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26/4/23, 1:02 Cáncer de Próstata - Lecturio

Cáncer de Próstata
El cáncer de próstata es uno de los cánceres más comunes que afectan a los hombres.
En Estados Unidos, el riesgo de ser diagnosticado con cáncer de próstata a lo largo de
la vida es de aproximadamente 11%, y el riesgo de muerte a lo largo de la vida es de
2.5%. El cáncer de próstata es un cáncer de crecimiento lento que tarda años, o incluso
décadas, en convertirse en una enfermedad avanzada. Muchos hombres con cáncer de
próstata son asintomáticos. El cáncer en fase tardía puede presentarse con dolor óseo,
síntomas urinarios y/o pérdida de peso. La mayoría de casos de cáncer de próstata se
identifican mediante pruebas diagnósticas para determinar los niveles de antígeno
prostático específico (PSA, por sus siglas en inglés) y se confirman mediante una biopsia
transrectal guiada por imagen. El tratamiento del cáncer de próstata depende de la
edad, la esperanza de vida, las comorbilidades, la estratificación del riesgo y las
preferencias del paciente. Las opciones de tratamiento incluyen la vigilancia activa, la
terapia de privación de andrógenos, radioterapia, quimioterapia y la prostatectomía
radical.

Last updated: 14 de octubre de 2022

CONTENTS

Descripción General
Fisiopatología
Presentación Clínica
Diagnóstico
Estadificación
Tratamiento
Diagnóstico Diferencial
Referencias

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Descripción General
Epidemiología
A nivel mundial:
2do cáncer más frecuente en los hombres
> 1.3 millones de casos diagnosticados anualmente
En Estados Unidos:
3ra causa de cáncer en los hombres
Aproximadamente 192 000 casos diagnosticados anualmente
El riesgo de ser diagnosticado de cáncer de próstata a lo largo de la vida es
del 11%.
El riesgo de morir por cáncer de próstata a lo largo de la vida es del 2.5%.
Supervivencia a los 5 años tras el diagnóstico:
Enfermedad localizada o propagación regional: casi el 100%.
Enfermedad metastásica distante: 31%

Factores de riesgo
Factores inherentes (principales):
Edad
Raro en hombres < 40 años de edad
Pico máximo en los hombres entre 65 y 74 años de edad
Más frecuente, y de aparición más temprana, en los afroamericanos
Antecedentes familiares de cáncer de próstata, especialmente en familiares de
primer grado diagnosticados a < 65 años de edad
Antecedentes familiares de otros cánceres hereditarios
Cáncer de mama, mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2
Melanoma
Cáncer colorrectal, síndrome de Lynch
Cáncer de ovario
Cáncer de páncreas
Factores médicos:
Obesidad
Inhibidores de la 5-alfa-reductasa (e.g., finasterida)
↓ Niveles de PSA
↑ Riesgo de cáncer de próstata de alto grado
Infección por Trichomonas vaginalis

Factores sociales y ambientales:

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Dieta alta en grasas y baja en vegetales


Tabaquismo
Exposición al Agente Naranja
Herbicida y defoliante químico utilizado durante la guerra de Vietnam entre
1965 y 1972
Asociado a un cáncer más agresivo
Exposición a la clordecona
Insecticida utilizado entre 1973 y 2003 en el Caribe
Se une a los receptores de estrógeno y contribuye a la malignidad

Fisiopatología
Glándula prostática y anatomía zonal
Glándula prostática:
Es un órgano ubicado debajo de la vejiga
Compuesto principalmente por tejido glandular que segrega líquido hacia el
eyaculado (que constituye el semen, junto con los espermatozoides y el líquido
seminal)
Anatomía zonal:
Zona periférica:
Comprende > 70% de la glándula prostática
Aproximadamente el 70% de los cánceres de próstata se encuentran en la
zona periférica.
Más cercana del recto
Zona central:
15%‒20% de los cánceres de próstata se encuentran en la zona central.
Rodea los conductos eyaculatorios
Zona de transición:
10%‒15% de los cánceres de próstata se encuentran en la zona de transición.
Rodea la uretra proximal
Área clave de preocupación para la hiperplasia prostática benigna (HPB)
Estroma fibromuscular:
El cáncer en el estroma fibromuscular es raro.
No contiene tejido glandular
Rodea el ápice de la próstata

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Glándula prostática y zonas principales de la próstata: zonas periférica, de transición y central, en


relación con otras estructuras del sistema genitourinario masculino
Imagen por Lecturio.

Tumorigénesis
Bajo la influencia de los factores que se enumeran a continuación, epitelio
prostático → neoplasia intraepitelial de próstata (lesión precursora) →
adenocarcinoma localizado → metástasis y cáncer resistente a los andrógenos.

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El adenocarcinoma representa > 90% de los casos: se desarrolla principalmente a


partir de una mutación en el tejido glandular
El desarrollo del cáncer de próstata se ve afectado por:
Factores ambientales
Dieta
Tabaquismo
Andrógenos
Las células del cáncer de próstata dependen de la testosterona para
crecer y sobrevivir.
La dependencia de la testosterona se observa con la terapia
antiandrogénica.
Se desarrollan mecanismos para superar el bloqueo androgénico y,
finalmente, conducen a la resistencia a los andrógenos.
Factores genéticos heredados
Hay un ↑ riesgo 2 veces mayor en hombres con familiares de primer
grado con la enfermedad
Variantes germinales de MYC (oncogén del cáncer de próstata)
Otras variantes raras son el BRCA2 y los genes reparadores de
desajustes del ADN (parte del síndrome de Lynch).
Factores genéticos adquiridos
El gen de fusión TMPRSS-ETS es la alteración genética más común en el
cáncer de próstata (se observa en el 50% de los casos).
Silenciamiento del gen que codifica p27 (una proteína que controla el
crecimiento y la división celular)
Amplificación de MYC y deleción de PTEN: ↑ crecimiento celular y ↑
resistencia a los andrógenos

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Patogénesis del cáncer de próstata:


La glándula prostática normal está formada por células basales y luminales. La mayoría de los
cánceres de próstata surgen de la zona periférica. Bajo la influencia de la dieta, los andrógenos y la
inflamación causada por variantes genéticas, se desarrollan lesiones precursoras (neoplasia
intraepitelial prostática). A medida que se producen más alteraciones genéticas o epigenéticas, las
lesiones progresan a un adenocarcinoma. Inicialmente, hay regresión tumoral debido a la terapia
antiandrogénica, pero eventualmente se produce una resistencia a los andrógenos.
Imagen por Lecturio.

Presentación Clínica

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La mayoría de los pacientes diagnosticados se identifican mediante el tamizaje para


el cáncer de próstata.
Suele ser asintomática en las primeras fases
Manifestaciones en etapas posteriores:
Dolor óseo (sitio más común del cáncer de próstata diseminado)
Debilidad por compresión de la médula espinal
Pérdida de peso
Fatiga
Retención urinaria
Hematuria
Disfunción eréctil
Hidronefrosis

Diagnóstico
Antígeno prostático específico
Los niveles de antígeno prostático específico se determinan para detectar un cáncer
de manera precoz.
Contexto:
Proteína producida por células de la próstata (pero no específica de malignidad)
Una pequeña cantidad entra en el torrente sanguíneo en individuos sanos.
↑ Nivel del PSA sérico en el cáncer de próstata se debe a:
↑ Número de células que producen PSA, a pesar de que las células malignas
sintetizan menos PSA
Alteración de la arquitectura normal y de la membrana basal, que permite la
entrada de ↑ niveles de PSA en el torrente sanguíneo
Interpretación:
El PSA ≥ 4 ng/mL se considera positivo y es el estándar más aceptado, que logra el
mejor equilibrio entre sensibilidad y especificidad.
Uso prolongado de inhibidores de la 5-alfa-reductasa:
Asociado con ↓ niveles de PSA con el uso a largo plazo
Debe aplicarse un factor de corrección para una interpretación precisa.
Si hay ↑ del nivel de PSA, el paciente debe ser derivado a urología.
Otras condiciones urológicas que pueden elevar los niveles de PSA:
HPB
Prostatitis
Retención urinaria
Procedimientos urológicos (e.g., colocación de catéteres, cistoscopia)
Se recomienda repetir las pruebas en caso de ↑ PSA (después de abordar los
factores que pueden influir en la elevación)

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Variables clínicas para interpretar los niveles de PSA:


Los umbrales generales de PSA (ng/dL) ajustados a la edad son los siguientes:
40‒49 años: 2.5
50‒59 años: 3.5
60‒69 años: 4.5
70‒79 años: 6.5
Densidad del PSA:
Relación entre el PSA y el volumen de la próstata (medido mediante estudios
imagenológicos)
Un valor ≥ 0.15 ng/mL/g es una indicación para la biopsia de próstata
Velocidad del PSA:
El cáncer crece más rápido y el aumento de los niveles de PSA es más rápido.
Deben obtenerse al menos 3 mediciones en un periodo de 2 años.
PSA libre y complejo:
2 formas de PSA: libre y unido a inhibidores de la proteasa
En el cáncer: ↑ PSA unido a inhibidores de la proteasa

Tacto rectal
Ya no se recomienda para pacientes asintomáticos
Baja sensibilidad y especificidad
Sin embargo, si se detecta una anormalidad (e.g., nódulo, asimetría) en el examen
rectal, debe realizarse una evaluación.

Biopsia de próstata
Prueba de confirmación necesaria para el diagnóstico
La biopsia se realiza mediante un abordaje transrectal guiado por imagen
(ultrasonido transrectal o RM).
Consideraciones antes de realizar una biopsia:
Edad y origen étnico del paciente
Esperanza de vida del paciente
Comorbilidades
Riesgos inmediatos y a largo plazo de la biopsia, y posibles opciones de
tratamiento

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Estudios imagenológicos
Evaluación de la extensión del cáncer de próstata y determinación del volumen:
RM
Sistema de Datos e Informe en Imagen Prostática (PI-RADS, por sus siglas en
inglés)
Se utiliza para informar la probabilidad de cáncer en una zona
sospechosa
Escala de 5 puntos, donde 1 representa una alta improbabilidad y 5
indica una alta probabilidad de cáncer
Determinar la extensión extraprostática y la metástasis a distancia:
TC o RM de abdomen y pelvis
PET: Las imágenes pueden superponerse con la TC y la RM.
Gammagrafía ósea

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Imagen de un paciente con cáncer de próstata metastásico:


(A) La resonancia magnética (RM) muestra las vesículas seminales (SV, por sus siglas en inglés), la
lesión prostática (tumor) y la extensión extracapsular (ECE, por sus siglas en inglés).
(B) La gammagrafía ósea muestra metástasis solitaria en el cuerpo vertebral L5.
Imagen (https://openi.nlm.nih.gov/detailedresult?img=PMC3847811_fonc-03-00293-
g002&query=prostate%20cancer%20MRI&it=xg&lic=by&req=4&npos=96): "Rationale for stereotactic body radiation
therapy in treating patients with oligometastatic hormone-naïve prostate cancer" por O. Bhattasali et al. Licencia:
CC BY 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/deed.en)

Estadificación
Parámetros
Los siguientes elementos son determinantes cruciales del resultado y se utilizan
para la estratificación del riesgo en la selección de un enfoque terapéutico:
Extensión del tumor (T)
Propagación a los ganglios (nódulos) linfáticos (N)
Metástasis (M)
Niveles de PSA antes del tratamiento
Grupo de grado histológico (basado en la puntuación de Gleason)

Estadificación de tumor-nódulos-metástasis
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La estadificación TNM se basa en la 8va edición de las directrices de estadificación


del American Joint Committee on Cancer. Hay dos categorías de estadificación:
1. Estadificación clínica: basada en el examen físico, las imágenes y la biopsia
2. Estadificación patológica: basada en los hallazgos tras la prostatectomía

Tabla: Estadificación del tumor

Estadio clínico Descripción


del tumor (cT)

cTX El tumor primario no puede ser evaluado.

cT0 No hay evidencia de tumor primario

cT1 No hay enfermedad palpable en el tacto rectal


T1a: cáncer encontrado incidentalmente en ≤ 5% del tejido
obtenido en una cirugía por enfermedad benigna
T1b: cáncer encontrado incidentalmente en > 5% del tejido
obtenido en una cirugía por enfermedad benigna
T1c: cáncer encontrado durante la biopsia por PSA elevado

cT2 Enfermedad palpable en el tacto rectal, pero confinada dentro de


la próstata
T2a: ≤ 50% de 1 lado de la próstata
T2b: > 50% de 1 lado de la próstata
T2c: ambos lados afectados

cT3 Palpable fuera de la próstata lateralmente o afectando las


vesículas seminales
T3a: extensión extraprostática (a través de la cápsula)
T3b: extensión a las vesículas seminales

cT4 El tumor es fijo o puede invadir las estructuras adyacentes


(esfínter externo, recto, vejiga, elevador del ano o pared pélvica).

PSA: antígeno prostático específico (por sus siglas en inglés)

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Tabla: Estadificación del tumor

Estadio patológico Descripción


del tumor (pT)*

pT2 Confinado al órgano

pT3 Extensión extraprostática


pT3a: extensión unilateral o bilateral o invasión microscópica
a cuello de vejiga
pT3b: invade las vesículas seminales

pT4 El tumor está fijado o invade otras estructuras adyacentes


(esfínter externo, recto, vejiga, elevador del ano o la pared
pélvica).

*No existe una clasificación patológica T1.


Tabla: Estadificación de los ganglios linfáticos (N)

Estadio clínico ganglionar Descripción


(cN)

cNX Ganglios linfáticos regionales no evaluados

cN0 No hay afectación de los ganglios linfáticos


regionales

cN1 Metástasis en ganglio(s) linfático(s) regional(es)

Tabla: Estadificación de la metástasis (M)

Estadio de la metástasis Descripción

M0 No hay metástasis a distancia

M1 Metástasis a distancia:
M1a: ganglio(s) linfático(s) no regional(es)
M1b: hueso(s)
M1c: otras localizaciones (con o sin enfermedad ósea)

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Clasificación histológica
Los grados se basan en la puntuación de Gleason.
Medida estándar de diferenciación del cáncer de próstata
5 patrones puntuados del 1–5:
1 es el más cercano al tejido normal
5 es el más anormal
El espécimen de la biopsia se examina con poco aumento para identificar el patrón
más común (1er número) y el segundo más común (2do número).
Los 2 números se suman para obtener la puntuación de Gleason.
La puntuación de Gleason se utiliza para predecir el comportamiento clínico y los
resultados.
Grupo de puntuación y grado más bajo: Es probable que el cáncer crezca y se
propague lentamente.
Grupo de puntuación y grado alto: Es probable que el cáncer crezca y se
propague rápidamente.
El orden es tan importante como la puntuación total para predecir el
pronóstico (e.g., 3 + 5 = 8 tiene un pronóstico más favorable que 5 + 3 = 8).

Tabla: Grado basado en la puntuación de Gleason

Grado Puntuación de Patrón


Gleason

1 Gleason ≤ 6 Tumores bien diferenciados

2 Gleason 3 + 4 = Predominio de glándulas bien formadas con pocas


7 glándulas mal formadas

3 Gleason 4 + 3 = Predominio de glándulas mal formadas con menos


7 glándulas bien formadas

4 Gleason 8 Solo glándulas mal formadas, o predominio de glándulas


bien formadas más un componente menor con falta de
glándulas

5 Gleason 9‒10 Avanzado; carece de formación de glándulas o presenta


necrosis

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Estadio pronóstico
El estadio TNM, el PSA y el grado histológico pueden utilizarse para determinar el
grupo de estadio pronóstico.

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Tabla: Criterios para el grupo de estadio pronóstico

Estadio Tumor (T) Nódulo Metástasis PSA Grado


(N) (M) (ng/mL)

I cT1a‒c, N0 M0 <10 1
cT2a, pT2

II IIA cT1a–c, N0 M0 ≥ 10, <20 1


cT2a, pT2

cT2b‒c <20

IIB T1‒T2 N0 M0 <20 2

IIC T1‒T2 N0 M0 <20 3‒4

III IIIA T1‒T2 N0 M0 ≥ 20 1‒4

IIIB T3‒T4 N0 M0 Cualquiera 1‒4

IIIC Cualquiera N0 M0 Cualquiera 5

IV IVA Cualquiera N1 M0 Cualquiera Cualquiera

IVB Cualquiera Cualquiera M1 Cualquiera Cualquiera

PSA: antígeno prostático específico (por sus siglas en inglés)


Estratificación del riesgo
La información relativa al estadio del tumor, el grado, la puntuación de Gleason y el
nivel de PSA se utilizan para determinar las categorías de riesgo clínico.

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El riesgo puede evaluarse como:


Muy bajo
Bajo
Intermedio
Alto
Muy alto
Uso de guías de evaluación de riesgo:
Pertinencia en la solicitud de estudios de imagen (e.g., no solicitar TC o
gammagrafías óseas en pacientes de muy bajo/bajo riesgo)
Opciones de tratamiento

Tratamiento
Principios del tratamiento
El cáncer de próstata se asocia a un crecimiento lento y puede no ser clínicamente
significativo durante la vida del paciente.
Los tratamientos definitivos están asociados a importantes efectos secundarios que
afectan la calidad de vida.
En el tratamiento se tienen en cuenta múltiples factores:
Edad y esperanza de vida
Salud general y comorbilidades
Características del cáncer y estratificación del riesgo
Preferencias del paciente

Opciones de tratamiento
Vigilancia activa:
Tratamiento diferido con seguimiento:
PSA seriados y tacto rectal a intervalos regulares
Repetir biopsias
RM
Intención de tratamiento por progresión de la enfermedad o cambio en la
preferencia del paciente
Se prefiere en pacientes con cáncer de muy bajo o bajo riesgo
Radioterapia (RT):
RT de haz externo: puede causar disfunción eréctil y proctitis por radiación
Braquiterapia:
Implantes de semillas radiactivas
Puede causar irritación de la vejiga
Cirugía (prostatectomía radical):

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Opciones:
Cirugía abierta
Laparoscopia con o sin asistencia robótica
Extirpación de la próstata, vesículas seminales y ganglios linfáticos pélvicos,
seguida de reconstrucción (reconexión del cuello de la vejiga y la uretra)
Puede causar disfunción eréctil e incontinencia urinaria de esfuerzo
Terapia de privación de andrógenos (ADT, por sus siglas en inglés):
Agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH, por sus siglas
en inglés):
Acetato de leuprolida, goserelina, triptorelina e histrelina
Liberación inicial/incremento de LH, luego ↓ LH hipofisaria → ↓ testosterona
Antagonistas de la LHRH:
Degarelix, relugolix
↓ Actividad hipofisaria sin un aumento inicial de LH → ↓ testosterona.
Antiandrógenos:
Antagonistas del receptor de andrógenos: flutamida, bicalutamida,
apalutamida y enzalutamida
Inhibidores de la síntesis de andrógenos: abiraterona, ketoconazol y
aminoglutetimida
Castración quirúrgica con orquiectomía simple (extirpación de los testículos): ↓
niveles de testosterona
Efectos secundarios generales:
Reducción del deseo sexual
Impotencia
Sofocos
Ginecomastia y sensibilidad mamaria
Depresión
Quimioterapia:
Docetaxel
Cabazitaxel
Inmunoterapia:
Sipuleucel-T (Provenge)
Vacuna
Fabricado a partir de células mononucleares autólogas
Induce la inmunidad contra el cáncer de próstata
Para el cáncer de próstata metastásico resistente a la ADT
Pembrolizumab:
Inhibidor del ligando 1 de muerte programada (PD-L1, por sus siglas en inglés)
Para los pacientes que carecen del mecanismo de reparación de desajustes
(dMMR, por sus siglas en inglés), y para los individuos con altos niveles de
inestabilidad microsatelital (MSI-H, por sus siglas en inglés)
Otras terapias:

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Terapia dirigida
Inhibidores de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP)
Para pacientes con una mutación germinal o somática de la reparación del
ADN (BRCA)
Radio-223
Emite radiación alfa
Previene las complicaciones debidas a las metástasis óseas

Tratamiento
Las siguientes opciones de tratamiento se basan en el estadio pronóstico y deben
seguirse en función de la edad, la salud y las preferencias del paciente:
Estadio I:
Vigilancia activa (preferida)
RT o cirugía: se considera en pacientes con una alta probabilidad de
progresión
Estadio II:
Vigilancia activa
Si no hay síntomas
En las personas mayores
Si los problemas de salud son graves
RT con o sin ADT
Cirugía con o sin RT de haz externo
Estadio III:
La recurrencia después del tratamiento es más probable.
RT de haz externo más ADT: Se puede añadir braquiterapia.
Cirugía seguida por RT y/o ADT
Estadio IV:
Afectación de los ganglios linfáticos:
RT más ADT
En individuos jóvenes con una mínima diseminación regional de los
ganglios linfáticos, se puede considerar la cirugía seguida de ADT con o
sin RT.
Enfermedad metastásica: ADT más quimioterapia
Otras opciones:
Cáncer resistente a la ADT: inmunoterapia o inhibidores PARP
Metástasis ósea sintomática sin enfermedad visceral: radio-223

Diagnóstico Diferencial

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HPB: enfermedad causada por un aumento del número de células estromales y


epiteliales dentro de la glándula prostática. Los pacientes suelen tener > 50 años y
presentan síntomas de obstrucción y/o problemas de almacenamiento vesical. La
hiperplasia prostática benigna puede provocar un aumento de los niveles de PSA.
El diagnóstico se basa en la anamnesis y en pruebas invasivas (cistoscopia,
urodinamia, ultrasonido transrectal). El tratamiento es con medicamentos y/o cirugía.
Prostatitis: grupo de afecciones inflamatorias de la glándula prostática. Los
pacientes pueden ser asintomáticos o presentar síntomas urinarios, como dolor
perineal, aumento de la frecuencia urinaria y urgencia, obstrucción urinaria y fiebre.
El diagnóstico es generalmente clínico y se apoya en los resultados del análisis de
orina y del cultivo. El tratamiento depende de la etiología, pero puede incluir
antibióticos en caso de infección. Los niveles de antígeno prostático específico
pueden ser elevados. Para diferenciar la prostatitis del cáncer de próstata, los
niveles de PSA se vuelven a medir después del tratamiento de la prostatitis.
Disfunción eréctil: incapacidad constante de adquirir o mantener una erección. La
disfunción eréctil se asocia a diabetes mellitus, enfermedades cardíacas y a ciertos
medicamentos (e.g., antidepresivos). Los tratamientos para el cáncer de próstata
(RT, prostatectomía) también pueden provocar disfunción eréctil. El tratamiento es
con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y dispositivos de erección asistida por vacío.
Incontinencia urinaria: fuga involuntaria de orina. Existen muchos tipos de
incontinencia, como la de esfuerzo, la de urgencia y la mixta. La prostatectomía
radical puede provocar una incontinencia urinaria de esfuerzo, que se presenta
como una pérdida de orina con el esfuerzo o como incontinencia gravitacional. La
intervención en el estilo de vida (ejercicios de Kegel), la terapia médica y los
procedimientos quirúrgicos son opciones para el tratamiento de la incontinencia
urinaria posquirúrgica.

Referencias

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26/4/23, 1:02 Cáncer de Próstata - Lecturio

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Guideline. https://www.auanet.org/guidelines/prostate-cancer-clinically-localized-guideline#x6911
(https://www.auanet.org/guidelines/prostate-cancer-clinically-localized-guideline#x6911)
2. American Urological Association. (2020). Medical student curriculum: Prostate cancer screening and
management. https://www.auanet.org/education/auauniversity/for-medical-students/medical-students-
curriculum/medical-student-curriculum/prostate-cancer/psa
(https://www.auanet.org/education/auauniversity/for-medical-students/medical-students-
curriculum/medical-student-curriculum/prostate-cancer/psa)
3. Kantoff, P., Taplin, M., Smith, J. (2020). Clinical presentation and diagnosis of prostate cancer.
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5. Klein, E. (2021). Prostate cancer: Risk stratification and choice of initial treatment. UpToDate. Retrieved
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26/4/23, 1:02 Cáncer de Próstata - Lecturio

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