Revista Cubana de Angiologìa y Cirugía Vascular.

2010; 11(1)101-107

COMUNICACIÓN BREVE

Relación entre las inmunoglobulinas glicosiladas y la

infección posquirúrgica en pacientes diabéticos

Relation between the glycosylated immunoglobulins and the

postsurgical infection in diabetic patients

María Eugenia Triana MantillaI; José I. Fernández MontequínII; Miriam

Mahía VilasIII; Ana Lilia García PérezIV; Julia Ana Zapata VinentV

I
Licenciada en Bioquímica. Investigadora Titular. Departamento de Bioquímica
Clínica. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular. Ciudad de La Habana,
Cuba.
II
Especialista de II Grado en Angiología y Cirugía Vascular. Profesor e Investigador
Auxiliar. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular. Ciudad de La Habana,
Cuba.
III
Máster en Aterosclerosis. Licenciada en Bioquímica. Investigadora Auxiliar.
Departamento de Bioquímica Clínica. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía
Vascular. Ciudad de La Habana, Cuba.
IV
Especialista de I Grado en Microbiología. Investigador Auxiliar. Instituto Nacional
de Angiología y Cirugía Vascular. Ciudad de La Habana, Cuba.
V
Técnico medio en Química Analítica y en Laboratorio Clínico.

RESUMEN

OBJETIVO: Determinar, en los pacientes diabéticos, si hay relación entre los

niveles elevados de inmunoglobulinas glicosiladas antes de un proceder quirúrgico
con el desarrollo de infección posquirúrgica.
MÉTODOS: La evaluación se llevó a efecto en 12 pacientes ingresados con el
diagnóstico de pie diabético, y en pacientes con isquemia crítica no infectados que
serían sometidos a una cirugía revascularizadora como alternativa de una
amputación. Se realizaron mediciones de glucosa, fructosamina e inmunoglobulinas
glicosiladas. Se utilizó como referencia la prueba de sensibilidad retardada como
biomarcador de sepsis.
RESULTADOS: Los pacientes sometidos a cirugía resultaron anérgicos antes y
después de esta. En todos ellos la cifra promedio de inmunoglobulinas glicosiladas
fue superior a 0,40 mmol/L antes del proceder quirúrgico. En el seguimiento, nueve
pacientes hicieron una complicación infecciosa posquirúrgica antes de los 21 días
del egreso.
CONCLUSIONES: Las concentraciones elevadas de inmunoglobulinas glicosiladas

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(Igglc) pueden ser consideradas como biomarcador predictor de infección

posquirúrgica en pacientes diabéticos.

Palabras clave: Diabetes mellitus, glicosilación no enzimática, pie diabético,

infección posquirúrgica.

SUMMARY

OBJETIVE: To determine in diabetic patients if there is a relation between the high

levels of glycosylated immunoglobulins before a surgical procedure and the
development of a postsurgical infection.
METHODS: The assessment was carried out in 12 admitted patients diagnosed
with diabetic foot and in patients diagnosed with non-infected critical ischemia who
will underwent a revascularization surgery as an alternative of amputation. Glucose,
fructosamine and glycosylated immunoglobulins were measured. As a biomarker of
sepsis the delayed sensitivity reference test was used.
RESULTS: Patients operated on were anergic before and after this procedure. In all
of them the average figure of glycosylated immunoglobulins was higher than 0,40
mmol/L before the procedure. In the follow-up, nine patients had a postsurgical
infectious complication before the 21 days post-discharge.
CONCLUSIONS: High concentrations of glycosylated immunoglobulins may to be
considered as a biomarker indicator of postsurgical infection in the diabetic
patients.

Key words: Diabetes mellitus, non-enzymatic glycosylation, diabetic foot,

postsurgical infection.

INTRODUCCIÓN

El pie diabético es la complicación vascular más grave, temible y costosa que afecta
a los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Los factores que la determinan son la
isquemia, la infección y la polineuropatía. Representa una causa muy importante de
morbimortalidad en este grupo de población, ya que se estima que el 15 % de los
diabéticos desarrollará una lesión en sus pies a lo largo de su vida. Por otra parte,
es el causante de la elevada tasa de amputación, del aumento en la estadía
hospitalaria y de la discapacidad del diabético.1-4

La sepsis posquirúrgica constituye un complejo problema de salud en esta

población y muchos son los factores que pudieran intervenir en su mayor o menor
frecuencia. En los diabéticos, el riesgo de infección posquirúrgica es dos veces
mayor que en los no diabéticos, y se reporta el 64,2 % en el caso de las
amputaciones.5-7

La búsqueda de marcadores útiles para identificar pacientes con alto riesgo de

desarrollar un cuadro infeccioso después de un proceder quirúrgico ha sido interés
de los investigadores.8

La prueba dérmica de hipersensibilidad retardada (PHR) con antígenos de memoria

se ha señalado como un buen indicador pronóstico de complicaciones sépticas y de
mortalidad en pacientes quirúrgicos. El PHR da un reflejo global del estado de los

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mecanismos de la inmunidad mediada por células cuyo papel es vital para una
adecuada defensa del organismo contra las infecciones. Se ha demostrado un
aumento significativo de incidencia de complicaciones infecciosas posquirúrgicas y
de morbilidad asociada a procesos sépticos en pacientes anérgicos, y no en los
reactivos, con enfermedad vascular periférica que fueron sometidos a
intervenciones quirúrgicas mayores.9-11

Por otra parte, se ha planteado que la modificación estructural de las

inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM, IgD e IgE), provocada por la aceleración del
proceso de glicosilación no enzimática (GNE) en estado de hiperglucemia, está
asociada con la alta susceptibilidad que tiene los diabéticos a la sepsis y que la
medición de sus niveles séricos pudiera servir como indicador pronóstico de
estas.12-14

Triana y otros15,16 en estudios anteriores reportaron un aumento en las

concentraciones séricas de inmunoglobulinas glicosiladas en pacientes diabéticos,
independientemente del tipo de diabetes y de la presencia o no de enfermedad
vascular periférica. El parámetro tuvo una relación directa con el control glucémico
y estaba significativamente incrementado en los pacientes sépticos.

Por todo lo anterior, fue objetivo de este trabajo comprobar si los pacientes con
elevadas concentraciones de inmunoglobulinas glicosiladas antes de ser sometidos
a un proceder quirúrgico desarrollan una complicación infecciosa posquirúrgica.

MÉTODOS

Se estudiaron 12 pacientes diabéticos hospitalizados en el servicio de angiopatía

diabética del Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular con diagnóstico de
isquemia crítica o pie diabético isquémico no infectado, sin distinción de edad, sexo
y tipo de diabetes. El tiempo de conocida la diabetes osciló entre 1 y 40 años.

Los pacientes serían sometidos a una cirugía revascularizadora de la pierna o del

pie, como alternativa de una amputación. Estos enfermos no podían presentar
ningún signo o síntoma de infección.

La toma de muestra sanguínea se efectuó entre las 7:00 y 9:00 horas, después de
un ayuno de toda la noche, mediante punción de una vena del antebrazo a los
pacientes colocados en posición de decúbito supino.

Como indicador pronóstico de referencia de sepsis se utilizó el PHR,9,10 el cual se

realizó a las 48 horas antes y a los 10 días del proceder quirúrgico. Se clasificaron
los pacientes en anérgicos o reactivos según los resultados de la prueba. A todos
los enfermos se les indicó además un leucograma con conteo diferencial y un
estudio microbiológico cualitativo y cuantitativo de la herida quirúrgica.

A todas las muestras se les determinaron los niveles séricos de glucosa por el
método de la glucosa-oxidasa, con el uso de un juego de reactivos comercial, de
fructosamina17 y de inmunoglobulinas glicosiladas.15 Estas mediciones se realizaron
siete días antes del acto quirúrgico y cada 15 días después de este hasta el egreso,
la aparición de alguna complicación infecciosa posquirúrgica o el fallecimiento.

Se consideró que un paciente tenía un cuadro infeccioso cuando estaban presentes

una o más de las siguientes situaciones:

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• La sepsis de la lesión o del muñón de amputación: por examen clínico y

resultado positivo del cultivo con antibiograma (signos locales de calor,
rubor, edema, secreción con cultivo positivo).
• La sepsis urinaria: por parcial de orina con ocho o más leucocitos por
campos y la presencia de piocitos y bacterias, además de tener urocultivos
positivos.
• La sepsis respiratoria: por examen clínico y radiológico.
• Leucograma con cifras superiores a 10 leucocitos x 109/L y con más de 0,63
polimorfonucleares.

RESULTADOS

Se encontró que todos los pacientes tenían cifras elevadas de glucemia, lo que
indicaba un descontrol metabólico, confirmado con los valores aumentados de
fructosamina. Se puede observar, además, que ellos presentaron cifras de
inmunoglobulinas glicosiladas superiores a 0,40 mmol/L antes de la operación. En
el seguimiento, nueve pacientes hicieron una complicación infecciosa posquirúrgica
antes de los 21 días del egreso y dos casos después de los 42 días. Los pacientes
se mantuvieron anérgicos en la prueba de hipersensibilidad retardada (PHR) antes
y después del acto quirúrgico. El estudio microbiológico cualitativo y cuantitativo de
la herida quirúrgica resultó negativo; en ningún momento hubo crecimiento
bacteriano (tabla).

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DISCUSIÓN

Los estudios de la glicosilación de proteínas han permitido esclarecer algunos

aspectos fisiopatológicos en la diabetes mellitus.18,19 El hecho de poder utilizar dicha
información, no sólo como indicador del control glicémico a corto o largo plazo, sino
también acerca del empeoramiento del sistema inmune del paciente diabético,
resulta de interés para ser utilizado como un indicador pronóstico de infección en
estos pacientes.20

El hecho de que los pacientes estudiados resultaran anérgicos en la PHR antes del
proceder quirúrgico y mantuvieran dicha condición después de este, era indicativo
de una alta probabilidad de complicaciones sépticas posquirúrgicas.

En este estudio el método utilizado para la cuantificación de los niveles de proteína

glicosilada refleja el estado de todas las familias de inmunoglobulinas que se
encuentran modificadas por la glicosilación no enzimática, sin especificar cuál de
ellas era la que tenía un mayor grado de glicosilación; de ahí su nombre de
inmunoglobulinas glicosiladas.

En los diabéticos, el rango de los niveles de inmunoglobulinas glicosiladas es de

0,293 ± 0,02 mmol/L. En este estudio preliminar, antes del proceder quirúrgico
todos los pacientes presentaban cifras superiores a las anteriores, que oscilaban
entre 0,48 y 0,72 mmol/L. Al hacer el análisis de su relación con la infección, se
observó que todos la desarrollaron antes de los 21 días posteriores a la cirugía, lo
que hace suponer que ellos presentaban un deterioro de su sistema inmune por
consecuencia de la GNE.

Como conclusión, consideramos que el encontrar con las inmunoglobulinas

glicosiladas un pronóstico similar al que da la prueba de hipersensibilidad retardada
hace pensar en la posibilidad de que la medición de este parámetro pudiera ser
utilizada también como un biomarcador pronóstico de infección posquirúrgica en
pacientes diabéticos, muy en particular cuando el paciente está descompensado. Se
considera necesario continuar realizando estudios en este sentido para poder
expresar con certeza tal afirmación.

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Recibido: 2 de septiembre de 2010.

Aprobado: 20 de octubre de 2010.

Lic. María Eugenia Triana Mantilla. Instituto Nacional de Angiología y Cirugía

Vascular. La Habana, Cuba.

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