Facultad de Operación unitaria de mezclado (azúcar compresible y NaCl)

Ciencias Quìmicas

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1. Objetivo
Efectuar el proceso de mezclado para comprender la relevancia de la operación
unitaria y el cambio físico evidente en el producto resultante.
Seguir las buenas prácticas de fabricación de la industria farmacéutica.
2. Alcance
Para el estudiante que requiere de conocer el proceso del mezclado y la eficiencia
de la misma para la homogenización de dosis de un fármaco según su proporción.

3. Políticas
● Es responsabilidad de los alumnos dentro del laboratorio seguir las normas de
seguridad y cumplirlas para que no exista algún accidente dentro del laboratorio.
● Al realizar la preparación de las soluciones en el laboratorio se debe tener un
conocimiento previo de lo que se va a realizar.
● Es responsabilidad de los alumnos conocer las características y propiedades de
los principios activos.

4. Normas de seguridad:
● Conocer las características de los principios activos
● Se deberá usar bata blanca de algodón, abotonada, cubrebocas, guantes, cofia y
lentes protectores.
● El personal debe presentarse sin maquillaje, ni aretes, pulseras o algún tipo de
joyería
● Limpiar el área de trabajo antes y después de la práctica
● Utilizar adecuadamente las balanzas

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● Manejar la materia prima con responsabilidad y conocimiento previo para

manipularla.
5. Definiciones:
• Mezclado
• Homogeneidad
•
6. Responsabilidades
Responsable sanitario o encargado de laboratorio:
➢ Revisar la redacción, los procesos, materiales, ingredientes, equipos u otros
aspectos plasmados dentro del PNO y autorizarla al cumplir con los
requerimientos necesarios para su aprobación.
➢ Otorgar capacitación a personal para la elaboración del producto presentado en
este documento.
➢ Informar acerca de cambios o adiciones al PNO
➢ Asegurar que los departamentos involucrados cumplan con el procedimiento
plasmado en la documentación correspondiente.

Personal asignada a la elaboración del producto:

➢ Cumplir con lo escrito en el PNO
➢ Informar acerca de todo resultado obtenido con dicho procedimiento.
➢ Solicitar copia de PNOs para informarse y optimizar el trabajo.
➢ Gestión de calidad:
➢ Coordinación de documentación:

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7. Propiedades fisicoquímicas de reactivos

• Azucar compresible
• Cloruro de sodio
• Agua destilada
• Cromato de potasio
• Nitrato de plata

8. Materiales
• Brocha limpia
• Espátula o cuchara
• Probeta de 50 mL
• Matraz Erlenmeyer de 125 mL
• Bureta de 25 mL
• Mezclador en V
• Mezclador de listón
• Balanza analítica y/o granataria.

9. Fundamento de proceso
Se busca la máxima interposición entre partículas para obtener de modo homogéneo la
distribución de los componentes involucrados. Se busca que la mezcla de la formulación
del fármaco sólido. Se debe tomar en cuenta que hay factores a tomar en cuenta para
obtener una mezcla, como lo son la proporción entre el principio activo y los excipientes,
la forma y rugosidad de las partículas, las cargas eléctricas formadas por estad sustancias
y la densidad que aporta cada ingrediente. Asì también como las propiedades

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fisicoquímicas y las condiciones a las cuales debe estar ambientado el espacio de

producción. Para obtener una mezcla optima, se requiere que las partículas se
encuentren con forma y tamaños similares para evitar la segregación de las partículas y
mantener fuerzas cohesivas similares entre ellas.
Al utilizar los mezcladores, debemos tomar en cuenta que no podemos utilizarlos a su
máxima capacidad, esto para poder mantener en constante movimiento los componentes
para la elaboración de la mezcla.
Para el caso de la mezcladora en V, están basadas en la mezcla por difusión, el cual
consiste en la dispersión de partículas por movimiento según el tiempo en el se encuentre
en movimiento.
Para el mezclador de listón, se lleva a cabo la mezcla por medio de convección, el cual
consiste en el desplazamiento de las partículas entre ellos facilitado por la acción del
mezclador, cambiando de lecho los componentes.
Para la determinación de la concentración del NaCl en las muestras tomadas, requerimos
realizarla con AgNO3, llevando a cabo las siguientes reacciones (técnica de Mohr):

Se puede observar este cambio con ayuda de KCrO3 donde cambia su color de un
amarillo brillantes a un rojo ladrillo, identificando así el precipitado de AgCrO3.

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10. Desarrollo del proceso

a) Pesar ambos ingredientes y colocarlos sucesivamente en cada equipo hasta llenar
aproximadamente el 50% de cada equipo.
b) Mezclar durante 10, 20 y 30 minutos. Uso de cubrebocas.
c) Al término de cada lapso detener el mezclador y tomar 3 muestras de 100 mg de
diferente zona y colocar en matraces Erlenemeyer de 125 mL.
d) Agregar 25 mL de agua destilada.
e) Disolver por agitación (el excipiente puede no disolverse).
f) Agregar 1 mL de indicador de cromato de potasio 0.25M.
g) Titular el cloruro de sodio con nitrato de plata 0.1N hasta el vire del indicador de amarillo
limón a café rojizo.
h) Calcular el contenido de cloruro de sodio en las muestras.
i) Graficar tiempo (eje x) vs desviación estándar de las mediciones (eje y).
j) Definir el tiempo óptimo de mezclado.

11. Observaciones
Para la determinación de NaCl a los 30 minutos, solo se realizó la determinación una
sola vez, no se realizó repetición y por ello, debemos timar en cuenta que no es posible
obtener una desviación estándar en este tiempo.

12. Resultados
Se llevò a cabo la titulaciòn de tres muestras de las mezcladoras en tres puntos diferentes
mostrados a continuación:

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Mezclador por convecciòn Mezclador V

Estas muestras se tomaron cada 10 minutos de mezclado por 30 minutos.
Al titular las muestras tomadas con AgNO3, se obtuvieron los siguientes resultados:
Tipo de Tiempo de Masa de Muestras % Cloruros Concentración
mezclador mezclado muestras tituladas con en mezcla NaCl en mezcla
(mins) (mg) AgNO3 (mL) (mg/mL)
Listón 10 101.6 13.5 77.651575 3.15576
101.4 8.9 51.293491 2.080464
20 100.6 7.8 45.311332 1.823328
101.8 7.8 44.77721 1.823328
30 100.4 7.1 41.327092 1.659696

Tipo de Tiempo de Masa de Muestras % Cloruros Concentración

mezclador mezclado muestras tituladas con en mezcla de NaCl en
(mins) (mg) AgNO3 (mL) mezcla (g/mL)
V 10 101.7 11.7 67.231858 2.734992
101.6 6.8 39.113386 1.589568

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20 100.1 13.5 78.815185 3.15576

100.5 11.5 66.871642 2.68824
30 101.7 10.7 61.485546 2.501232

Cálculos
Se obtuvo la % de NaCl gracias a la siguiente fórmula para ambos mezcladores:
𝑚𝑒𝑞 1 𝑚𝑒𝑞 𝑁𝑎𝐶𝑙
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 (𝑚𝐿) 𝑑𝑒 𝐴𝑔𝑁𝑂3 𝑥 𝑁 𝑑𝑒 𝐴𝑔𝑁𝑂3 ( )𝑥 𝑥 𝑃𝐸 𝑁𝑎𝐶𝑙
𝑚𝐿 1 𝑚𝑒𝑞 𝑑𝑒 𝐴𝑔𝑁𝑂3
% NaCl: 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 (𝑚𝑔)
x 100

Y se obtienen los índices de mezclado con las siguientes formulas:

De igual manera, debemos recordar que US Farmacopea nos menciona que por cada mL de
AgNO3 usado es equivalente a 5.844 mg
Una vez tratados los datos mediante la obtención de % de NaCl en las muestras analizadas y
calculando los índices de mezclado para cada muestra, se obtuvieron las siguientes gráficas:

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Tiempo de mezclado vs. Desviación estandar

% de concentraciòn de NaCl
25

20
desviaciòn estandar

15

DE Listòn
10 DE V

0
0 5 10 15 20 25 30 35
Tiempo (mins)

Gráfica 1. Comparación entre desviación estándar enyre las muestras tomadas según el tiempo
de mezclado.

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Tiempo de mezclado vs Indice de Mezclado

Mezclador de listón
11

10

8
Indice de mezclado

0
0 10 20 30 40
Tiempo (mins)

M1 M2 M3

Gráfica 2. índices de mezclado para cada tiempo de mezclado para la mezcladora en listón.
Nótese la similitud en datos en la M2.

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Tiempo de mezclado vs Indice de Mezclado

Mezclador de V
1.2

0.8
Indice de Mezclado

0.6

0.4

0.2

0
0 10 20 30 40
Tempo (mins)

M2 M1 M3

Gráfica 3. Comparación del índice de mezclado para la mezcladora en V. Entramos mayor

diferencia entre cada valor.

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13. Discusión
Analizando ambos gráficos, primero notamos que al comparar el comportamiento de las
desviaciones estándares entre las muestras según el tiempo de mezclado entre ambas
mezcladoras, no podemos tomar en cuenta el valor obtenido a los 30 minutos puesto que
solo se llevó a cabo una sola medición de la muestra de dicho tiempo en los puntos
mencionados.
Sin embargo, aquí podemos ver que la variación entre los valores mencionados, donde en
los cuales, no podemos concluir un dictamen específico . Sin embargo, al ver los índices
de mezclado, donde se ve elevándose con el tiempo, observamos cómo la mezcla se va
integrando poco a poco, sin embargo, vemos que la mayor homogenización en ambas
mezcladoras se es notorio a los 20 minutos, tomando en cuenta que M2 se muestra en
mayor valor cercano a 1, indicando la mayor homogenización en un compuesto binario.
Si comparamos ambos valores de M2 a los 20 minutos de cada mezcladora, observamos
que aquella con M2 mas cercano a 1 es la mezcladora V, la cual, como se mencionó
anteriormente, la dispersión de las mismas partículas y el movimiento constante de todo
el producto integrado.
14. Conclusión
El mezclado forma parte de una estructuración crucial de la formación de las formas
farmacéuticas sólidas para obtener la cantidad suficiente del principio activo ante la
proporción de excipientes, se requiere llevar a la mezcla de dichas sustancias para su
producción de fármacos tener una efectividad indicada según a la dosis requerida en
dichos productos. Se requiere el empleo de la determinación de la concentración o
porcentaje del principio activo en ciertas rango de tiempo para conocer el estado de
homogeneidad y poder determinar el tiempo especifico de mezcla para una mayor
cantidad de la requerida en los medicamentos sólidos.

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15. References’ bibliográficas

• Daniel Santiago Saavedra Niño. (2020, March 25). Exposicion 7_B1 /

Mezclado de Solidos [Video]. YouTube.

https://www.youtube.com/watch?v=wX75U0c-Ngc

• Fernández, M. (2008). MEZCLADO DE SÓLIDOS. Mercedes Fernandez

Arevalo. https://personal.us.es/mfarevalo/recursos/tec_far/mezclado_solidos.pdf

• Moreno, X. (n.d.). CARACTERIZACIÒN DEL PROCESO DE MEZCLADO

UTILIZANDO UNA MEZCLADORA DE V: MEZCLAS DE PARACETAMOL Y

LACTOSA. Universidad De Laguna- Repositorio Institucional.

https://riull.ull.es/xmlui/bitstream/handle/915/6817/CARACTERIZACION%20DEL

%20PROCESO%20DE%20MEZCLADO%20UTILIZANDO%20UNA%20MEZCL

ADORA%20EN%20V%20MEZCLAS%20DE%20PARACETAMOL%20Y%20LAC

TOSA.pdf?sequence=1&isAllowed=y

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• Universidad Nacional de Catamarca. (n.d.). Titulación de Precipitación -

Argentometría-. Determinación de cloruros en Alimentos. Universidad Nacional

De Catamarca.

http://www.editorial.unca.edu.ar/Publicacione+on+line/CUADERNOS+DE+CATE

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• Valdivia, B., & Ormachea, M. (2007). TITULACIONES DE

PRECIPITACIÓN A ESCALA NORMAL Y A MICROESCALA. Scielo.

http://www.scielo.org.bo/pdf/rbq/v24n1/v24n1a07.pdf

16. Anexos

Imágenes de la realización de la practica de mezclado.

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