ANEMIAS

DSc. Biol. Milagros García Mesa, Prof. Titular

Facultad de Biología,
Universidad de la Habana
 ANEMIAS
Reducción de la concentración de hemoglobina y del número de
eritrocitos por debajo de los límites considerados como
normales, según el sexo, la edad y la altitud del lugar de
residencia.
CLASIFICACIÒN SEGÙN DURACIPON Y ORIGEN

Aguda Crónica
Crónica Adquirida

Niños de 6 meses a 6 años - 11 g/dl

Niños de 6 años a 14 años - 12 g/dl
Valores < Varones adultos - 13 g/dl = Anemia
Mujer adulta, no embarazada - 12 g/dl
Mujer adulta, embarazada - 11 g/dl
 DIAGNÓSTICO dE ANEMIA
Método de la
cianometahemoglobina (CMH)

Determinación de hemoglobina. Hb + React. Drabkin 37 C

(cianuro y CMH
Ferricianuro de K)
540 nm

Proporción del volumen d

e una muestra de sangre qu
e es ocupada por los eritrocitos

Hematocrito Valores de Referencia :

Hombre: 41–54 l/l
Mujer: 37–47 l/l
 MANIFESTACIONS CLÍNICAS
Cansancio,
disminución del deseo sexual.
Generales
Palpitaciones,
disnea al esfuerzo o en reposo
Cardiorespiratorias angina, claudicación
intermitente,
insuficiencia cardiaca congestiva
Cefalea
mareos
vértigos
somnolencia
Neurológicas confusión,
Irritabilidad
ruidos en los oídos,
pérdida da la concentración,
debilidad muscular
 CLASIFICACIÓN SEGÙN FISIOPATOLOGÌA
1- Producción disminuida o alterad. (-) Producción de eritropoyetina
de eritrocitos:

a) Anomalías de la maduración nuclear:

Déficit de ácido fólico y
vitamina B12
b) Anemia Megaloblástica p
2- Trastornos en la
or défictit de Vitamina B12
maduración eritroide :
y/o Acido fólico
c) Anomalías en la maduración
citoplasmática:
Déficit de hierro,
talasemias, anemias sideroblásticas,
intoxicación por plomo.
 Anemia, ejercicio, altura elevada
ERITROPOYESIS BAZO

MÈDULA ÒSEA
RIÑÒN (-) pO2
Transferrina-Fe
Células madre
Insuficiencia (-)
Enf. Renal
Medular (-) Hipotiroidismo
Eritropoyetina
Infección crónica
Sintesis Hb malnutrición
Difereciación celular
3 (-) Déficit de Ac. Fólico, Vit B12, Fe
DIAS Intoxicación por Pb

ERITROCITO
Reticulocitos CIRCULACIÒN T ½ = 120 dias
2 DIAS
 ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO
APORTE INSUFICIENTE1-

2- TRASTORNOS EN LA ABSORCIÓN Ingestión de antiácidos.

Factores inhibidores.

3- INCREMENTO DE LAS DEMANDAS: Crecimiento.

Embarazo. Sangramientos
4- PÉRDIDAS gastrointestinales.
Hematuria.
Sudoración profusa
Niños hasta 3 años Menstruaciones.
Lactantes
GRUPOS DE RIESGO Mujeres en edad fértil
Embarazadas
Mujeres lactando
Adolescentes
Ancianos
 AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN DE LOS ERITROCITOS:

Intracorpusculares

Déficit enzimático
3- Aumento en la destrucción hemoglobinopatía
de los eritrocitos:: trastornos en la membrana
eritrocitaria.

Extracorpusculares
Daños mecánicos, físicos y químicos,
infecciones y de causa inmune

4- Pérdidas agudas y crónicas de sangre

 DEFICIENCIAS ENZIMÀTICAS
Déficit de G6P Dehidrogenasa

Localización del gen Manifestaciones fund

cromosoma X . En Hombrres
Herencia: recesiva Mujeres heterozigóticas: asintomáticas

PREVALENCIA
La patología metabólica eritrocitaria más frecuente (> 200 millones en el mundo
Regiones más afectadas: Tropitales y subtropicales de hemisferio oriental

FISIOPATOLOGIA
Oxidación SH de Hb Desnaturalización,, LISIS
precipitación de Hbe
(-) GSH

Oxidación SH de memb.
Agregación de eritrocitos RIGIDEZ
 TIPOS DE DEFICIENCIA DIAGNÙÒSTICO
1- ELEVADO 1- Determinación de NADPH
(< 20 % de actividad----Hemólisis crónica.
Frecuente en africanos, norteamericanos y caucasianoe
Hemolizado
+
SEVERO G6P
(< 10 % act) – Ictero y hemólisis dificil de controlar +
Frecuente en paises mediterráneos NADP

MODERADO
(10 a 60 % de act. -) hemólisis por drogas o infecciones
Frecuente en descendientes de africanos NADPH

NORMAL O DÈFICIT DÈBIL Med. Espectofot.

(> % 60 Act)

2- Resultado Est. genético

 DEFICIENCIAS ENZIMÀTICAS

Déficit de Piruvato quinasa

Fosfoenol piruvato HERENCIA: Autosómica recesia
ADP Frecuente en el norte de Europa y
países mediterraneos
PK
ATP FISIOPATOLOGÌA

Piruvato
NADH
(-) bomba NA/K y de Ca Pérdida de K
LDH

Pérdida de H2O y Destrucción en

NAD Contracción celular Plasma y bazo
Lactato
 MANIFESTACIONES CLÌNICAS
Ictero neonatal grave
Hemólisis asociada a infecciones, anticonseptivos, ,embarazo o cirugía
Esplenomegalia
DIAGNÒSTICO
Sangre + Fosfoenol piruvato
NADH
LDH
Método cualitativo

alícuota a papel de filtro Noemal: desaparece en≤ 15 min

fluorescencia Patol.: Desaparece en ≥ 45 min

Método cuantitativo

Mide la Conversión de NAD H a NAD

(disminución de DO)
 HEMOGLOBINOPATÌAS

Estructurales: Ej Hb S

Por defecto de la producción de cadenas globínicas

Por persistencia hereditaria de Hb fetal

• Metahemoglobinopatía tóxica
Adquiridas • Carboxihemoglobinopatia
• Sulfohemoglobinopatia
• Incremento de Hb fetal secundario a
trastornos hematológicos
 HEMOGLOBINOPATÌA S
Anemia hemolítica crónica congénita
Herencia autosómica recesiva
Frecuencia: 45 % en Africa

FISIOPATOLOGÌA
HEMÒLISIS
VASOCONSTRICCIÒN
ALA X TIM en el codón para cadena ß
Cambio de forma
Adhesividad a endotelio, GLUN X VAL
monocitos y macrófagos

Cambio de estabilidad y solubilidad

Alteración de la
membrana

(+) 2,3 DPG (-)afinidad O2)

Deoxigenación
Polimerización y
(-) pH
gelificación
HbS> 20 g/dL
 MANIFESTACIONES CLÌNICAS
• Ictero
• Esplenomegalia
• Hepatomegalia
• Modificaiones óseas
• Retardo del crecimiento y
del desarrollo
• Crisis vasooclusivas
• Insuficiencia cardiaca
• Trastornos renales
DIAGNÒSTICO
Electroforesis de proteinas
(aparece la banda de Hb S
Hb plasmática
(+) LDH plasmática
(+ Bilirrubina
 METAHEMOGLOBINEMIA HEREDITARIA
Incremento de MetaHb (Hb Fe 3+)

DÈFICIT DE DIAFORASA
Herencia: Autosómica recesiva
Frecuencia: Rara
(-)
Diaforasa TIPOS DE DEFICIENCIA
Meta Hb Hb (-) Act. Enz en eritrocito
(-) Act. Enz generalizadoI
(-) Act. Enz en eritrocito y leucocito no en SNC

DIAGFNÒSTICO
Meta Hb en sangre 8 a 45 % (normal =0 a 2 %)
Act. Enz. < 2 %
 Hemoglobina M:

HERENCIA:
Alteración de cadenas globínicas
Autosómica dominante.
Generalmente son asintomáticos

DUÀGNOSTICO
(-) Hb F3+ a Hb Fe 2 + afectada Electroforesis: Componente anormal
Estudio molecular: Detecta la mutación

(-) Transporte de O2
 Síntesis del HEM.

Glicina + Succinil COA HEM

5 Aminolevulinico sintasa
Acido Delta-aminolevulínico  -ALA  HEM Sintasa
Fe+2
Porfobilinógeno

Protoporfirina IX
Uroporfirinógeno III
Protoporfirinógeno IX
Coproporfirinógeno III
PORFIRIAS Desórdenes (congénitos o adquiridos) asociados a mutaciones de los genes
que codifican las enzimas de la síntesis del grupo HEMO
Glicina + Succinil COA
Def. por intox. Pb
Delta-aminolevulínico DEHIDTASA

Def congénito :
Acido Delta-aminolevulínico  -ALA  (Porfiria aguda hereditaria
Homozigoto: 1 a 2 % Act.
Uroporfirinógeno sintasa Def. : Porfiria intermitente aguda

Def.: Porfiria eritropoyética congénita

Uroporfirinógeno cosintasa
Herencia recesiva; 1 a 20 % Acr enz. Anemia

Uroporfirinógeno
decarboxilasa Porfiria cutánea tarda
Protoporfirina IX • Def. adquirida por EtOH, contraseptivos orales y
• Daño hepático: (± 50 % Act. )
Hem Sintasa Congénito (Homoz < 10 % Act)
Fe+2
Proteinas de trans. Elec. y sint. ATP
CATALASAS, PEROXIDASAS, Cit P 450
HEMO Moléculas sensoras
 PORFIRIA ERITROPOYÈTICA CONGÈNITA
DEF. UROPORFIRINOGENO III COSINTASA
+ UROPORFIRINÒGENO EN TEJIDOS
• Anemia hemolítica
• Esplenomegalia
• Fragilidd ósea
• Fotosesibilidad
• Lesiones cutáneas
PORFIRIA HEREDITARIA AGUDA
DEF ALAS (enz. Limitante,
Dependiente de fosfato de piridoxal
Gen en cromosoma X
Desorden autosómico recesivo
Es el desorden genético más frecuente
Acumulación de Fe en mitocondrias
Anemia sideroblastica ligaada a crom. X
Desórdenes motores
MANIGESTACIONES CLÌNICAS DE LAS PORFIRIAS HEREDITARIAS

• Presencia de precursores de HEMO en orina y heces

• Cólicos abdominales
• desórdenes del SNC y periférico
• Alteraciones cutáeas debidas a fotosensibilidad
• Anemia hemolítica

DIAGNÒTICO DE PORFIRIAS HEREDITARIAS

• Determinación de porfirinas y sus precursores

• Determinación enzimática
• Molecular
• Hallazgo neurofisiológico de neuropatía axonal motora