Sistema

de Endomembranas

El sistema endomembranoso es el sistema de membranas internas de

las células eucariotas, que divide la célula en compartimientos funcionales
y estructurales, denominados organelos.
Organelos con membrana
Ø  Reticulo Endoplasmico: RE rugoso
RE Liso

Ø  Complejo de Golgi
Ø  Lisosomas
Ø  Endosomas y Vesiculas
Ø  Vacuolas
Ø  Mitocondrias
Ø  Plastidios (Cloroplastos)
Ø  Peroxisomas

Organelos sin membrana

Ø  Ribosomas
Funciones del Sistema de Endomembranas:

Ø  Síntesis de macromoléculas

ü Proteínas y glucoproteínas en
el RER
ü Lípidos en el REL
ü Glúcidos en el Golgi

Ø  S i s t e m a i n t r a c e l u l a r d e
transporte

Ø  Superficies interactivas para

la síntesis de lípidos y de
proteínas.
Transporte Vesicular

Transporte por medio de vesículas limitadas por membrana, que se

desprenden como brotes de un compartimento dador y viajan por el
citosol hasta alcanzar el compartimento receptor; entonces se fusionan a
este último.
Formación de Vesículas
Las vesículas de transporte son
vesículas revestidas de una cubierta
formada por subunidades proteicas
ensambladas a modo de enrejado sobre
la cara externa de la membrana
vesicular.

El revestimiento es adquirido en el
momento en que se produce la
gemación (protrusión): a medida que las
subunidades se ensamblan generan la
curvatura de la membrana que da
origen al brote.

El revestimiento se desensambla
i n m e d i a t a m e n t e d e s p u é s d e l a
brotación; este paso es necesario, pues
mientras las vesículas se hallan
revestidas no pueden fusionarse con
otra membrana.
Formación de Vesículas
Formación de una vesícula: proceso ordenado de reclutamiento de moléculas.

Vesículas recubiertas: clatrina, COPI y COPII.

①  Reclutamiento de proteínas Arf/Sar a la membrana del orgánulo fuente.

②  Arf/sar se activan e inactivan mediante la hidrólisis del GTP.
③  Arf/sar activadas reclutan proteína adaptadoras.
④  Las adaptadoras seleccionan proteínas que deberán incorporarse en la vesícula
(carga).
⑤  Este conjunto de proteínas se asocian formando agregados en la membrana.
⑥  Cuando los agregados alcanzan una concentración crítica, se dispara el reclutamiento
de otras proteínas que formarán la parte interna de la cubierta de la vesícula (punto
de transición).
⑦  Formación de la vesícula.
⑧  Se asocian proteínas de la cubierta externa.
⑨  La membrana comienza a curvarse hasta escindirla del compartimiento fuente.
⑩  Se requiere energía y la participación de proteínas con secuencia BAR, polimerización
de filamentos de Actina y acción de miosina para ayudar en la protrusión y escisión de
la vesícula. Las Dinaminas favorecen la separación de membranas (entre donante y
vesícula).
11  Tras la escisión, las proteínas que envuelven a la vesícula son liberadas y devueltas al
citosol para realizar un nuevo ciclo con la formación de una nueva vesícula.

Revestimiento de Clatrinas en Lisosomas
 Revestimiento de COP

COP: proteínas del coatómero

ARF: factor de ribosilación del ADP
Fusión de membranas
Fusión de membranas vesícula y receptora:

① Complejos proteicos asociados a las membranas del compartimento diana atrapan la
vesícula (COG, CORVET, Dsl1, exocysto, GARP/VFT, HOPS/Class C VPS, TRAPPI y
TRAPPII). Las proteínas Rab de la vesícula y estos complejos proteicos favorecen la
especificidad de fusión entre la vesícula y el compartimiento receptor.
② Fusión de las membranas vesicular y receptora, mediante interacción de proteínas
v-SNARE (vesicula) y t-SNARE (compartimiento receptor).
Las proteínas de cubierta son importantes en la selección del cargo de una vesícula:
COP I-ARF1: tráfico Golgi → RE
COP II-SAR1: tráfico RE → Golgi
Clatrina: membrana plasmática → endosomas; red transGolgi → endosomas tardíos
Las vesículas transportadoras que adquieren cubiertas de clatrina son
las siguientes:

ü  Las producidas durante la endocitosis.
ü  Las que nacen en la cara de salida del complejo de Golgi (Trans) y se
hallan destinadas a los endosomas.
ü  Las nacidas en la cara de salida del complejo de Golgi y se hallan
destinadas a la membrana plasmática, pero sólo las de secreción
regulada.

Todas las demás vesículas adquieren cubiertas de coatomero. Se trata

de las siguientes:

ü  Las nacidas en el RE que se hallan destinadas a la cara de entrada del

complejo de Golgi (Cis).
ü  Las recicladoras.
ü  Las que conectan cisternas del complejo de Golgi entre si.
ü  Las nacidas en la cara de salida del complejo de Golgi, destinadas a la
membrana plasmática, pero sólo las de secreción constitutiva.
 Mantenimiento, asimetría y reciclaje de membrana:
El sistema de transporte y
reciclaje de membranas permite
mantener la identidad, proporción
y funciones típicas de cada
compartimiento o membrana
plasmática.

La asimetría en la membrana,
de lípidos, proteínas y/o glúcidos
unidos a los anteriores, se genera
en los compartimientos de origen.
ORGANELOS CELULARES

Estructura y función
§ Retículo endoplasmático, es un orgánulo de síntesis y transporte,
construido como una extensión de la membrana nuclear.

§ Aparato de Golgi, actúa como el sistema de empaquetado y de

entrega de moléculas.

§ Lisosomas, son las unidades “energeticas” de la célula. Utilizan

enzimas que degradan moléculas y también actúan como sistema de
almacenaje de residuos.

§ Vacuolas, actúan como unidades del almacenaje en algunas células.

§ Vesículas, son pequeñas unidades de transporte delimitadas por

membranas, que pueden transferir moléculas entre diversos
compartimientos.
Constitución:

v  Membranas aplanadas que limitan una cavidad y poseen

similar estructura a la de la membrana plasmática.

Funciones:

v  Compartimentalizar la célula.
v  Realizar reacciones biológicas separadas del citoplasma.
v  Circulación de macromoléculas dentro de la célula.
v  Mantener, junto con la MP, un flujo constante de
membranas, permitiendo su crecimiento y regeneración.
 Retículo Endoplasmático Liso (REL).

Es una red de mucosas interconectadas que forman cisternas, tubos aplanados

y sáculos comunicados entre sí.

ü S íntesis de lípidos y algunos

esteróides.

ü A lmacén de calcio (musculo;

retículo sarcoplásmico).

ü Detoxificación y glucogenólisis
(células hepáticas).
 REL: Características

El retículo endoplasmático liso no tiene ribosomas asociados.

RE Liso
•  Al no tene rribosomas le es
imposible sintetizar proteínas, RE Rugoso

pero sí sintetiza lípidos de la

membrana plasmática, colesterol Envoltura nuclear

y derivados de éste como los

ácidos biliares o las hormonas
esteroideas.
Ribosomas
•  El reticulo endoplasmatico liso
tiene principalmente forma de RE Liso RE Rugoso

tubúlos.
 REL: Funciones

•  Circulación intracelular de sustancias que no se liberan al citoplasma.

•  Síntesis de lípidos: trigliceridos, colesterol, fosfoglicéridos y lipoproteínas.
•  Sitio de detoxificacion de drogas y medicamentos.
•  En las células musculares existe una forma particular de reticulo, llamado
sarcoplasmico, que sirve de almacen de calcio (importante para la
contracción muscular).

El REL es más abundante en células y tejidos activos en metabolismo de

lípidos, como síntesis de hormonas esteroidales (testículos, ovarios,
suprarenales).

En células musculares: liberación y recaptación del Calcio (Bomba de

Calcio).

En hígado, los hepatocitos realizan:

•  Formación de Lipoproteínas.
•  Síntesis de ácidos biliares.
•  Glucogenolisis.
•  Detoxificación
Síntesis de Fosfolípidos
El REL es abundante en células
con activo metabolismo de lípidos, por
ejemplo aquellas productoras de
hormonas esteroides, o células del
hígado que contienen enzimas que
metabolizan compuestos solubles en
lípidos (detoxificación) potencialmente
dañinos para la salud, haciéndolas
solubles en agua para su eliminación
junto con la orina.
Síntesis de Fosfolípidos
Los fosfolípidos se sintetizan en la cara
citoplasmática del REL y desde ahí se
distribuyen a otras membranas.
Membrana REL
Colesterol y glicolípidos también son
sintetizados e incorporados a la cara
citoplasmática del REL y redistribuidos
Síntesis de fosfolípidos
posteriormente.

Los lípidos se
sintetizan sólo
sobre la mitad
citoplasmática
de la bicapa del
REL

Flipasa

Crecimiento de ambas
mitades de la bicapa
de fosfolípidos
Detoxificación:

ü  Sirve para eliminar toxinas y compuestos xenobióticos de naturaleza

lipofílica.
ü  Las sustancias tóxicas se inactivan en las membranas del retículo
endoplasmático liso mediante enzimas que les transfieren oxígeno
(oxigenasas).
ü  Los compuestos lipofílicos se procesan por el Citocromo P450, el sistema
de glutation, conjugación con aminoácidos, sulfatación, glucuronidación,
metilación, acetilación y otras.

Objetivo: Solubilizar los compuestos lipídicos de modo que puedan ser

eliminados en la orina y líquidos corporales.

La mayoría de sustancias liposolubles se degradan en el REL del

hígado, y en menor medida en el intestino, riñón, piel y pulmón.
•  Sustancias exógenas de la dieta: Fármacos, barbitúricos, etanol,
insecticidas, herbicidas, conservantes, antibióticos, desechos industriales,
etc.
•  Productos tóxicos liposolubles del metabolismo: esteroides, eicosanoides,
etc
Hipertrofia inducida

Cirrosis hepática

Hígado graso (estestosis)

 Retículo Endoplasmático Rugoso (RER).

ü Síntesis de proteínas.

ü Glicosilación inicial (nuclear) de proteínas

Características

•  Su apariencia es debida a los

ribosomas adheridos a su membrana
por el lado citoplasmático, mediante
unas proteínas denominadas
"riboforinas".
•  Tiene principalmente forma de sáculos
redondeados, cuyo interior se conoce
como "luz del retículo" o "lumen" donde
“caen” las proteínas sintetizadas en él.
•  Está muy desarrollado en las células
que por su función deben realizar una
activa labor de síntesis, como las
células hepáticas o las células del
páncreas.
¿Todas las proteínas se sintetizan en el RER?

¿Cómo son dirigidas las

proteínas al RER?

Los ribosomas son dirigidos a

la membrana del RER por una
secuencia de aminoácidos presente
en el extremo amino- terminal de la
proteína (PEPTIDO SEÑAL) que
está siendo sintetizada y no por
características propias de los
mismos.

Los péptidos señales son

secuencias cortas( 16-30 aa) que
contienen un aa cargado seguido
por un grupo de 6-12 aa
hidrofóbicos. Estos aa hidrofóbicos
serían esenciales para la unión a un
receptor presenteen la mb del ER .
 RER: Funciones

Ø  Sitio celular donde se fabrican proteínas:

Ø  De membrana.
Ø  De secreción o exportación.
Ø  De lisosomas, RE y Golgi.
Ø  Sitio celular donde se modifican las proteínas.
Ø  Glicosidación (reacciones de transferencia de un oligosacárido a las
proteínas sintetizadas).
Ø  Sitio de circulación intracelular de sustancias que no debieran pasar al
citoplasma.
Síntesis de proteínas integrales
Cotraslación Inserción proteínas integrales

Sec61

Síntesis de proteínas secreción

 En el RER se produce un control de la calidad de las proteínas sintetizadas, de
modo que aquellas que tienen defectos son sacadas al citosol y eliminadas.

Proteínas denominadas chaperonas (BiP) son clave en el plegamiento y

maduración de las proteínas recién sintetizadas. Además, ellas se encargan de
detectar errores y marcar las proteínas defectuosas para su degradación.

Otras proteínas con dominios tipo lectina, reconocen determinados azúcares y

comprueban la adición correcta de glúcidos.
Glicosilación nuclear:

Glucosilación (N-glucosilación) de los aminoácidos asparragina. Éstos

reciben un complejo de 14 azúcares en su radical, que son transferidos desde
un lípido embebido en la membrana denominado dolicol fosfato, perdiéndose
algunos de estos azúcares en procesos posteriores.
Proteínas de membrana unidas a glicolípidos:

Algunas proteínas de membrana están unidas covalentemente a lípidos. Debido

a que estos glicolípidos ancladores contienen fosfatidilinositol, se les denomina
glicosilfosfatidilinositol (GPI). Esta unión se establece en la membrana del RER.
 Las proteínas que se sintetizan en el RER terminan en el exterior celular
mediante un proceso de secreción, el interior o en la membrana de alguno de los
compartimentos de la ruta vesicular como el aparato de Golgi, los endosomas o los
lisosomas.

Sin embargo, algunas tienen su función en el propio retículo endoplasmático, y

se las denominadas proteínas residentes. Algunas de estas son las chaperonas,
ciertas glusosidasas, receptor para el SRP, BiP, translocador.
 Aparato de Golgi

En el aparato de Golgi, las

proteínas recibidas desde el RER
son procesadas y empacadas, para
ser transportadas a eventuales
destinatarios: membrana, lisosomas
o secreción.

Además, aquí se sintetizan

glicolípidos y esfingomielina.

ü Glicosilación terminal

ü Síntesis de heteropolisacáridos

ü Síntesis de glucolípidos

ü Secreción
Modificaciones sobre glicosilación nuclear

Modificaciones sobre glicosilación nuclear

Proteinas Lisosomales

Manosa-6-fosfato
Modificaciones en el REL

REL
RER

Clasificación Cara Cis

Fosforilación de oligosacáridos de
Aparato de Golgi

proteínas lisosomales

Remoción de Man Cisterna Cis

Remoción de Man
Adición de GlcNAc Cisterna Media
Adición de Gal
Adición de NANA Cisterna Trans
Sulfatación de tirosinas y carbohidratos
Clasificación
Cara Trans

Lisosoma Membrana Vesículas

plasmática secretoras
 La Ceramida sintetizada en el REL es
convertida en esfingomielina o glicolípido en
el golgi.
Secreción:
ü  Constitutiva
ü  Discontínua

Formación lisosomas
primarios
ü Contienen hidrolasas
 Rutas secretoras

Secreción Continua Secreción Discontinua

(Constitutiva) (Regulada)
Formación de lisosomas

Los lisosomas primarios contienen enzimas hidrolíticas ácidas. Se mantienen activas

en pH ácido (≈ 5,0).
Peroxisomas

ü  β-oxidación de ácidos grasos.

ü  Eliminación del peróxido de hidrógeno (H2O2).
ü  Neutralización de aniones superóxido O2-.
Peroxisomas
Metabolismo lipídico

ü  Acortamiento de ácidos grasos de cadena larga, para su completa oxidación en las

mitocondrias, y en la oxidación de la cadena lateral del colesterol.

ü  Síntesis de glicerolípidos, ésteres lipídicos del glicerol (plasmógenos) e

isoprenoides.

Contienen enzimas que oxidan aminoácidos, ácido úrico y otros sustratos

utilizando oxígeno molecular con formación de agua oxigenada:

RH2 + O2 → R + H2O2

El agua oxigenada es un producto tóxico, que se degrada rápidamente dentro del

propio peroxisoma por la enzima oxidativa catalasa, en agua y oxígeno, usando como
intermediarios de ciertas sustancias orgánicas (en la ecuación la variable R').

H2O2 + R'H2 → R' + 2H2O

Detoxificación

La catalasa utiliza H2O2 en reacciones de oxidación de sustancias tóxicas

(fenoles, etanol, formaldehído), por ejemplo en hígado y riñón.
Mitocondria

Suministran la mayor parte de la energía necesaria para la

actividad celular (respiración celular). Actúan, por lo tanto, como
centrales energéticas de la célula y sintetizan ATP a expensas de
los sustratos metabólicos (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos).

Están rodeadas de dos membranas claramente diferentes en

sus funciones y actividades enzimáticas, que separan tres
espacios: el citosol, el espacio intermembrana y la matriz
mitocondrial.