SÍNTESIS PROTEÌNAS- LÌPIDOS Y

ESTEROIDES Y ESTEROIDES-
DETOXIFICACIÒN-ALMACENAMIENTO DE
CALCIO-RIBOSOMAS-PEROXISOMAS
MsC. DAVID GARCÍA CEDRÓN
Docente Tiempo Parcial
Facultad de Ciencias Médicas- Escuela Profesional de
Medicina
Mblgo. M Sc. David García Cedrón
El retículo endoplásmico (RE)

 Es una subestructura presente en eucariontes,

que provee a la célula de una gran superficie para
la organización espacial de reacciones químicas y
de síntesis de moléculas.
 En general, se le podría definir como el sitio de
síntesis de proteínas, hormonas esteroides,
fosfolípidos y ácidos grasos; así como encargado
del secuestramiento y almacenamiento del Ca2+
intracelular y donde se llevan a cabo reacciones
de desintoxicación de la célula (Lodish y cols.,
2000; Smith y Wood, 1996; Alberts y cols., 2002).
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

 Un gen no construye directamente las

proteínas, sino que envía instrucciones en la
forma de ARnm, el cual a su vez, programa la
síntesis de proteínas.
 La subunidad pequeña hace coincidir los ARnt
con las cadenas del ARnm, mientras que la
subunidad grande cataliza la formación de
enlaces peptídicos que unen a los aminoácidos
entre sí y forman una cadena polipeptídica.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
 Las dos subunidades se reúnen sobre una molécula de
ARnm, e inician la síntesis de una proteína.
 Luego, el ARnm es recorrido por el ribosoma como un
largo trozo de cinta.
 A medida que esto sucede, el ribosoma traduce la
secuencia de nucleótidos a una secuencia de
aminoácidos que constituirán a la proteína.
 Por último, las dos subunidades del ribosoma se
separan cuando la síntesis de la proteína ha finalizado.
Los ribosomas son muy eficientes; un ribosoma de una
célula eucarionte agrega alrededor de 2 aminoácidos
por segundo a una cadena polipeptídica; los ribosomas
bacterianos funcionan aun más rápido, a un promedio
de 20 aminoácidos por segundo
SÍNTESIS DE LÍPIDOS
 La mayoría de los organismos almacena lípidos
como parte de su ciclo de vida y como parte
integral de los procesos para el almacenamiento
y/o transporte de energía.
 Este almacenamiento conduce a la formación de
cuerpos lipídicos, los cuales también provienen de
microdominios del RE (o de la membrana
plasmática en procariontes) que contienen las
enzimas involucradas en la biosíntesis de lípidos
(Galili y cols., 1998; Murphy y Vance, 1999).
SÍNTESIS DE LÍPIDOS
 El tamaño y estructura de los cuerpos lipídicos
varía de organismo a organismo y depende de los
componentes proteicos específicos, sin embargo,
los mecanismos por los cuales estas estructuras
se generan comparten características comunes: a)
el principal y quizá único sitio (excepto en
procariontes) de ensamblado de cuerpos lipídicos
está en regiones especializadas del RE, donde
como ya se mencionó, se agrupan funcionalmente
las enzimas biosintéticas.
 Así también b), la mayoría de los cuerpos lipídicos
se acumulan mediante proteínas de superficie
específicas que se encuentran en el RE
SÍNTESIS DE LÍPIDOS
 Durante la biogénesis, los pequeños cuerpos
lipídicos nacientes sufren una serie de fusiones
altamente reguladas y pueden alterar sus
proteínas de superficie antes de alcanzar su
tamaño y composición madura.
 Los cuerpos lipídicos que están dirigidos hacia el
citosol pueden tener una ruta preestablecida
mientras que los que se dirigen hacia el lumen del
RE requieren de la cotraducción de proteínas
específicas, tales como la apoliproteína B, y
posiblemente de la participación de “chaperonas”.
SÍNTESIS DE LÍPIDOS

 Siendo el REL el sitio principal de síntesis de

lípidos, se encuentra muy desarrollado en
células que producen grandes cantidades de
estas moléculas, como el hígado, la glándula
mamaria activa y las células intestinales (Smith
y Wood, 1996).
DESINTOXICACIÓN
 En algunos órganos como el hígado y el pulmón,
por ejemplo, el REL es también la subestructura
celular involucrada en la desintoxicación de
drogas, alcohol, barbitúricos y otros xenobióticos
potencialmente peligrosos.
 Cuando grandes cantidades de compuestos
tóxicos están en circulación, se observa un gran
incremento del REL, pero una vez que la droga ha
sido eliminada del sistema, el REL adicional
involuciona a corto plazo, como resultado de la
actividad de los lisosomas.
DESINTOXICACIÓN
 El proceso de desintoxicación es un proceso que
se lleva a cabo en dos etapas: la primera incluye
oxidación, reducción, hidratación, hidrólisis,
isomerización y otras reacciones específicas.
 En general, los productos de reacción de la fase I
son químicamente más reactivos que el
compuesto original, y al parecer, esta fase tiene
como objetivo la creación de especies reactivas
más que el verdadero proceso de desintoxicación,
el cual se da en la fase II.
DESINTOXICACIÓN
 En la segunda fase se lleva a cabo una
reacción de glucoronidación, en la cual un
azúcar del UDP-ácido glucorónico es unido
covalentemente al xenobiótico o endobiótico,
facilitando así su eliminación mediante la orina
o la bilis.
 La excreción directa de los gluguronoides del
lumen del RE al citoplasma y al exterior de la
célula, es un importante proceso regulado
(Quizzine y cols., 1999).
DESINTOXICACIÓN

 Las reacciones de conversión de estos

compuestos a compuestos menos peligrosos
son catalizadas por oxidasas —que incluyen la
p450— localizadas en la membrana del REL.
Estas enzimas que, interesantemente carecen
de un sustrato específico, son capaces de
oxidar miles de compuestos hidrofóbicos
convirtiéndolos en hidrofílicos (Smith y Wood,
1996; Karp, 1996; Alberts y cols., 2002).
 SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES EN CÉLULAS
ENDOCRINAS Y DE LA CORTEZA ADRENAL

 Las enzimas involucradas en la biosíntesis de

esteroides a partir del colesterol también se
encuentran en la membrana del REL (Smith y
Wood, 1996).
 Así, las tipos celulares que presentan un REL
altamente desarrollado son los de las
glándulas endocrinas y las células de Leydig.
Ambos tipos celulares responden a un estímulo
hormonal sintetizando hormonas esteroides
(Karp, 1996).
 SÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES EN CÉLULAS
ENDOCRINAS Y DE LA CORTEZA ADRENAL

 La enzima que cataliza los primeros pasos de la síntesis

de esteroides —que corresponde a la conversión de
colesterol a pregnenolona— es la enzima que corta la
cadena lateral del colesterol (Cholesterol Side-Chain
Enzime, SCC).
 Éste es un complejo enzimático que está compuesto de
tres subcomponentes: citocromo P450 de SCC
(P450scc), adrenodoxina y adrenodoxin-reductasa; la
P450scc funciona como la oxidasa terminal, mientras
que la adrenodoxina y la adrenodoxin-reductasa sirven
como proteínas genéricas transportadoras de
electrones.
SECUESTRAMIENTO DEL CALCIO

 El calcio activa la contracción muscular y es un

segundo mensajero de hormonas de
crecimiento que regulan el metabolismo y la
expresión de genes (Smith y Wood, 1996).
SECUESTRAMIENTO DEL CALCIO

 En particular, las células musculares

responden a una variedad de estímulos por la
movilización del ion Ca2+ (Alberts y cols.,
2002).
 El retículo endoplásmico liso de células
musculares se encuentra altamente
especializado, desempeña un papel
preponderante en el ciclo de contracción-
relajación muscular y recibe el nombre de
retículo sarcoplásmico (Aubier y Viires, 1998).
SECUESTRAMIENTO DEL CALCIO
 El Ca2+ se acumula dentro del retículo endoplásmico a
través de la función de una bomba, perteneciente a la
familia de las ATPasas, dependiente de Ca2+.
 En músculo estriado, por ejemplo, en condiciones de
descanso, la concentración de Ca2+ en el REL es
considerablemente más alta (10 a 100 µM) que en el
citoplasma (100 a 300 nM).
 Con base en varios estudios se ha sugerido que este
gradiente de Ca2+ se mantiene gracias a la presencia y
actividad de la bomba de Ca2+, dependiente de ATP, la
Sarco(Endo)plásmica Retículo-Ca2+-Adenosín
trifosfatasa (SERCA ATPasa) en la membrana del REL, la
cual secuestra Ca2+ y mantiene la relajación muscular.
LOS RIBOSOMAS

 Los ribosomas son organelos no membranosos

que están constituidos por dos subunidades,
una grande y otra pequeña, cada una de las
cuales está compuesta de arn ribosomal (arnr)
y una gran cantidad de proteínas. Cuando se
juntan las dos subunidades, forman una
compleja máquina molecular.
LOS RIBOSOMAS

 En las micrografías electrónicas, los ribosomas

se observan como gránulos obscuros que se
pueden encontrar libres en el citoplasma, ya
sea aislados o en grupos (polirribosomas), o
adheridos a la membrana del retículo
endoplásmico y a la membrana externa del
núcleo.
 Tienen un diámetro aproximado de 15 a 30
nanómetros
LOS RIBOSOMAS

 A pesar de que los ribosomas son muy

pequeños, su función es muy importante ya
que en ellos se lleva a cabo la síntesis de
proteínas, por lo que se les conoce como las
fábricas de proteínas de la célula.
 Los ribosomas son los organelos celulares más
numerosos; una célula puede contener hasta
medio millón de ribosomas, especialmente si
está activa sintetizando proteínas.
LOS RIBOSOMAS
 La distribución de los ribosomas en las células
eucariotas está relacionada con la utilización de las
proteínas ya sea dentro o fuera de la célula. Por
ejemplo, en los glóbulos rojos inmaduros que fabrican
hemoglobina, los ribosomas se distribuyen en todo el
citoplasma; mientras que en células productoras de
enzimas digestivas, hormonas o mucus que son
liberados o exportados fuera de la célula, los ribosomas
se encuentran en gran cantidad unidos al retículo
endoplásmico.
 Tanto las células procariotas como las eucariotas
poseen ribosomas, aunque en las primeras son más
pequeños