UNIVERSIDAD NACIONAL

DE SAN MARTIN

FACULTAD DE MEDICINA
HERENCIA LIGADA AL
CROMOSOMA X I
SESIN 13
OBJETIVOS
Precisar las caractersticas de la herencia
recesiva y dominante ligada al cromosoma X.
Identificar la forma en que se presenta este tipo
de herencia en el varn y en la mujer.
Marcar las probabilidades de tener hijos
afectados en la herencia recesiva y dominante
ligada al cromosoma X.
CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA
RECESIVA LIGADA AL X
La incidencia del rasgo es mucho mayor en los
hombres que en las mujeres.
Las mujeres heterocigotas (portadoras del gen)
son clnicamente sanas pero transmiten el gen al
50% de sus hijos varones .
Algunas expresan la enfermedad con una
intensidad variable, determinada segn el patrn
de inactivacin del X.

CARCTERSTICAS DE LA HERENCIA
RECESIVA LIGADA AL X
El padre no puede transmitir la enfermedad a
ninguno de sus hijos varones de manera directa
porque les hereda el cromosoma Y.
El padre transmite el gen (alelo mutado)
responsable de la enfermedad a todas sus hijas
ellas son portadoras del gen (heterocigotas
sanas).
En los rboles genealgicos se observan solo
varones afectados (hijos de madres portadoras).


CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA
RECESIVA LIGADA AL X
El alelo mutante se puede transmitir a travs de
una serie de mujeres portadoras; en estos casos,
los hombres afectados de un grupo familiar estn
relacionados a travs de las mujeres.
Una proporcin significativa de casos aislados se
debe a mutaciones nuevas.
Herencia en zig-zag.
PROBABILIDAD DE HEREDAR EL GEN
AFECTADO
Mujer sana con hombre
afectado:100% de sus
hijas son portadoras
sanas y el 100% de sus
hijos varones estn
sanos.
X X
X XX XX
Y XY YX
X X
X XX XX
Y XY XY
Mujer heterocigota portadora
sana con varn sano: si es varn
tiene 50% de probabilidad de
estar sano o afectado. Si es
mujer tiene el 50% de
probabilidad de ser portadora o
sana.
H
e
m
i
c
i
g
o
t
o

Ligada al X recesivo
xx
xy
xx xx xy xx xx
xx
xy xy xy xx xy
xy
xy
xx
xx xy xx
rbol genealgico de herencia
recesiva ligada al Cr X
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
Mujer afectada con
hombre afectado:100%
de sus hijas e hijos estn
afectado. Los varones
tienen el gen afectado
va materna.
X X
X XX XX
Y XY YX
X X
X XX XX
Y XY XY
Mujer heterocigota sana con
varn afectado: Es una condicin
para que una mujer este afectada
con el 50% de probabilidad. Si es
varn el 50% tiene la
probabilidad de estar sanos o
afectados.
HIPTESIS DE LYON
En el desarrollo embrionario temprano en
individuos del sexo femenino, uno de los dos
cromosomas X (paterno o materno) se inactiva
al azar y en el mismo momento en todas las
clulas precursoras. Por lo que las mujeres
somos un mosaico celular que persiste toda la
vida.
En una enfermedad recesiva ligada al X si el
cromosoma X afectado se inactiva no se
manifiesta el rasgo. Pero si lo hace el Cr X
normal el individuo manifestar la enfermedad.
Lionizacin
Habitualmente la mujer portadora de un gen recesivo
ligado al cromosoma X es clnicamente sana; sin
embargo, debido al mecanismo de lionizacin, por puro
azar la proporcin de clulas en que se inactiva el
cromosoma X normal puede apartarse
considerablemente de 50% esperado y ser mayor que el
de las clulas en que el X inactivado es el que tiene el gen
mutado. Cuando as sucede, la mujer portadora puede
manifestar los sntomas y signos de la enfermedad en
mayor o menor grado, lo que permite la identificacin
antes de que tenga hijos.
Lionizacin
Lo mismo sucede cuando:
1. Hay una mutacin de novo en el cromosoma X
normal de una portadora.
2. Cuando la mujer slo tiene un cromosoma X
como en el caso del sndrome de Turner.
3. Hay translocacin entre cromosoma X y un
autosoma, la lionizacin no es al azar y el que se
inactiva es el cromosoma X normal y una mujer
sufrir la enfermedad igual que el varn.

Inactivacin
del Cr X
Cuerpo de Barr
Palillo de tambor

RESUMEN HIPTESIS DE LYON
Los varones tienen un solo cromosoma X, y
los que tienen un gen mutante sufrirn la
enfermedad manifiesta, por lo tanto ya que son
hemicigotos siempre sern afectados.
Las mujeres tienen dos cromosomas X, y en el
caso que surja una mujer afectada, tendr
seguramente una doble dosis del gen mutante o
slo un cromosoma X.

CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA
DOMINANTE LIGADA AL X
Los varones afectados transmiten el carcter a todas
sus hijas mujeres, pero a ninguno de sus hijos varones.
No hay transmisin de varn a varn.
Las mujeres heterocigotas afectadas tienen 50% de
probabilidades de transmitir el gen a todos sus
descendientes, independientemente del sexo.
Los varones afectados muestran la expresin ms
grave.
Ambos sexos estn afectados.
En algunas enfermedades es posible que se presenten
abortos espontneos de productos masculinos.
PROBABILIDAD DE HEREDAR EL GEN
AFECTADO AD LIGADA AL X
Mujer sana con hombre
afectado:100% de sus
hijas afectadas y 100% de
sus hijos estn sanos.
X X
X XX XX
Y XY YX
X X
X XX XX
Y XY XY
Mujer heterocigota afectada con
varn sano: si es varn el 50%
tienen la probabilidad de estar
sanos o afectados y si es mujer el
50% tiene la probabilidad de ser
sanas o afectadas.
HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X
BIBLIOGRAFA
Thompson y Thompson, Gentica en Medicina,
Elselvier, Espaa, 2008.
Pierce, Gentica un enfoque conceptual,
Panamericana, Argentina, 2009.
Passarge, Gentica texto y atlas, Panamericana,
Argentina, 2009.
Jorde, Gentica Mdica, Hartcourt, Espaa,
2005.
Solari, Gentica Humana, Panamericana,
Argentina, 2004.
Guizar, Gentica Clnica, Manual Modorno,
Mxico, 2001.

Trastornos ligados a Xrecesivos
Dependen de genes situados en el cromosoma X, que se expresan slo en
ausencia del alelo normal. Los varones tienen un solo cromosoma X, y los que
tienen un gen mutante sufrirn la enfermedad manifiesta, por lo tando ya que son
hemicogotos siempre sern afectados.
Las mujeres tienen dos cromosomas X, y en el caso que surja una mujer
afectada, tendr seguramente una doble dosis del gen mutante o slo un
cromosoma X.
Los varones tienen la enfermedad, y las portadoras no afectadas son las que
transmiten el rasgo. Ninguno de los hijos de un varn afectado recibe el
cromosoma X del padre, y por tal, la transmisin de varn a varn no es posible.
La mujer tiene la probabilidad de 50/50 de ser portadora.
A menudo se detecta el estado de portador en una mujer expuesta a riesgo,
pero es prcticamente imposible excluirlo por completo (por la aplicacin y
consecuencias de la hiptesis de Lyon).La hiptesis de Lyon seala que en toda
clula dada solamente un cromosoma X es el activo y el otro es el inactivo. La
masa cromatnica nuclear (corpsculo de Barr) representa al cromosoma X
inactivado.
En las mujeres heterocigotas en quienes el cromosoma X normal queda
inactivado, casi todas las clulas tienen alguna manifestacin del ataque clnico.
Las nias con un solo cromosoma X tambin muestran la expresin completa de
rasgos mutantes ligados a X.
Ejemplo: Sndrome de Hunter, Distrofia Muscular de Duchenne, Hemofilia,
A y B Deficiencia Glucosa 6 fosfato Deshidrogenasa.
Recesiva ligada al X
TrastornosLligados a x
Dominantes
Dependen de genes mutantes
que son transportados en el
cromosoma X, que se
expresan en dosis nicas, por
lo tanto sufren el padecimiento
las mujeres heterocigotos y
los varones sern normales,
en tanto que las hijas sufrirn
el transtornos.

Herencia ligada al x recesiva
Compensacin de dosis e inactivacin
del Cr X
Teora de Mary Lyon:
De este modo, las mujeres son,
cromosmicamente, un mosaico formado
por clulas con cromosomas activos de
origen paterno y materno.
Este cromosoma X inactivo se ve en las
clulas, durante la interfase como
heterocromatina adherido a la membrana
nuclear (corpsculo de Barr) o en los
leucocitos como el llamado "palillo de
tambor".
Esta inactivacin funciona como una
forma de compensacin de dosis entre
machos y hembras para los genes
situados en el cromosoma X.

Infantile progressive muscular
dystrophy of the Duchenne,
Pseudohypertrophic Type.

Herencia ligada al cr X
M Distrofia Muscular de Duchenne
1 de cada 3500 nacimientos masculinos
hemofilia
Herencia ligada al X recesiva
En general slo estn afectados los varones.
No hay transmisin de padre a hijo (ligada al
X).
Transmisin diagonal a travs de mujeres
portadoras (heterocigotas).
Los hijos de un varn afectado sern todos
sanos y sus hijas sern todasportadoras.
Los descendientes de mujeres portadoras: si
son varones tendrn un 50% de probabilidad de
ser afectados; si son mujeres la probabilidad de
ser portadoras es de 50%.
Las mujeres heterocigotas generalmente no son
afectadas, pero puede existir una expresividad
leve por inactivacin al azar del X.
Ligada al X dominante
Sndrome del X-frgil (1/4000 varones)
Sndrome de Rett
Deficiencia de Ornitina
transcarbamilasa
Incontinencia pigmenti
Grupo Sanguneo Xg
Raquitismo hipofosfatmico
vitaminorresistente
Hipoplasia ectodrmica anhidrtica
Herencia ligada al X dominante
- Son mucho ms raros, ya que la mayora de los genes en
patologa humana son recesivos
- Se expresa en mujeres heterocigotas y varones hemicigotas
- Aparece ms frecuentemente en mujeres
- Las mujeres transmiten el carcter a la mitad de sus hijos e
hijas.en general estas enfermedades son ms severas en los
varones (hemicigticos).
- Todas las hijas de un varn afectado son afectadas
- Tanto los hijos como las hijas de una mujer afectada tienen
un 50% de probabilidad de heredar la patologa
- Todos los hijos de un varn afectado estn libres de la
enfermedad (salvo que la madre est tambin afectada).
- Las mujeres tienden a tener sntomas ms leves
- En algunos casos es letal en varones resultando en abortos
espontneos
- En este caso la distribucin de la descendencia es:
- 1/3 mujeres sanas
- 1/3 varones no afectados
- 1/3 mujeres afectadas

.
D
L
S
incidence 1/3.500 gen DMD

DYSPLASYA
ECTODERMAL
HYPOHIDROTI
C

HEMOPHILIA
FRAGIL X
HUNTER