John C., MD, MPH; Bamshad, Michael J.,
MD;
Genética médica, 5, 73-96
En esta tema analizaremos las mutaciones causantes de enfermedad que se heredan de maneras
desconocidas para Mendel y que por tanto se denominan a veces no mendelianas.
las variantes del DNA de los cromosomas sexuales (X e Y), conocidas como mutaciones ligadas
al sexo.
El cromosoma X es grande y contiene alrededor del 5% DNA genómico nuclear
(aproximadamente 155 millones de pares bases [155 megabases, 155 Mb]).
Casi 1.300 genes se han localizado en el cromosoma X y se dice que las enfermedades causadas
por estos genes están ligadas al cromosoma X. A diferencia del cromosoma X, el cromosoma Y
es bastante pequeño (60 Mb) y solo contiene unas docenas de genes.
Otro grupo de mutaciones causantes de enfermedad está situado en el genoma mitocondrial, que
solo se hereda de la madre. Así, las enfermedades mitocondriales siguen un patrón de herencia
especial en las familias
Mutaciones ligadas al sexo
El cromosoma X contiene muchos genes codificantes de proteínas importantes y desde hace
mucho tiempo se sabe que las mujeres tienen dos cromosomas X y los varones solo uno. Así, las
mujeres tienen dos copias de cada gen ligado al cromosoma X y los hombres solo una. Sin
embargo, ambos sexos no difieren en lo que se refiere a las cantidades de productos proteicos (p.
ej., valores de enzimas) codificados por la mayoría de estos genes. ¿Cuál puede ser la razón?
A principios de la década de 1960, Mary Lyon formuló la hipótesis de que un cromosoma X de
cada célula somática de la mujer está inactivado. Esto provocaría una compensación de la dosis, es
decir, que se igualara la cantidad de productos génicos ligados al cromosoma X en hombres y
mujeres.
La hipótesis de Lyon declaraba que la inactivación del cromosoma X se produce en las primeras
etapas del desarrollo embrionario de la mujer y que en algunas células está inactivado el
cromosoma X proveniente del padre, mientras que en otras está inactivado el cromosoma X
proveniente de la madre.
La hipótesis de Lyon postula que solo un
cromosoma X de cada célula se inactiva
aleatoriamente en las primeras etapas del
desarrollo embrionario de las mujeres.
Esto garantiza que las mujeres, que tienen
dos copias del cromosoma X, producirán los
productos de los genes ligados al cromosoma
X en cantidades aproximadamente similares
a las producidas en los varones
(compensación de la dosis).

Proceso de inactivación del cromosoma X. Los cromosomas X materno ( m ) y paterno ( p )
están ambos activos en el cigoto y en las primeras células embrionarias. Entonces tiene
lugar la inactivación del cromosoma X, tras la cual hay células con un cromosoma X
paterno activo y células con un cromosoma X materno activo. Así, las mujeres son
mosaicos para el cromosoma X, como se observa en la muestra de tejido de la parte inferior
de la figura.
Herencia recesiva ligada al cromosoma X

• Varias enfermedades y rasgos bien conocidos están causados por

genes recesivos ligados al cromosoma X. Entre ellos se incluyen la
hemofilia A, la distrofia muscular de Duchenne y el daltonismo rojo-
verde.
• Raquitismo resistente a la vitamina D (gen PHEX) Hipofosfatemia
debida a reducción de la reabsorción renal del fosfato, estatura baja,
piernas arqueadas, mala formación de los dientes.
daltonismo rojo-verde. distrofia muscular de Duchenne
Hemofilia en las Familias reales Europeas
• Una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X con una frecuencia génica q se observará en una
fracción q de varones.
• Esto se debe a que los varones, al tener solo un cromosoma X, manifestarán la enfermedad si su
cromosoma X contiene la mutación causante de la enfermedad.
• Las mujeres, que necesitan dos copias del alelo mutante para expresar la enfermedad, mostrarán una
frecuencia de la enfermedad de solo q 2 , como en las enfermedades autosómicas recesivas.
• Por ejemplo, la hemofilia A está presente aproximadamente en 1 de cada 10.000 varones en algunas
poblaciones. En un grupo de 10.000 cromosomas X masculinos, de media, 1 contendrá la mutación
causante de la enfermedad ( q = 0,0001).
• Los homocigotos de sexo femenino afectados son casi inexistentes, porque q 2 = 0,00000001, o 1 de
cada 100.000.000.
• Este ejemplo demuestra que, en general, los varones están afectados con mayor frecuencia por las
enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X que las mujeres, y que esta diferencia es tanto más
pronunciada cuanto más rara es la enfermedad.
Herencia Recesiva
Ligada al Sexo
La herencia recesiva ligada al
cromosoma X se caracteriza por
ausencia de transmisión de padre a
hijo, saltos de generaciones cuando
los genes se transmiten a través de
mujeres portadoras y predominio de
varones afectados.

Genealogía que muestra la herencia de un rasgo recesivo ligado al

cromosoma X. Los símbolos sombreados representan a los individuos
afectados y los símbolos punteados, a los portadores heterocigotos.
 El tipo de
emparejamiento más
frecuente con el que se
transmiten genes
recesivos ligados al
cromosoma X es la
combinación de una
mujer portadora y un
varón sano

Representación en un cuadro de Punnett del emparejamiento de una mujer

heterocigota portadora del gen de una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X
con un varón sano. X 1 , cromosoma con alelo normal; X 2 , cromosoma con alelo
causante de la enfermedad.
El otro tipo de emparejamiento habitual
es el de un padre afectado y una madre
homocigota no afectada

Aquí, ninguno de los hijos estará

afectado porque el padre solo puede
transmitirles el cromosoma Y.

Puesto que todas las hijas reciben el

cromosoma X del padre, todas serán
portadoras heterocigotas. Sin embargo,
ningún descendiente manifestará la
enfermedad.

Representación en un cuadro de Punnett del emparejamiento de una mujer sana con

un varón afectado por una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X. X 1 ,
cromosoma con alelo normal; X 2 , cromosoma con alelo causante de la enfermedad.
Un tipo de unión menos
frecuente es el de un padre
afectado y una madre
portadora.
La mitad de las hijas serán
portadoras heterocigotas y la
otra mitad, de media, serán
homocigotas para el gen
causante de la enfermedad y
por tanto estarán afectadas.
La mitad de los hijos no
estarán afectados y la otra
mitad sí. Representación en un cuadro de Punnett del emparejamiento de una mujer
portadora con un varón afectado por una enfermedad recesiva ligada al cromosoma
X. X 1 , cromosoma con alelo normal; X 2 , cromosoma con alelo causante de la
enfermedad.
Conclusión
• Los riesgos de los trastornos recesivos ligados al cromosoma X son
más complejos que los de los trastornos autosómicos. El riesgo
depende del genotipo de cada progenitor y del sexo de sus hijos.
Herencia dominante
ligada al cromosoma X

Generalmente son menos frecuentes

y menos prevalentes que las
enfermedades recesivas ligadas al
cromosoma X.
Las enfermedades dominantes ligadas
al cromosoma X muestran unos
patrones de herencia característicos.
Son el doble de frecuentes en las
mujeres que en los varones, el salto
de generaciones es raro y no hay
transmisión de padre a hijo. Genealogía que demuestra la herencia de un rasgo dominante ligado al
cromosoma X. X 1 , cromosoma con alelo normal; X 2 , cromosoma con
alelo causante de la enfermedad.
Herencia ligada al cromosoma
Y

La transmisión de los rasgos ligados al

cromosoma Y se produce estrictamente de
padre a hijo.
el cromosoma Y contiene un número de
genes relativamente pequeño. Solo se han
identificado 60 genes ligados al cromosoma
Y
Algunos genes son:
gen que inicia la diferenciación del embrión
a varón
varios genes que codifican factores de
espermatogénesis específica de los testículos.
Genealogía que demuestra la herencia de un rasgo dominante ligado al
cromosoma X. X 1 , cromosoma con alelo normal; X 2 , cromosoma con
alelo causante de la enfermedad.