Grupo 2

El Reticulo Endopasmatico Rugoso

RER

Dra. Hilmari Garrido Estudiantes

Clarexy Guevara
Jonel Delgado
Heriana Barajas
Disney Medina
Jiovanni Narváez
El sistema de síntesis proteica de la célula consiste
en el retículo endoplásmico rugoso y los ribosomas.

Retículo endoplásmico rugoso (RER)

Una región del retículo endoplásmico asociada con ribosomas en
donde se sintetizan y modifican proteínas

Su función principal es la Fijación de ribosomas que intervienen en

la traducción de ARNm para proteínas destinadas a la secreción o
a la inserción en la membrana. También participa en las
modificaciones químicas de las proteínas y en la síntesis de lípidos
de membrana
Es el citoplasma de una gran variedad de células que participan
principalmente en la síntesis proteica, se tiñe en forma intensa con
colorantes básicos. La tinción basófila es causada por la presencia
de ARN (Ácido Ribonucleico). La porción del citoplasma que se tiñe
con un colorante básico se denomina ergastoplasma. El
ergastoplasma en las células secretoras (p. ej., células acinares
pancreáticas) es la imagen microscópica óptica del orgánulo RER.

Con el MET (Microscopio electrónico de transmisión), el RER

aparece como una serie de sacos membranosos aplanados e
interconectados denominados cisternas, con partículas adosadas a
la superficie exterior de la membrana. Estas partículas, llamadas
ribosomas, están adheridas a la membrana del RER por proteínas
de acoplamiento ribosómico.
La síntesis proteica comprende los procesos de
transcripción y de traducción.
La transcripción está seguida por la traducción,en la cual el
complejo ribosómico lee el mensaje codificado contenido en el
ARNm para formar un polipéptido. Una molécula típica de ARNm se
fija a muchos ribosomas que quedan separados a una distancia de
80 nucleótidos, formando un complejo polirribosómico o polisoma.
Un polisoma adosado a la superficie citoplasmática del RER puede
traducir una mólecula de ARNm y en forma simultánea producir
muchas copias de una proteína particular. Por el contrario, los
ribosomas libres residen en el citoplasma. No están asociados con
ninguna membrana intracelular y son estructural y funcionalmente
idénticos a los polisomas del RER.

Péptidos señales dirigen el transporte postraduccional de

proteínas.
La mayoría de las proteínas que se sintetizan para exportación o
para convertirse en una parte de orgánulos específicos (como la
membrana plasmática, la matriz mitocondrial, el retículo
endoplásmico o el núcleo) requieren señales de clasificación que las
dirijan a sus destinos correctos. Estas secuencias de señal (péptidos
señales) suelen encontrarse en la secuencia del primer grupo de 15
a 60 aminoácidos en el extremo amino terminal de la proteína
neosintetizada. La secuencia de señal del péptido naciente
interactúa con una partícula de reconocimiento de la señal.
El complejo que contiene la SRP y el ribosoma con la síntesis del
polipéptido detenida, se reubica en la membrana del RER. La unión
de la SRP a una proteína de acoplamiento en la superficie
citoplasmática del RER alinea el ribosoma con el translocador, una
proteína integral de membrana del RER. La unión del ribosoma al
translocador proteico provoca la disociación del complejo SRP-
proteína de acoplamiento del ribosoma y de la membrana del RER,
lo cual libera el bloqueo traduccional y permite que el ribosoma
reanude la síntesis proteica.

La modificación postraduccional y el secuestro de

proteínas dentro del RER es el primer paso en la
exportación denproteínas destinadas a abandonar la
célula.
A medida que los polisomas unidos a la membrana sintetizan las
cadenas de polipéptidos, la proteína se introduce en la luzde la
cisterna del RER, donde sufre más modificaciones pos-
traduccionales por la acción de enzimas.

Con excepción de unas pocas proteínas que quedan como

residentes permanentes de las membranas del RER y aquellas
proteínas que son secretadas por mecanismos constitutivos, las
proteínas neosintetizadas pasan normalmente al aparato de Golgi
en pocos minutos. Algunas enfermedades se caracterizan por la
incapacidad del RER para exportar una proteínabmutada al Golgi.
Por ejemplo, en la insuficiencia de a-1 antitripsina, la sustitución de
un solo aminoácido torna al RER incapaz de exportar a-1
antitripsina (A1AT). Esto conduce a la disminución de la actividad
de A1AT en la sangre y los pulmones y al depósito anómalo de la
A1AT defectuosa dentro del RER de los hepatocitos del hígado,
provocando un enfisema (enfermedad pulmonar obstructiva
crónica) y una función hepática alterada.

El RER también sirve como punto de control de calidad en el

proceso de producción de proteínas.Si las proteínas neosintetizadas
no se han modificado postraduccionalmente de forma adecuada o
están mal plegadas, se exportan desde el RER de vuelta al
citoplasma mediante el mecanismo de retrotranslocación. Allí, las
proteínas defectuosas se desglucosilan, se poliubicuitinizan y se
degradan en los proteasomas.

El RER está muy bien desarrollado en las células

secretoras activas.
El RER está particularmente bien desarrollado en aquellas células
que sintetizan proteínas destinadas a abandonar la célula (células
secretoras) y en las células con gran cantidad de membrana
plasmática, como las neuronas. Las células secretoras comprenden
células glandulares, fibroblastos activados,plasmocitos,
odontoblastos, etc. No obstante, el RER no se limita a las células
secretoras y a las neuronas. Prácticamente, todas las células del
cuerpo contienen cisternas de RER. Sin embargo, pueden ser
escasas.

El RER está más desarrollado en las células secretoras activas

debido a que las proteínas secretoras son sintetizadas con
exclusividad por los ribosomas del RER. En todas las células, no
obstante, los ribosomas del RER también sintetizan proteínas que
se convertirán en componentes permanentes de los lisosomas, el
aparato de Golg.

Los coatómeros median el tránsito bidireccional

entre el RER y el aparato de Golgi.
existen dos clases de vesículas con cubierta que participan en el
transporte de proteínas desde y hacia el RER. Una cubierta proteica
similar a la clatrina rodea las vesículas que transportan proteínas
entre el RER y el aparato de Golgi. Sin embargo, a dife- rencia de las
clatrinas, que median el transporte bidireccional desde y hacia la
membrana plasmática, sólo una clase de proteínas interviene en el
transporte anterógrado desde el RER a la red cis–Golgi (CGN), las
cisternas de Golgi más cercanas al RER. Otra clase de proteínas
media el transporte retrógrado desde la CGN de regreso al RER.
Estas dos clases de proteínas reciben el nombre de coatómeros o
COP.

• COP-I media las vesículas de transporte originadas en la CGN que

retornan al RER. Este transporte retrógrado media la operación de
salvamento que devuelve al RER las proteínas transferidas por error
a lanCGN durante el transporte anterógrado normal. Además, la
COP-I también es responsable de mantener el transporte
retrógrado entre las cisternas del aparato de Golgi.
• COP-II se encarga del transporte anterógrado y forma lasvesículas
de transporte del RER cuyo destino es la CGN. Contribuye a la
deformación física de las membranas del RER para que aparezcan
brotes de curvas muy pronunciadas y a la separación ulterior denlas
vesículas de la membrana del RER. La mayor parte de las proteínas
en el RER utilizan vesículas con cubiertas de COP-II para alcanzar la
CGN.

Retículo endoplásmico liso (REL)

una región del retículo endoplásmico carente de
ribosomas. Su funcion principal es que Participa en el
metabolismo de lípidos y esteroides.
El REL está compuesto por túbulos cortos anastosomados
que no están asociados con los ribosomas.
s células con gran cantidad de retículo endoplásmico liso pueden
mostrar una eosinofilia citoplasmática (acidofilia) bien definida
cuando se observan con el microscopio óptico.
El REL es semejante al RER en su estructura pero carece de
proteínas de acoplamiento ribosómico. El REL tiende a ser tubular
en lugar de sacular, y puede estar separado del RER o ser una
extensión de él. El REL es abundante en células que participan en el
metabolismo de los lípidos (es decir, células que sintetizan ácidos
grasos y fosfolípidos) y prolifera en hepatocitos cuando se estimula
a los animales con fármacos lipófilos. El REL está bien desarrollado
en células que sintetizan y secretan esteroides, como las de la
corteza suprarrenal y las testiculares de Leydig
El REL es el orgánulo principal que interviene en la
desintoxicación y en la conjugación de sustancias nocivas.
El REL está bien desarrollado, en particular en el hígado, y contiene
una gran variedad de enzimas desintoxicantes relacionadas con el
citocromo P450, que están incluidas directamente en las
membranas plasmáticas de este orgánulo.
Modifican y desintoxican compuestos hidrófobos, como pesticidas
y carcinógenos, convirtiéndolos en productos conjugados
hidrosolubles que pueden ser eliminados del organismo.
El grado en el cual el hígado interviene en la desintoxicación en
cualquier momento puede calcularse teniendo en cuenta la
cantidad de REL presente en los hepatocitos. El REL también
participa en:
• el metabolismo de los lípidos y esteroides,
• el metabolismo del glucógeno y

• la formación y el reciclaje de membranas.

Patología asociada: Enfermedad por almacenamiento reticular

endoplásmico hepatocítico (tesaurismosis).
 Aparato de Golgi

Un orgánulo membranoso compuestopor múltiples

cisternas aplanadas responsablesde su principal función la
cual es la Modificación química de proteínas.
Otra de sus funciones es que Clasifica y envasa moléculas
para su secreción o su transporte hacia otros orgánulos.
Está bien desarrollado en las células secretoras y no se
tiñe con hematoxilina o eosina.
Fue descrito hace más de 100 años por el histólogo Camillo Golgi.
En estudios realizados sobre neuronas impregnadas con osmio,
descubrió un orgánulo que formaba retículos alrededor de los
núcleos. También se comprobó que estaba bien desarrollado en las
células secretoras. Los cambios en la forma y ubicación del aparato
de Golgi relativos a su estado secretor fueron descritos aún antes
de haberse observado con el microscopio electrónico y antes de
haberse establecido su relación funcional con el RER. Es activo
tanto en las células que secretan proteína por exocitosis como en
células que sintetizan grandes cantidades de membrana y proteínas
asociadas con membrana como las neuronas. En la microscopia
óptica, las células secretoras que poseen un aparato de Golgi muy
desarrollado (p. ej., plasmocitos, osteoblastos y células del
epidídimo) normalmente exhiben un área clara rodeada por el
ergatoplasma.

El aparato de Golgi participa en la modificación

postraduccional, en la clasificación y en el envasado de las
proteínas.
Pequeñas vesículas de transporte con cubierta de COP-II
transportan proteínas neosintetizadas. las proteínas se desplazan
dentro de las vesículas de transporte desde una cisterna a la
siguiente. Las vesículas brotan de una cisterna y se fusionan con la
cisterna contigua. A medida que las proteínas y los lípidos viajan a
través de los rimeros de Golgi, sufren una serie de modificaciones
postraduccionales que comprenden el remodelado de los
oligosacáridos ligados a N, previamente agregados en el RER. En
general, las glucoproteínas y los glucolípidos poseen sus
oligosacáridos recortados y traslocados. La glucosilación de
proteínas y lípidos utiliza varias enzimas procesadoras de hidratos
de carbono que agregan, remueven y modifican ciertos
monosacáridos de las cadenas de oligosacáridos.

Cuatro mecanismos principales de secreción proteica

desde el aparato de Golgi dispersan las proteínas hacia los
diversos destinos celulares.
Esta red y sus formaciones tubulovesiculares asociadas sirven como
estación de clasificación para las vesículas de transporte que
entregan proteínas a los siguientes sitios:

• Membrana plasmática apical. Muchas proteínas extracelulares y

de membrana se envían a este sitio. Es muy probable que este
mecanismo constitutivo utilice vesículas que no tengan cubierta de
clatrina. En la mayoría de las células, las proteínas secretoras
destinadas a la membrana plasmática apical poseen señales
clasificatorias específicas que guían su proceso de clasificación en la
TGN.

• Membrana plasmática basolateral. Todas las proteínas integrales

de la membrana plasmática que están destinadas a las regiones
basolateral y apical primero se transportan desde la TGN a la
membrana plasmática basolateral. Desde allí, ambos tipos de
proteína sufren endocitosis y se clasifican en compartimentos
endosómicos tempranos.

• Endosomas o lisosomas. La mayor parte de las proteínas

destinadas a los orgánulos portan secuencias de señal específicas.
Se clasifican en la TGN y se envían a los orgánulos específicos. Sin
embargo, los mecanismos de clasificación de la TGN nunca son
completamente exactos.

• Citoplasma apical. Las proteínas que sufrieron aglomeración o

cristalización en la TGN como consecuencia de cambios en el pH y
en la concentración de Ca2+ son almacenados en las vesículas de
secreción grandes. Estas vesículas se someten a un proceso
madurativo en el cual las proteínas de secreción se retienen dentro
de la vesícula. Todas las otras proteínas no secretoras se reciclan
hacia el compartimento endosómico o la TGN en vesículas con
cubierta de clatrina. Por último, las vesículas maduras se fusionan
con la membrana plasmática para liberar el producto de secreción
por exocitosis.

La clasificación y el envasado de las proteínas en vesículas

de transporte ocurren en la red trans- Golgi.
• Las proteínas que llegan a la TGN se distribuyen hacia sitios
intercelulares diferentes dentro de las vesículas de transporte. Los
destinos intercelulares de cada proteína dependen de las señales
de clasificación incorporadas dentro de la cadena polipeptídica de
la proteína. La clasificación y el envasado reales de las proteínas en
la TGN se basan principalmente en las señales clasificadoras y las
propiedades físicas.

• Las señales clasificadoras consisten en la sucesión lineal de

aminoácidos o hidratos de carbono asociados. Este tipo de señal es
reconocido por la maquinaria de clasificación y dirige la proteína
hacia la vesícula de transporte con la cubierta adecuada.

• Las propiedades físicas son importantes para el envasado de los

complejos proteicos asociados desde el punto de vista funcional.
Estos grupos de proteínas primero se dividen en balsas lipídicas
separadas que más tarde se incorporan a vesículas de transporte
destinadas al orgánulo diana.

Patologías asociadas: Enfermedad de células I, Poliquistosis renal

Mitocondria
Orgánulos que proporcionan la mayor parte de la energía a la
célula su principal función es la Producción aeróbica de energía
(fosforilación oxidativa,(ATP).

Otra función es la Iniciación de la apoptosis(muerte celular

programada)

Las mitocondrias deciden si la célula vive o muere.

Los estudios experimentales indican que las mitocondrias

perciben el estrés celular y son capaces de decidir si la célula vive
o muere mediante el inicio de la apoptosis . El fenómeno principal
en la muerte celular generada por las mitocondrias es la liberación
del citocromo c desde el espacio intermembrana mitocondrial
hacia el citoplasma celular.

Las mitocondrias eran conocidas por los primeros citologos,

quienes las observaron en células teñidas vitalmente con verde
Jano B. En la actualidad,se da que las mitocondrias aumentan su
cantidad por división durante toda la interfase y que sus divisiones
no están sincronizadas con el ciclo celular.La videomicroscopia
confirma que las mitocondrias pueden tanto cambiar su ubicación
como sufrir cambios temporales en su forma. Por lo tanto pueden
compararse con generadores de energía móviles ya que migran de
una región celular a otra para suministrar la energía necesaria. Las
mitocondrias también se ubican en sitios de la célula donde la
energía es necesaria, como la pieza Intermedia del
espermatozoide,los espacios intermiofibrialares en la celulas
musculares estriadas y contiguas a los pliegues de la membrana
plasmática basolateral en las células del tubulo contorneado
principal del riñón.
La mitocondria evolución a partir de bacterias aeróbicas
que se incorporan en las células eucariotas

Se cree que las mitocondrias evolucionaron desde un procariota

aeróbico (aubacterium) que vivía en simbiosis dentro de las células
eucariotas primitivas. El ADN mitocondrial es una molécula circular
cerrada que codifica 13 enzimas que participan en el proceso de
fosforilación oxidativa ,2 ARNr y 22 ARN de tranferencia (ARNt)
utilizados en la traducción del ARNm mitocondrial.

Las mitocondrias están presentes en todas las células,

excepto en los eritrocitos y los queratinocitos terminales.
La cantidad, la forma y la estructura interna de las mitocondrias
con frecuencia son características de tipos célulares específicos.
Cuando se presentan en grandes cantidades, las mitocondrias
contribuyen a la acidofilia del citoplasma debido a la gran cantidad
de membrana que contienen. Las mitocondrias pueden teñirse
específicamente mediante procedimientos histoquímicos que
detectan algunas de sus enzimas constitutivas, como aquellas
queintervienen en la síntesis de ATP y en el transporte de
electrones.

Las mitocondrias poseen dos membranas que delinean

compartimentos bien definidos.

Las mitocondrias muestran variedad de formas, como las de

esferas, bastones, filamentos largos y hasta hélices o solenoides.
Todas las mitocondrias a diferencia de otros orgánulos descritos
con anterioridad, poseen dos membranas

• Membrana mitocondrial externa. Esta membrana lisa, de 6nm a

7nm de espesor contiene muchos conductos aniónicos
dependientes de voltaje (también llamados porinas
mitocondriales). Estos grandes conductos (con un diámetro
aproximado de 3nm) son permeables a moléculas sin carga de
hasta 5000Da. De este modo, las pequeñas moléculas, iones y
metabolitos pueden entrar en el espacio intermembrana pero no
pueden penetrar la membrana interna. También contiene varias
enzimas, como la fosfolipasa A2, monoaminooxidasa y
acetilcoenzima A (CoA) sintetasa.

• Membrana mitocondrial interna. El MET revela que esta

membrana es más delgada que la membrana mitocondrial externa.
Está organizada en numerosas crestas (pliegues) que incrementan
en forma significativa el área de superficie de la membrana interna.
Estos pliegues se proyectan hacia la matriz que compone el
compartimento interno del orgánulo. La membrana interna puede
formar evaginaciones tubulares o vesiculares en la matriz. La
membrana interna es rica en el fosfolípido cardiolipina, que la torna
impermeable a los iones. La membrana que forman las crestas
contiene proteínas que cumplen tres funciones principales: llevar a
cabo las reacciones de oxidación de la cadena respiratoria de
transporte de electrones, sintetizar ATP y regular el transporte de
metabolitos hacia dentro y hacia fuera de la matriz

• Espacio intermembrana. Este espacio se ubica entre las

membranas interna y externa y contiene enzimas específicas que
utilizan el ATP generado en la membrana interna. Estas enzimas
inluyen la creatina cinasa, la adenilato cinasa y el citocromo c.

• Matriz. La matriz mitocondrial está rodeada por la membrana

mitocondrial interna y contiene las enzimas solubles del ciclo del
ácido cítrico (ciclo de Krebs) y las enzimas involucradas en la b-
oxidación de los ácidos grasos. Los productos principales de la
matriz son CO2 y NADH reducido, que es la fuente de electrones
para la cadena de transporte electrónico. Las mitocondrias pueden
acumular cationes contra su gradiente de concentración. Por lo
tanto, además de la producción de ATP, las mitocondrias también
regulan la concentración de ciertos iones de la matriz
citoplasmática, una función que comparten con el REL. La matriz
también contiene ADN mitocondrial, ribosomas y ARNt.

Las mitocondrias contienen el sistema de enzimas que

genera ATP mediante el ciclo del ácido cítrico y de la
fosforilación oxidativa.
Las mitocondrias generan ATP en una gran variedad de procesos
metabólicos, incluyendo la fosforilación oxidativa, el ciclo del ácido
cítrico y la b-oxidación de ácidos grasos. La energía generada en
estas reacciones, que tienen lugar en la matriz mitocondrial, está
representada por los iones de hidrógeno (H+) derivados del NADH
reducido. Estos iones manejan una serie de bombas de protones
localizadas dentro de la membrana mitocondrial interna que
transfiere H+ desde la matriz hacia el espacio intermembrana (fig.
2-38). Estas bombas constituyen la cadena de transporte de
electrones de las enzimas respiratorias. La transferencia de H+ a
loblargo de la membrana mitocondrial interna establece un
gradiente electroquímico de protones. Este gradiente crea una
fuerza protón motriz grande que provoca el movimiento de H+ en
favor de su gradiente electroquímico a través de una enzima
voluminosa unida a la membrana, denominada ATP sintasa. La ATP
sintasa proporciona un mecanismo a través de la membrana
mitocondrial interna en el cual los iones de H+ son utilizados para
impulsar las reacciones energéticamente desfavorables para la
síntesis de ATP. Este retorno de protones hacia la matriz
mitocondrial se conoce como acoplamiento quimiosmótico. El ATP
recién producido se transporta desde la matriz hacia el espacio
intermembrana por la proteína intercambiadora de ATP/ADP
impulsada por gradientes de voltaje, ubicada en la membrana
mitocondrial interna.

Desde aquí, el ATP abandona la mitocondria a través de conductos

aniónicos dependientes de voltaje en la membrana externa para
ingresar al citoplasma. Al mismo tiempo, el ADP producido en el
citoplasma, ingresa con rapidez en la mitocondria para ser
recargado.

Varios defectos mitocondriales se relacionan con defectos en las

enzimas que producen ATP. Los tejidos metabólicamente activos
que usan grandes cantidades de ATP, como las células musculares y
neuronas, son los más afectados. Por ejemplo, la epilepsia
mioclónica con fibras rojas rasgadas (MERRF) se caracteriza por
debilidad muscular, ataxia, convulsiones e insuficiencias cardíaca y
respiratoria. El examen microscópico del tejido muscular de
pacientes afectados, muestra aglomeraciones de mitocondrias
anómalas que imparte el aspecto rasgado de las fibras musculares
rojas. La MERRF es causada por una mutación del gen que codifica
el ARNt para la lisina en el ADN mitocondrial. Este defecto produce
dos complejos anómalos en la cadena de transporte de electrones
de las enzimas respiratorias que afectan a la producción de ATP.
Las mitocondrias sufren cambios morfológicos
relacionados con su estado funcional.
Los estudios realizados con MET muestran las mitocondrias en dos
configuraciones bien definidas. En la configuración ortodoxa, las
crestas son prominentes y el compartimento de la matriz ocupa
una gran parte del volumen mitocondrial total. Esta configuración
corresponde a un bajo nivel de fosforilación oxidativa. En la
configuración condensada, las crestas no se identifican con
facilidad, la matriz se concentra y reduce su volumen y el espacio
intermembrana aumenta hasta alcanzar el 50% del volumen total.
Esta configuración corresponde a un nivel alto de fosforilación
oxidativa.

Bibliografía
Michael H. Ross, PhD (fallecido). ROSS HISTOLOGÍA.
Wolters Kluwer.Market Street, Philadelphia, 2001.

RER (Pag 50,51,52,53,54)

REL (Pag 54)
Aparato de Golgi (Pag 54,55,56,57)
MITOCONDRIA (Pag 57,58,59,60,61)