FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES

DOCENTE: GLORIA PRIETO

NOMBRES: NEYDU GERALDINE LEAL CARDENAS COD: 201824257

LAURA CAMILA CAMACHO CAMARGO COD: 201812445

UNIVERSIDAD PEDAGÓGICA Y TECNOLÓGICA DE COLOMBIA

FACULTAD DE CIENCIAS
QUÍMICA
TUNJA-BOYACÁ
 INTRODUCCIÓN
La diabetes mellitus se ha convertido en la epidemia del siglo XXI por lo que existen
muchas personas que ya tienen esta enfermedad a nivel internacional. La Organización
Mundial de la Salud estima que:“A nivel mundial, de 1995 a la fecha casi se ha triplicado el
número de personas que viven con diabetes, con cifra actual estimada en más de
347 millones de personas con diabetes” (OMS,2017). [1][2]

Imagen 1- Células Productoras de insulina

Por tanto "Los científicos que descubrieron la insulina hace 100 años se negaron a
beneficiarse de su descubrimiento y vendieron la patente por un solo dólar", dijo el Director
General de la OMS, Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus. "Desgraciadamente, ese gesto de
solidaridad ha sido superado por un negocio multimillonario que ha creado enormes brechas
de acceso. La OMS está trabajando con los países y los fabricantes para cerrar esas brechas y
ampliar el acceso para todos los que lo necesitan a este medicamento que salva vidas."
Sin embargo hoy en día gracias a los avances tecnológicos y los muchos avances en medicina
podemos decir que se tiene una gran variedad de fármacos ideales para tratar los dos tipos de
Diabetes.[3]
En el presente trabajo se ilustraran dos fármacos (Glibenclamida y Alogliptina) a nivel
químico, es decir se analizará su estructura y con ello se podrá deducir sus propiedades tanto
físicas como químicas y en este proceso se propondrá una ruta de síntesis para dichos
fármacos.

OBJETIVOS
General:Analizar, investigar y construir la estructura de dos fármacos para el tratamiento de
la Diabetes (la Glibenclamida y Alogliptina) con el fin de analizar sus propiedades
fisicoquímicas y además plantear una ruta de síntesis del compuesto orgánico presente en los
fármacos para así formular una síntesis de un derivado del mismo

Específicos:
➢ Analizar e investigar fármacos con componentes orgánicos en su estructura que sean
aptos para el tratamiento de la Diabetes
➢ Establecer y explicar la estructura de la Glibenclamida y de Alogliptina con el fin de
conocer sus propiedades tanto físicas como químicas
 ➢ Proponer una ruta de síntesis del compuesto orgánico de cada uno de los fármacos, así
mismo crear una ruta de síntesis donde se obtenga un derivado teniendo en cuenta las
condiciones y los medios para su obtención.

COMPUESTOS

GLUCOVANCE 500/5

Glibenclamida + metformina se utiliza, junto con medidas nutricionales y ejercicio

físico, para tratar a pacientes con diabetes tipo 2. El medicamento ayuda a
disminuir los niveles de glucosa (azúcar) en la sangre y de esta manera evita las
complicaciones a largo plazo de la enfermedad.[4]
 DESCRIPCIÓN DEL COMPONENTE ACTIVO

-Nombre común:
GLIBENCLAMIDA
- Nombre IUPAC:
5-cloro-N-[2-[4-(ciclohexilca
rbamoilsulfamoil)
fenil]etil]-2-metoxi-benzamid
a [7]

Imagen 1- Estructura de Glibenclamida hecha en

ChemSketch

- Fórmula molecular: C23H28N3ClO5S

Caracterización estructural

Ciclohexeno (verde agua marina) unido a

una urea (diamida con fórmula CO(NH2)2)
(rosado y el oxígeno verde)

PARTE A

Anillo aromático al cual se encuentra

unido un grupo sulfo SO2 y a una cadena
de dos carbonos

PARTE B
 Benzamida sustituida con un cloro (color
rojo) en posición 5 y un metoxilo (
oxigeno de color verde y el CH3 de color
azul) en posición 2

PARTE C

Propiedades fisicoquímicas

PARTE A Solubilidad: dada la gran - Descripción química global

capacidad de solubilidad de
la urea y la inexistente del
hexano se puede decir que
esta parte de la molécula
tiene una solubilidad media
Polaridad:MP dado que
por parte de la urea su
polaridad es alta y por otro
lado el hexano tiene una
polaridad extremadamente
baja
Fuerzas intermoleculares:
por parte de la urea puentes
de hidrógeno La glibenclamida se trata de
una molécula de naturaleza
PARTE B Solubilidad: orgánica la cual altamente
Polaridad: soluble en agua, debido a la
Fuerzas intermoleculares: presencia de varios grupos
amidas, junto a un grupo
cetona presente el mismo. es
una molécula medianamente
polar por los nitrógenos de
las amidas y el oxígeno de la
cetona que son altamente
PARTE C Solubilidad: la Benzamida electronegativo y tiende a
es ligeramente soluble aún presentar puentes de
con las sustituciones que hidrógeno debido a que tanto
posee se conserva las amidas como la cetonas
ligeramente soluble presentan dicha fuerza
Polaridad: intramolecular.
 Fuerzas intermoleculares:
puentes de hidrógeno

MECANISMO DE SÍNTESIS

El derivado N-acetilo de la β-fenetilamina se hace reaccionar con ácido clorosulfónico para

formar el derivado para-fenil-cloruro. Este es entonces sujeto a amoniólisis, seguido de la
remoción de la acetamida mediante catálisis alcalina. Esta es entonces acilada con cloruro
ácido 2-metoxi-5-clorobenzoico para dar el intermediario amídico. Este entonces se hace
reaccionar con isocianato-ciclohexilo para brindar la sulfonilurea glibenclamida.

MECANISMO DE SÍNTESIS DE UN DERIVADO

Los iones cianuro trabajan como nucleófilos atacando al carbono carbonilo. El ácido
cianhídrico es bastante débil para crear porciones relevantes de cianuro, por esto, se
incorpora cianuro de sodio o potasio al medio, garantizando la porción suficiente de
cianuro para que la reacción transcurra en buen rendimiento; Luego el ión alcóxido se
protona arrancando hidrógenos del ácido cianhídrico. En esta etapa se regeneran los iones
cianuro.
Glucovance es perfecto para tratar:
Diabetes mellitus tipo 2, mejor dicho logra un control de la
glucemia adecuado en este tipo de personas. [8]

Mecanismo de acción
Metformina + glibenclamida
Metformina: Se incrementa de manera significativa la
adhesión de glucosa a lípidos, optimización la efectividad
de la implementación de glucosa.

Reduce la hiperglucemia postprandial, debido a que se

incrementa la captura de glucosa por los adipocitos del
músculo esquelético, esto probablemente reduce el antojo y
ayuda a minimizar peso en pacientes diabéticos obesos.
Reduce la glucosa y la insulina plasmática en ayuno, los
niveles plasmáticos en la tolerancia total a la glucosa y los
niveles plasmáticos de lípidos independientemente de
cambios en el p.c.; optimización la tolerancia total a la
glucosa, aumenta la captura de glucosa en pacientes obesos
y reduce sutilmente o no modifica ésta en pacientes
diabéticos flacos. Reduce los niveles plasmáticos de
glucosa e insulina, se incrementa la alianza de la insulina a
su receptor (en eritrocitos y en adipocitos) La metformina
aumenta la rapidez basal del transporte de glucosa,
probablemente por medio de aumentar la sensibilidad del
transporte a la glucosa. Este impacto es producido por una
disminución en los niveles plasmáticos del activador
inhibidor-1 del plasminógeno. vascular es debida a niveles
 elevados de y hay causas para creer que el decrecimiento de
inhibidor-1 del plasminógeno podría ser benéfica, debido a
que reduce además la cohesión de las plaquetas.

Glibenclamida: Como toda sulfonilurea, estimula al tejido

insular a segregar insulina. Causa degranulación de las
células ß, fenómeno asociado a una más grande secreción
de insulina. [9]

NESINA
La Nesina se trata de un tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2. Se trata de un
tipo de medicamento el cual su principio activo es la alogliptina que se trata de un
inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Esto genera que se incremente la
secreción de la insulina, y reduce la liberación de glucosa desde el hígado luego de
comer. El efecto de este medicamento nos ayuda al control glucémico en el cuerpo
en comparación con otros medicamentos.
Se ingiere vía oral diariamente en tabletas de 25mg, 12,4 mg o 6,25 mg; según
prescripción médica

DESCRIPCIÓN DEL COMPONENTE ACTIVO

 Nombre común:
Alogliptina

Nombre IUPAC:
(R)-2-((6-(3-aminopiperidin-1-
yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dih
ydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl
)benzonitrile

Imagen 2- Estructura de Alogliptina hecha en Chemdraw

- Fórmula molecular: C18H21N502

Caracterización estructural

PARTE 1 Cetona cíclica (rojo), con un

sustituyente metilamina en posición 2
(verde), un sustituyente amina
secundaria en posición 4 (azul), un metil
en posición 5 (morado) y un doble
enlace en la posición 5.

PARTE 2 Grupo nitrilo con un sustituyente de

benceno como sustituyente (verde) y un
grupo metilo unido al benceno (rosado)

PARTE 3 Grupo aamina (amarillo) unido a un

grupo piperidina (morado)
Propiedades fisicoquímicas

PARTE 1 Solubilidad: Este - Descripción química global

compuesto es altamente
soluble en agua,esto debido
a la presencia del grupo
amino y la cetona. Al ser
ambos grupos altamente
electronegativos
contrarrestan la polaridad
del metil.
Polaridad: Se trata de una
molécula bastante polar
debido al oxígeno de la La alogliptina se trata de una
cetona y el nitrógeno de la
molécula de naturaleza orgánica
amina, los cuales están en
posiciones 1,4. Esto genera la cual es altamente soluble en
que su carga electronegativa agua, debido a la presencia de
se acumule principalmente varios grupos amina tanto
en los extremos de la primarios como secundario y
molecula terciario. Junto a un grupo
Fuerzas cetona presente el mismo. es
intermoleculares: una molécula polar por los
Generan puentes de nitrógenos de las aminas y el
hidrógeno tanto por parte oxígeno de la cetona que son
de la cetona como de la altamente electronegativo y
amina tiende a presentar puentes de
hidrógeno debido a que tanto
PARTE 2 Solubilidad: Se trata de las aminas como la cetonas
un compuesto presentan dicha fuerza
medianamente soluble, intramolecular.
esto debido a que el
grupo benceno y el metil
son insolubles en agua,
mientras que la amina es
altamente soluble en agua
Polaridad: Es
medianamente polar, ya
que el nitrógeno en el
gruponitriloes altamente
electronegativo, mientras
que el grupo benceno es
muy poco polar
 Fuerzas
intermoleculares:
Genera puentes de
hidrógeno por parte del
grupo nitrilo presente en
la molécula

PARTE 3 Solubilidad: Es
altamente soluble en
agua, ya que sus dos
aminas presentes se trata
de una amina primaria y
una secundaria, las cuales
ambas son solubles en
agua.
Polaridad: Es un
compuesto polar por la
presencia del nitrógeno
en las dos aminas
Fuerzas
intermoleculares:
Genera puentes de
hidrógeno ya que las
aminas los generan.

MECANISMO DE SÍNTESIS DE LA ALOGLIPTINA

Como primer paso para la obtención de la alogliptina, se lleva a cabo un reacción de tipo
condensación de Knoevenagel, en la cual hacemos reaccionar la piridin-3-amina junto a la
6-(bromo)-3-metil-2,3-dihidropiridin-4-ona. Y tenemos como catalizadores al carbonato de
potasio, el yoduro de potasio y el acetonitrilo. Y luego le adicionamos ácido para poder
generar una deshidratación y poder hacer una adición nucleofílica y poder tener el
6-(3-aminopiridin-1-ol)-3-metil-2,3-hidroxipiridin-4-ona.

En el segundo paso para la síntesis de la alogliptina y para ya tener el compuesto completo.

Como en el paso anterior obtuvimos el 6-(3-aminopiridin-1-ol)-3-metil-2,3-hidroxipiridin-
4-ona, este lo hacemos reacción junto a el 2-(clorometil)benzonitrilo. En una reacción de
sustitución nucleofílica bimolecular. Junto a al carbonato de potasio, el yoduro de potasio y
el acetonitrilo como catalizadores. Se expone a calor para poder obtener el
2((6-(3-aminopiperidin-1-ol)-3-metil-4-oxo-3.4-dihidropiridin-1(2H)-ol)metil)benzonitrilo
o mejor conocida como alogliptina
 MECANISMO DE SÍNTESIS DE UN DERIVADO

Teniendo en cuenta que la molécula tiene un grupo cetona que, lo hacemos reacción con
bisulfito de sodio, generando una reacción de adición para poder tener su respectiva sal.
Podemos observar cómo se genera un reordenamiento de la molécula para poder tener una
mejor disposición de los grupos presentes,debido a que en este punto sus sustituyentes son
bastante voluminosos.

MÉTODO DE ACTUAR DE LA ALOGLIPTINA EN EL ORGANISMO

El fármaco actúa como un inhibidor selectivo del enzima

dipeptidil peptidasa de tipo 4 (DPP-4), implicado en la
inactivación de hormonas incretinas. De esta manera, es capaz de
incrementar la concentración y la duración de la actividad de
estas hormonas. Las incretinas son una familia de hormonas que
son liberadas en el intestino de forma continua a lo largo del día,
siendo incrementados sus niveles en respuesta a la presencia de
comida. Entre las incretinas, cabe citar al GLP-1 (péptido similar
al glucagón, 1) o el GIP (péptido insulinotrópico dependiente de
la insulina). Las incretinas forman parte de un sistema endógeno
implicado en la regulación fisiológica de la homeostasis de la
glucosa. Cuando la glucemia es normal o está por encima de los
valores fisiológicos, GLP-1 y GIP provocan un incremento de la
síntesis y liberación de insulina por parte de las células beta de
los islotes de Langerhans, del páncreas. Adicionalmente, el
GLP-1 reduce la secreción de glucagón – la principal hormona
hiperglucemiante – en las células alfa pancreáticas. La
combinación del incremento de los niveles de insulina con una
reducción de los correspondientes al glucagón, conduce a una
reducción de la producción hepática de glucosa, lo cual se traduce
en una reducción efectiva de la glucemia. Por el contrario, cuando
el estado existente es de hipoglucemia, no se produce ninguna
estimulación de la liberación de insulina ni supresión de la de
glucagón, por lo que no se bloquea la respuesta de este último
para contrarrestar fisiológicamente la hipoglucemia. Sin embargo,
la actividad de estas incretinas está limitada fisiológicamente por
el enzima DPP-4, que las hidroliza de forma muy rápida. El
 hecho de que la actividad biológica del GLP-1 cese cuando la
glucemia desciende por debajo de 55 mg/dl hace que el efecto
inhibidor de la DPP-4 (y, por consiguiente, el alargamiento de la
vida útil del GLP-1) no plantee riesgos significativos de
hipoglucemia excesiva.[11]

CONCLUSIONES:
- Podemos observar cómo poder identificar los diferentes grupos funcionales de los
compuestos orgánicos nos ayuda a estudiar las propiedades de diferentes moléculas
sin importar la complejidad de la misma.
- La alogliptina es una molécula bastante compleja la cual nos ayuda a poder controlar
de una mejor manera a los pacientes diabéticos tipo dos al poder ayudar a regular la
glucosa en sangre. Lo que nos comprueba la importancia de los compuestos orgánicos
tanto en la farmacología como en la vida orgánica en general.
- La glibenclamida es un componente importante que reduce la producción hepática de
glucosa y potencia la acción de la insulina en los tejidos, por lo que es una opción
perfecta para la diabetes tipo 2.

BIBLIOGRAFÍA:
[1] ¿Qué es la diabetes? (2022, July 13). Cdc.gov.
https://www.cdc.gov/diabetes/spanish/basics/diabetes.html

[2]Diabetes. (2002). Diabetes Mellitus. https://medlineplus.gov/spanish/diabetes.html

[3]Keays, R. (2007). Diabetes. Current Anaesthesia and Critical Care, 18(2), 69–75.
https://doi.org/10.1016/j.cacc.2007.03.007

[4]CRUZ VERDE. (n.d.). Com.co. Retrieved November 30, 2022, from

https://www.cruzverde.com.co/glucovance-metformina-500-mg-30-comprimidos-recubiertos/
11151.html
[5] Amado Señaris, José Antonio; Brito, Miguel; Payare, Concepción (2016). Informe de
posicionamiento terapéutico de alogliptina. Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios. Consultado el 6 de abril de 2017.

[6] «Alogliptina. Ficha técnica o resumen de las características del producto». Agencia
Europea del Medicamento. Consultado el 6 de abril de 2017.

[7]Wikipedia contributors. (n.d.). Glibenclamida. Wikipedia, The Free Encyclopedia.

https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Glibenclamida&oldid=146569593

[8]Glucovance. (2019, April 23). QuéFarmacia.

https://quefarmacia.com/medicamentos/glucovance/

[9]Spain, V. V. (2015, January 1). GLUCOVANCE TABLETAS 500 mg/2,5 mg.

Vademecum.
https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-glucovance+tabletas+500+mg%2F2%2C5+mg
-mexico-a10bd02+p2-1145809-mx_1

[10] SÍNTESIS Y EVALUACIÓN ANTIDIABÉTICA DE HIDANTOÍNAS Y BIOISÓSTEROS

ÁCIDOS. (2019). uaem. Recuperado 1 de diciembre de 2022, de
http://riaa.uaem.mx/xmlui/bitstream/handle/20.500.12055/545/DEATGH05T.pdf?sequence=1
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[11] ALOGLIPTINA. (2018). Farmaceuticos.com. Recuperado 2 de diciembre de 2022, de

https://botplusweb.farmaceuticos.com/documentos/2016/1/12/95373.pdf

[12] ALOGLIPTINA EN VADEMECUM. (s. f.).

https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a114.html

[13] FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO. (s.

f.). emal.europa.edu. Recuperado 2 de diciembre de 2022, de
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vipidia-epar-product-informat
ion_es.pdf

[14] Informe de Posicionamiento Terapéutico de alogliptina/metformina. (2016, 9

septiembre). aemps.got.es. Recuperado 2 de diciembre de 2022, de
https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-alogliptina
-metformina-vipdomet.pdf