El resumen de

Tobías

Bioquímica
Bloque 2

Hecho: Enrique Santos Díaz

Para Frida, que siempre ha estado junto a mí.

 ÍNDICE

1. FUNDAMENTOS DEL METABOLISMO CELULAR:

1.1. Vía metabólica.

1.2. Metabolitos que regulan el flujo de las vías metabólicas.

2. MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN HORMONAL:

2.1. Elementos y acción de la señalización hormonal, y su regulación.

3. CARBOHIDRATOS:

3.1. Estructura y función.

3.2. Digestión y absorción.

4. METABOLISMO ENERGETICO:

4.1. Glucolisis
4.2. Mitocondrias y sus funciones oxidativas.
4.3. Descarboxilación del piruvato.
4.4. Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico).
4.5. Cadena de transporte de electrones (cadena respiratoria).
4.6. Fosforilación oxidativa.

5. RADICALES LIBRES:

5.1 Estado redox intracelular y protección contra el estrés oxidante.

6. OTRAS VÍAS METABÓLICAS DE LOS CARBOHIDRATOS

6.1. Gluconeogénesis
6.2. Glucogenólisis y Glucogénesis: Regulación de la glucemia
6.3. Vía del fosfogluconato (ciclo de las pentosas o vía directa de oxidación de la
glucosa).
6.4. Mecanismo de regulación de la glucemia

NOTA:

Color AZUL: Subraya palabras CLAVE de los temas.

Color ROJO: Subraya información aclaratoria y algunas definiciones de los temas.

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 1. FUNDAMENTOS DEL METABOLISMO CELULAR.

1.1. Vía metabólica.

A. Vía metabólica: Es la SUCESIÓN DE REACCIONES QUÍMICAS DONDE UN SUSTRATO INICIAL

SE TRANSFORMA Y DA LUGAR A PRODUCTOS FINALES, A TRAVÉS DE UNA SERIE DE
METABOLITOS INTERMEDIARIOS.

B. Encrucijada metabólica: Ciertos METABOLITOS QUE COMPARTEN 2 O MAS VIAS

METABOLICAS; algunos EJEMPLOS MUY IMPORTANTES es la glucosa 6 fosfato, el Piruvato y
Acetil CoA.

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C. Vías metabólicas: Tienen las características de ESTAR EN UN ESTADO ESTACIONARIO, TIENE
PASOS COMPROMETIDOS, ESTÁN MUY REGULADAS, PASOS QUE LIMITAN LA VELOCIDAD Y
PASOS QUE SON IRREVERSIBLES.

• Catabolismo: REACCIONES DEGRADATIVAS de los nutrientes poliméricos por las que se

obtiene energía en forma de útil, poder reductor y moléculas precursoras; sus RUTAS
CONVERGEN. Algunos ejemplos:

➢ Carbohidratos: Glucólisis, oxidación del piruvato y glucogenólisis

➢ Lípidos: Lipólisis, 𝛽- oxidación y cetolisis
➢ Aminoácidos: Desaminación y degradación de purinas

• Anabolismo: REACCIONES BIOSINTÉTICAS que requieren energía en forma útil, poder

reductor y moléculas precursoras; sus RUTAS DIVERGEN. Algunos ejemplos:

➢ Carbohidratos: Gluconeogénesis, glucogénesis y vía del fosfogluconato (pentosas)

➢ Lípidos: β-reducción, lipogénesis y colesterogénesis
➢ Síntesis de las proteínas (Traducción)

• Anfibólicas: Reacciones MIXTAS, tanto catabolismo y anabolismo:

➢ CICLO DE KREBS

D. Homeostasis metabólica: LAS CÉLULAS DEBEN TENER UNA FUENTE CONSTANTE DE

COMBUSTIBLES A PARTIR DEL CUAL DERIVAR DEL ADENOSÍN TRIFOSFATO (ATP) PARA EL
MANTENIMIENTO DE LA FUNCIÓN Y EL CRECIMIENTO CELULAR NORMAL. De esta manera, se
debe LOGRAR UN BALANCE ENTRE LA INGESTIÓN DE CARBOHIDRATOS, GRASAS Y
PROTEÍNAS, SUS TASAS DE OXIDACIÓN Y SUS TASAS DE ALMACENAMIENTO cuando se
presentan en exceso de necesidad inmediata. El control del balance entre la necesidad
y la disponibilidad de un sustrato es conocido como homeostasis metabólica. La
integración intertisular requerida para la homeostasis metabólica se logra principalmente
de tres formas:

• Concentración de nutrientes o metabolitos: En la sangre afecta la tasa a la cual son

utilizados o almacenados en diferentes tejidos.
• Hormonas llevan mensajes a sus tejidos blanco-individuales: Sobre el estado fisiológico
del cuerpo y el actual nivel de oferta y demanda de nutrientes. UN EJEMPLO MUY
IMPORTANTE: CUANDO SE DICE QUE EXISTE ELEVACIÓN DE LA RELACIÓN
INSULINA/GLUCAGÓN, ES PORQUE LA INSULINA ESTA ELEVADA Y EL GLUCAGÓN ESTA
DISMINUIDO; Y CUANDO DISMINUYE LA RELACIÓN INSULINA/GLUCAGÓN, ES PORQUE LA
INSULINA DISMINUYE Y EL GLUCAGÓN AUMENTA.
• Sistema nervioso central: Utiliza señales neuronales para controlar el metabolismo.

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1.2. Regulación de las vías por medio de metabolitos.

• Ciclo del ATP/ADP: El ATP ES UNA MOLECULA DE ENERGIA, FORMADA EN EL CONSUMO DE

ALIMENTO; SU HIDRÓLISIS ES UNA REACCIÓN EXERGÓNICA, ES DECIR, AL LIBERARSE EL
FOSFATO FINAL DE LA MOLÉCULA PARA FORMAR ADP Y PI, SE LIBERA ENERGÍA SUSCEPTIBLE
DE TRANSFORMARSE EN TRABAJO químico, osmótico o mecánico, entre otros, lo cual
impulsa la mayoría de los procesos celulares vitales que son en general endergónicos.

• Ciclo del NAD+/NADH: Es una REACCION REDOX; el NAD+ SE ENCUENTRA OXIDADO,

PROPORCIONA ENERGÍA PARA LOS PROCESOS DEL CUERPO CUANDO ACEPTA 2
ELECTRONES COMO UN ION HIDRURO (H+) GENERANDO LA COENZIMA REDUCIDA DE
NADH+H, esta coenzima irá a la cadena de transporte de electrones y fosforilación
oxidativa para formar 2.5 ATP en la mitocondria. Casi siempre están en las reacciones
CATABOLICAS en la oxidación de alcoholes y aldehídos.

• Ciclo del FAD+/FADH: Es una REACCION REDOX; el FAD se encuentra oxidado,

proporciona energía para los procesos del cuerpo cuando acepta 2 electrones, que son
donados individualmente de átomos separados (doble enlace o un disulfuro) hasta formar
la coenzima reducida FADH2 para la generación de 1.5 ATP por la cadena de transporte
de electrones y fosforilación oxidativa.

• Ciclo NADP+/NADPH: Es SIMILAR AL NAD+, LA UNICA DIFERENCIA ES UN FOSFATO y esta se

ENCUENTRA EN REACCIONES ANABOLICAS; Cuando se forma el NADPH+H, este dona los
electrones a las reacciones biosintéticas, tales como la síntesis de ácidos grasos, y a las
reacciones de detoxificación que usan oxígeno de modo directo. En consecuencia, la
energía en su potencial de reducción se usa por lo común en reacciones que requieren
energía sin ser primero convertidas a la divisa ATP.

• Ciclo Acetil CoA/ CoA: La UTILIZACIÓN DEL ENLACE TIOÉSTER DE ALTA ENERGÍA QUE TIENE
POR UN GRUPO SULFURO, UNIENDO ACETIL CON LA COA; cuando este enlace se rompe
por la hidrólisis la energía liberada tiene un 𝛥𝐺 negativo haciendo que se separen y
únicamente salga de la reacción la HS-CoA para unirse a otro Acetil.

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Resumen de los metabolitos de regulación:

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 2. MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN HORMONAL.

2.1. Señalización hormonal y regulación.

A. Receptores citosólicos (intracelulares) vs de membrana plasmática (extracelular): Las

propiedades estructurales de un mensajero determinan, en cierta medida, el tipo de
receptor al que se une. La mayoría de los receptores pertenece a dos categorías amplias:

• Receptores intracelulares: Los mensajeros que UTILIZAN LOS RECEPTORES INTRACELULARES

DEBEN SER MOLECULAS HIDROFOBAS, LIPOFILICAS (LIPOSOLUBLES) QUE PUEDAN DIFUNDIRSE
A TRAVÉS DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA HACIA EL CITOPLASMA DE LA CÉLULA. Un claro
ejemplo de moléculas hidrófobas son las HORMONAS ESTEROIDES (ESTROGENO Y
CORTISOL), HORMONAS TIROIDEAS, ÁCIDO RETINOICO (VITAMINA A ACTIVA) Y VITAMINA
D.

• Receptores extracelulares: En contraste, las MOLECULAS POLARES, HIDROFILICAS

(HIDROSOLUBLES) COMO LAS HORMONAS PEPTÍDICAS, CITOCINAS Y CATECOLAMINAS NO
PUEDEN CRUZAR RAPIDAMENTE LA MEMBRANA PLASMATICA Y DEBEN UNIRSE A UN RECEPTOR
DE LA MEMBRANA.

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B. Hormona hidrosoluble: Estas hormonas no atraviesan la membrana celular, si no se unen
a receptores específicos de la membrana celular dando lugar a la formación y liberación
de ciertos compuestos en el interior de la célula. ESTAS HORMONAS ACTÚAN COMO
PRIMER MENSAJERO, PARA FORMAR “SEGUNDOS MENSAJEROS” DENTRO DE LA CELULA. En
LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES DE ESTAS HORMONAS, PRINCIPALMENTE ES TRAVÉS DE
RECEPTORES HEPTAHELICOIDALES, SE DENOMINAN ASÍ POR SUS SIETE DOMINIOS
TRANSMEMBRANALES, QUE SON α-HÉLICES. En el siguiente esquema se explica:

• Descripción del esquema anterior:

1. La hormona hidrosoluble (H) como el glucagón o adrenalina, SE UNE A UN RECEPTOR;

GENERARA UN CAMBIO CONFORMACIONAL EN EL RECEPTOR QUE PROMUEVE LA
DISOCIACIÓN DE GDP Y LA UNIÓN DE GTP.

2. El INTERCAMBIO QUE HACE LA PROTEÍNA G DE GDP PARA FORMAR GTP, GENERA LA

DISOCIACIÓN DE LA PROTEÍNA G, SEPARANDO LA SUBUNIDAD α DE LAS SUBUNIDADES β y γ.
Hay varios tipos de Subunidad Gα:

Subunidad G𝛼 Acciones

G𝛼 (s) ESTIMULA a la enzima adenil ciclasa.

G𝛼 (i) INHIBE a la enzima adenil ciclasa.

G𝛼 (t) ESTIMULA a la enzima fosfodiesterasa de AMPc.

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3. La SUBUNIDAD Α SE UNE Y ACTIVA A LA ADENIL CICLASA, LO CUAL INCREMENTA DE ESTA
MANERA LA SÍNTESIS DE AMP CÍCLICO, SE CONSIDERA UN SEGUNDO MENSAJERO PORQUE
LOS CAMBIOS EN SU CONCENTRACIÓN REFLEJAN CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE LA
HORMONA (el primer mensajero).

4. El AMPC ES UN ACTIVADOR ALOSTÉRICO DE LA PROTEÍNA CINASA A (PKA), QUE ES UNA

CINASA DE PROTEÍNA DE SERINA-TREONINA QUE FOSFORILA A UN GRAN NÚMERO DE
ENZIMAS METABÓLICAS, con lo cual proporciona de esta forma una rápida respuesta a las
hormonas.

5. Por la PKA SE ACTIVAN UNA CASCADA DE FOSFORILACIÓN para las enzimas de regulación
de la degradación de glucógeno y la regulación de la contractilidad cardiaca.

➢ También puede penetra el núcleo y fosforilan algunos factores de transcripción

específico de gen llamados proteínas de unión a elemento de respuesta al AMP cíclico
(CREB).

6. Algunas hormonas cambian la concentración de AMPc, por ejemplo, la INSULINA

DISMINUYE LOS NIVELES DE AMPC A TRAVÉS DE LA ACTIVACIÓN DE LA FOSFODIESTERASA.

C. Activación de la fosfolipasa C por una hormona hidrosoluble:

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• Descripción del esquema anterior:

1. La hormona hidrosoluble (H) (por ejemplo, adrenalina), GENERA UN CAMBIO

CONFORMACIONAL EN LOS RECEPTORES HEPTAHELICOIDALES DE LA PROTEÍNA G, DONDE
ACTIVA A LA SUBUNIDAD Gq, que activa al enzima blanco.

2. Cuando se ACTIVA LA FOSFOLIPASA C (Β), HIDROLIZA AL LÍPIDO DE LA MEMBRANA

FOSFATIDILINOSITOL BISFOSFATO (PIP2) EN 2 SEGUNDOS MENSAJEROS, EL DAG E IP3. El IP3
TIENE UN SITIO DE UNIÓN EN EL RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO Y EN EL RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO (RE) QUE ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE CA2+ Y EL DAG QUE MANTIENE
ACTIVA A LA PROTEÍNA CINASA C, QUE LUEGO PROPAGA LA RESPUESTA AL FOSFORILAR
a las proteínas blanco.

3. El CA2+ ACTIVA A LAS ENZIMAS PROTEÍNA CINASA C Y LA CALCIO-CALMODULINA, y esta

última activa a la proteína cinasa dependiente de calmodulina y la fosforilasa cinasa.

4. La proteína cinasa C, la proteína cinasa dependiente de calmodulina y la fosforilasa

cinasa inhiben enzimas (regulan la síntesis de glucógeno).

5. La fosforilasa cinasa activa a las enzimas fosforilasas (ej. regulan la degradación de

glucógeno).

D. Hormona liposoluble: Estas PASAN FÁCILMENTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA;

UNA VEZ QUE HA ENTRADO EN LA CÉLULA, LA HORMONA SE UNE AL NUCLEO Y ACTIVA UN
RECEPTOR INTRACELULAR PARA LOS MENSAJEROS QUE SON LOS FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN ESPECÍFICOS DE GEN, QUE ES UNA PROTEÍNA QUE SE UNE A UN SITIO
ESPECÍFICO EN EL DNA Y REGULA LA TASA DE TRANSCRIPCIÓN DE UN GEN (es decir, la síntesis
de RNA mensajero).

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• Descripción del esquema anterior:

1. La hormona liposoluble (H), es transportada por una proteína sérica (ej. albumina) hasta
una célula diana, se difunde a través de la membrana plasmática hasta llegar al núcleo
y pase por un poro.

2. La HORMONA SE UNE A UN RECEPTOR Y FORMAR HETERODÍMEROS O HOMODÍMEROS Y

DEPUES FORMA EL COMPLEJO HORMONA-RECEPTOR, UNIÉNDOSE AL ELEMENTO DE
RESPUESTA A HORMONAS (HRE) DEL DNA ADYACENTE A GENES ESPECÍFICO PARA
ACTIVAR TRANSCRIPCIÓN (SÍNTESIS DE RNA A PARTIR DE UN MOLDE DE DNA).

3. El receptor atrae proteínas coactivadoras para regular la transcripción (síntesis del RNA)
de los genes, puede aumentar o disminuir la formación del RNAM.

4. El RNAm SALE DEL NÚCLEO PARA QUE SEA UTILIZADO POR LOS RIBOSOMAS Y EMPIECE LA
TRADUCCIÓN (SÍNTESIS DE PROTEÍNAS) y se muestre la respuesta celular a la hormona
por la FORMACIÓN DE UNA PROTEÍNA NUEVA COMO RESPUESTA A LA HORMONA.

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 3. CARBOHIDRATOS.

3.1. Estructura y función de los carbohidratos.

A. Monosacáridos: Son los AZÚCARES MÁS SENCILLOS, contienen carbono, hidrógeno y

oxígeno; se dividen en ALDOSAS (GRUPO ALDEHIDO) Y CETOSAS (GRUPO CETO), SON
DERIVADOS DE LOS ALCOHOLES POLIHIDROXILICOS. Sus características más importantes
son:

• Nomenclatura: Los azúcares se llaman por el número de átomos de carbono que tenga:
triosa, tetrosas, pentosas y hexosas, etc. LOS MONOSACARIDOS MAS ABUNDANTES DE LAS
CELULAS SON LAS PENTOSAS Y HEXOSAS.

• Formas cíclicas: Las más vistas en los organismos son las CETOSAS o FURANOS (5
CARBONOS FORMAN UN PENTANO) Y EN ALDOSAS o PIRANOS (6 CARBONOS FORMAN UN
HEXANO).

• Estructura de la glucosa: CONTIENEN UN CARBONO ASIMÉTRICO QUE ESTÁ MÁS ALEJADO

DEL CARBONO CARBONILO (-CO-) ES EL QUE TIENE LA ACTIVIDAD DE ISÓMERO ÓPTICO.

• Actividad óptica: Los monosacáridos, tienen características de isómeros ópticos, esto

quiere decir que tienen la misma fórmula química, pero tiene diferente conformación
espacial llamada estereoisometría, por lo que, pueden desviar el plano de luz polarizada
hacia la derecha (dextrógiro) o izquierda (levógiro), casi todos los AZÚCARES NATURALES
TIENEN LA CONFIGURACIÓN DEXTROGIRO.

• Diastereoisómeros: LOS MONOSACARIDOS NO SON ENANTIOMEROS (isómeros

especulares), YA QUE, TIENEN UNA DESVIACION HACIA UN SOLO LADO, PARA DIFERENCIAR
A LOS MONOSACARIODOS, SE OBSERVARÁ LA CONFIGURACIÓN DE UN ÚNICO ÁTOMO DE
CARBONO ASIMÉTRICO DENOMINADO EPIMERO, para observar a qué lado se desvía la luz
polarizada.
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• Los monosacáridos se clasifican por el número de carbonos que tienen:

➢ Triosa D-gliceraldehído forma más aldosas (IMPORTANTES ENCERRADAS EN ROJO):

➢ Triosa no quiral dihidroxiacetona forma más cetosas (IMPORTANTES ENCERRADAS EN

ROJO):

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B. Disacáridos: Son MOLÉCULAS FORMADAS POR 2 MONOSACÁRIDOS UNIDOS MEDIANTE UN
ENLACE O-GLUCOSIDICO. Los disacáridos más importantes en la digestión son:

• Lactosa: Disacárido que se encuentra en la leche, formado por una molécula de

GALACTOSA UNIDA POR SU GRUPO HIDROXILO DEL CARBONO 1, A TRAVÉS DE UN ENLACE
O-GLUCOSÍDICO, CON EL GRUPO HIDROXILO DEL CARBONO 4 DE LA GLUCOSA; ENLACE
DENOMINADO (Β1,4). La glucosa tiene un componente hemiacetales, por lo cual, la
lactosa es un azúcar reductor.

• Maltosa: Producto intermediario de la hidrólisis del almidón, ES UN DISACÁRIDO CON UN

ENLACE O-GLUCOSÍDICO (α1,4) ENTRE 2 MOLECULAS DE D-GLUCOSA:

• Sacarosa: Es la azúcar común de mesa (azúcar de caña o azúcar de remolacha),

FORMADA POR UN ENLACE O-GLUCOSÍDICO (α1, 2) DE GLUCOSA Y FRUCTOSA; se
diferencia de los anteriores por tener un enlace entre ambos carbonos anoméricos. La
sacarosa es un azúcar no reductor.

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C. Oligosacáridos: Son POLÍMEROS QUE CONTIENEN HASTA UNOS 10 O 15 MONÓMEROS Y
QUE CON MAYOR FRECUENCIA SE ENCUENTRAN UNIDOS A POLIPÉPTIDOS EN CIERTAS
GLUCOPROTEÍNAS Y A ALGUNOS GLUCOLÍPIDOS, caracterizados por estar unidos a la
membrana y a proteínas secretoras. Existen dos grandes clases de oligosacáridos:

• Enlaces N: Están unidos a polipéptidos por un enlace glucosídico N que se forma con el
grupo amida de la cadena lateral del aminoácido asparagina. Tres tipos principales de
oligosacáridos unidos a asparagina: los que tienen grandes cantidades de manosa, los
híbridos y los complejos.
• Enlaces O: Están unidos a polipéptidos por los grupos hidroxilo de las cadenas laterales de
los aminoácidos serina o treonina en cadenas polipeptídicas o por los grupos hidroxilo de
lípidos de la membrana. Estas moléculas pueden tener estructura lineal o ramificada.

D. Polisacáridos: También llamados glucanos, están formados por GRANDES CANTIDADES DE

MONOSACÁRIDOS CONECTADOS POR ENLACES O-GLUCOSÍDICOS. Se sintetizan a partir de
rutas metabólicas especializadas. Pueden dividirse en dos clases:

• Homopolisacáridos: Formados por UN SOLO TIPO DE MONOSACARIDO, se dividen en los

ESTRUCTURALES (celulosa y quitina) y las RESERVAS DE ENERGIA (glucógeno y almidón):

1. Celulosa: POLISACARIDO ESTRUCTURAL EN LAS PLANTAS, COMO TEJIDO DE SOSTEN. Es

una mezcla de polímero lineal de RESIDUOS DE D-GLUCOSA UNIDOS POR UN ENLACE O-
GLUCOSÍDICO (Β1,4), ESTAS CADENAS QUE FORMAN SE UNEN ENTRE SÍ POR PUENTES DE
HIDROGENO, LO QUE LE DA SU DUREZA.

2. Quitina: Es un homopolisacárido lineal compuesto de residuos N-acetilglucosamina

unidos por enlaces (β1,4), tiene grupo hidroxilo en el carbono 2 por un grupo amino
acetilado; esta NO ES DIGERIBLE PARA HUMANOS, pero SIRVE COMO PROTECCION,
SOPORTE Y SUSTENTACION AL CUERPO DE LOS INSECTOS, A TRAVES DE SU EXOESQUELETO.
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 3. Almidón: RESERVA ENERGETICA DE LAS CELULAS DE LAS PLANTAS Y ES UNA FUENTE
SIGNIFICATIVA DE CARBOHIDRATOS EN LA ALIMENTACION HUMANA. La mayor parte del
valor nutritivo de los principales alimentos mundiales; se encuentran juntos dos
polisacáridos:

➢ Amilosa: Formada por CADENAS LARGAS SIN RAMIFICAR DE RESIDUOS DE D-GLUCOSA

que están unidos por enlaces O-glucosídicos (α1,4).
➢ Amilopectina: Es un POLÍMERO RAMIFICADO QUE CONTIENE ENLACES O-
GLUCOSÍDICOS (Α1,4) Y (Α-1,6). Los puntos de ramificación (α1,6) pueden producirse
cada 20-25 residuos de glucosa e impiden la formación de una hélice.

4. Glucógeno: ES EL CARBOHIDRATO DE ALMACENIMIENTO DE ENERGIA DE LOS

VERTEBRADOS, QUE SE ENCUENTRA EN ABUNDANCIA EN EL HIGADO Y MUSCULOS, TIENE
MÁS PUNTOS DE RAMIFICACIÓN (α1,6).

• Heteropolisacáridos: CONTIENEN 2 O MAS TIPOS DE MONOSACARIDOS; Los

glucosaminoglicanos son un claro ejemplo de heteropolisacaridos, se encuentra en la
matriz extracelular; SON UNA FAMILIA DE POLÍMEROS LINEALES COMPUESTOS POR UNIDADES
REPETIDAS DE DISACÁRIDOS (N-ACETILGLUCOSAMINA Y N-ACETILGALACTOSAMINA).

Glucosaminoglicanos Función Localización

Heparina ANTICUAGULANTE MASTOCITOS

(SANGRE)

Sulfato de dermatán CARBOHIDRATO ESTRUCTURAL SE ENCUENTRA EN

PIEL, VASOS
SANGUÍNEOS,
TENDONES, ETC.

Ácido hialuronato Sirve de LUBRICANTE EN EL LÍQUIDO ARTICULACIONES

SINOVIAL Y LE CONFIERE SINOVIALES Y HUMOR
CONSISTENCIA AL HUMOR VÍTREO DEL VÍTREO.
OJO; CAPACIDAD DE RETENER AGUA.

Sulfato de condroitina Contribuye a la RESISTENCIA A LA CARTÍLAGO

TENSIÓN DE LOS CARTÍLAGOS,
TENDONES, LIGAMENTOS Y PAREDES
DE LA AORTA.

E. Proteoglicanos: Son MACROMOLECULAS DE IMPORTANCIA EN LA SUPERFICIE CELULAR O

MATRIZ EXTRACELULARES, en las que una o más cadenas de glucosaminoglicanos, están
UNIDAS COVALENTEMENTE A UNA PROTEINA DE MEMBRANA O DE SECRECION, se unen por
interacciones electrostáticas con los grupos de los polisacáridos cargados
negativamente.

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• Glucoproteínas: Tienen UNO O VARIOS OLIGOSACARIDOS COMPLEJOS UNIDOS
COVALENTEMENTE A UNA PROTEINA, A ESTO SE LE LLAMA GLUCOSILACION DE UNA
PROTEINA; se ENCUENTRA EN LA MEMBRANA PLASMATICA (GLUCOCALIX), matriz
extracelular y sangre. Forman SITIOS ESPECÍFICOS PARA EL RECONOCIMIENTO Y DE UNIÓN
CON ALTA AFINIDAD A PROTEÍNAS LLAMADAS LECTINAS (proteína de reconocimiento
intercelular, de señalización y adhesión de proteínas recién sintetizadas en una célula).

• Glucolípidos: SON ESFINGOLIPIDOS DE MEMBRANA, DONDE LA CABEZA HIDROFILA SON

OLIGOSACARIDOS; ACTÚAN COMO SITIOS ESPECÍFICOS PARA LOS RECONOCIMIENTOS DE
LAS LECTINAS, LOS GLUCOLÍPIDOS SE ENCUENTRA AUMENTADOS EN LAS NEURONAS PARA
LA CONDUCCION NERVIOSA Y DE LA FORMACION DE MIELINA, también intervienen en la
traducción de señales entre células. Estos son IMPORTANTES PARA SABER EL TIPO DE
SANGRE DE UNA PERSONA (ABO).

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3.2. Digestión y absorción de los carbohidratos.

A. Digestión de carbohidratos: ES EL PROCESO EN EL TRACTO DIGESTIVO, DONDE LOS

PRINCIPALES POLISACARIDOS Y DISACARIDOS (ALMIDON, SACAROSA Y LACTOSA) DE LA
DIETA SE CONVIERTEN EN MONOSACARIDOS A TRAVES DE LAS ENZIMAS GLUCOSIDASAS
ESPECIFICAS, QUE HIDROLIZAN LOS ENLACES GLUCOSÍDICOS ENTRE LOS DIFERENTES
AZÚCARES, EN LOS ENLACES GLUCOSÍDICO (α o β). Este proceso tiene 3 pasos:

• 1er paso: Boca LA DIGESTIÓN DEL ALMIDÓN (AMILOPECTINA Y AMILOSA) COMIENZA EN

LA BOCA, donde la masticación mezcla la comida con la saliva. LAS GLANDULAS
SALIVALES SECRETAN APROXIMADAMENTE 1 L DE LÍQUIDO POR DÍA EN LA BOCA, QUE
CONTIENE LA ENZIMA α-AMILASA SALIVAL y otros componentes. LA ENZIMA α-AMILASA ES
UNA ENDOGLUCOSIDASA, LO QUE SIGNIFICA QUE HIDROLIZA LAS UNIONES INTERNAS α-1,4
DE LAS CADENAS DE POLISACÁRIDOS, FORMANDO CADENAS ACORTADAS DE
POLISACÁRIDOS QUE SE DENOMINAN α-DEXTRINAS. La Α-AMILASA SALIVAL SE INACTIVA
POR LOS CONTENIDOS ESTOMACALES, que incluyen HCl secretado por las células
parietales.

• 2do paso: Duodeno Después, LAS α-DEXTRINAS ENTRAN AL JUGO ÁCIDO GÁSTRICO QUE
SE ENCUENTRA EN EL ESTOMAGO, PARA LUEGO ENTRAR AL DUODENO (LA PARTE SUPERIOR
DEL INTESTINO DELGADO) DONDE CONTINUA LA DIGESTION, con LAS SECRECIONES DEL
PANCREAS EXOCRINO (ALREDEDOR DE 1.5 L/DÍA) QUE DESCIENDEN POR EL DUCTO
PANCREÁTICO AL DUODENO, QUE CONTIENEN BICARBONATO (HCO3–), QUE NEUTRALIZA EL
pH ÁCIDO DE LOS CONTENIDOS ESTOMACALES, INCLUIYE LA ENZIMA α-AMILASA
PANCREATICA QUE HIDROLIZACIÓN DE LOS ALMIDONES Y GLUCÓGENO, QUE FORMA EL
DISACÁRIDO MALTOSA, EL TRISACÁRIDO MALTOTRIOSA Y OLIGOSACÁRIDOS, HASTA
FORMAR OLIGOSACÁRIDOS, LLAMADOS DEXTRINAS LIMITE, estas son casi siempre cuatro a
nueve unidades largas de glucosilo y contienen una o más ramificaciones α-1,6.

• 3er paso: Membrana intestinal LOS PRODUCTOS DE LA DIGESTION DEL ALMIDON SON
DISACARIDOS COMO LACTOSA Y SACAROSA, QUE SE CONVIERTE EN MONOSACARIDOS
POR LAS ENZIMAS GLUCOSIDASAS ADHERIDAS ALA MEMBRANA DEL BORDE DEL CEPILLO DE
LAS CELULAS ABSORBENTES (ENTEROCITOS). Las diferentes actividades de la glucosidasas
se encuentran en cuatro glucoproteínas, en el siguiente cuadro explica las funciones y
propiedades de las glucosidasas:

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 Complejos Sitios catalíticos Actividades principales
enzimáticos

Sus sustratos incluyen amilasa, amilopectina,

glucógeno y maltosa.

SEPARA LOS ENLACES GLUCOSIDICOS α-1,4

β-glucoamilasa. α-glucosidasa entre las unidades de glucosilo del residuo al
(Exoglucosidasa) final de la cola por hidrolisis; también separan
β-glucosidasa las DEXTRINA LIMITE E ISOMALTOSA, de sus
ramificaciones α-1,6.

La glucoamilasa y el complejo tienen

estructuras similares.

Complejo
sacarosa- ● SEPARA SACAROSA, MALTOSA Y
isomaltasa: ● Sacarosa- MALTRIOSA.
maltasa
● Sacarosa
● SEPARA LOS EN LACES α-1,6 en varias
● Isomaltosa- DEXTRINA LIMITE, así como las uniones α-
● Isomaltasa
maltasa 1,4 en la maltosa y maltotriosa.

SEPARA LOS ENLACES GLUCOSIDICOS β-1,4

β-glucosidasa Glucosilceramidasa ENTRE LA GLUCOSA O GALACTOSA Y
Lactasa GLUCOLIPIDOS, glucosilceramida,
glucosilceramida y celulosa.

SEPARA LA UNION DE LA TREHALOSA, CON LAS

Trehalasa Trehalasa UNIDADES DE GLUCOSILO ENLAZADAS α-1,1 a
través de sus carbonos anoméricos.

• Bacterias del colon (microbiota): METABOLIZAN CON RAPIDEZ A LOS SACÁRIDOS Y

FORMAN GASES, CADENAS CORTAS DE ÁCIDOS GRASOS Y LACTATO. LOS PRINCIPALES
GASES FORMADOS SON HIDRÓGENO (H2), DIÓXIDO DE CARBONO (CO2) Y METANO (CH4).

• Intolerancia a la lactosa: SE REFIERE A UN PROBLEMA DE DOLOR, NÁUSEA Y FLATULENCIA

DESPUÉS DE INGERIR ALIMENTOS QUE CONTIENEN LACTOSA, sobre todo productos lácteos.
Si bien la intolerancia a la lactosa se debe con frecuencia a las BAJAS CANTIDADES DE LA
ENZIMA LACTASA, también puede ser efecto de una lesión intestinal.

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B. Absorción de los carbohidratos por el epitelio intestinal: Una vez que los carbohidratos se
han separado en monosacáridos, EN ESTE PROCESO LOS AZUCARES SE TRANSPORTAN
UNIENDOSE A PROTEINAS TRANSPORTADORAS QUE SE ENCUENTRAN EN LAS CELULAS
EPITELIALES ABSORBENTES (ENTEROCITOS) Y ENTRAN EN LA SANGRE PARA DISTRIBUIRSE EN
TODOS LOS TEJIDOS, LLEVANDO A UN AUMENTO DE GLUCOSA EN SANGRE DESPUES DE LA
DIGESTION. Existen 2 tipos de proteínas transportadoras de glucosa se hallan presentes en
las células absorbentes del intestino:

• SGLT (transportadores de glucosa dependientes de Na+): ESTOS TRANSPORTADORES

PERMITE CONCENTRAR MONOSACARIDOS, DESDE LA SANGRE A LOS TEJIDOS, estos
monosacáridos ENTRAN gracias a la BAJA CONCENTRACION INTRACELULAR DE Na+ QUE
MANTIENE LA PROTEINA Na+-K+-ATPasa QUE BOMBEA Na+ DE LA CELULA A LA SANGRE Y
DE ESTE MODO INTRODUCE MONOSACARIDOS A LAS CELULAS DEPENDIENDO DEL Na+.
ESTOS TRANSPORTADORES SE ENCUENTRAN EN LOS RIÑONES, CAPACES DE TRANSPORTAR
MONOSACARIDOS ENCONTRA DE SU CONCENTRACION.

• GLUT (transportadores facilitadores de glucosa):

ESTOS TRANSPORTADORES FACILATADORES PERMITEN CONCENTRAR MONOSACARIDOS DE
UNA BAJA CONCENTRACION EN LA SANGRE SIN GASTO DE ENRGIA, GRACIAS AL
GRADIENTE DE Na+ EXTRACELULAR; caracterizados por estar en las membranas
plasmáticas de las células:

Transportador Distribución en los tejidos Propiedades

ERITRCITOS, LAS BARRERAS Expresado en tipos celulares con
GLUT 1 HEMATOENCEFALICA, funciones de barrera; un sistema de
HAMATORRETINIANA, TRANSPORTE DE GLUCOSA DE ALTA
HAMATOPLACENTARIA Y AFINIDAD CON Km 1.6 mM.
HEMATOTESTICULAR.

HIGADO, RIÑON, PANCREAS Un TRANSPORTADOR DE BAJA AFINIDAD

GLUT 2 (célula β). Superficie de las CON Km 15 mM. Se usa como un SENSOR
células de la mucosa intestinal. DE LA GLUCOSA EN EL PANCREAS.

CEREBRO TRANSPORTADOR PRINCIPAL DEL SISTEMA

GLUT 3 NERVIOSO CENTRAL; un sistema de ALTA
AFINIDA CON Km 2 mM.

TEJIDO ADIPOSO, MUSCULO TRANSPORTADOR SENSIBLE A LA

ESQUELETICO Y CARDIACO. INSULINA, AUMENTA EN LA SUPERFICIE
GLUT 4 CELULAR; TIENEN ALTA AFINADA CON Km
5 mM.

EPITELIO INTESTINAL Y Este es un TRANSPORTADOR DE

GLUT 5 ESPERMATOZOIDES. FRUCTOSA.

20
21
4. METABOLISMO ENERGÉTICO.

4.1. Glucolisis

A. Generalidades de la vía: Es una de las PRINCIPALES VIAS PARA GENERAR ATP EN TODOS
LOS TIPOS CELULARES, LA ENERGÍA OBTENIDA, ES POR MEDIO DE LA OXIDACION DE 1 MOL
DE GLUCOSA, TENIENDO COMO PRODUCTO 2 MOLES DE PIRUVATO, QUE GENERA ATP A
PARTIR DE LA TRANSFERENCIA DE FOSFATO Y ELECTRONES DESDE SUS SUSTRATOS POR MEDIO
DE INTERMEDIARIOS DE ALTA ENERGÍA DE LA VÍA COMO ES EL ADP Y NADH+H:

• Presencia de oxígeno (glucolisis AEROBIA): Donde EL PRODUCTO, QUE ES EL PIRUVATO

PUEDE OXIDARSE A CO2 EN EL CICLO DE KREBS Y GENERAR ATP POR LA TRANSFERENCIAS DE
ELECTRONES A LA FOSFORILACION OXIDATIVA. ESTA SITUACION SE VE EN UN ESTADO
METABOLICO DE AYUNO.

• Ausencia de oxígeno (glucólisis ANAEROBIA): Donde, EL PRODUCTO, QUE ES EL PIRUVATO

EL NADH+H (formado por la glucólisis), SE CONVIERTEN EN LACTATO, GENERANDOSE ATP,
POR VIA FOSFORILACION A NIVEL DEL SUSTRATO. ESTA SITUACION SE VE EN UN ESTADO DE
EJERCICIO O EN UN ESTADO DE ISQUEMIA.

La glucólisis también es una VIA ANABOLICA, EN HIGADO Y TEJIDO ADIPOSO, YA QUE, GENERA
PIRUVATO COMO PRECURSOR PARA LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS (β REDUCCION). La
VIA OPERA CON UN ΔG0 ′ GLOBAL NEGATIVO de alrededor de –22 kcal/mol. Por lo tanto, no
puede revertirse sin gasto de energía.

22
• La glucólisis consta de las siguientes fases:

➢ La fase preparatoria: LA GLUCOSA ES FOSFORILADA DOS VECES POR

2 ATP para formar fructosa 1,6-bisfosfato, por lo que, su gasto es de 2 ATP
(cebadura de la bomba) por un mol de glucosa.
➢ La fase generadora: Los 2 sustratos de esta fase, SERÁN OXIDADOS
POR 2 NAD+ PARA SER CONVERTIDO A 2 NADH+H Y FOSFORILA USANDO
4 FOSFATOS INORGÁNICOS (PI) Y 4 ADP PARA FORMAR 4 ATP; al final le
pagará a la célula los 2 ATP que utilizo en la fase preparatoria,
quedándose con los otros 2 ATP en su ganancia.

B. Reacciones de la glucolisis:

23
• Descripción del esquema:

1. El primer paso, es la FOSFORILACION DE 1 MOL DE GLUCOSA MEDIADA POR LA ENZIMA

REGULADORA HEXOCINASA (GLUCOCINASA EN HÍGADO), ATP Y Mg+2, TENIENDO COMO
PRODUCTO GLUCOSA 6 FOSFATO, es una REACCIÓN IRREVERSIBLE Y “COMPROMETE” EL
METABOLISMO INTRACELULAR PORQUE NO PUEDE TRANSPORTARSE LA GLUCOSA DE
REGRESO A LA SANGRE.

2. El siguiente paso, la enzima isomerasa coloca un grupo ceto junto al carbono 3 de la

glucosa 6-P, teniendo como producto fructosa-6-fosfato.

3. LA FRUCTOSA 6 FOSFATO, SE CONVIERTE EN FOSFOFRUCTOSA 1,6 BISFOSFATO,

FOSFORILACION MEDIADA POR LA ENZIMA REGULADORA DE LA VELOCIDAD LA
FOSFOFRUCTOCINASA 1 o PFK-1, ATP y Mg+2; esta reacción también COMPROMETE LA
VIA, YA QUE, ES UNA REACCION IRREVERSIBLE en términos termodinámicos y cinéticos.

4. La fructosa 1,6-bisP es transformada por la enzima aldolasa en 2 COMPUESTOS DE TRES

CARBONOS FOSFORILADOS, QUE ES LA DIHIDROXIACETONA-P (DHAP) Y EL
GLICERALDEHÍDO 3-P.

5. DHAP se isomeriza a gliceraldehído 3-P por la enzima triosafosfato isomerasa; es una

reacción inversa.

6. Ahora con 2 MOLES DE GLICERALDEHIDOS 3 FOSFATO formados por un mol de glucosa,

SE OXIDAN TRANSFERIDO SUS ELECTRONES A NAD+ PARA FORMAR NADH+H y por último
se fosforilan, esta reacción catalizada por la enzima gliceraldehído 3-P deshidrogenasa,
para formar 2 mol de 1,3-bisfosfoglicerato.

7. La formación de 2 moles de 3-bisfosfoglicerato a partir de 2 moles 1,3-bisfosfoglicerato

por la enzima fosfogliceratocinasa y 2 ADP QUE ACEPTA UN FOSFATO INORGÁNICO
CADA UNO PARA FORMAR UN ENLACE ACILFOSFATO DE ALTA ENERGÍA, DANDO 2 ATP
COMO PRODUCTOS Y ES EL PUNTO DE INICIO DE LA FOSFORILACION A NIVEL DE
SUSTRATOS.

8. Esta reacción se realiza del moviendo el fosfato al segundo carbono de 2 moles de 3-

bisfosfoglicerato por la enzima fosfogliceromutasa lo que forma 2 moles de 2-
fosfoglicerato.

9. Los 2 moles de 2-fosfoglicerato reaccionan con la enzima enolasa, eliminando agua

para FORMAR FOSFOENOLPIRUVATO (PEP); EL PRODUCTO TIENE UN ENLACE DE TIPO
FOSFOENOL DE ALTA ENERGÍA (su hidrólisis libera unas 14 kcal/mol de energía).

24
 10. La reacción final, SE CONVIERTE 2 MOLES DE PEP EN PIRUVATO, TRANSFIRIENDO DE 2
FOSFATO A 2 ADP PARA FORMAR ATP POR FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO POR LA
ENZIMA REGULADORA PIRUVATOCINASA, ES ENERGÉTICAMENTE FAVORABLE y es una
REACCION IRREVERSIBLE.

C. Glucolisis anaerobia: formación del lactato: VIA DE LA PRODUCCION DE LACTATO CUANDO

LA CAPACIDAD OXIDATIVA DE UNA CELULA ES LIMITADA (p. ej., en el eritrocito, que carece
de mitocondrias), EL PIRUVATO Y EL NADH PRODUCIDOS POR LA GLUCÓLISIS, NO PUEDEN
OXIDARSE DE MANERA AERÓBICA, POR LO TANTO, EL NADH+H SE OXIDA A NAD+ EN EL
CITOSOL POR REDUCCIÓN DE PIRUVATO PARA PRODUCIR LACTATO. La glucólisis anaeróbica
da por resultado la producción de ácido pirúvico, que se reduce a ácido láctico (pKa
3.85), en un pH intracelular de 7.35. EL LACTATO Y H+ SON TRANSPORTADOS FUERA DE LA
CELULA HACIA LA SANGRE, ES CAPTADO POR OTROS TEJIDOS, PRINCIPALMENTE EL HIGADO,
EL CUAL SE VUELVE A CONVERTIR EN PIRUVATO Y LUEGO A GLUCOSA (VIA DE LA
GLUCONEOGENESIS) ESTE ES EL CICLO DE CORI. Esquema de la producción de lactato:

D. Balance energético de la vía glucolítica:

• Vía glucolítica aerobia: Producción de 4.5 ATP

➢ 2 NADH+H, QUE FORMARAN 2.5 ATP

➢ 4 ATP (GANANCIA NETA 2 ATP, ESTO PORQUE LA VÍA PAGA LOS 2 ATP QUE OCUPO EN
LA FASE DE PREPARACIÓN).
➢ 2 PIRUVATOS.

• Vía glucolítica anaerobia: Producción de 2 ATP

➢ 4 ATP (GANANCIA NETA 2 ATP, ESTO PORQUE LA VÍA PAGA LOS 2 ATP QUE OCUPO EN
LA FASE DE PREPARACIÓN).
➢ 2 LACTATOS

Para entender mucho mejor este proceso te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=4Z28iOAt_3A

25
E. Regulación glucolítica: Una de las principales funciones de la glucólisis es la generación
de ATP, de modo que LA VIA ES REGULADA PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DE ATP.
TODAS LAS ENZIMAS REGULADORAS DE LA GLUCÓLISIS EXISTEN COMO ISOENZIMAS DE
TEJIDO ESPECIFICO, QUE MODIFICAN LA REGULACIÓN DE LA VÍA PARA AJUSTARSE A LAS
VARIACIONES EN LAS CONDICIONES Y NECESIDADES EN DIFERENTES TEJIDOS:

1. Relaciones entre las concentraciones de ATP, ADP y AMP: La CONCENTRACIÓN DE AMP Y

ATP EN EL CITOSOL ESTÁ DETERMINADA POR EL EQUILIBRIO DE LA REACCIÓN DE LA ENZIMA
ADENILATO CINASA, QUE CATALIZA LA SIGUIENTE REACCIÓN: 2ADP=AMP+ATP. El
EQUILIBRIO EMPIEZA PORQUE LA HIDRÓLISIS DE ATP PRODUCE ADP EN LAS REACCIONES QUE
REQUIEREN ENERGÍA, INCREMENTANDO TANTO EL CONTENIDO DE ADP Y AMP DEL CITOSOL.
Sin embargo, EL ATP SE ENCUENTRA EN CANTIDAES MUCHO MAYORES QUE EL AMP O EL ADP.
EL AMP ES IMPORTANTE PORQUE ACTIVA VARIAS VÍAS METABÓLICAS, incluidas glucólisis,
glucogenólisis y gluconeogénesis (en particular en tejidos musculares), a fin de asegurar
que se mantenga la homeostasis de ATP, aumentándolo.

2. Regulación de las enzimas hexocinasa y glucocinasa:

• Hexocinasa: Es una ENZIMA DE BAJA KM Y ALTA AFINIDAD POR LA GLUCOSA. INHIBIDA POR
CONCENTRACIONES FISIOLOGICAS DE SU PRODUCTO, LA GLUCOSA 6 FOSFATO, por su
AUMENTO.

• Glucocinasa: Esta enzima del hígado de ALTA KM, NO SE INHIBE CON FACILIDAD POR LA
GLUCOSA 6 FOSFATO, HASTA CUANDO SOBRE PASAN SU KM; en el caso que la
concentración de glucosa sea baja su lugar SE UNE A LA PROTEÍNA REGULADORA DE
GLUCOCINASA (GKRP), UNIÉNDOSE EL COMPLEJO AL NÚCLEO, ELIMINANDOSE ELLA MISMA
del citoplasma, hasta que conforme las concentraciones de glucosa se elevan
eventualmente en el hepatocito.

3. Regulación de la enzima fosfofructocinasa 1 (PFK 1): ES LA ENZIMA LIMITANTE DE LA

VELOCIDAD Y DEL CONTROL DE LA ENTRADA DE GLUCOSA 6-P. ES UNA ENZIMA ALOSTÉRICA
con un total de 6 sitios de unión: 2 sustratos, el Mg-ATP y fructosa 6-P, y 4 sitios reguladores
alostéricos, que cambian la conformación en el sitio activo y puede activar o inhibir la
enzima; estos metabolitos que regulan esta enzima son:

• Regulación alostérica por AMP y ATP: LA ALTA CONCENTRACION DE ATP, INHIBE A LA

ENZIMA. Por lo contrario, la unión de AMP ACTIVA LA ENZIMA INCREMENTANDO LA
AFINIDAD POR LA FRUCTOSA 6 FOSFATO.

• Regulación por fructosa-2,6-bisfosfato: ES UN METABOLITO ACTIVADOR ALOSTERICO,

PERO NO ES UN INTERMEDIARIO DE LA GLUCOLISIS, sino que es sintetizado por la enzima
fosfofructocinasa 2 (PFK-2).

26
 • Regulación alostérica por el citrato: ES UN INTERMEDIARIO DEL CICLO DE KREBS
INTEGRADO A LA GLUCÓLISIS, QUE INHIBE A LA PFK-1; También interviene durante la
activación de la oxidación de los ácidos grasos.

4. Regulación de la enzima piruvatocinasa: ESTA ENZIMA PUEDE SER ACTIVADA POR LA

FRUCTOSA 1,6 BISFOSFATO Y SE INHIBE POR EL ATP, QUE SIGNIFICA ALTOS NIVELES DE
ENERGIA; En esta enzima en el MUSCULO NO CONTRIBUYE CON ESTA REGULACION y en el
HIGADO ESTA ENZIMA SE PUEDE INHIBIR CON LA PROTEINA CINASA DEPENDIENTE DE AMPc
Y CONTRIBUYEN A LA INHIBICION DE LA GLUCOLISIS EN CONDICIONES DE AYUNO.

• Esquema de la regulación glucolítica:

Para entender mucho mejor esta regulación te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=rvXFW_4VzI8

27
4.1. Mitocondrias y funciones oxidativas

A. Estructura mitocondrial: LA MITOCONDRIA CONTIENE LA MAYOR PARTE DE LAS ENZIMAS

PARA LAS VIAS DE OXIDACION DE COMBUSTIBLE Y FOSFORILACION OXIDATIVA, Y, POR LO
TANTO, GENERA CASI TODO EL ATP REQUERIDO PARA LAS CELULAS. Cada mitocondria está
rodeada por dos membranas, una membrana externa y una membrana interna muy
impermeable, que separan la matriz mitocondrial del citosol. La mitocondria contiene una
pequeña cantidad de DNA, que codifica solo 13 subunidades diferentes de proteínas que
intervienen en la fosforilación oxidativa. La mayoría de las enzimas y proteínas en la
mitocondria se codifican por el DNA nuclear y son sintetizados por los ribosomas
citoplasmáticos. Las MUTACIONES HEREDITARIAS EN EL DNA MITOCONDRIAL CAUSAN
ENFERMEDADES GENÉTICAS GRAVES QUE AFECTAN AL MÚSCULO ESQUELÉTICO, TEJIDOS
NEURONALES Y TEJIDO RENAL (CONOCIDOS COMO ALTERACIONES MITOCONDRIALES). LA
HERENCIA MITOCONDRIAL ES MATERNA porque el espermatozoide no contribuye con
mitocondrias en el huevo fertilizado. Mutaciones espontáneas en el DNA mitocondrial se
han implicado en el mecanismo de envejecimiento. La siguiente imagen es de una
mitocondria:

• Matriz mitocondrial: TIENE LA MAYOR PARTE DE LAS ENZIMAS PARA EL CICLO DE KREBS Y
OTRAS VIAS DE OXIDACION.

• Membrana interna: CONTIENEN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y LA ATPasa

PARA LA FOSFORILACION OXIDATIVA. Forma invaginaciones conocidas como crestas que
se proyectan a la matriz, ESTA MEMBRANA ES ALTAMENTE IMPERMEABLE Y TIENE UN
GRADIENTE DE PROTONES FORMADA POR LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Y ES ESENCIAL
PARA LA GENERACIÓN DE ATP A PARTIR DEL ADP Y FOSFATO.

28
• Espacio intermitocondrial: ESTE ESPACIO SE UBICA ENTRE LAS MEMBRANAS INTERNA Y
EXTERNA QUE CONTIENE UNA GRAN CANTIDAD DE PROTONES y contiene enzimas
específicas que utilizan el ATP generado en la membrana interna, incluyen las enzimas
creatina cinasa, adenilato cinasa y citocromo c.

• Membrana externa: Membrana lisa, de 6nm a 7nm de espesor contiene muchos

conductos aniónicos dependientes de voltaje (porinas mitocondriales), estos grandes
conductos son permeables a moléculas sin carga.

B. Esteroideogenesis mitocondrial: Es la FORMACION DE ESTEROIDES, ESENCIALMENTE POR LA

ACUMULACION DE HORMONAS SUPRACORTICALES Y GENITALES QUE ACTIVA ESTA VIA DE
SINTESIS, que PROVOCAN UNA CASCADA DE FOSFORILACION POR LA ENZIMA PKA
DEPENDIENTE AMPc, esta FOSFORILACION PROVOCA EL TRANSPORTE DE COLESTEROL HACIA
LA MITOCONDRIA, YA QUE, AQUÍ SE ENCUENTRAN LAS ENZIMAS PARA PODER SINTETIZAR
ESTEROIDES a partir del colesterol.

C. Termogénesis: En el tejido adiposo marrón en los recién nacidos, LAS TRANSFERENCIAS DE

ELECTRONES DEL ESPACIO INTRAMIOTOCONDRIAL A LA MATRIZ MITOCONDRIAL SIN FORMA
DE ATP (DESACOPLAMIENTO), por lo que, LA ENERGIA DE LA OXIDACION DE COMBUSTIBLES
SE DISIPA EN FORMA DE CALOR METABOLICO.
29
4.3. Descarboxilación del piruvato.
A. Generalidades de la vía: EL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDC) OXIDA
EL PIRUVATO A ACETIL COA Y COMO RESULTADO DE ELLO SE ENLAZAN LA GLUCÓLISIS Y EL
CICLO DE KREBS. El cuerpo, depende de la oxidación de la glucosa a CO2 para satisfacer
sus necesidades de ATP, la regulación del PDC es cuestión de vida o muerte.

• Estructura del complejo enzimático: Pertenece a la FAMILIA DE COMPLEJOS DE Α-

CETOÁCIDOS DESHIDROGENASA, POR LO QUE COMPARTE CARACTERÍSTICAS
ESTRUCTURALES Y CATALÍTICAS CON EL COMPLEJO α-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
(ciclo de Krebs). El complejo está formado 3 enzimas:

1. Piruvato descarboxilasa (E1): ESTA SUBUNIDAD SE UNE AL COFACTOR PROTEICO TPP

(TIAMINA PIROFOSFATO).
2. Dihidrolipoil transacetilasa (E2): ESTA SUBUNIDAD SE UNE AL GRUPO PROSTETICO
LIPOATO.
3. Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3): ESTA SUBUNIDAD SE UNE A LA ENZIMA COENZIMA
FAD+.

B. El siguiente esquema describe la reacción de este complejo:

• Resumen del anterior esquema: El PIRUVATO REACCIONA CON EL COMPLEJO ENZIMÁTICO

PIRUVATO DESHIDROGENASA JUNTO CON LOS COFACTORES NAD+ Y CoASH, PARA
CATALIZAR LA REACCION Y FORMAR ACETIL COA, CO2 Y NADH+H, ESTE ÚLTIMO FORMARÁ,
2.5 ATP ESTO SERÁ EL RENDIMIENTO ENERGÉTICO DE ESTA REACCION.

30
C. Regulación y función del complejo: TIENEN SUBUNIDADES DENTRO QUE ACTÚAN
REGULANDO EL COMPLEJO Y SON ISOENZIMAS DE TEJIDOS ESPECÍFICO, que varían en sus
propiedades reguladoras; las siguientes son las regulaciones de este complejo:

• Piruvato deshidrogenasa cinasa: Esta subunidad, INHIBE AL COMPLEJO POR MEDIO DE

FOSFORILACION, TRANSFIRIENDO FOSFATOS DESDE EL ATP AL COMPLEJO, POR LA
DISMINUCION DE LA RELACION INSULINA/GLUCAGON.

➢ La alta concentración de estos metabolitos produce su fosforilación del complejo: ATP,

ACETIL COA, NADH+H Y ACIDOS GRASOS.

• Piruvato deshidrogenasa fosfatasa: Esta subunidad, ACTIVA AL COMPLEJO POR

DESFOSFORILACION, QUITANDO GRUPOS FOSFATOS DE COMPLEJO, POR EL AUMENTO DE LA
RELACION INSULINA/GLUCAGON;

➢ La alta concentración de estos metabolitos produce la desfosforilación del complejo:

CA 2+ (ESTO PARA TENER UNA ACTIVIDAD COMPLETA EN EL CORAZÓN PARA LA
CONTRACCIÓN RÁPIDA), COASH, NAD+, ADP Y LA ACTIVACION DE LA GLUCOLISIS PARA
AUMENTAR LAS CONCENTRACIONES DE PIRUVATO.

• TAMBIÉN PUEDE SER ACTIVADA RÁPIDAMENTE POR MEDIO DE UN MECANISMO EN EL QUE

INTERVIENE LA INSULINA que desempeña una función importante en los adipocitos,
CONTROLANDO LA DISPONIBILIDAD DE COMBUSTIBLES PARA ESTAS RUTAS OXIDATIVAS.

• Esquema de la regulación:

• Bloqueadores de la piruvato deshidrogenasa: ARSENICO Y PLOMO

31
4.4. Ciclo de los ácidos tricarboxilicos (ciclo de Krebs o ciclo del ácido
cítrico).

A. Generalidades de la vía: EL CICLO SE PRODUCE EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL, Y REQUIERE

UNA GRAN CANTIDAD DE VITAMINAS entre ellas están LA NIACINA (NAD+), LA
RIBOFLAVINA (FAD), EL MONONUCLEOTIDO DE FLAVINA (FMN), ACIDO PANTOTENICON
(acetil CoA) Y LA TIAMINA. Y minerales para que funcione entre ellos, Mg 2+, Ca 2+, Fe 2+
y fosfato. Luego, en las reacciones del ciclo, el NADH+H y FAD(2H) DONAN ELECTRONES A
LA VIA DE LA CADENA DE TRANSPOTE DE ELECTRONES Y A LA FOSFORILACION OXIDATIVA
PARA GENERAR ATP. Por consiguiente, EL CICLO DE KREBS ES ESENCIAL PARA LA
GENERACION DE ENERGIA A PARTIR DE LA RESPIRACION CELULAR, REPRESENTANDO MAS DE
2/3 DEL ATP GENERADOS A PARTIR DE LA OXIDACION DEL COMBUSTIBLE (OXIDACION DE
ACIDOS GRASOS, GLUCOSA, ACETATO Y CUERPOS CETONICOS QUE GENERAN ACETIL COA,
QUE ES EL SUSTRATO DEL CICLO).

32
• Descripción del anterior ciclo:

1. Inicia con la CONDESACION DE 2 SUSTRATOS, UN MOL DE ACETIL COA (GRUPO ACETILO

ACTIVADO) Y UN MOL DE OXALETATO PARA FORMAR CITRATO (6 carbonos), esta
reacción es catalizada por la ENZIMA REGULADORA CITRATO SINTASA.

2. Esta reacción es la formación de isocitrato a partir del citrato atreves de la vía cis-
aconitato por la enzima aconitasa (tiene una ferro-sulfarado) que sus reacciones es
deshidratar e hidratar para así, catalizar la isomerización de citrato a ISOCITRATO (6
carbonos).

3. La siguiente reacción, LA ENZIMA REGULADORA ISOCITRATO DESHIDROGENASA Y EL

ISOCITRATO REACCIONAN CON LA DESCARBOXILACION OXIDATIVA, ASI, PRODUCIENDO
EL α-CETAGLUTARATO (5 carbonos), LIBERANDO CO2 Y FORMANDO UN NADH+H QUE IRA
A LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FORMAR 2.5 ATP.

4. Luego la siguiente reacción es la DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL α-

CETAGLUTARATO PARA OBTENERNER SUCCINIL COA, LIBERANDO CO2 Y FORMANDO
NADH+H, REACCION CATALIZADA POR EL COMPLEJO REGULADOR α-CETAGLUTARATO
DESHIDROGENASA (análogo al complejo piruvato deshidrogenasa); SE PRODUCE 2.5 ATP
DEL NADH+H QUE IRA A LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.
33
 5. Esta reacción es catalizada por la enzima succinato tiocinasa formando de succinil CoA
a SUCCINATO (4 carbonos) como producto. ESTA REACCION ES UN EJEMPLO DE
FOSFORILACION A NIVEL DE SUSTRATO QUE GENERA GTP (equivalente ATP) A PARTIR DE
LA GUANOSIN DIFOSFATO (GDP) Y FOSFATO INORGANICO (Pi).

6. En esta reacción, la oxidación del succinato para obtener FUMARATO (4 carbonos) por
la enzima succinato deshidrogenasa que forma el doble enlace del fumarato; es una
REACCION DONDE LOS ELECTRONES SON TRANFERIDOS A LA FAD+ (coenzima que está
unida a la enzima que cataliza esta reacción) Y FORMAR LA FADH2, Y ESTOS ELECTRONES
SON TRANSFERIDOS A LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES Y GENERAR 1.5 ATP.

7. Esta reacción, un grupo hidroxilo (–OH) y un protón del agua se añaden al doble enlace
del fumarato, con lo que se transforma en MALATO (4 carbonos), reacción catalizada
por la enzima fumarasa.

8. En la última reacción del ciclo, el grupo alcohol del malato es oxidado hasta un grupo
ceto, mediante la enzima malato deshidrogenasa, y formar OXALACETATO (4
carbonos) e inicia de nuevo el ciclo; QUE FORMA NADH+H PARA ENTRAR A LA CADENA
DE TRANSPORTE DE ELECTRONES PARA FORMAR 2.5 ATP.

B. Aspectos energéticos de la vía: EL CICLO DE KREBS FUNCIONA CON UN ΔG0′ NEGATIVO

NETO TOTAL. La OXIDACIÓN DE 3 NADH+H Y FAD(2H) EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES, AYUDA A QUE LA OXIDACIÓN DEL ACETILO SEA MÁS FAVORABLE
ENERGÉTICAMENTE Y HACE QUE EL CICLO SIGA ADELANTE.

• Tres reacciones del ciclo tienen grandes valores negativos de ΔG0′, QUE PROPICIAN LA
DIRECCION HACIA ADELANTE QUE SON LAS REACCIONES CATALIZADAS POR LAS ENZIMA
CITRATO SINTASA, ISOCITRATO DESHIDROGENASA Y α-CETAGLUTARATO DESHIDROGENASA,
por lo tanto, estas REACCIONES SON IRREVERSIBLES desde el punto de vista de la fisiología.

• Productos del ciclo:

➢ 2 CO2
➢ 3 NADH+H QUE FORMARAN 7.5 ATP
➢ GTP
➢ FADH2 QUE FORMA 1.5 ATP
➢ OXALACETATO

Para entender mucho mejor como es el proceso desde la glucólisis al ciclo de Krebs, te
dejamos el siguiente video: https://www.youtube.com/watch?v=Y4NNuMDhPCc

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C. Regulación de la vía:

• Regulación de la enzima citrato sintasa: Enzima sencilla que carece de reguladores

alostéricos. La ALTA CONCENTRACION DEL CITRATO (SU SUSTRATO), ATP Y NADH+H,
INHIBEN LA ENZIMA. LA ALTA CONCENTRACION DE ADP Y LA ENZIMA ISOCITRATO
DESHIDROGENASA DISMINUYE LA CONCENTRACION DEL SUSTRATO CITRATO ACTIVANDO
LA ENZIMA.

• Regulación alostérica de la enzima isocitrato deshidrogenasa: La reacción de esta

enzima ES UNA LAS ETAPAS QUE LIMITA LA VELOCIDAD DEL CICLO DE KREBS Y ES ACTIVADA
ALOSTERICAMENTE POR ADP Y ES INHIBIDA POR NADH+H Y Ca+ (ESTA ULTIMA SUCEDE EN
EL CORAZON).

• Regulación de la α-cetoglutarato deshidrogenasa: No es una enzima alostérica, ES

INHIBIDA POR SUS PRODUCTOS, NADH+H Y LA SUCCINIL COA. Y se ACTIVA POR LA
LIBERACION DE Ca+ EN LA CONTRACCION DE LOS MUSCULOS CUANDO EL ATP ES
RAPIDAMENTE COSUMIDO EN EL EJERCICIO INTENSO.

• Regulación de los intermediarios del ciclo de Krebs: Cuando hay NIVELES ALTOS DE
ENERGIA, después de una RICA COMIDA DE CARBOHIDRATOS, EL HIGADO, tiene MENOR
VELOCIDAD DE LA ENZIMA ISOCITRATO DESHIDROGENASA, AUMENTANDO LA
CONCENTARCION DE CITRATO, HACIENDO QUE SALGA DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL
INHIBIENDO A LA ENZIMA PFK-1, así mismo, ACTIVANDO Y APORTANDO UN SUSTRATO A LA
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS.

• Resumen de la regulación del ciclo en el siguiente esquema (CUADROS EN ROJO):

Para entender mucho mejor esta regulación te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=8mSuVSJFVIw
35
D. Intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico y reacciones anapleróticas:

• Importancia de los intermediarios del ciclo como precursores de las rutas biosintéticas:

➢ Ciclo de Krebs y su función anapleróticas: TIENE PRECURSORES DE UNA VARIEDAD DE

DIFERENTES RUTAS, POR LA IMPORTANCIA QUE ESTO TIENE EN EL HIGADO y otros tejidos. En
el HIGADO SU FUNCION METABOLICA ES IMPORTANTE PORQUE ES UN CICLO ABIERTO, Y
EXISTE UNA GRAN SALIDA Y ENTRADA DE INTERMEDIARIOS Y ALGUNOS ESTOS LOS UTILIZA
PARA SINTETIZAR ESQUELETOS DE LOS AMINOACIDOS. Algunos ejemplos se son los
siguientes:

• La anterior imagen resume los metabolitos intermediarios en el ciclo de Krebs:

❖ Citrato: Cuando los VALORES DE CARBOHIDRATOS SON ALTOS, SE EFECTÚA LA SALIDA DE

CITRATO Y ESTO PARA SEGMENTACIÓN DE ACETIL-COA COMO SUSTRATO DE LA SÍNTESIS
CITOSÓLICA DE ÁCIDOS GRASOS.
❖ α-cetoglutarato: PUEDE CONVERTIRSE EN GLUTAMATO POR TRANSAMINACION Y OTROS
AMINOACIDOS (Arginina, prolina y glutamina) O FORMAR PARTE DE LA SINTESIS DE DEL
NOVO DE PURINAS.
❖ Succinil CoA: PUEDE FORMAR EL HEMO Y PORFIRINAS.
❖ Malato: PUEDE FORMAR PIRUVATO
❖ Oxalacetato: PUEDE SINTIZAR GLUCOSA POR LA VIA DE LA GLUCONEOGÉNESIS O
AMINOACIDOS Y LA SINTESIS DE PIRIMIDINAS.

36
 ➢ El COASH, EL ACETIL-CoA, NAD+, NADH Y OXALOACETATO NO SON TRANSPORTADOS A LA
MITOCONDRIA A UNA VELOCIDAD METABÓLICA SIGNIFICATIVA. PARA OBTENER ACETIL
CoA CITOSOLICO, MUCHAS CÉLULAS TRANSPORTAN CITRATO AL CITOSOL, EN DONDE ES
SEGMENTADO PARA TENER ACETIL-COA Y OXALOACETATO MEDIANTE LA ENZIMA CITRATO
LIASA.

• Reacciones anapleróticas: Estas reacciones se implementan cuando hay un

AGOTAMIENTO O ACUMULACION DE OXALACETATO, ESTO DEPENDE DEL ESTADO
METABOLICO ALIMENTO-AYUNO PARA REABASTECER INTERMEDIARIOS DEL CICLO, para
esto, EL CICLO DE KREBS DEBE ESTAR DE ESTAR TRABAJANDO. LAS RUTAS QUE REABASTECEN
INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS SE DENOMINAN ANAPLEOROTICAS. El siguiente
cuadro presenta algunas IMPOTANTES REACCIONES ANAPLERÓTICAS QUE PUEDE DAR EL
OXALACETATO:

37
4.5. Cadena transportadora de electrones (cadena respiratoria).

A. Conceptos generales

• Oxido-reducción: SON REACCIONES QUE IMPLICA TRANSFERENCIAS DE ELECTRONES ENTRE

UN OXIDANTE (especie capaz de oxidar a otra, adquiriendo sus electrones) Y UN
REDUCTOR (especie capaz de reducir a otra, cediendo sus electrones), SE LES CONOCE
COMO REACCIONES REDOX, QUE ES LA DIFERENCIA DE 2 SEMIREACCIONES DE REDUCCION.

• Par redox: ES LA SEMIREACCION DE LAS ESPECIES OXIDADAS Y REDUCIDAS, siempre se

escribe primero la especie oxidada y luego la reducida (H+ + H2).

• Potencial de óxido-reducción: EN UNA CELULA, ES LA SUMA DE LOS PONTENCIALES DE

CADA ELECTRODO (ANODO + CATODO); esto ante una temperatura, presión y el cambio
de energía de Gibbs de la reacción (ΔG°)

38
B. Componentes de la cadena de transporte de electrones:

Complejos Componentes de la oxido-reducción/ Grupos prostéticos.

enzimáticos/Proteínas
I: NADH - Ubiquinona FMN (flavoproteína), CENTROS HIERRO-AZUFRE (Fe–S) y sitios de
oxidorreductasa unión para Coenzima Q (ubiquinona).

II: Succinato - ubiquinona FAD, CENTROS HIERRO-AZUFRE (Fe–S) y CITOCROMO b unida a

oxidorreductasa un grupo hemo b.

III: Ubiquinol - citocromo CENTROS HIERRO-AZUFRE (Fe–S), EL COMPLEJO CITOCROMO b

C oxidorreductasa (unida a un grupo hemo b) - c1 (unida a un grupo hemo c1).

IV: Citocromo C oxidasa COMPLEJO CITOCROMO a – a3 (unidas a grupos hemo a) Y

IONES DE COBRE (Cu+).

C. Reacción de transferencia de electrones:

Video de explicación: https://www.youtube.com/watch?v=d-Tchig8jbg

• Transferencia de electrones por la NADH-Ubiquinona Oxidorreductasa (complejo I):

39
• Transferencia de electrones por la Succinato-Ubiquinona Oxidorreductasa (complejo II):

Resumen de los anteriores esquemas:

1. Los complejos que aceptan los electrones de coenzimas reducidas (NADH+H y FADH2):

A) NADH-Ubiquinona Oxidorreductasa (complejo I o NADH deshidrogenasa): SU

ACTIVIDAD INICIA CUANDO LA FMN (FLAVOPROTEÍNA) ACEPTA 2 ELECTRONES DEL
NADH+H, DESPUÉS SE TRANSFIEREN ELECTRONES INDIVIDUALES A LOS CENTROS FE–S, QUE
SON CAPACES DE DESLOCALIZAR ELECTRONES INDIVIDUALES EN ORBITALES GRANDES,
QUE SE TRANSFIEREN ELECTRONES HACIA LA COQ. Es importante mencionar que ESTE
COMPLEJO BOMBEA 4 PROTONES (H+) DE LA MATRIZ MITOCONDRIAL HASTA EL ESPACIO
MITOCONDRIAL.

B) Succinato-Ubiquinona Oxidorreductasa (complejo II) SE COMPONE DE 3 ENZIMAS:

• Succinato deshidrogenasa: Es tanto PARTE DEL CICLO DE KREBS, COMO UN

COMPONENTE DEL COMPLEJO II DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES, y
contiene flavoproteína y centros Fe–S.
• ETF-CoQ oxidorreductasa: Acepta electrones de la ETF (flavoproteína de transferencia
de electrones), la cual los adquiere PRINCIPALMENTE DE LA ENZIMA ACIL COA
DESHIDROGENASA (E) DE LA OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS y otras vías, esta enzima
contiene flavoproteína y centros Fe–S.

• Glicerol 3-fosfato deshidrogenasa: Es una flavoproteína de este complejo y también

parte de una LANZADERA PARA REOXIDAR EL NADH CITOSÓLICO.

40
 EL FADH+H SERÁ ENTREGADO POR EL COMPLEJO SUCCINATO-UBIQUINONA
OXIDOREDUCTASA (COMPLEJO II) A LA COQ; EL COMPLEJO II TIENE APROXIMADAMENTE
EL MISMO POTENCIAL REDOX QUE LA COQ, POR LO QUE NO SE LIBERA ENERGIA CUANDO
SE TRANSFIERE A LA COQ. ESTAS PROTEÍNAS NO ATRAVIESAN LA MEMBRANA Y CARECEN
DE UN MECANISMO DE BOMBEO DE PROTONES.

2. Coenzima Q (Ubiquinona o quinona): Es el UNICO COMPONENTE DE LA CADENA

RESPIRATORIA QUE NO ESTA UNIDO A UNA PROTEINA POR SU LIPOSOLUBILIDAD, POR ESTO,
PUEDE DIFUNDIRSE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA; CUANDO ES LA
QUINONA REDUCIDA ES CON 2 ELECTRONES, PARA EMPEZAR EL CICLO Q. La QUINONA
OXIDASA SE FORMA POR LA TRANSFERENCIA DE UN SOLO ELECTRON, Y ESTA PUEDE FORMAR
RADICALES LIBRES DE OXIGENO TOXICO EN EL ORGANISMO, HACIENDO QUE LA CoQ SEA
EL PRINCIPAL SITIO DE SINTESIS DE ESTOS METABOLITOS TOXICOS. La habilidad para aceptar
uno o dos electrones y de donar protones le permiten PARTICIPA EN LAS BOMBAS DE
PROTONES PARA LOS COMPLEJO I/II CON EL III, COMO UNA LANZADERA DE PROTONES
ENTRE ELLAS.

3. Ubiquinol-citocromo C oxidorreductasa (complejo III): ACOPLA LA TRANSFERENCIA DE

ELECTRONES DESDE LA COQ A ESTE COMPLEJO; EL COMPLEJO B–C1 TIENEN UN NIVEL DE
ENERGÍA MÁS ALTO que los del citocromo c oxidasa (a y a3), así, se libera energía por la
transferencia de electrones entre los complejos III y IV, LOS CENTROS FE–S SON UN
INTERMEDIARIO ENTRE EL COMPLEJO B-C1, PARA ASÍ, TRANSPORTAR LOS ELECTRONES. Este
complejo BOMBEA 4 ELECTRONES DE LA MATRIZ MITOCONDRIAL HASTA EL ESPACIO
MITOCONDRIAL.

4. Citocromo c: Como todos los citocromos, ES UNA PROTEINA QUE TIENE UNIDO UN GRUPO
HEMO (UN ÁTOMO DE FE UNIDO A UN NÚCLEO PORFIRÍNICO SIMILAR EN ESTRUCTURA A LA
HEMOGLOBINA) SU FUNCION ES TRANSPORTAR ELECTRONES COMPLEJO III AL COMPLEJO IV.
En el citocromo c, sus átomos de hierro están en el estado Fe 3+, pero cuando aceptan
un electrón del complejo III se reducen a Fe 2+ y se reoxidan a Fe 3+ cuando ceden los
electrones al complejo VI. Es un FACTOR IMPORTANTE EN EL INICIO DE LA APOPTOSIS, SI
ESTA SE DESPRENDE DE LA MEMBRANA.

5. Citocromo c oxidasa: SU ACTIVIDAD ES TRANSFERIR ELECTRONES ENVIADOS POR EL

CITOCROMO C, A LOS CITOCROMOS A, A3 Y IONES COBRE (CU+) HASTA EL SITIO DE UNIÓN
PARA EL OXÍGENO O2, PARA LA REDUCCIÓN DEL O2 A 2 MOLECULAS DE H2O. El
CITOCROMO C OXIDASA TIENE UN Km BAJO EL O2 que la mioglobina o la hemoglobina.
Así, el O2 ES “EXTRAÍDO” DEL ERITROCITO HACIA LA MIOGLOBINA y de esta al citocromo c
oxidasa, donde se reduce a H2O. ESTE COMPLEJO BOMBEA 2 PROTONES DE LA MATRIZ
MITOCONDRIAL HASTA EL ESPACIO MITOCONDRIAL, YA QUE, 2 PROTONES SE UTILIZAN PARA
SINTETIZAR H2O.

NOTA: NADH+H BOMBEA 10 PROTONES Y EL FADH2 BOMBEA 6 PROTONES.

41
D. Inhibidores de la cadena transportadora de electrones:

Inhibidor Sitio de inhibición y modo de acción.

Rotenona, TRANSFERENCIA DE LOS ELECTRONES DEL COMPLEJO I (NADH -

Amital UBIQUINONA OXIDOREDUCTASA). NO HAY BOMBEO DE H+

Malonato TRANSFERENCIA DE LOS ELECTRONES DEL COMPLEJO II (SUCCINATO -

UBIQUINONA OXIDOREDUCTASA). NO HAY BOMBEO DE H+.

Antimicina C. TRANSFERENCIA DE LOS ELECTRONES DEL COMPLEJO III (UBIQUINOL -

CITOCROMO C OXIDOREDUCTASA). SOLO DEJA BOMBEAR 4 H+ DEL
NADH+H.

Monóxido de TRANSFERENCIA DE LOS ELECTRONES DEL COMPLEJO IV (CITOCROMO C

carbono (CO), OXIDASA). SOLO DEJAN BOMBEAR 8 H+ DEL NADH+H Y 4 H+ DEL FADH2.
Cianuro (CN) y
azida de sodio.

E. Sistema de transporte de equivalentes reductores del citosol a la mitocondria: No existe

un sistema de transporte para el NADH citoplasmático para que cruce la membrana
mitocondrial interna, o para que el NADH entre al citoplasma. Sin embargo, EXISTEN 2
SISTEMAS DE DERIVACION PARA EL TRANSPORTE DE ELECTRONES DE NADH+H
(CITOPLASMATICO) PARA FORMARLO A NADH+H (MITOCONDRIAL). EL NADH+H SE PUEDE
OXIDAR A NAD+ EN EL CITOSOL POR 2 REACCIONES:

• Lanzadera de glicerol 3-fosfato: Es la PRINCIPAL EN CASI TODOS LOS TEJIDOS. EN ESTA

LANZADERA, EL NAD+ CITOSÓLICO ES REGENERADO POR LA ENZIMA GLICEROL 3-P
DESHIDROGENASA CITOPLASMÁTICA, LA CUAL TRANSFIERE ELECTRONES DE NADH+H A DHAP
Y FORMAR GLICEROL 3-P, este se difunde entonces a través de la membrana mitocondrial
externa a la interna, en donde se donan electrones a un glicerol 3-fosfato deshidrogenasa
mitocondrial que contiene FAD (unida a la membrana). Esta enzima, al igual que la
enzima succinato deshidrogenasa, dona al final electrones para CoQ, lo que DA COMO
RESULTADO UN TOTAL DE ENERGÍA DE APROXIMADAMENTE 1.5 ATP PROVENIENTES DE LA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA. DHAP regresa al citosol para continuar la lanzadera:

42
• Lanzadera de malato-aspartato: El NADH+H transfiere sus electrones al oxalacetato en el
citosol, formando malato y NAD+. El malato es transportado a través de la membrana
mitocondrial interna por una translocasa específica, que intercambia malato por α-
cetoglutarato. En la matriz, el malato es oxidado nuevamente a oxaloacetato por LA
ENZIMA MALATO DESHIDROGENASA MITOCONDRIAL, QUE GENERA NADH+H PARA DONAR
ELECTRONES CON LA GENERACION DE APROXIDAMENTE 2.5 ATP. En la matriz, las reacciones
de transaminación transfieren un grupo amino al oxaloacetato para formar aspartato,
que es transportado hacia fuera del citosol (usando una translocasa de intercambio
aspartato-glutamato) y se convierte nuevamente a oxaloacetato por medio de otra
reacción de transaminación.

F. LHON (neuropatía óptica hereditaria de Leber): AFECTA EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL,

INCLUIDOS LOS NERVIOS OPTICOS, CAUSANDO PERDIDA DE LA VISION LATERAL al principio
de la adolescencia. El daño se provoca por el CAMBIO DE BASE EN EL GEN MITOCONDRIAL
ND4 CAMBIA UN RESIDUO DE ARGININA POR UNO DE HISTIDINA EN UN POLIPÉPTIDO DE LA
UBIQUINONA OXIDOREDUCTASA (NADH DESHIDROGENASA), siendo el resultado de las
mitocondrias son parcialmente DEFECTUOSAS EN LA TRANSFERENCIA DE ELECTRONES HASTA
LA UBIQUINONA, POR LO QUE NO PUEDEN MANTENER EL METABOLISMO NEURONAL.

43
4.6. Fosforilación oxidativa
A. Generalidades de la fosforilación oxidativa: LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA SE BASA EN LA
TEORIA QUIMIOSMOTICA, LA CUAL, PROPONE QUE LA ENERGIA PARA LA SINTESIS DEL ATP ES
APORTADA POR UN GRADIENTE ELECTROQUIMICO ATRAVES DE LA MEMBRANA
MITOCONDRIAL.

• Gradiente de potencial electroquímico: ES GENERADO POR LOS COMPONENTES DE LA

CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES, QUE BOMBEA PROTONES de un lado a otro de la
membrana mitocondrial interna conforme los componentes aceptan y donan electrones
secuencialmente. El aceptor final es el O2, que se reduce a H2O. El GRADIENTE
ELECTROQUIMICO TAMBIÉN RECIBE EL NOMBRE DE FUERZA PROTON-MOTRIZ PORQUE ES LA
ENERGÍA QUE IMPULSA LOS PROTONES PARA QUE REINGRESEN EN LA MATRIZ Y QUE SE
EQUILIBREN A AMBOS LADOS DE LA MEMBRANA. Existe un DESCENSO DE ENERGIA CUANDO
LOS ELECTRONES SE TRANSFIEREN POR CADA UNO DE LOS COMPLEJOS, LO CUAL, APORTA
LA ENERGIA NECESARIA PARA DESPLAZAR PROTONES CONTRA UN GRADIENTE DE
CONCENTRACION (Los protones pasan de lugar de pocos protones, por la membrana a
otro lugar con muchos protones). La membrana interna es impermeable a los protones,
de modo que estos no pueden difundirse a través de la bicapa lipídica de regreso a la
matriz. Así, en las MITOCONDRIAS QUE RESPIRAN ACTIVAMENTE, EL ESPACIO
INTERMEMBRANAL Y EL CITOSOL PUEDEN TENER UNA DIFERENCIA DE PH. EL MOVIMIENTO
TRANSMEMBRANAL DE PROTONES GENERA UN GRADIENTE ELECTROQUÍMICO CON 2
COMPONENTES:

44
 ➢ Potencial de membrana: SE ENCUENTRA EN LA CARA EXTERNA DE LA MEMBRANA TIENE
CARGA POSITIVA RESPECTO AL LADO DE LA MATRIZ MITOCONDRIAL CON CARGA
NEGATIVA.

➢ Gradiente de protones: EL ESPACIO INTRAMEMBRNAL TIENEN MAYOR CONCENTRACION

DE PROTONES, POR LO TANTO, ES MUY SU pH ES ACIDO, así que, LA MATRIZ
MITOCONDRIAL TIENE CARGA NEGATIVA, HACIENDO EL pH MAS ALCALINO, PORQUE
PIERDE PROTONES.

B. ATP sintasa: También LLAMADA F0F1 ATPASA, ESTA ES LA ENZIMA QUE GENERA ATP,
FORMADA POR CON MÚLTIPLES SUBUNIDADES que contiene una PORCIÓN EN LA
MEMBRANA INTERNA (F0) EL CUELLO Y UNA CABEZA (F1) QUE SE PROYECTAN DENTRO DE LA
MATRIZ.

45
1. Estructura de la ATP sintasa:

• Rotor: Formada por 12 SUBUNIODADES C EN LA MEMBRANA, UNIDO A UN EJE ASIMÉTRICO

CENTRAL COMPUESTO POR LAS SUBUNIDADES E (ε) y G (γ), LA ENTRADA DE PROTONES A
TRAVÉS DEL CANAL DE PROTONES HACE GIRAR EL ROTOR.
• Cabeza: Consta de 3 PARES DE SUBUNIDADES AB (αβ), CADA SUBUNIDAD B (β) contiene
un SITIO CATALÍTICO PARA LA SÍNTESIS DE ATP, Y LA SUBUNIDAD D (δ) MANTIENE
ESTACIONARIA A LA CABEZA, y la larga subunidad b2 está conectada a una subunidad
a en la membrana.
• Canal de protones: Está FORMADO POR LAS SUBUNIDADES C EN UN LADO Y LA
SUBUNIDADES A (A) EN EL OTRO LADO. Aunque el CANAL ES CONTINUO, TIENE 2
porciones distintas: UNA QUE SE ABRE DIRECTAMENTE AL ESPACIO INTERMEMBRANAL Y
OTRA QUE SE ABRE DIRECTAMENTE A LA MATRIZ.

2. Función de la ATP sintasa: En el modelo aceptado en la actualidad, tiene algunas

características en su función de algunas subunidades:

• Las subunidades C: Cada subunidad C contiene un grupo carboxilo del glutámico que
se extiende dentro del canal protónico, este acepta un protón del espacio
intermembranal, y la subunidad C gira dentro de la membrana lipídica, esta rotación
expone otra subunidad C distinta, que lleva un protón a la porción del canal que está
abierta directamente al lado de la matriz mitocondrial volviéndola positiva por un
momento.

• Subunidades AB (αβ): El eje asimétrico gira a una nueva posición, forma diferentes
asociaciones de unión con las subunidades ab (αβ); esta NUEVA POSICIÓN DEL EJE
ALTERA LA CONFORMACIÓN DE UNA SUBUNIDAD Β, DE MODO QUE LIBERA UNA
MOLÉCULA DE ATP, Y OTRA SUBUNIDAD CATALIZA DE MANERA ESPONTÁNEA LA SÍNTESIS
DE ATP A PARTIR DE FOSFATO INORGÁNICO, UN PROTÓN Y ADP. Así, la energía del
gradiente electroquímico se usa para cambiar la conformación de las subunidades de
la ATP sintasa, de modo que el ATP recién sintetizado se libera.

46
Resumen del anterior esquema:

1. Cuando el ADP + FOSFATO INORGANICO (Pi) SE UNEN A UN SITIO ABIERTO Y EN EL FLUJO

DE PROTONES HACE GIRAR EL EJE γ (flecha blanca), LA CONFORMACION DE LAS
SUBUNIDADES CAMBIA Y EL ATP SE LIBERA DE UN SITIO (por lo tanto, la disociación del
ATP es el paso que requiere energía). El ADP y el Pi unidos se combinan para formar
ATP en otro sitio.

2. Cuando ADP + Pi SE UNEN AL NUEVO SITIO ABIERTO, Y EL EJE Γ GIRA, LAS

CONFORMACIONES DE LOS SITIOS VUELVEN A CAMBIAR Y SE LIBERA ATP. ADP y Pi se
combinan para formar otro ATP.

Para entender mucho mejor este proceso te dejamos un video:

https://www.youtube.com/watch?v=j9VFGJt4-NM

C. Rendimiento energético de la cadena de transporte de electrones para la formación de

ATP: SE USAN 3 PROTONES TRANSLOCADOS POR CADA ATP QUE SE SINTETIZA, Y UN PROTON
PARA CADA FOSFATO TRANSPORTADO HACIA EL INTERIOR DE LA MATRIZ POR LA
FOSFORILACION OXIDATIVA. se forma un estimado de 2.5 ATP POR CADA NADH+H
OXIDADO, YA QUE, POR CADA NADH+H SE BOMBEAN 10 PROTONES EN EL ESPACIO
INTRAMITOCONDRIAL y por cada una de las otras FLAVOPROTEÍNAS CON FAD(2H) QUE
DONAN ELECTRONES, FORMAN 1.5 ATP, YA QUE, POR CADA FADH2 SE BOMBEAN 6
PROTONES EN EL ESPACIO INTRAMITOCONDRIAL. En este cálculo se omite la fuga basal de
protones. Así, solo alrededor de 30% de la energía disponible de la oxidación de NADH y
FAD(2H) por O2 se usa para la síntesis de ATP.
47
D. Sistemas de transporte de ADP y fosfato inorgánico (Pi) para la ATP sintasa:

1. Translocador de los nucleótidos de adenina (ANT): TRANSPORTA EL ATP FORMADO EN LA

MATRIZ MITOCONDRIAL AL ESPACIO MITOCONDRIAL ES UN INTERCAMBIO1:1 ESPECIFICO
POR EL ADP producido en las reacciones que requieren energía fuera de las mitocondrias.
Dado que el ATP CONTIENE 4 CARGAS NEGATIVAS Y EL ADP SOLO 3, EL INTERCAMBIO ES
PROMOVIDO POR EL GRADIENTE ELECTROQUIMICO porque el efecto neto es el transporte
de una carga negativa desde la matriz hacia el citosol.

2. Translocador de fosfato: SU FUCION ES TRANSPORTAR UN FOSFATO (Pi) DEL ESPACIO

MITOCONDRIAL A LA MATRIZ MITOCONDRIAL; Son transportadores específicos llamados
SIMPORTADORES JUNTO CON UN PROTON.

E. Acoplamiento del transporte de electrones: El GRADIENTE ELECTROQUÍMICO ACOPLA

(COMBINAN) LA VELOCIDAD DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES CON LA
VELOCIDAD DE SÍNTESIS DEL ATP. Para el flujo de electrones se requiere el bombeo de
protones, el flujo electrónico no puede suceder más rápido de lo que los protones se usan
para la síntesis de ATP (fosforilación oxidativa acoplada) o regresan a la matriz por un
mecanismo que produce un corto circuito al evitar el poro de la ATP sintasa
(desacoplamiento).

48
• Regulación por acoplamiento: Cuando la energía de los enlaces químicos del ATP se utiliza
en reacciones que requieren energía, LAS CONCENTRACIONES DE ADP Y PI AUMENTAN,
POR LO TANTO, EL ADP SE UNIRÁ A LA ATP SINTASA, TANTO MAYOR SERÁ EL FLUJO DE
PROTONES A TRAVÉS DEL PORO DE LA ATP SINTASA, DESDE EL ESPACIO INTERMEMBRANAL
HACIA LA MATRIZ, EL GRADIENTE ELECTROQUÍMICO DISMINUYE, MANTENIENDOLO ESTABLE;
como resultado es mayor el consumo de O2 y de la oxidación de NADH y FAD(2H) en la
cadena de transporte de electrones. Por ejemplo:

➢ Ejercicio: SE USA MÁS ATP PARA LA CONTRACCIÓN MUSCULAR, se consume más

oxígeno, se oxida más combustible (se queman más calorías) y SE GENERA MAS CALOR
EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES.

➢ Reposo: El ritmo de USO DE ATP DECRECE, EL FLUJO DE PROTONES DISMINUYE, EL

GRADIENTE ELECTROQUÍMICO AUMENTA Y LA “CONTRAPRESIÓN PROTÓNICA” REDUCE
LA VELOCIDAD DE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES. NADH y FAD(2H) no
pueden oxidarse tan rápido en la cadena de transporte de electrones y, en
consecuencia, su acumulación inhibe las enzimas que los generan.

49
F. Desacoplamiento del ATP y el transporte de electrones: Este suceso es cuando LOS
PROTONES ESCAPAN DE REGRESO A LA MATRIZ MITOCONDRIAL SIN PASAR POR LA ATP
SINTASA, DISIPANDO EL GRADIENTE ELECTROQUIMICO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA SIN
GENERAR ATP. Este fenómeno se llama desacoplamiento de la fosforilación oxidativa,
PUEDE SER CAUSADA POR COMPUESTOS QUÍMICOS, CONOCIDOS COMO DESACOPLANTES,
O SUCEDER EN CONDICIONES FISIOLÓGICAS POR ACCIÓN DE PROTEÍNAS DESACOPLANTES
QUE FORMAN CANALES DE CONDUCTANCIA PROTÓNICOS A TRAVÉS DE LA MEMBRANA. El
DESACOPLAMIENTO DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA DA POR RESULTADO UN
INCREMENTO DEL CONSUMO DE O2 Y PRODUCCIÓN DE CALOR.

Desacoplantes Función
/ Inhibidor
Atractilósido INHIBE LA TRANSLOCASA DE NUCLEOTIDOS DE ADENINA (ANT).

Oligomicina INHIBE EL FLUJO DE PROTONES POR EL COMPONENTE F0 DE LA ATP SINTASA.

Dinitrofenol Desacoplante; FACILITA LA TRANSFERENCIA DE PROTONES A TRAVES DE LA

MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA.

Termogenina La también llamada UCP1 se asocia con la PRODUCCION DE CALOR EN EL

TEJIDO ADIPOSO PARDO (termogénesis) SIN ESCALOFRIOS, YA QUE, ESTE
TEJIDO TIENE UN GRAN NUMERO DE MITOCONDRIAS. SON TEJIDO
ESPECIFICO.

50
5. RADICALES LIBRES.

4.1. Estado redox intracelular y la protección contra el estrés oxidante.

A. Conceptos generales:

• Radical libre: Es capaz de existir de manera independiente (p. ej., los radicales FORMADOS
EN EL SITIO ACTIVO DE UNA ENZIMA DURANTE LA REACCION, DONDE DISOCIAN LAS
MOLÉCULAS DE LA PROTEÍNA). Los radicales SON MUY REACTIVOS E INICIAN REACCIONES
EN CADENA MEDIANTE LA EXTRACION DE UN ELECTRON DE UNA MOLECULA PARA
COMPLETAR SUS PROPIOS ORBITALES. Aunque los metales de transición (p. ej., Fe, Cu, Mg)
tienen electrones únicos en los orbitales, casi nunca se consideran radicales libres porque
son relativamente estables.

• Estrés oxidante: SE PRODUCE COMO MECANISMO DE DEFENSA CELULAR, AUMENTANDO LA

VELOCIDAD DE PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO (ERO) Y ESPECIES
REACTIVAS DE NITRÓGENO-OXÍGENO (ERNO) REBASANDO EL RITMO DE SU ELIMINACIÓN.
Estos mecanismos de defensa incluyen varias enzimas y antioxidantes. Por lo general, los
antioxidantes reaccionan en forma no enzimática con las ERO.

A. Especies reactivas de oxígeno (ERO):

• Función del O2 en el estrés oxidante: El oxígeno es birradical, porque tiene 2 electrones no

apareados y están en distintos orbitales, porque tienen giros paralelos (la misma dirección
de spin). PRINCIPALMENTE EL O2 ES CAPAZ DE ACEPTAR UN TOTAL DE CUATRO ELECTRONES,
CON LO QUE SE REDUCE A H2O.

51
• Explicación del esquema anterior:

1. Esto empieza cuando el O2 ACEPTA UN ELECTRÓN PARA FORMA SUPEROXIDO UN RADICAL

PORQUE LE QUEDA UN ELECTRÓN NO APAREADO, POR LO TANTO, LA REACCIÓN NO ES
FAVORABLE,
2. Luego, se REQUIERE UN AGENTE REDUCTOR DE POTENCIA MODERADA QUE DONE
ELECTRONES ÚNICOS, COMO LA COENZIMA Q EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE
ELECTRONES REDUCIENDOSE A PEROXIDO DE HIDROGENO(H2O2) QUE NO ES UN RADICAL.
3. Después el H2O2 se convertirá en radical hidroxilo por un paso reductor con un electrón
en la secuencia de reducción.
4. Por último, la ACEPTACIÓN DEL ÚLTIMO ELECTRÓN REDUCE EL RADICAL HIDROXILO A H2O.

• Estructura y función de los ERO: SON COMPUESTOS QUE CONTIENEN OXIGENO Y QUE SON
RADICALES LIBRES MUY REACTIVOS O COMPUESTOS QUE SE CONVIERTEN CON FACILIDAD
EN ESTOS RADICALES LIBRES DE OXÍGENO EN LA CÉLULA. LOS RADICALES LIBRES REACTIVOS
EXTRAEN ELECTRONES (CASI SIEMPRE COMO ÁTOMOS DE HIDRÓGENO) DE OTROS
COMPUESTOS PARA COMPLETAR SUS PROPIOS ORBITALES, LO QUE INICIA LAS REACCIONES
EN CADENA DE LOS RADICALES LIBRES. Las ERO pueden generarse por:

➢ Vía no enzimática: EL SUPERÓXIDO SE GENERA A PARTIR DE LA COENZIMA Q (COQ), YA

QUE, CONTIENEN METALES COMO FE+2 Y CU+.

➢ Vía enzimática: EL SUPERÓXIDO TAMBIÉN SE GENERA DEL CITOCROMO P450, XANTINA

OXIDASA Y NADPH OXIDASA.

52
• Los principales metabolitos ERO:

1. Radical hidroxilo (●OH): Probablemente sea el ERO MAS POTENTE, INICIA REACCIONES EN
CADENA QUE FORMAN PERÓXIDOS DE LÍPIDOS Y RADICALES ORGÁNICOS, y se agrega de
manera directa a los compuestos. Se puede producir por 2 reacciones:

➢ Reacción de Fenton: VIA NO ENZIMATICA, a partir del superóxido hasta que se convierta
en peróxido de hidrogeno (agente oxidante débil) y en PRESENCIA DE Fe2+ o CU+
CATALIZA ESTA REACCION, TENIENDO COMO PRODUCTO RADICAL HIDROXILO (●OH) y
un ion hidróxido. Para DISMINUIR LA FRECUENCIA DE LA REACCIÓN DE FENTON, SE LIMITA
MUCHO LA ACCESIBILIDAD A LOS METALES DE TRANSICIÓN, el Fe2+ y el Cu+, en las
células, o en el cuerpo en general. La siguiente imagen explica la reacción:

➢ Reacción de Haber-Weiss: El anión superóxido también es muy reactivo, pero su

solubilidad en lípidos es limitada y no puede difundir a gran distancia, sin embargo, esta
reacción GENERAR LOS RADICALES HIDROXILOS E HIDROPEROXILO, MÁS REACTIVOS,
MEDIANTE UNA REACCION NO ENZIMATICA CON EL PERÓXIDO DE HIDRÓGENO Y UN
PROTON, TENIENDO COMO PRODUCTO O2, H2O Y UN RADICAL HIDROXILO (●OH).

53
2. Anión superóxido (O2–): Uno de los PRINCIPALES SITIOS DE GENERACION DEL SUPEROXIDO
ES LA COENZIMA Q (COQ) EN LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES EN LAS
MITOCONDRIAS Y PUEDE GENERAR OTRAS ERO. La forma reducida con un electrón de la
CoQ (CoQH•) está libre dentro de la membrana y puede transferir, de manera
accidental, un electrón al O2 disuelto, con lo que se forma superóxido.

3. Peróxido de hidrógeno (H2O2): NO ES UN RADICAL LIBRE, PERO PUEDE GENERARLOS JUNTO

CON UN METAL DE TRANSICION (p. ej., Fe 2+). Puede difundir por las membranas celulares.
También es el PRECURSOR DEL ÁCIDO HIPOCLOROSO (HOCL), un potente agente oxidante
que se produce de manera endógena y enzimática en las células fagocíticas.

4. Oxígeno singlete de (O2 ↓↑): ES EL OXÍGENO CON SPINES ANTIPARALELOS, SE PRODUCE

CON TENSIONES ALTAS DE OXÍGENO POR LA ABSORCIÓN DE LUZ UV. Se degrada con tanta
rapidez que quizá no sea causa considerable de toxicidad in vivo.

• Principales fuentes de especies reactivas de oxígeno en la célula:

➢ Oxidasas, oxigenasas y peroxidasas: LA MAYORÍA DE ESTAS ENZIMAS, EN LA CÉLULA

UNEN O2 Y LE TRANSFIEREN ELECTRONES ÚNICOS A TRAVÉS DE UN METAL. LAS ENZIMAS
DEL CITOCROMO P450 CATALIZAN REACCIONES EN LAS QUE SE TRANSFIEREN ELECTRONES
ÚNICOS AL O2 Y A SUSTRATO ORGÁNICO, la probabilidad de generar y liberar
accidentalmente los radicales libres intermediarios es alta.

➢ Radiación ionizante: TIENE LA ENERGÍA SUFICIENTE PARA ROMPER EL AGUA EN RADICALES

HIDROXILO E HIDRÓGENO, lo que causa daño por radiación en la piel, mutaciones,
cáncer y muerte celular. También puede generar radicales orgánicos por colisión
directa con los componentes celulares orgánicos.

54
• Reacciones de radicales de oxígeno con los componentes celulares: Los RADICALES DE
OXÍGENO CAUSAN DISFUNCIÓN CELULAR PORQUE REACCIONAN CON LOS LIPIDOS,
PROTEINAS, CARBOHIDRATOS Y EL DNA PARA EXTRAER SUS ELECTRONES. Se ha descrito
evidencia de daño por radicales libres en más de 100 enfermedades. En ALGUNAS DE
ESTAS ENFERMEDADES, EL DAÑO POR RADICALES LIBRES ES LA PRINCIPAL CAUSA DE LA
ENFERMEDAD QUE NO TIENEN EXPLICACIÓN; en otros incrementa las complicaciones de la
enfermedad.

B. Formación de especies reactivas de nitrógeno-oxígeno (ERNO): Las ERNO PUEDEN CAUSAR

TANTO DAÑO OXIDATIVO EXTENSO, INCLUYE LA INHIBICIÓN DE UNA GRAN CANTIDAD DE
ENZIMAS; la peroxidación de lípidos mitocondriales, la INHIBICION DE LA CADENA DE
TRANSPORTE DE ELECTRONES, el agotamiento de la energía, la ruptura de una o ambas
cadenas del DNA y la modificación de bases en el DNA.

1. Óxido nítrico (NO): SE SINTETIZA A PARTIR DEL AMINOACIDO ARGININA POR ACCIÓN DE LA
ENZIMA OXIDO NITRICO SINTASA; El NO es un RADICAL LIBRE QUE CONTIENE EL OXIGENO Y
NITROGENO, ESENCIALES PARA LA VIDA Y TOXICOS. Como gas, el NO se difunde por el
citosol y las membranas lipídicas hacia el interior de la célula:

• Las bajas concentraciones del NO: Tiene ACTIVIDAD FISIOLOGICA COMO

NEUROTRANSMISOR Y HORMONA VASODILATADORA, por tener alta afinidad al Fe-hemo
de la enzima guanilil ciclasa, lo que activa una cascada de transducción de estas
señales.

• Las altas concentraciones del NO: Se combina con el O2 o con el superóxido para formar
especies reactivas y TOXICAS adicionales que contienen nitrógeno y oxígeno (ERNO).

• Las ERNO PARTICIPAN EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, como la enfermedad

de Parkinson y en enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide.

• Toxicidad por óxido nítrico: Los EFECTOS TÓXICOS DEL NO se dividen en dos categorías:

55
 ➢ Efectos tóxicos directos del NO: COMO RADICAL, TIENE EFECTOS TÓXICOS DIRECTOS AL
COMBINARSE CON COMPUESTOS QUE CONTIENEN FE. LOS PRINCIPALES SITIOS DE
DESTRUCCIÓN POR ESTE MECANISMO INCLUYEN LOS CENTROS FE–S (p. ej., complejos I
a III de la cadena de transporte de electrones, la aconitasa) Y LAS PROTEÍNAS CON FE
HEMO (p. ej., la hemoglobina y los citocromos de la cadena de transporte de
electrones).
➢ Efectos tóxicos indirectos de NO: Esta es la TOXICIDAD POR ESPECIES REACTIVAS DE
NITRÓGENO-OXÍGENO DURANTE LA INFLAMACION.

2. Peroxinitrito (ONOO–): SE FORMAR POR NO POR MEDIOS NO ENZIMÁTICOS CON EL

SUPERÓXIDO; NO ES UN RADICAL LIBRE, es un POTENTE AGENTE OXIDANTE ESTABLE Y
DIRECTAMENTE TOXICO. También se degrada para formar ERNO adicionales, incluidos el
radical libre dióxido de nitrógeno (NO2), que es un iniciador eficaz de la peroxidación de
lípidos.

C. Formación de radicales libres durante la fagocitosis e inflamación: Esta es la RESPUESTA

ANTE LOS AGENTES INFECCIOSOS, ESTO LO PROVOCA LAS CELULAS FAGOCITAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO (NEUTROFILO, eosinófilos y monocitos/macrófagos) ACELERAN EL CONSUMO
O2 O MEJOR LLAMADO ESTALLIDO RESPIRATORIO, ES LA PRINCIPAL FUENTE DE SUPERÓXIDO,
H2O2, RADICAL HIDROXILO, HOCL Y ERNO. La siguiente enzima producen ERO y ERNO:

1. NADPH oxidasa: El ESTALLIDO RESPIRATORIO SE DEBE A LA ACTIVIDAD DE ESTA ENZIMA, QUE

CATALIZA LA TRANSFERENCIA DE UN ELECTRÓN DEL NADPH AL O2 PARA FORMAR
SUPEROXIDO, CASI SIEMPRE SE CONVIERTE EN H2O2 POR LA ACCIÓN DE LA ENZIMA
SUPEROXIDO DISMUTASA (SOD), que proviene de la célula fagocíticas o del
microorganismo invasor o también se puede producir a el ÁCIDO HIPOCLOROSO (HOCL)
ESTÁ REACCION CATALIZADA POR LA ENZIMA MIELOPEROXIDAS (ENZIMA CONTIENE HEMO
Y SOLO SE ENCUENTRA EN NEUTRÓFILOS). Las enzimas anteriores se ensamblan a partir de
proteínas citosólicas y membranales atraídas a la membrana del FAGOLISOSOMA
(LISOSOMA + VACUOLA) cuando rodea al microorganismo invasor. En la siguiente imagen
describe todo lo anterior:

56
D. Diferentes defensas celulares contra la toxicidad del oxígeno:

• Enzimas antioxidantes recolectoras:

1. Superóxido dismutasa (SOD): Esta enzima cataliza la CONVERSION DEL ANION

SUPEROXIDO EN PEROXIDO DE HIDROGENO Y O2 (DISMUTACION), A MENUDO SE LLAMA
LA DEFENSA PRIMARIA CONTRA EL ESTRÉS OXIDATIVO, porque el superóxido es un iniciador
potente de reacciones en cadena. La actividad de la SOD Cu +–Zn2+ se intensifica en
presencia de compuestos o condiciones (como el oxígeno hiperbárico) que aumentan
la síntesis de superóxido.

2. Catalasa: Enzima que cataliza la CONVERSION DEL PEROXIDO DE HIDROGENO, EN AGUA,

ESTO PARA IMPEDIR QUE SE FORME EL RADICAL HIDROXILO (●OH) EN LA REACCION DE
FENTON Y EN LA REACCION DE HABER-WEISS. Esta enzima, se encuentra sobre todo en los
peroxisomas (riñones e hígado) y en menor medida en el citosol y la fracción
microsómica de la célula. En las células del sistema inmunitario, la catalasa PROTEGE A
LA CELULA DE SU PROPIO ESTALLIDO RESPIRATORIO.

3. Glutatión peroxidasa y glutatión reductasa: El glutatión (γ-glutamilcisteinilglicina) es uno

de los PRINCIPALES RECURSOS DEL CUERPO PARA PROTEGERSE DEL DAÑO OXIDATIVO; es
un tripéptido compuesto por glutamato, cisteína y glicina. La siguiente imagen resume
las reacciones de estas enzimas:

57
 ⮚ 1ra reacción: Es catalizada por la enzima glutatión peroxidasa, DONDE SUS GRUPOS
SULFHIDRILO REACTIVOS, REDUCEN EL PERÓXIDO DE HIDRÓGENO HASTA H2O Y LOS
PERÓXIDOS LIPÍDICOS A ALCOHOLES NO TÓXICOS, por lo cual, es la PRINCIPAL
MANERA DE ELIMINAR EL H2O2 PRODICIDO FUERA DE LOS PEROXISOMAS, EN ESTAS
REACCIONES SE OXIDAN 2 MOLÉCULAS DE GLUTATIÓN (2GSH) PARA FORMAR UNA
SOLA MOLÉCULA LA DISULFURO DE GLUTATION (GSSG).

⮚ 2da reacción: Después, la enzima GLUTATIÓN REDUCTASA CATALIZA LA

TRANSFERENCIA DE ELECTRONES DE NADPH AL ENLACE DISULFURO DE GSSG. Por lo
tanto, el NADPH VIENE DE LA VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO, ESENCIAL PARA LA
PROTECCIÓN CONTRA LA LESIÓN POR RADICALES LIBRES.

• Antioxidantes no enzimáticos (recolectores de radicales libres:

1. Vitamina E (tocoferol-α): Es una VITAMINA LIPOSOLUBLE ANTIOXIDANTE MAS POTENTE Y

EFICIENTE, SU FUNCION ES PROTEGER CONTRA LA PEROXIDACION DE LOS LIPIDOS DE LAS
MEMBRANAS, tiene una GRAN ABUNDANCIA EN LA DIETA. TIENE POCA ACTIVIDAD
PROOXIDANTE. La vitamina E dona un electrón a un radical peroxilo lipídico, se
convierte en una forma radical libre que se estabiliza por resonancia.

2. Vitamina C (Ácido ascórbico). Es una COENZIMA PARA LA OXIDACIÓN-REDUCCIÓN,

que participa en la síntesis de colágena y en otras reacciones, también forma parte
de la DEFENSA CONTRA RADICALES LIBRES. ES HIDROSOLUBLE Y CIRCULA LIBRE EN LA
SANGRE Y EL LÍQUIDO EXTRACELULAR, DONDE TIENE ACCESO A LA VITAMINA E
LIPOSOLUBLE Y AYUDA A LA VITAMINA E A DESECHARSE POR ORINA.

3. Carotenoides: PRECURSOR DE LA VITAMINA A, ESTOS COMPUESTOS PUEDEN EJERCE

EFECTOS ANTIOXIDANTES, ATENUANDO EL SINGLETE DE O2. Los carotenoides podrían
disminuir la progresión del cáncer, la ateroesclerosis y otras enfermedades
degenerativas por su acción como antioxidantes que rompen la cadena. Sin embargo,
en estudios clínicos los suplementos de β-caroteno no tuvo efecto deseable. Su FALTA
DE EFICACIA PODRÍA DEBERSE A LA ACTIVIDAD PROOXIDANTE DE LA FORMA RADICAL
LIBRE.

58
4. Flavonoides: Contienen dos anillos aromáticos separados y SE ENCUENTRAN EN EL VINO
TINTO, EL TÉ VERDE, EL CHOCOLATE y otros alimentos de origen vegetal. Se postuló la
hipótesis de que los flavonoides CONTRIBUYEN A LAS DEFENSAS Y RECOLECCION
CONTRA LOS RADICALES LIBRES, COMO INHIBIENDO ENZIMAS QUE GENERAN EL ANION
SUPEROXIDO.

5. Antioxidantes endógenos: PRODUCTOS DE EXCRECION ORINARIA QUE FUNCIONAN POR

UNA VIA NO ENZIMATICA COMO ANTIOXIDANTES DE RADICALES LIBRES; por ejemplo, el
ácido úrico que se forma por la degradación de las purinas.

59
E. Enfermedades por radicales libres:

Enfermedad Características Fisiopatología Función de los radicales

libres
Parkinson. Deterioro DEGENERACIÓN DE La CONCENTRACION DE LA
cognitivo, LAS CÉLULAS DOPAMINA SE REDUCE POR LA
temblor en DOPAMINÉRGICAS ACCION DE LA ENZIMA
reposo "EN DE LA PARS MONOAMINOOXIDASA QUE
CUENTA DE COMPACTA DE LA GENERA H2O2, ERNO y OH●,
MONEDAS" SUSTANCIA NIGRA. OCACIONANDO DAÑO
inestabilidad del OXIDATIVO.
equilibrio.

Síndrome de Disminución FORMACIÓN DE El DEPOSITO DE LA β-

Alzheimer progresiva de la PLACAS Β-AMILOIDE AMILOIDE, QUE ACTIVA LA
función cognitiva (SENILES) Y MICROGLIA LO QUE GENERA
asociada a MARAÑAS RESPUESTA INFLAMATORIA
pérdida neuronal NEUROFIBRILARES OCACIONANDO DAÑO
masiva. (FILAMENTO OXIDATIVO. induciendo
HELICOIDAL apoptosis y afectando de la
APAREJADOS). sinapsis.

Demencias Deterioro PÉRDIDA ES UN ESTADO DE ESTRÉS

cognitivo PROGRESIVA DE OXIDATIVO, QUE INDUCE EN
interfiriendo en POBLACIONES LA CELULAS EFECTOS TOXICOS
las actividades NEURONALES, EN LOS LIPIDOS, PROTEINAS,
diarias. FORMACIÓN DE CARBOHIDRATOS Y
INCLUSIONES NUCLEOTIDOS. Se produce
INTRACITOPLASMÁTI excitoxicidad y apoptosis.
CAS E
INTRANUCLEARES EN
LAS NEURONAS DE
LA GLÍA Y
APOPTOSIS.

Envejecimiento Es la disminución ESTRÉS OXIDATIVO DISMINUCION DE LAS ENZIMAS

de la capacidad CRÓNICO QUE CATALIZAN LA
de regeneración REDUCCION DEL GLUTATION
y reparación de (glutatión reductasa y
los componentes glucosa 6 fosfato
celulares y deshidrogenasa) y AUMENTO
extracelulares. DE LA ACTIVIDAD DE LAS
ENZIMAS QUE FAVORECEN LA
OXIDACION (glutatión
peroxidasa o la transferasa)
formación de ERNO en la
membrana generando
peroxidación Lipídica.

60
6. Otras vías metabólicas de los carbohidratos.

6.1. Gluconeogénesis.

A. Generalidades de la vía: Es el PROCESO MEDIANTE EL CUAL, LA GLUCOSA SE SINTETIZA

DESDE OTROS PERCURSORES QUE NO SON CARBOHIDRATOS, ESTO OCURRE PRINCIPALMENTE
DESDE EL HIGADO, BAJO CONDICIONES DE AYUNO O INANICION y una RELACIÓN
INSULINA/GLUCAGÓN DISMINUIDA; por ejemplo, la corteza renal también produce
glucosa, y es usada por la médula renal, pero una parte puede ir hacia el torrente
sanguíneo. ESTA VÍA EMPIEZA CON SU SUSTRATO EL PIRUVATO, LA MAYORÍA DE LOS PASOS
DE LA GLUCONEOGÉNESIS SON SIMPLEMENTE INVERSOS DE LA GLUCÓLISIS, por lo que, estas
vías difieren solo en 3 puntos, que son ENZIMAS REGULADORAS.

• Precursores de la gluconeogénesis: El PIRUVATO SE PRODUCE EN EL HÍGADO A PARTIR DE

LOS PRECURSORES GLUCONEOGÉNICOS:

• El LACTATO SE OXIDA POR LA ENZIMA LACTATO DESHIDROGENASA EN PIRUVATO,

GENERANDO NADH+H.

61
• La ALANINA SE CONVIERTE EN PIRUVATO POR LA ENZIMA ALANINA AMINOTRANSFERASA,
POR UNA DESAMINACIÓN.

• El GLICEROL ES GLUCONEOGÉNICO PORQUE FORMAN DIHIDROXIACETONA FOSFATO

(DHAP), un intermediario glucolítico.

• Esquema de la vía de la gluconeogénesis

62
• Descripción del esquema anterior:

1. Conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato:

➢ En la gluconeogénesis, SE REQUIERE UNA SERIE DE PASOS PARA LOGRAR LA RESTITUCIÓN

DE ESTA REACCIÓN. EL PIRUVATO SE DESCARBOXILA A TRAVES DE LA ENZIMA
PIRUVATOCARBOXILASA, ESTA REACCION FORMAR EL OXALACETATO, esta enzima
REQUIERE BIOTINA, ESTA CATALIZA LA REACCIOON ANAPLEUROTICA DEL CICLO DE KREBS,
ESTA REACCIÓN REABASTECE EL OXALOACETATO que se usa para la síntesis de glucosa:

➢ El OXALACETATO FORMADO EN LA MITOCONDRIA, SE PUEDE CONVIERTIR EN MALATO O

ASPARTATO PARA PODER SALIR AL CITOSOL; Luego de que el MALATO O ASPARTATO
ATRAVIESAN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL ACTUANDO COMO TRANSPORTADORES DE
OXALACETATO y entran al citosol. PRICIPALMENTE, SE UTILIZA LA CONVERSION DE
MALATO EN OXALACETATO, YA QUE, GENERA NADH+H POR LA ENZIMA MALATO
DESHIDROGENASA y si se hace la conversión por aspartato se necesita una
transaminasa, dependerá de la necesidad de equivalentes reductores en el citosol.

➢ El OXALACETATO, PRODUCIDO A PARTIR DEL MALATO O ASPARTATO EN EL CITOSOL, SE

CONVIERTE EN FOSFOENOLPIRUVATO (PEP) por la ENZIMA REGULADORA
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXILASA CITOSOLICA, por esta reacción el CO2 QUE SE
UNIÓ AL PIRUVATO PARA FORMAR OXALOACETATO SE LIBERA EN LA REACCIÓN
CATALIZADA UTILIZANDO GTP QUE PROVEE UNA FUENTE DE ENERGÍA.

63
2. Conversión de fosfoenolpiruvato en fructosa 1,6-bisfosfato: LOS PASOS RESTANTES DE LA
GLUCONEOGÉNESIS TIENEN LUGAR EN EL CITOSOL; AL COMENZAR CON EL PEP COMO
SUSTRATO, LOS PASOS DE LA GLUCOLISIS SE REVIERTEN HASTA EL GLICERALDEHIDO 3
FOSFATO Y DHAP, ESTE ULTIMO FORMADO DESDE EL GLICEROL.

3. Conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato: ESTA REACCION LA ENZIMA

REGULADORA FRUCTOSA 1,6 FOSFATASA LIBERA UN FOSFATO (Pi) POR HIDROLISIS DE LA
FRUCTOSA 1,6 FOSFATO, PARA FORMAR FRUCTOSA 6 FOSFATO, REACCIÓN IRREVERSIBLE y
no produce ATP cuando el fosfato se quita porque esta es una unión de fosfato de baja
energía. En la siguiente reacción, la fructosa 6-fosfato se convierte en glucosa 6-fosfato a
través de la isomerasa.

4. Conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa: ESTA REACCION DE LA ENZIMA REGULADORA

GLUCOSA 6 FOSFATASA (SE ENCUENTRA EN LA MEMBRANA DEL RETÍCULO
ENDOPLASMÁTICO) HIDROLIZA EL FOSFATO (Pi) FORMANDO GLUCOSA QUE SE LIBERA A LA
SANGRE.

Para entender mucho mejor la vía te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=8mSuVSJFVIw&t=53s

• La glucolisis y la gluconeogénesis: En la siguiente imagen que indica los nombres de las

enzimas que son los pasos irreversibles de esas vías, mientras que los otros pasos son
reversibles:

64
B. Regulación de la vía: Aunque la GLUCONEOGENESIS SE PRODUCE DE DURANTE LA
INANICION Y AYUNO, TAMBIEN SE ESTIMULA DURANTE EL EJERCICIO INTENSO Y
PROLONGADO, TAMBIEN UNA ALTA DIETA DE PROTEINAS Y CONDICIONES DE ESTRÉS; los
siguientes aspectos regulan la vía:

1. Disponibilidad del sustrato: La gluconeogénesis SE ESTIMULA A TRAVES DEL FLUJO DE SUS

SUSTRATOS MAS IMPORTANTES DESDE TEJIDOS PERIFERICOS HACIA EL HIGADO:

➢ Glicerol: Se LIBERA DEL TEJIDO ADIPOSO, DURANTE LOS BAJOS VALORES DE INSULINA Y
ALTAS VALORES DE HORMONAS CONTRARREGULADORAS (glucagón, epinefrina y
cortisol).
➢ Lactato: Es PRODUCIDO POR EL MUSCULO ESQUELETICO DURANTE EL EJERCICIO Y POR LOS
ERITROCITOS.
➢ Aminoácidos: Se LIBERA DEL MUSCULO cuando la INSULINA ESTÉ BAJA O EL CORTISOL
ESTÉ ELEVADO O LA INGESTION DE PROTEINAS ES ELEVADA y baja la de carbohidratos.

4. Actividad o cantidad de las enzimas reguladoras: TRES SECUENCIAS EN LA VÍA DE LA

GLUCONEOGÉNESIS ESTÁN REGULADAS QUE SON CATALIZADOS POR ENZIMAS
REGULADORAS, POR LO TANTO, LAS ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA GLUCOLISIS DIFIEREN,
SON MUY DISTINTAS. Entonces depende de la actividad o de la cantidad de estas
enzimas glucolíticas o gluconeogénicas.

5. Regulación de la conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato:

➢ Piruvato deshidrogenasa inactiva: ENZIMA QUE SE INACTIVA EN CONDICIONES DE

AYUNO DE ESTA FORMA, EL PIRUVATO NO SE CONVIERTE EN EL ACETIL COA; Se INACTIVA
POR LA LIBERACION DE ACIDOS GRASOS DEL TEJIDO ADIPOSO QUE SERÁN OXIDADOS
(Β-OXIDACIÓN), PRODUCIENDO ALTAS CONCENTRACIONES DE ACETIL COA NADH Y
ATP, ASÍ MISMO, DISMINUYEN LAS CONCENTRACION ADP.

➢ Piruvato carboxilasa activa: ENZIMA QUE SE ACTIVA POR EL ACETIL COA PRODUCIDO EN
LA OXIDACION DEN ACIDOS GRASOS, de esta manera, el PIRUVATO derivado del
lactato y alanina, ESTA ENZIMA CATALIZA LA REACCION PARA FORMAR OXALACETATO,
ASÍ MISMO, ESTE PRODUCTO REGULA EL COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Y LA
ENZIMA PIRUVATO CARBOXILASA.

➢ Fosfoenolpiruvato carboxicinasa inducida: ES UNA ENZIMA QUE SE INDUCE, LO QUE

SIGNIFICA QUE HAY UNA GRAN SINTESIS DE ESTA ENZIMA (aumento de su transcripción
de su gen y de su traducción de su RNAm), esto por, una ALTA CONCENTRACION DE
AMPc Y HORMONAS CONTRARREGULADORAS (Glucagón, epinefrina y cortisol).

65
 ➢ Regulación alostérica de la enzima fructosa 1,6 bisfosfatasa: ESTA ENZIMA SE INHIBE
ALOSTERICAMENTE por los metabolitos FRUCTOSA 2,6 BISFOSFATASA Y EL AMPc; y SE
ACTIVA ALOSTERICAMENTE por los metabolitos ATP Y CITRATO y también se INDUCE.

➢ Regulación de la enzima glucosa 6-fosfatasa: LA ALTA CONCENTRACION DE SU

SUSTRATO LA GLUCOSA 6 FOSFATO SE ACTIVA ESTA ENZIMA.

C. Como actúa la gluconeogénesis en la glucosa sanguínea (glicemia):

1. Después de una comida rica en carbohidratos: ESTOS CARBOHIDRATOS SE CONVIERTEN EN

LA PRINCIPAL FUENTE DE GLUCOSA SANGUINEA PARA LA GLUCOLISIS del cuerpo
aproximadamente más 1hr.

2. Comienzo del ayuno: Dentro de 2hr aproximadamente después de la comida, la

GLUCOGENOLISIS HEPATICA SE ESTIMULA Y COMIENZA A SUMINISTRAR GLUCOSA A LA
SANGRE; DESPUÉS DE 12 H DE AYUNO LA GLUCOGENOLISIS HEPATICA ES LA PRINCIPAL
FUENTE DE GLUCOSA SANGUINEA, sin embargo, aproximadamente 16 H DE AYUNO, LA
GLUCOGENOLISIS HEPATICA Y LA GLUCONEOGENESIS CONTRIBUYEN IGUALMENTE AL
MANTENIMIENTO DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA.

3. El aumento del ayuno y cerca de la inanición: En estos momentos la glucosa se produce

por GLUCONEOGENESIS DE ESTA MANERA, ES LA PRINCIPAL VIA POR LA QUE SE PRODUCE
LA GLUCOSA EN EL ESTADO BASAL ALREDEDOR DE 30 H DESPUÉS DE UNA COMIDA, las
reservas de glucógeno hepático se agotan de manera sustancial.

Para entender mucho mejor la regulación de la vía te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=dEKXpKl6Cvw

66
D. Ciclo de Cori: El lactato liberado de las células que realizan la glucólisis anaeróbica es
captado por otros tejidos (sobre todo hígado, corazón y músculo esquelético); EL LACTATO
ES OXIDADO DE NUEVO A PIRUVATO EN EL HIGADO PARA SINTETIZAR GLUCOSA
(GLUCONEOGÉNESIS), LA CUAL ES DEVUELTA A LA SANGRE, PARA LAS CELULAS QUE NO
TIENEN GLUCONEOGENESIS. LA RECIRCULACION DE LACTATO Y GLUCOSA ENTRE TEJIDOS
PERIFÉRICOS E HÍGADO SE DENOMINA CICLO DE CORI.

E. El ciclo glucosa-alanina: El nitrógeno que surge de la oxidación de los aminoácidos de

cadena ramificada en el músculo esquelético; en el caso de la ALANINA SE DESAMINARA
(SE LE QUITA EL NITRÓGENO) EN EL HIGADO EN NITROGENO Y PIRUVATO, ESTE ULTIMO SE
CONVERTIRA EN GLUCOSA (GLUCONEOGÉNESIS) ESTO SE CONOCE COMO EL CICLO
GLUCOSA-ALANINA.

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6.2. La glucogénesis y la glucogenólisis en la regulación de la glucemia.

A. Función del glucógeno en el músculo esquelético y el hígado:

• Musculo Esquelético: En este tejido, EL GLUCOGENO PARTE ESENCIAL COMO FUENTE DE

ENRGIA SUMAMENTE IMPORTANTE CUANDO LAS DEMANDAS DE ATP SON MUY ALTAS Y
CUANDO LA GLUCOSA 6 FOSFATO SE USA CON RAPIDEZ, DURANTE EL EJERCICIO.

• Hígado: En este órgano, EL GLUCOGENO REALIZA FUNCIONES IMPORTANTES COMO SER LA

PRIMERA E INMEDIATA FUENTE GLUCOSA PARA EL MANTENIMIENTO DE LAS
CONCENTRACIONES SANGUINEAS, YA QUE, TIENEN A LA ENZIMA GLUCOSA 6 FOSFATASA
PARA LIBERAR GLUCOSA.

B. Generalidades de las vías de síntesis y degradación del glucógeno: EL GLUCOGENO SE

SINTETIZA Y SE DEGRADA A PARTIR DE LA GLUCOSA 1 FOSFATO, pero las vías de biosíntesis
y degradación están SEPARADAS E INCLUYEN A ENZIMAS DIFERENTES:

1. Vía biosintética (glucogénesis): En esta vía, el GLUCÓGENO HEPÁTICO SE SINTETIZA LUEGO

DE UNA COMIDA RICA EN CARBOHIDRATOS, CUANDO LAS CANTIDADES DE GLUCOSA SON
ELEVADAS, SIENDO IGUAL LA RELACIÓN AUMENTA INSULINA/GLUCAGON. ES DEPENDIENTE
DE ENERGIA; SE ESCINDEN UN FOSFATO DE ALTA ENERGÍA A PARTIR DE LA URIDINA
TRIFOSFATO (UTP) PARA ACTIVAR LOS RESIDUOS DE GLUCOSILO, PRODUCINEDO URIDINA
DIFOSFATO-GLUCOSA (UDP-G).

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2. Vía de la degradación (glucogenólisis): En esta vía, a medida que transcurre el tiempo la
RELACIÓN DISMINUYEN INSULINA/GLUCAGON, por lo que, la caída de la relación
insulina/glucagón resulta en la INHIBICIÓN DE LA VÍA BIOSINTÉTICA Y ACTIVACIÓN DE LA
VÍA DE LA DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO HEPÁTICO CON RAPIDEZ HASTA GLUCOSA, QUE
SE LIBERA EN LA SANGRE, PARA MANTENER LA CONCENTRACIÓN DE GLUCOSA. Esta vía
actúa en los ENLACES O-GLUCOSIDICOS ENTRE LOS RESIDUOS DE GLUCOSILO EN EL
GLUCOGENO SE ESCINDEN (CORTAR), CON LA ADICION DE UN FOSFATO PARA PRODUCIR
GLUCOSA 1 FOSFATO y la UDP-G NO SE RESINTETIZA.

• Esquema simplificado de la síntesis y degradación del glucógeno:

• Resumen de la síntesis del glucógeno: obtención del UDP-glucosa:

1. (S1) La glucosa se convierte glucosa-6-P mediante la ENZIMA HEXOCINASA (VARIOS

TEJIDOS) O LA ENZIMA GLUCOCINASA (HÍGADO), después, se FORMA LA GLUCOSA 1
FOSFATO POR LA ENZIMA FOSFOGLUCOMUTASA.

2. (S2) LA UDP-GLUCOSA (UDP-G) SE SINTETIZA A PARTIR DE LA GLUCOSA 1 FOSFATO, POR

LA ENZIMA UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA. La UDP-G ES EL PUNTO DE LA
RAMIFICACION para la SINTESIS DE GLUCOGENO.

3. (S3) La SÍNTESIS DEL GLUCÓGENO SE CATALIZA POR LAS ENZIMAS GLUCOGENO SINTASA
Y LA ENZIMA RAMIFICANTE.

• Resumen de la degradación del glucógeno: Obtención de la glucosa-1-P

1. (D1) La DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO SE CATALIZA POR LA ENZIMA GLUCOGENO

FOSFORILASA Y LA ENZIMA DESRAMIFICANTE.

2. (D2) La ENZIMA GLUCOSA 6 FOSFATASA EN EL HIGADO (Y EN MENOR MEDIDA EN LOS

RIÑONES) GENERA GLUCOSA LIBRE A PARTIR DE LA GLUCOSA 6 FOSFATO.

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C. Glucogénesis: Síntesis del glucógeno: Es la FORMACIÓN DE LOS ENLACES O-
GLUCOSÍDICOS α-1,4 PARA ENLAZAR LOS RESIDUOS DE GLUCOSILO EN CADENAS LARGAS Y
LINEALES, MÁS LA FORMACIÓN DE UNA RAMIFICACIÓN CON UN ENLACE α-1,6 CADA 8 A
10 RESIDUOS.

• Descripción del esquema anterior:

1. TENIENDO EL PRECURSOR QUE LA UDP-GLUCOSA, VARIAS DE ESTAS MOLÉCULAS SE

ELONGAN (ALARGAR) POR LA ENZIMA REGULADORA DE LA VIA, LA GLUCOGENO SINTASA
QUE CONECTA RESIDUO GLUCOSILO (GLUCOSA) DE LA UDP-G, EN UN ENLACE O-
GLUCOSIDICO α-1,4 DESDE SU EXTREMO NO REDUCTOR DEL RESIDUO GLUCOSILO CON
UNA MOLECULA DE GLUCOGENO PREEXISTENTE O CEBADOR, QUE SE ENCUENTRA ULTIMA
EN LAS CADENAS POLISACARIDAS UNIDAS AL NÚCLEO DE GLUCÓGENO, ESTÁ REACCION
LIBERA A LA UDP; pero, si esta molécula de GLUCÓGENO PREEXISTENTE NO SE
ENCONTRARA, LA PROTEINA GLUCOGENICA, SE AUTOGLUCOSARÁ CONECTANDO EL
RESIDUO DE UN GLUCOSILO UDP-GLUCOSA A SU HIDROXILO DE SERINA DE LA PROTEÍNA,
FORMADO UNA NUEVA CADENA CON 1ER CEBADOR DE GLUCÓGENO. Esto se repite
hasta tener una cadena larga.

2. CUANDO LA CADENA ALCANZA ALREDEDOR DE 11 RESIDUOS GLUCOSILO DE LARGO, SE

RECORTA UN FRAGMENTO DE 6 A 8 RESIDUOS A TRAVÉS DE LA ENZIMA AMILO 4,6
TRANSFERASA (ENZIMA RAMIFICANTE) Y SE REINSERTA EN OTRA UNIDAD GLUCOSILO A
TRAVÉS DE UNA UNIÓN Α-1,6, AMBAS CADENAS CONTINUA LA ELONGACION hasta que
son lo suficientemente largas para producir dos nuevas ramificaciones; La ramificación
del glucógeno tiene sobre todo dos funciones: AUMENTAR LOS SITIOS PARA LA SÍNTESIS
Y DEGRADACIÓN, Y MEJORAR LA SOLUBILIDAD DE LA MOLÉCULA.

70
D. Glucogenólisis: Degradación del glucógeno: La DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO ES UNA
REACCIÓN DE FOSFORÓLISIS (ROTURA DE UNA UNIÓN MEDIANTE UN ION FOSFATO COMO
NUCLEÓFILO). CIERTA DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO TAMBIÉN TIENE LUGAR DENTRO DE
LOS LISOSOMAS.

• Descripción del esquema anterior:

1. LA ENZIMA REGULADORA DE LA VIA, LA GLUCOGENO FODFORILASA COMIENZA SU

REACCION RECORTANDO EL EXTREMO NO REDUCTOR DE UN GLUCOSILO DE UNA CADENA,
ASÍ, LIBERANDO UNA GLUCOSA QUE SE LE AÑADE UN FOSFATO (PI) Y ASÍ SE LIBERA
GLUCOSA 1 FOSFATO.

2. LA ENZIMA DESRAMIFICANTE CATALIZA LA REMOCIÓN DE LOS 4 RESIDUOS GLUCOSILO MÁS

CERCANOS AL PUNTO DE RAMIFICACIÓN; la enzima tiene 2 actividades catalíticas:

➢ Transferasa: MUEVE UNA UNIDAD QUE CONTIENE 3 RESIDUOS GLUCOSILO Y LA AGREGA

AL EXTREMO DE OTRA CADENA MEDIANTE UN ENLACE GLUCOSÍDICO Α-1,4 Y DEJANDO
UNA MOLÉCULA DE GLUCOSA EN EL NÚCLEO DE GLUCÓGENO CON UN ENLACE Α-1,6.
➢ Glucosidasa α-1,6 (amilo-1,6- glucosidasa): EL ULTIMO RESIDUO QUE QUEDA EN LA
CADENA CON UN ENLACE DE RAMIFICACION α-1,6, SE HIDROLIZA POR ESTA ACTIVIDA
CATALITICA, LIBERANDOSE EN GLUCOSA 1 FOSFATO.

Para entender mucho mejor estos 2 procesos, te dejamos el siguiente video:

• Glucogénesis: https://www.youtube.com/watch?v=zer9wQaTh0U
• Glucogenólisis: https://www.youtube.com/watch?v=b2YqwhsN5Jo

71
E. Regulación del metabolismo del glucógeno hepático:

1. Enzimas reguladoras del metabolismo del glucógeno: Estas enzimas se MODIFICAN

COVALENTEMENTE SU ACTIVIDAD FOSFORILANDOSE O DESFOSFOEILANDOSE AL MISMO
TIEMPO.

• Glucógeno fosforilasa: Cuando se FOSFORILA LA ENZIMA SE ACTIVA (DENOMINA

GLUCÓGENO FOSFORILASA A) ACTIVANDO LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO;
CUANDO SE DESFOSFORILA LA ENZIMA SE INACTIVA (GLUCÓGENO FOSFORILASA B)
INACTIVANDO LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO.

• Glucógeno sintasa: Cuando esta DESFOSFORILA LA ENZIMA SE ACTIVA (DENOMINA

GLUCÓGENO SINTASA A O I) ACTIVANDO LA SINTESIS DEL GLUCOGENO; CUANDO SE
FOSFORILA LA ENZIMA SE INACTIVA (DENOMINA GLUCÓGENO SINTASA B O D) SE
INACTIVANDO LA SINTESIS DEL GLUCOGENO.

2. Regulación del metabolismo del glucógeno por la activación de la cascada de

fosforilación por la hormona glucagón: ESTA HORMONA REGULA EL METABOLISMO DEL
GLUCÓGENO, A TRAVÉS DE SU SEGUNDO MENSAJERO INTRACELULAR, EL AMPc QUE SE
ENCARGA EN ACTIVAR A LA PROTEINA CINASA o PKA (TAMBIÉN LA PUEDEN ACTIVAR LA
ADRENALINA) QUE ACTIVA LA CASCADA DE FOSFORILACION INHIBIENDO LA SINTESIS DE
GLUCOGENO Y ACTIVANDO LA DEGRADACION DEL GLUCOGENO. La ALTA
CONCENTRACION DE INSULINA ACTIVA A LA ENZIMA FOSFODIESTERASA QUE CONVIERTE EL
AMPc EN AMP, así INACTIVANDO A LA PKA Y LA CASACADA DES FOSFORILACION; ESTA
HORMANA REVIERTE TODOS LOS EFECTOS DEL GLUCAGON. La siguiente imagen resume
esta regulación:

72
3. Regulación del metabolismo del glucógeno por la epinefrina (adrenalina) y calcio: LA
EPINEFRINA ES LA HORMONA DE PELEA O HUIDA, SE LIBERA DE LA MÉDULA SUPRARRENAL
EN RESPUESTA A SEÑALES NEURONALES QUE REFLEJAN UN INCREMENTO DE LA DEMANDA
DE GLUCOSA. Para escapar de una situación peligrosa, los músculos esqueléticos utilizan
cantidades incrementadas de glucosa sanguínea para generar ATP. En el HÍGADO, LA
ADRENALINA ESTIMULA LA GLUCOGENÓLISIS A TRAVÉS DE DOS TIPOS DIFERENTES DE
RECEPTORES:

• Receptores α: En el hepatocito estos RECEPTORES AGONISTAS INCREMENTA LOS NIVELES

DE Ca 2+ EN EL HIGADO, MEDIADO POR EL SISTEMA DE TRADUCCIONES DE SEÑAL DEL
FOSFATIDILINOSITOL BISFOSFATO (PIP2)-Ca 2+, UNO DE LOS PRINCIPALES SISTEMAS DE
SEGUNDOS MENSAJEROS INTRACELULARES EMPLEADO POR MUCHAS HORMONAS.

• Receptores β: Estos receptores transmite una señal a través de las proteínas G a la

adenil ciclasa, que eleva las cifras de AMPc y activa a la PKA. En consecuencia, la
REGULACIÓN DE LA DEGRADACIÓN Y SÍNTESIS DEL GLUCÓGENO EN EL HÍGADO POR LA
ADRENALINA Y GLUCAGÓN SON SIMILARES.

73
 4. Resumen de la regulación hepática del metabolismo del glucógeno:

Estado Reguladores Repuesta del tejido

Ayuno Sangre: GLUCAGÓN ↑ INSULINA ↓ DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO ↑
Tejido: AMPc ↑ SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ↓

Comida rica en Sangre: GLUCAGÓN ↓ INSULINA ↑ DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO ↓

carbohidratos GLUCOSA ↑ SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ↑
Tejido: AMPc ↓

Ejercicio y Sangre: ADRENALINA ↑ DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO ↑

estrés Tejido: AMPc ↑Ca2+-CALMODULINA SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ↓
↑

F. Regulación del metabolismo del glucógeno muscular: El METABOLISMO DEL GLUCOGENO

EN LOS MUSCULOS SE RELACIONA CON LA DISPONIBILIDAD DE ATP PARA LA CONTRACCION
MUSCULAR, ESTA CUANDO SE VE EN DEMANDAS MAYORES COMO EN EL EJERCICIO
INTENSO, Y ES RESISTE POR EL CONTENIDO MÁS ALTO DE ENZIMAS GLUCOLÍTICAS Y
CANTIDADES MÁS GRANDES DE GLUCÓGENO, O FIBRAS GLUCOLÍTICAS DE CONTRACCIÓN
RÁPIDA; Una de las características que hace única su regulación es LA AUSENCIA DE LA
ENZIMA GLUCONEOGENICA, LA GLUCOSA 6 FOSFATASA, ASI EVITANDO QUE EL MUSCULO
HAGA LA CONVERSION A GLUCOSA LIBRE Y CONTRIBUIR CON EL MANTENIMENTO DE LA
GLUCOSA EN LA SANGRE; LA REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS Y LA DEGRADACIÓN DEL
GLUCÓGENO EN EL MÚSCULO ESQUELÉTICO DIFIEREN DE LAS DEL HÍGADO EN VARIOS
ASPECTOS IMPORTANTES:

1. Cantidad de glucógeno: Las CANTIDADES DE GLUCÓGENO EN EL MÚSCULO NO VARIAN,

PORQUE NO HAY NINGUN EFECTO EN ESTE TEJIDO, ESTO EN EL ESTADO DE
AYUNO/ALIMENTACIÓN.

2. Activación de la glucogenólisis muscular: El AMPc ES UN ACTIVADOR ALOSTÉRICO DE LA

ISOENZIMA MUSCULAR DE LA GLUCÓGENO FOSFORILASA, PERO NO DE LA ENZIMA
GLUCOGENO FOSFORILASA HEPATICA.

3. Liberación del Ca2+: En el MÚSCULO RESULTAN SOBRE TODO DE LA LIBERACIÓN DE CA 2+

DEL RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO DESPUÉS DE LA ESTIMULACIÓN NERVIOSA Y NO DE LA
CAPTACIÓN ESTIMULADA POR ADRENALINA.

4. Alta concentración de carbohidratos: La GLUCOSA NO ES UN INHIBIDOR FISIOLOGICO DE

LA ENZIMA GLUCOGENO FOSFORILASA EN EL MUSCULO.

74
5. Inhibición de la glucogénesis muscular: EL GLUCÓGENO ES UN INHIBIDOR POR
RETROALIMENTACION MÁS FUERTE PARA LA ENZIMA GLUCÓGENO SINTASA MUSCULAR que
para la enzima glucógeno sintasa hepática y el resultado es una menor cantidad de
glucógeno almacenado por gramo de peso del tejido muscular. La siguiente imagen
resume la regulación en el musculo:

• Regulación de la síntesis y degradación del glucógeno en el músculo esquelético

Estado Reguladores Repuesta del tejido

Ayuno (reposo) Sangre: INSULINA ↓ SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ↓
TRANSPORTE DE GLUCOSA ↓

Comida rica en Sangre: INSULINA ↑ SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ↑

carbohidratos
(reposo) TRANSPORTE DE GLUCOSA ↑

Ejercicio Sangre: ADRENALINA ↑ SÍNTESIS DE GLUCÓGENO ↓

Tejido: AMP ↑ Ca 2+ -calmodulina ↑
AMPc ↑ DEGRADACIÓN DE
GLUCÓGENO ↑

GLUCOLISIS ↑

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G. Enfermedades del metabolismo del glucógeno:

Patología Características Principal órgano Defecto enzimático

afectado
Cori HIPOGLUCEMIA EN HÍGADO, DEFICIENCIA DE LA
AYUNO, HEPATOMEGALIA MÚSCULO AMILO 1,6
EN INFANCIA. ESQUELÉTICO. GLUCOSIDASA
(DESRAMIFICANTE).
Von Gierke HEPATOMEGALIA, HÍGADO. CARENCIA DE LA
HÍGADO GRASO, ENZIMA GLUCOSA 6
HIPOGLUCEMIA EN FOSFATASA.
AYUNO INTENSO,
ENFERMEDAD RENAL
PROGRESIVA y retraso del
crecimiento en la
pubertad.

Mc Ardle DEBILIDAD TRANSITORIA Y MÚSCULO CARENCIA DE LA

CALAMBRES EN EL ESQUELÉTICO. ENZIMA
MÚSCULO ESQUELÉTICO, GLUCOGENO
POSTERIOR AL EJERCICIO; FOSFORILASA O
SIN ELEVACIÓN DE MONOFOSFORILASA
LACTATO SANGUÍNEO DEL MÚSCULO
durante el ejercicio ESQUELÉTICO
vigoroso puede aparecer
mioglobinuria.

Andersen HEPATOESPLENOMEGALIA HÍGADO. DEFICIENCIA DE

. AMILO 4, 6
GLUCOSIDASA.

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6.3. Vía del fosfogluconato (ciclo de las pentosas o vía directa de oxidación
de la glucosa).

A. Generalidades de la vía: La vía de la pentosa fosfato ES ESECIALMENTE UNA DERIVACION

DE LA PRIMERA ETAPA DE LA GLUCOLISIS QUE GENERA NADPH Y RIBOSA 5 FOSFATO (ribosa
5 P). LA GLUCOSA 6 P ES EL PRECURSOR COMÚN O ENCRUCIJADA METABOLICA PARA
AMBAS VÍAS. Todas las CÉLULAS REQUIEREN NADPH PARA LA DESTOXIFICACION REDUCTIVA
Y LA MAYORÍA DE LAS CÉLULAS NECESITA RIBOSA 5 P PARA LA SINTESIS DE NUCLEOTIDOS;
por consecuencia, la VÍA ESTÁ PRESENTE EN TODAS LAS CELULAS Y SUS ENZIMAS RESIDEN EN
EL CITOSOL como lo hacen las enzimas de la glucólisis. Esta vía se divide en 2 fases, la
oxidativa y no oxidativa.

77
78
B. Descripción del esquema anterior:

1ra fase: oxidativa Esta fase se resume en que la GLUCOSA 6 P SUFRE UNA OXIDACION Y
DESCARBOXILACION HASTA UN AZÚCAR PENTOSA (RIBULOSA 5 FOSFATO), GENERANDO 3
MOLES DE NADPH POR MOL DE GLUCOSA 6 P.

1. Para empezar la fase, SE NECESITARÁ 3 MOLES DE GLUCOSA 6 FOSFATO COMO SUSTRATO,

DONDE LA PRIMERA ENZIMA REGULADORA DE LA VELOCIDAD DE LA VIA, ES LA GLUCOSA 6
FOSFATO DESHIDROGENASA QUE CATALIZA LA REACCIÓN DE OXIDACION EL ALDEHÍDO EN
EL CARBONO 1, PARA REDUCIR 3 NADP + A 3 NADPH+H, TENIENDO COMO PRODUCTO 3
MOLES DE 6 FOSFOGLUCOLACTONA. La ENTRADA DE GLUCOSA ESTA REGULADA POR LA
CONCENTRACION DE NADPH+H, PRODUCTOR INHIBIDOR DE ESTA ENZIMA.

2. Los 3 moles de 6 fosfogluconolactona que se forman, se hidroliza en grupo ácido

carboxílico en el carbono 1 por la enzima gluconolactonasa, formando 3 moles de 6
fosfogluconato.

3. El siguiente paso es la OXIDACION DE 3 MOLES DE 6 FOSFOGLUCONATO POR LA ENZIMA

REGULADORA DE LA VIA 6 FOSFOGLUCONATO DESHIDROGENASA LIBERANDO 3 GRUPOS
CARBOXILOS COMO 3 MOLES DE CO2 Y LOS ELECTRONES SE TRANSFIEREN A 3 NADP+
FORMANDO 3 NADPH+H, FORMADO POR ULTIMO, 3 MOLES DE RIBULOSA 6 P (5 CARBONOS).

Para entender mucho mejor la vía oxidativa te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=NsEIW64N7rM

2da fase: No oxidativa Las reacciones de esta VIA DE REORGANIZACION Y DE TRANSFERENCIA,

REACCIONES REVERSIBLES Y PERMITEN A INTERMEDIARIOS DE LA GLUCÓLISIS (GLICERALDEHÍDO
3-P Y FRUCTOSA 6-P) QUE SE TRANSFORMEN EN PENTOSAS (RIBOSA 5-P) Y VICEVERSA, POR LO
TANTO, LAS NECESIDADES DE LA CÉLULA DETERMINAN LA DIRECCIÓN DE ESTA VÍA.

4. Los 3 MOLES DE RIBULOSA (5 CARBONOS) SE CONVIERTEN EN 2 MOLES DE RIBOSA 5 P POR

LA ENZIMA ISOMERASA Y EL MOL RESTANTE SE CONVIERTE EN XILULOSA 5 P (5 CARBONOS)
POR LA ENZIMA EPIMERASA que cambia la posición estereoquímica de un grupo hidroxilo.

5. La siguiente reacción se utiliza 1 MOL RIBULOSA 5-P Y 1 MOL XILULOSA-5-P Y POR LA ENZIMA
TRANSCETOLASA CATALIZA LA TOMA DE UN FRAGMENTO DE 2 CARBONOS DE LA XILULOSA-
5-P al separar la unión carbono-carbono entre el grupo ceto y el carbono adyacente,
LIBERANDO GLICERALDEHIDO 3 P (3 CARBONOS) Y EL FRAGMENTO DE 2 CARBONOS ESTÁ
UNIDO DE FORMA COVALENTE A LA TIAMINA PIROFOSFATO, QUE LO TRANSFIERE AL
CARBONO DE LA RIBOSA 5-P PARA FORMAR SEDOHEPTUOSA 7 P (7 CARBONOS).

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6. En esta reacción, LA ENZIMA TRANSALDOLASA TRANSFIERE LA TOMA DE 2 FRAGMENTOS DE
CARBONO DE LA SEDOHEPTULOSA 7-P, LIBERANDO ERITROSA 4 P (5 CARBONOS) Y EL
FRAGMENTO DE 2 CARBONOS SE TRANSFIEREN AL GLICERALDEHÍDO 3-P, FORMANDO
FRUCTOSA 6 P (6 CARBONOS) LA CUAL IRA DE INTERMEDIARIO GLUCOLITICO.

7. La última reacción, LA RIBOSA-6-P LE TRANSFIERE 2 FRAGMENTOS DE CARBONO POR LA

ENZIMA TRANSCETOLASA, A LA ERITROSA-4-P FORMADO LOS PRODUCTOS GLICERALDEHIDO
3 P Y FRUCTOSA 6 P QUE SON INTERMEDIARIOS GLUCOLITICOS.

Para entender mucho mejor la vía no oxidativa te dejamos el siguiente video:

https://www.youtube.com/watch?v=_vTU3NpRx20

C. Función de la vía de la pentosa fosfato en la generación de ribosa 5 P: En caso de que la

célula quiera GENERAR SOLAMENTE RIBOSA 5 P, A PARTIR DE RIBULOSA 5-P ESTA SE
ISOMERIZA, ESTO PARA QUE ENTRE EN LA VÍA PARA LA SINTESIS DE NUCLEOTIDOS SI ES
NECESARIO O PUEDE CONVERTIRSE EN INTERMEDIARIO GLUCOLITICO. ESTO LO DETERMINA
LAS NECESIDADES DE LAS CELULAS EN EL MOMENTO DE LA SÍNTESIS.

D. Función de la vía de la pentosa fosfato en la generación de NADPH+H:

1. Lugar de síntesis: El NADPH PUEDE PRODUCIRSE A PARTIR DE DIVERSAS REACCIONES EN EL

HIGADO Y OTROS TEJIDOS, PERO NO EN CELULAS SIN MITOCONDRIAS (ERITROCITOS); LOS
TEJIDOS CON MITOCONDRIAS TIENEN LA TRANSHIDROGENASA LOCALIZADA CERCA DE LOS
COMPLEJOS DE LA CADENA RESPIRATORIA, QUE PUEDE TRANSFERIR SUS EQUIVALENTES
REDUCTORES A LOS NAD+ Y FORMAR DE NUEVO NADP, POR LO QUE, NO PUEDE OXIDARSE
DE MODO DIRECTO POR LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y LA RELACIÓN DE
NADPH A NADP + EN CÉLULAS ES > 1.

2. Función del NADPH+H: En general, la FASE OXIDATIVA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS ES LA

FUENTE PRINCIPAL DE NADPH+H (EQUIVALENTES REDUCTORES) EN LA CELULA, SE
PROPORCIONAN PARA REACCIONES BIOSITETICAS COMO LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
(Β-REDUCCIÓN), SINTESIS DEL COLESTEROL, PARA LA FUNCION DEL CITOCROMO P450
(HIDROXILA COMPUESTOS AROMÁTICOS, ESTEROIDES, ALCOHOLES Y FÁRMACOS) Y LAS
REACCIONES DE OXIDO-REDUCCION, IMPLICADAS QUE INTERVIENE EN LA PROTECCION
CONTRA LA TOXICIDAD DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO) COMO EL GLUTATION
REDUCIDO.

E. Deficiencia de la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa: Las MAYORES

CONCENTRACIONES DE ESTA ENZIMA SE ENCUENTRAN EN LAS CELULAS FAGOCITAS. LA
DEFICIENCIA DE ESTA ENZIMA COMPROMETE EL SISTEMA DE DEFENSA DEL GLUTATION, POR
ALGUNAS INFECCIONES, CIERTOS FÁRMACOS Y LOS GLUCÓSIDOS DE PURINA DE LOS
FRIJOLES DEL TIPO DE LAS HABAS VERDES.

80
6.4. Mecanismo de regulación de la glucemia.

• Normoglucemia: NIVELES DE GLUCOSA SON NORMALES. 70 – 99 mg/dL

• Hipoglucemia: NIVELES DE GLUCOSA EXCESIVAMENTE BAJOS. <70 mg/dL
• Hiperglucemia: NIVELES DE GLUCOSA EXCESIVAMENTE ALTOS. >99 mg/dL

A. Propiedades de las proteínas de transporte GLUT para mantener la glucemia: Estas

PROPIEDADES DE ESTAS PROTEINAS DIFIEREN ENTRE LOS TEJIDOS, LO CUAL, REFLEJA EN LA
FUNCIÓN DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN CADA TEJIDO, por ejemplo:

• LA TASA DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR NO ES UNA TASA LIMITANTE

PARA EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA: Esto quiere decir que LA CONCENTRACION DE
GLUCOSA EN ESTOS TEJIDOS PUEDE AUMENTAR O BAJAR SIN LIMITE ALGUNO, ESTO SE DEBE
A QUE LA ISOFORMA DEL TRANSPORTADOR PRESENTE EN ESTOS TIPOS DE CÉLULA QUE TIENE
UNA KM RELATIVAMENTE BAJA PARA LA GLUCOSA, por ejemplo:

➢ Eritrocito (glóbulo rojo): Su TRANSPORTE DE GLUCOSA NO ES LIMITATE DE LA TASA.

• LA TASA DE TRANSPORTE SE CONVIERTE EN LIMITANTE DE LA VELOCIDAD CUANDO LA

CANTIDAD DE GLUCOSA SÉRICA ES BAJA O CUANDO LAS BAJAS CONCENTRACIONES DE
INSULINA SEÑALAN LA AUSENCIA DE GLUCOSA DE LA DIETA. Los siguientes tejidos son
algunos ejemplos:

➢ Hígado: Su FUNCIÓN DE ESTE ÓRGANO ES COMO EL ÓRGANO QUE MANTENER LAS

CONCENTRACIONES DE GLUCOSA EN SANGRE EN AYUNO, DESDE UN ALMACEN DE
GLUCOGENO DE ESTE.
➢ Músculo y tejido adiposo: Existe UN TRANSPORTE DE GLUCOSA EN ESTOD TEJIDOS POR
EL AUMENTO DE GLUCOSA.
81
B. Hormonas importantes en la regulación de la glicemia:

1. INSULINA: La SINTESIS Y LIBERACION DE ESTA HORMONA EN LAS CELULAS β DE LOS ISLOTES

DE LANGERHANS DEL PANCREAS, SECRETADA principalmente por el ALTO NIVEL DE
GLUCOSA EN LA SANGRE; Se mantiene ACTIVA APROXIMADAMENTE 30 A 45 MINUTOS
LUEGO DE UNA COMIDA ALTA EN CARBOHIDRATOS. Es una HORMONA ANABOLICA Y
HIPOGLUCEMIANTE.

Función Principales rutas metabólicas afectadas

● PROMUEVE EL ● ESTIMULA GLUCOGENESIS (MÚSCULO E HÍGADO).

ALMACENAMIENTO
DE COMBUSTIBLES ● ESTIMULA LA SÍNTESIS Y ALMACENAMIENTO DE ACIDOS
DESPUÉS DE UNA GRASOS DESPUÉS DE UNA COMIDA ALTA EN
COMIDA. CARBOHIDRATOS.

● PROMUEVE EL ● ESTIMULA LA CAPTACIÓN DE AMINOACIDOS Y LA SÍNTESIS

CRECIMIENTO. DE PROTEINAS.

● SÍNTESIS DE ALBÚMINA Y OTRAS PROTEÍNAS EN EL HÍGADO.

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2. GLUCAGON: Se SINTETIZA Y SE LIBERA ESTA HORMONA EN LAS CELULAS Α DE LOS ISLOTES DE
LANGERHANS DEL PANCREAS, SU SECRECION DE ESTA HORMONA HIPERGLUCEMIANTE, ES EN
ESATADO DE AYUNO Y ES REGULADA PRINCIPALMENTE POR LAS CONCENTRACIONES
CIRCULANTES DE GLUCOSA E INSULIMA, POR LO QUE, LOS VALORES CRECIENTES DE CADA
UNO INHIBEN LA LIBERACIÓN DE GLUCAGÓN.

● Activación del glucagón: CIERTAS HORMONAS ACTIVAN LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN,

ENTRE ESTAS SE ENCUENTRAN LAS CATECOLAMINAS (EPINEFRINA Y NOREPINEFRINA) Y EL
CORTISOL.

Función Principales rutas metabólicas afectadas

● MOVILIZA ● ACTIVA A LA GLUCONEOGENESIS Y LA GLUCOGENOLISIS

COMBUSTIBLES (HÍGADO) DURANTE EL AYUNO.

● MANTIENE LAS ● ACTIVA LA LIBERACIÓN DE ACIDOS GRASOS DEL TEJIDO

CONCENTRACIONES ADIPOSO.
DE GLUCOSA EN
SANGRE DURANTE EL
AYUNO.

83
3. CORTISOL: SE SINTETIZA EN LA ZONA FASCICULADA DE LA CORTEZA DE LA GLANDULA
SUPRARRENAL. ESTA HORMONA CUANDO SE SECRETA, TRANSDUCE SEÑALES EN LAS CÉLULAS
BLANCO POR LA UNIÓN DE HORMONA-RECEPTOR INTRACELULAR (CITOSÓLICO), DESPUÉS,
ESTE COMPLEJO PROTEÍNA-HORMONA LLEGA AL NUCLEO, DONDE INTERACTÚA CON LA
CROMATINA Y CAMBIA LA TASA DE TRANSCRIPCIÓN DE GENES EN LA CÉLULA, de esta
manera, los desórdenes que CAUSAN UN EXCESO CRÓNICO EN SU SECRECIÓN, RESULTAN
EN UNA INFLUENCIA IGUALMENTE PERSISTENTE EN EL MOVIMIENTO DE COMBUSTIBLES.

Función Principales rutas metabólicas afectadas

● PROVEE LOS ● ESTIMULA LA MOVILIZACIÓN DE AMINOÁCIDOS DE LA
REQUERIMIENT PROTEÍNA MUSCULAR.
OS PARA LAS
NECESIDADES ● ESTIMULA LA GLUCONEOGENESIS A FIN DE PRODUCIR
CAMBIANTES GLUCOSA PARA LA SÍNTESIS DE GLUCÓGENO HEPÁTICO.
DURANTE EL
ESTRÉS. ● ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE ACIDOS GRASOS DEL TEJIDO
ADIPOSO.

4. EPINEFRINA (adrenalina): Se SINTETIZAEN LAS CELULAS CROMAFINES DE LA MEDULA

SUPRARRENAL. ES UNA CATECOLAMINA, QUE PUEDEN ACTUAR COMO NEUROTRANSMISOR
O COMO HORMONA; COMO HORMONA, SE LIBERA EN LA SANGRE Y VIAJA EN LA
CIRCULACIÓN PARA INTERACTUAR CON RECEPTORES ESPECÍFICOS EN LA MEMBRANA
PLASMÁTICA O EN EL CITOSOL DE LAS CÉLULAS DEL ÓRGANO BLANCO, EFECTO GENERAL DE
ESTA CATECOLAMINA ES PARA PREPARARNOS PARA UNA LUCHA O HUIDA BAJO ESTAS
CIRCUNSTANCIAS EXTRAMADAMENTE ESTRESANTES AUMENTANDO LA MOVILIZACION DEL
COMBUSTIBLE.

Función Principales rutas metabólicas afectadas

● MOVILIZA ● ESTIMULA LA GLUCOGENOLISIS (MÚSCULO E HÍGADO).

COMBUSTIBLES
DURANTE ESTRÉS ● ESTIMULA LA LIBERACIÓN DE ACIDOS GRASOS DEL TEJIDO
AGUDO. ADIPOSO.

Para entender más este mecanismo de la regulación de la glicemia te dejamos el siguiente

video: https://www.youtube.com/watch?v=AqM47DWszoM

84
C. Hemoglobina glucosidasa: La PRUEBA DE LA HEMOGLOBINA GLUCOSIDASA (HbA1c) ES UN
EXAMEN DE SANGRE PARA DIAGNOSTICAR LOS 2 TIPOS DE DIABETES Y PREDIABETES. MIDE EL
NIVEL PROMEDIO DE GLUCOSA EN LA SANGRE DURANTE 3 MESES (120 días) MISMA VIDA DE
LOS ERITROCITOS. Los médicos pueden usar estar prueba para ver el avance de la
diabetes en los pacientes; los resultados se entregan en porcentajes, mientras más sea el
porcentaje, mayor es el nivel de glucosa en sangre. NIVEL NORMAL <6.5%

D. Fructosamina: COMPUESTO QUE SE FORMA CUANDO LA GLUCOSA SE COMBINA CON

PROTEÍNAS; ESTA PRUEBA SE USA CON PERSONA DIABÉTICAS PARA MONITORIZAR LOS
NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE, para esto, la concentración de fructosamina en sangre
refleja la CONCENTRACION PROMEDIO DE GLUCOSA SANGUINEA DURANTE 2-3 SEMANAS.

E. Alteraciones de la glucemia:

1. Diabetes tipo 1 (5-10 % de los casos): NO HAY PRODUCCION DE INSULINA POR LAS CELULAS
β PANCREAS DEBIDO A SU DESTRUCCION AUTOINMUNE DE ESTAS, VOLVIENDOSE INSULINO-
DEPENDIENTE. LA HIPERGLUCEMIA Y CETOACIDOSCIS PUEDEN RESULTAR DE LA FALTA DE
INSULINA. El TRATAMIENTO ES INSULINA.

• Se ve AUMENTADA LA GLUCONEOGENESIS Y GLUCOGENOLISIS.

• Se ve DISMINUYE LA GLUCOGENESIS.
• HbAIc ≥ 6.5 %
• LOS PACIENTES SON DELGADOS

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2. Diabetes tipo 2 (90 % de los casos): SURGIMIENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA POR
LA HIPERGLICEMIA, debido a una amplia variedad de causas; LOS TEJIDOS NO RESPONDEN
A LA INSULINA COMO NORMALMENTE DEBERÍAN, CASI NO SE OBSERVA CETOACIDOSIS. El
TRATAMIENTO, ES DIETA, EJERCICIO, ANTIDIABÉTICOS.

• Se ve AUMENTADA LA GLUCONEOGENESIS Y GLUCOGENOLISIS.

• Se ve DISMINUYE LA GLUCOGENESIS.
• HbAIc ≥ 6.5 %
• LOS PACIENTES TIENEN SOBREPESO U OBESIDAD

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Bibliografía principal:

Lieberman, M. y Peet, A. (2018). Marks bioquímica medica básica: Un enfoque clínico.

Editorial wolters kluwer. 5° edición.

● Fuentes de apoyo:

Boron & Boulpaep. Fisiología Médica. 3ª Edición. Madrid: Elsevier. 2017.

Nelson, D. y Cox, M. (2009). Lehninger: Principios de bioquímica. Edición omega. 5° edición.

Berg, J.M., Tymoczko, J.L. y Stryer, L. (2008-2009) Bioquímica 6ª Edición. Editorial Reverte.
Barcelona, España

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-
888X2012000100003#:~:text=El%20efecto%20agudo%20de%20las,cuya%20expresi%C3%B3n%20aume
nta%20por%20el

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