SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS

• El sistema de endomembranas
se distribuye por todo el
citoplasma y está formado por
varios subcompartimentos:
cisternas, sacos y túbulos,
comu-nicados entre sí. En
algunos lugares la comunicación
es directa y en otros es
mediada por vesículas
transportadoras.

• Está integrada por: el retículo

endoplasmático; la envoltura
nuclear, el complejo de Golgi,
los lisosomas y los
endosomas.

• El tamaño varía en las

distintas clases de células. Es
muy pequeño en los ovocitos, en
las células poco diferenciadas y
en las que producen proteínas
para el citosol exclusivamente,
como los retiulocitos
 EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

El retículo endpplasmático es un organelo que está organizado en un red de tubos

ramificados y sacos aplanados e interconectados que se extiende a través de
citoplasma. Constituye más de la mitad de la membrana total y representa alrededor
del 10% de volumen celular.
La membrana del RE separa su lumen del citosol y media el transporte selectivo de una
serie de compuestos entre ambos compartimentos.
Se distinguen dos zonas en el organelo : el RE liso y el RE rugoso
 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSO (RER)

El RER es un organoide membranoso que

presenta en su cara citosólica adheridos poli-
rribosomas, responsable de su basofilia.

El RER generalmente es una extensa serie

interconectada de sacos aplanados, en
general dispuestos en capas.

Las membranas del RER son más delgadas

que la plasmática (unos 7 nm de espesor).

Las membranas del RER constan de un 30%

de lípidos y 70% de proteínas, hallándose
menos colesterol y glucolípidos; y más
fosfatidilcolina que la membrana plasmática.

Es abundante en células secretoras, ya que

es el punto de entrada de la ruta de secreción
donde las proteínas secretorias encuentran la
maquinaria necesaria para su glucosilación,
plegamiento y control de calidad.
Cisternas
del RE
Figure 3.16a, c
Síntesis de proteínas en el RE

El RE internaliza selectivamente las

proteínas a medida que éstas son
sintetizadas (transporte co-traduccional)
en los ribosomas asociados al RE rugoso
mediante la cadena polipeptídica naciente.
Una vez en el RE las proteínas son
transportadas sin reentrar al citosol

Proteínas solubles
Son totalmente transportadas y
almacenadas en el lumen del RE antes
de ser destinadas al lumen del organelo de
destino (Retículo endoplasmático, aparato
de Golgi o lisosomas) o para secreción.

Proteínas de transmembrana
Son parcialmente translocadas y
quedan embebidas en su membrana.
Algunas de estas proteínas tienen
funciones en el RE y otras en la membrana
de otros organelos o en la membrana
plasmática.
Modificación covalente de proteínas en el lumen del RER

El oligosacárido se Se eliminan 3 residuos Se elimina una manosa

transfiere desde el de glucosa mediante las
dolicol a las cadenas enzimas -glucosidasas
polipeptídicas mien-
tras estás siendo
translocadas a través
de la membrana del
RE

En el RER se transfiere a las proteínas sintetizadas un oligosacárido comun compuesto por 14 azúcares
(2 moléculas de N-acetil glucosamina, 9 manosas y 3 glucosas). Este proceso es llevado a cabo por la
enzima oligosacariltranfserasa en un sólo paso catalítico.
El oligosacárido está unido a la cadena lateral (-NH2) de los residuos de asparragina, que se encuentra
en la secuencia Asn-X-Ser o Asn-X-Thr.
 Plegamiento de las proteínas en el lumen del RE

Formación de enlaces disulfuro.

La formación de los enlaces disulfuro, S-S, entre las cadenas laterales de los residuos
cisteína es un importante aspecto del plegamiento de proteínas en el RE.
En el RE el ambiente es más oxidante lo que facilita la formación de estos enlaces.
La formación de enlaces disulfuro pude ser catalizada por la proteína chaperona BiP o la
proteína disulfuro isomerasa (PDI) localizada en el lumen del RE.
 El ensamblaje de subunidades en proteínas multiméricas ocurre en el RE.

Muchas proteínas de membrana y secretadas están constituidas de dos o más cadenas

polipeptídicas (o subunidades). En todos los casos son ensambladas en el RE.

Ejemplos: inmunoglobulinas, que contienen dos cadenas pesadas y dos livianas todas
unidas por puentes S - S.
Control de Calidad

En el proceso de control de calidad de

proteínas del RE participan las
chaperonas glucoproteicas: calnexina y
calreticulina. Estas proteínas unen
residuos de azúcar en las proteínas
parcialmente plegadas antes de que se
complete la translocación y facilitan el
correcto plegamiento de las
glucoproteínas.
Si la glucoproteína es incapaz de
plegarse tras múltiples ciclos, pasan
del RER al citosol después de atravesar
el traslocon (retrotranslocación). En el
citosol se conjugan con ubiquitinas y
son degradas por los proteosomas.
 Destino de las proteínas sintetizadas
en RE

Algunas proteínas de transmembrana

retenidas en el RE poseen secuencias
cortas en el C-terminal conteniendo dos
lisinas (KKXX).

Las proteínas solubles residentes en el

lumen del RE (ej. BiP) poseen una secuencia
de retención en el C-terminal: Lis-Asp-Glu-
Leu (KDEL).

Las proteínas solubles con la secuencia

KDEL son exportadas al aparato de Golgi en
vesículas (COP-II), reconocidas por un
receptor de membrana en el compartimiento
intermedio RE-Golgi (ERGIC) o en el Golgi cis
y devueltas selectivamente al RE en vesículas
(COP-I) por la llamada vía de
recuperación.

La mayoría de las proteínas son destinadas

a otros lugares y son empacadas en
vesículas que se fusionan con la
membrana del Golgi.
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO (REL)

◼ No tiene ribosomas, está formado por una red de túbulos

interconectados.
◼ Las membranas del REL tienen las mismas dimensiones
que la del RER y composición similar.
◼ Las células con abundante REL son: corteza suprarrenal,
hígado, células de Leydig, etc.
◼ El REL participa directamente en la biogénesis de
membranas, una actividad fundamental de las células.

Cataliza las siguientes reacciones en varios

órganos del cuerpo
✓ En el hígado: metabolismo de lípidos,
degradación de glucógeno; y con los
riñones, detoxificación de drogas
✓ En los testículos: síntesis de hormonas
esteroideas
✓ En las células intestinales: absorción,
síntesis, y transporte de grasas
✓ En músculo esquelético y cardiaco:
almacenamiento y liberación de calcio.
 Biogénesis de las membranas
A
Los fosfolípidos se sintetizan en el REL. Las cadenas acil anclan a las molécula de lípido
incompleta a la membrana, mientras que se van añadiendo las cabezas polares para completar el
fosfolípido.
La escramblasa permite transferir algunos FL generados en la cara citosólica a
la cara interna de la membrana del REL.
Transporte de fosfolípidos
a. Difusión lateral
b. Transporte vesicular
c. Proteína intercambiadoras de fosfolípidos
Síntesis de esteroles
Las enzimas que intervienen en síntesis de esteroles a
partir del colesterol se encuentran en la membrana
del REL. El colesterol entra en las mitocondrias y es
transformado en pregnenolona, que pasa al REL y se
transforma en progesterona. Esta puede dar lugar a
estradiol, corticosterona y 11 desoxicortisol.

Defosforilacion de la glucosa 6-fosfato

La membrana del REL de los hepatocitos posee la
enzima glucosa 6-fosfatas, que extrae el fosfato de
la glucosa 6-fosfato y la convierte en glucosa.
Detoxificación
En los hepatocitos el REL contiene grupos de enzimas que intervienen en la neutralización de
varias sustancias tóxicas para le célula, algunas derivadas de su metabolismo normal y otras
incorporadas desde el exterior.
En algunos órganos como el hígado, y el pulmón, por ejemplo, el REL es el organelo involucrado en la
desintoxicación de drogas, alcohol, barbitúricos y otros xenobióticos potencialmente peligrosos
Detoxificación: Bioactivación
La bioactivación es el conjunto de
reacciones metabólicas que
incrementan la toxicidad de los
xenobióticos, o sea que los
metabolitos resultantes de la
biotransformación de la substancia
Muchos carcinógenos son
absorbida son más tóxicos que el mutágenos que requiren la
compuesto original activación por enzimas del
hígado
Acumulación y liberación de Ca2+

Otra importante función del RE es la acumulación activa de Ca2+ desde el citosol,

es decir es un almacén de este ión.
En la membrana del RE existe una Ca2+-ATPasa que bombea Ca2+ hacia su lumen.
El almacenamiento de Ca2+ en el lumen del RE es facilitado por las altas
concentraciones de proteínas que ligan Ca2+.
El Ca2+ acumulado puede ser liberado a través de canales de Ca2+ (IP3R) que se
abren al ser activados IP3 que se genera en el citosol en respuesta a señales
extracelulares.
Síntesis de Glucosaminglucanos y Proteoglucanos

En el lumen, mediante un enlace O-glucosídico, la xilosa se une a una serina de una

proteína localizada en la membrana del retículo endoplasmático.
A continuación, en el extremo del tetrasacárido correspondiente al ácido glucorónico se
incorporan, mediante glucosiltransferasas específicas, los sucesivos monosacáridos que se
alternan en el glucosaminglucano, de a uno por vez.
•WALDIR JONATAN, DE LA CRUZ ARAUJO(Una adaptación del trabajo del profesor
Chuna)
EL COMPLEJO DE GOLGI ESTA FORMADO POR
UNA SERIE DE COMPARTIMENTOS
DELIMITADOS POR MEMBRANA DENOMINADAS
CISTERNAS
EL COMPLEJO DE GOLGI ESTA FORMADO POR UNA
SERIE DE COMPARTIMENTOS DELIMITADOS POR
MEMBRANA DENOMINADAS CISTERNAS
 APARATO DE GOLGI
El complejo de Golgi está integrado por
una o varias unidades funcionales
llamadas dictiosomas (gr. Diktyon= red,
soma= cuerpo).

Las células secretorias polarizadas

poseen un solo dictiosoma grande que
ocupa una posición intermedia entre el
núcleo y la superficie celular, donde se
libera la secreción. Ej.. las células de la
mucosa intestinal, de la tiroides y del
páncreas exocrino.

Otras células poseen varios dictiosomas

pequeños distribuidos por todo el
citoplasma. Ej. células plasmáticas, los
hepatocitos y las neuronas.
El número de dictiosomas varía en las
distintas clases de células.
Presentan una cara convexa (cara cis)
mirando al núcleo y la cóncava (cara
trans) orientada hacia la MP.
Cada dictiosoma está integrado por:
1) Una red cis, formada por numerosos
sacos y túbulos interconectados
2) Una cisterna cis, conectada con la red
cis
2) Una o más cisternas mediales
3) Una cisterna trans, conectada con la
red trans.
2) Una red trans, similar a la red cis.

La cara de entrada -representada por la

red cis y la cisterna cis- sólo recibe
vesículas transportadoras provenientes
del RE.
Las moléculas que arriban a la red trans
son transferidas mediante vesículas
transportadoras hacia la membrana
plasmática o los endosomas.
El TRANSPORTE A TRAVES DEL COMPLEJO
DE GOLGI SE LLEVA A CABO DE DOS
FORMAS
ORGANIZACIÓN Y TRANSPORTE DE PROTEÍNAS EN
LAS CISTERNAS DEL GOLGI

Modelos para explicar la mantención de la estructura polarizada del Golgi y la movilización

de las proteínas de un compartimento a otro.
Modelo de transporte vesicular: las cisternas son estructuras estáticas y las proteínas
en tránsito se transportan en vesículas COP-I que yeman de un compartimento y se funden
con el siguiente. El flujo retrógrado se haría también a través de vesículas COP-I.
Modelo de maduración de las cisternas: Las cisternas son estructuras dinámicas que
maduran a medida que se movilizan al través de la pila. La compartimentalización de las
enzimas del Golgi se haría por flujo retrógrado en vesículas COP-I.
El TRANSPORTE A TRAVES DEL COMPLEJO
DE GOLGI SE LLEVA A CABO DE DOS
FORMAS
El TRANSPORTE A TRAVES DEL COMPLEJO
DE GOLGI SE LLEVA A CABO DE DOS
FORMAS
 PROCESAMIENTO DE OLIGOSACÁRIDOS UNIDOS A
PROTEÍNAS POR ENLACES N- GLUCOSIDICOS

• La glucoproteína sintetizada en el
RE llega al aparato de Golgi
mediante una vesícula
transportadora para continuar
procesándose.
• En el AG la cadena oligosacárida
experimenta nuevos agregados y
remociones de monosacáridos,
distintos según el tipo de
glucoproteína que se requiere
formar.
• Las enzimas responsables del
procesamiento de los
oligosacáridos obran
secuencialmente, para lo cual se
hallan distribuidas en las cisternas
siguiendo el orden en que actúan.
 GLUCOSILACION EN EL GLUCOSILACIÓN EN EL
ER COMPLEJO DE GOLGI
• Se producen estructuras • Se producen estructuras
HOMOGÉNEAS. Es HETEROGÉNEAS. Es
general. específica.
• Las enzimas residentes son • Las enzimas residentes son
proteínas transmembrana y proteínas transmembrana.
solubles. • Contribuye a especificar el
• Contribuye al control de destino final de las proteínas.
calidad de las proteínas.
El complejo de Golgi es libre de modificar y rediseñar los oligosacáridos para
nuevas funciones.
N – GLUCOSILACIÓN O - GLUCOSILACIÓN
ER Y GOLGI GOLGI
SI USA DOLICOL NO USA DOLICOL
CONSTANTE VARIABLE
OLIGOSACÁRIDO TRANSFERASA GLUCOSILTRANSFERASA
ASPARRAGINA SERINA, TREONINA, HIDROLISINA
N-ACETILGLUCOSAMINA N-ACETILGALACTOSAMINA
GLUCOPROTEÍNAS PROTEOGLUCANOS
OLIGOSACÁRIDO COMPLEJO
OLIGOSACÁRIDO COMPLEJO
OLIGOSACÁRIDO RICOS EN MANOSA
OLIGOSACÁRIDO RICOS EN MANOSA
 MODIFICACION DE PROTEINAS DESTINADAS A
LISOSOMAS

Las proteínas destinadas a lisosomas son reconocidas y modificadas por

la adición al oligosacárido de grupos fosfato en la posición C6 de
residuos manosa.
Primero se adiciona N-acetilglucosamina fosfato a residuos manosa en el
Golgi cis.
La enzima reconoce determinantes estructurales presentes en esas
proteínas (p.ej. hidrolasas lisosomales) no presentes en las proteínas
secretadas o en las destinadas a membrana.
Los grupos N-acetilglucosamina son luego removidos, dejando grupos
manosa-6-fosfato (M6P) en el oligosacárido. Esta modificación impide la
remoción de estos residuos durante el procesamiento posterior.
OLIGOSACÁRIDO RICOS EN MANOSA
 DESTINO DE PROTEINAS A LISOSOMAS

Las proteínas con el marcador

manosa 6-fosfato (M6P) son reco-
nocidas por proteínas receptoras
presentes en las membranas de la
red trans Golgi y transportadas a
lisosomas vía endosomas tardíos,
en vesículas de transporte recu-
biertas de la proteína clatrina.

Las proteínas receptor M6P se

unen a las proteínas (hidrolasas)
lisosomales en el lado luminal de la
membrana y a adaptinas de
cubiertas de clatrina en formación
por el lado citosólico.
Esto ayuda a almacenar las
hidrolasas en vesículas de clatrina
que yeman de la red trans Golgi.
 Glicosilación de unión-O

Las proteínas también pueden ser modificadas por adición de azúcares a las cadenas
laterales de residuos serina o treonina dentro de secuencias específicas de AAs . A
esto se le llama glicosilación de unión-O.
Generalmente serina y treonina unen directamente N-acetilgalactosamina a la que se
pueden agregar otros azúcares, de uno a la vez, y son catalizada por diferentes
glicosiltransferasas. El proceso comienza en el Golgi cis y finaliza en el trans.
Los oligosacáridos de unión-O son generalmente cortos (1 a 4 residuos de azúcares).
 TRANSPORTE DESDE EL APARATO DE GOLGI
Las proteínas que salen por la red
Golgi trans en vesículas de
transporte son destinadas a la
superficie celular u a otro
compartimiento.
En ausencia de señales específicas
de destinación, las proteínas son
llevadas a la membrana plasmática
por secreción constitutiva (las
moléculas se secretan en forma
automática, conforme el AG emite las
vesículas que las transportan).
Alternativamente, las proteínas
pueden desviarse de la vía de
secreción constitutiva y ser
destinadas a otros organelos
(lisosomas) y en ciertas células a
una secreción regulada (las vesículas
son retenidas en el citoplasma hasta
la llegada de una sustancia inductora
u otra señal que ordene su
liberación).
 SINTESIS DE LA ESFINGOMIELINA Y LOS GLUCOLÍPIDOS

• La esfingomielina y los glucolípidos

se sintetizan a partir de la ceramida.
La esfingomielina es sintetizada por
la transferencia de un grupo
fosforilcolina desde la fosfatidilcolina
a la ceramida.
La adición de carbohidratos a la
ceramida puede dar lugar a diferentes
glucolípidos.

SECRECIÓN DE LIPOPROTEINAS
• Las lipoproteínas y la bilis en los
hepatocitos pasan por el aparato de
Golgi. Lo mismo ocurre con los
quilomicrones del intestino
producidos por los enterocitos, así
como la síntesis de lípidos en
glándulas sebáceas y sudoríparas, y
con la esteroidogénesis en las
células de Leydig.
2020
MAPA DEL TRÁFICO VESICULAR
PEROXISOMA
 PEROXISOMA
¿QUIENES TIENEN PEROXISOMA?

CÉLULA CÉLULA PARÁSITOS

EUCARIOTA
PEROXISOM VEGETAL
GLIOXISOMA INTRACELULARES
GLICOSOMA
A (SEMILLA)
 PEROXISOMA
1. ESTRUCTURA
1. Morfológicamente se parecen a los
lisosomas, esféricas, limitadas por una
membrana y con un contenido
enzimático.
2. Contienen enzimas que intervienen en
el metabolismo del H2O2 y colaboran
con las mitocondrias.
3. NO contiene DNA ni RIBOSOMAS,
por lo tanto, ya que carece de un
En su interior pueden observarse estructuras
cristalinas, que generalmente corresponde a la
genoma, todas sus proteínas se
ENZIMA URATO OXIDASA. sintetizan en el NÚCLEO.
 PEROXISOMA
1. ESTRUCTURA
4. En los ENTEROCITOS son muy
abundantes, pero pasan
inadvertidos por su pequeño
tamaño.
5. En las células animales son
especialmente abundantes en el
hígado y en el riñón para
detoxificar una gran variedad de
moléculas tóxicas hidrosolubles
que entran en la circulación.
 PEROXISOMA
2. CARACTERÍSTICAS
Adquieren la
mayor parte de
sus proteínas
mediante
IMPORTACI
ÓN
SELECTIVA
desde el citosol,
aunque algunos
de ellas entran
en la membrana
del peroxisoma
a través del ER.
 PEROXISOMA
2. CARACTERÍSTICAS
Los PEROXISOMAS INTERACTÚAN CON LAS MITOCONDRIAS en varias rutas
metabólicas, incluyendo la β-oxidación de ácidos grasos y el metabolismo de
especies reactivas de oxígeno

Se trata de un ORGÁNULO OXIDATIVO donde, el oxígeno molecular actúa como

cosustrato para la formación de peróxido de hidrógeno (H2O2)

En conjunto con la mitocondria, ambos organelos se encuentran en contacto con el

retículo endoplásmico y comparten diferentes proteínas, incluyendo factores de
fisión de orgánulos

Contienen, APROXIMADAMENTE, EL 10% DE LA ACTIVIDAD TOTAL DE DOS

ENZIMAS presentes en la ruta de las pentosas fosfato
 3. BIOGÉNSESIS DEL PEROXISOMA
3.1. FUSIÓN DE PRE-PEROXISOMAS DERIVADOS
PEROXISOMA

DEL ER Y DE VESICULAS DERIVADAS DE

MITOCONDRIAS (MVDs)
❑Formación de novo
❑Gemación de pre-peroxisomas del ER y de MDVs
❑Contienen SOLO PROTEÍNAS RECIÉN SINTETIZADAS.

3.2. FISIÓN DE PEROXISOMAS PREEXISTENTES

❖ Requiere la importación de
❑Puede producir nuevos peroxisomas cuyo contenido proteínas de matriz y
proteínas de membrana
está compuesto por LÍPIDOS Y PROTEÍNAS VIEJOS Y
peroxisomal (PMP),
RECIÉN SINTETIZADOS.
 3. BIOGÉNSESIS DEL PEROXISOMA
PEROXISOMA

https://www.nature.com/articles/nature21496?draft=collecti
on
 PEROXISOMA
4. IMPORTACIÓN DE PROTEINAS PEROXISOMALES

A) IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS DE LA MATRIZ DEL PEROXISOMA

❑ RUTA POSTRADUCCIONAL CON PTS1 (SEÑAL DE DIRECCIONAMIENTO PEROXISOMAL - 1)
❑ RUTA COTRADUCCIONAL CON PTS2 (SEÑAL DE DIRECCIONAMIENTO PEROXISOMAL - 2)

B) IMPORTACIÓN DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA DEL PEROXISOMA

❑ IMPORTACIÓN DIRECTA (DESDE EL CITOSOL A LA MEMBRANA DEL PEROXISOMA)
❑ IMPORTACIÓN INDIRECTA:
❑ DESDE EL ER AL PEROXISOMA POR LA VÍA GET o VÍA SRP
❑ POR VESÍCULAS PRE-PEROXISOMAS DERIVADAS DE ER
 PEROXISOMA
4. IMPORTACIÓN DE PROTEINAS PEROXISOMALES

1. RECONOCIMIENTO MATRICIAL DE PROTEÍNAS EN EL

CITOSOL POR RECEPTORES DE CARGA SOLUBLE
2.ASOCIACIÓN DEL COMPLEJO RECEPTOR – CARGA
CON LA MEMBRANA PEROXISOMAL
3.TRANSLOCACIÓN DE LA CARGA EN EL PEROXISOMA
4.RECICLAJE DEL RECEPTOR DE CARGA EN EL
CITOSOL
 PEROXISOMA
5. MECANISMO DEL FUNCIONAMIENTO PRINCIPAL
 PEROXISOMA
6. FUNCIONES DEL PEROXISOMA
❑β-oxidación de ácidos grados de
cadena muy larga y ácidos grasos
poliinsaturados.
❑Biosíntesis de plasmalógenos.
❑Conjugación del ácido cólico como
parte de la síntesis del ácido biliar.
❑Metabolismo de EROS
❑Sintesis de lípidos de éter
❑Sintesis de peróxido de hidrógeno
 PEROXISOMA
ENFERMEDADES ORIGINADAS EN LOS PEROXISOMAS

En el Síndrome de Zellweger, es
causada por mutaciones en diferentes
genes que codifican las peroxinas
involucradas en la biogenésis de los
peroxisomas.
Se observan peroxisomas “vacios”.

Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X.

Esta enfermedad se produce secundariamente
a una mutación en el gen ABCD1, como
resultado de lo cual hay un defecto de la
betaoxidación peroxisomal y acumulación de
ácidos grasos de cadena muy larga en todos los
tejidos del organismo.
Los principales tejidos afectados son la corteza
adrenal, la mielina del SNC, y las células de
Leydig de los testículos.
 LISOSOMA
1. DEFINICIÓN
gr. lisis= disoluciónsoma= cuerpo
Son organelos que digieren a los materiales
incorporados por endocitosis; y además
mediante un proceso de AUTOFAGIA también
digieren elementos de la propia célula.

2. ESTRUCTURA
Los lisosomas son organelos limitados por
Son vesículas esféricas que contienen enzimas
una membrana que presentan una gran
hidrolíticas que pueden descomponer muchos tipos
diversidad de formas y tamaños (0.25 a 0.5
de biomoléculas
μm)
 LISOSOMA
2. ESTRUCTURA
Los lisosomas son vesículas especializadas dentro de las células que digieren
moléculas grandes mediante el uso de enzimas hidrolíticas.
 LISOSOMA
3. ESTRUCTURA
 LISOSOMA
3. ESTRUCTURA
Presenta factores de anclaje y proteínas SNARE que promueven el contacto y la fusión, respectivamente, de lisosomas
con otros orgánulos citoplasmáticos
ENDOCITOSIS
• En la pinocitosis regulada (endocitosis clatrina dependiente)
TRANSCITOSIS
LISOSOMAS
FAGOLISOSOM
AS
AUTOFAGOLISOS
OMAS
TELOLISOSOMAS
FUNCIONES
ENFERMEDADES LISOSOMALES
 Enfermedad de Tay Sachs
Degeneration SNC

Algunas neuronas aparecen repletas del gangliósido GM2 Deterioro mental/motor

El defecto se debe a la ausencia de la enzima hexosami-

nidasa A, que cataliza la hidrólisis parcial del glucolípido.
Muere antes de los
Por consiguiente, éste se acumula en las neuronas, lo que
lleva a graves alteraciones neurológicas. 4 años de edad
usualmente

Enfermedad de Niemann-Pick Deterioro neural

En esta enfermedad hay una acumulación de esfingo-

Hepatospleno
mielina en varios tipos celulares a consecuencia de la falta
megalia
de esfingomielinasa, que es la enzima que hidroliza al
esfingofosfolípido en ceramida y fosforilcolina.
Anemia

Enfermedad de Gaucher Muere a los 3

años de edad
Esta enfermedad se caracteriza por la acumulación de
glucocerebrósidos en células reticulo-endoteliales de bazo,
ganglios linfáticos, médula ósea e higado, debido a la
ausencia de la glucosidasa que cataliza la hidrólisis del
glucolípido en ceramida y glucosa.
Células de
Gaucher
MITOCONDRIAS
a) Membrana Externa:
 Respiración
O2 CO2

Pulmones

CO2 Torrente sanguíneo O2

Células musculares
Respiración celular
Glucosa + O2 CO2 + H2O + ATP
 REACCIONES QUÍMICAS EN LA
MITOCONDRIA

1. Oxidación del piruvato o ácidos

grasos a CO2 acoplada a la
reducción de los compuestos
portadores de electrones NAD+ y
FAD a NADH y FADH2.
2. Transferencia de electrones
desde el NADH y FADH2 al O2:
ocurren en la membrana interna y
están acopladas al transporte de
protones.
3. El gradiente electroquímico de
protones genera la síntesis de ATP
por el complejo ATPasa F0F1
GLUCÓLISIS
Transporte de
piruvato y Acil-CoA
a la mitocondria
Alta concentración de H+ en
espacio intermembrana

membrana
Bomba
protónica
(cadena
transportadora
de electrones)

ATP
sintasa
Energía de los
alimentos
ADP +
Baja concentración de H+
en matriz mitocondrial
 LANZADERA GLICEROL FOSFATO
- En músculo y cerebro
- Los electrones son transferidos al FADH2 dentro de la mitocondria
- Los FADH2 ingresan la cadena transportadora de electrones, y producen 2 ATP

L. MALATO – ASPARTATO
en Citosol
• En hígado y corazón
• NADH es oxidado cuando se
reduce el oxaloacetato a malato
• Malato cruza membrana

L. MALATO – ASPARTATO
en Matriz
• Malato es reoxidado a
oxaloacetato
– Malato deshidrogenasa
– NAD+ reducido a NADH
• NADH vía transporte de
electrones
• Produce 3 ATP
DNA MITOCONDRIAL
GENOMA MITOCONDRIAL Vs. GENOMA NUCLEAR HUMANO
 Enfermedad Mitocondrial

• Al menos se han identificado 40

enfermedades que afectan el sistema
nervioso, ojos, corazón, hígado,
riñones, músculo esque-lético, tubo
digestivo, páncreas, etc.
• La enfermedades resultan de
mutaciones que afectan la producción
de energía y desde luego es más
pronunciada en tejidos que tiene altos
requerimiento de energía
– Músculo, cerebro
• Mutaciones pueden occurrir en:
– DNAmt
– DNAn que codifican para
proteínas mitocondriales (o en
ambos DNAmt y DNAn)