TALLER DE CONSULTA DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

1. ¿Cuál es la diferencia entren la densidad aparente y la densidad real?

Qué influencia tiene en los procesos de manufactura de sólidos?

2. Describa los métodos de fabricación de formas farmacéuticas sólidas?

3. Describa los controles en proceso y controles de producto terminado de

las formas farmacéuticas sólidas?

4. Describa los métodos de fabricación de formas farmacéuticas líquidas?

5. Describa los controles en proceso y controles de producto terminado de

las formas farmacéuticas líquidas.

6. ¿Consulte un artículo que hablen sobre el secado a nivel farmacéutico y

realice una pequeña discusión de cada artículo?

7. ¿Consulte un método para determinar la humedad del granulado?

8. ¿Describa dos tipos de secadores utilizados en el secado de polvos

farmacéuticos?

9. ¿En el proceso de secado la presión de vapor del agua en el granulado

debe ser mayor, igual o menor que la presión de vapor del agua en la
atmósfera? Justifique su respuesta.

10. ¿En una estufa de secado cuales son los mecanismos de transferencia
de calor del equipo? Explique

11. ¿En un lecho fluido cuales son los mecanismos de transferencia de

calor del equipo? Explique

12. ¿Por qué el secado en le equipo del lecho fluido es más rápido que en
la estufa de bandejas? Explique

13. ¿Consulte un artículo que hablen sobre biofarmacia y realice una

pequeña discusión de cada artículo?

14. ¿Un método que permite aumentar la velocidad de disolución del p.a. es
la reducción del tamaño de las partículas mediante pulverización.
Explique con base en la ecuación de Noyes-Whitney la razón del
aumento en la velocidad de disolución por disminución en el tamaño de
las partículas?
 15. Explique como influyen en la velocidad de disolución del p.a. los
siguientes factores dependientes del medio de disolución:

 Intensidad de la agitación
 Temperatura
 Composición del medio
 Influencia de la acidez
 Viscosidad

16. Explique como influyen en la velocidad de disolución del p.a. los

siguientes factores que dependen del sólido a disolver:

 Superficie libre
- Tamaño de partícula
- Porosidad
 Solubilidad
- Naturaleza química (sal, ácido, base, éster)
- Polimorfismo
- Impurezas

17. ¿Explique por que un principio activo con las siguientes características no
es un buen candidato para ser administrado por vía oral?

o P.A. de baja permeabilidad.

o P.A. poco solubles en agua.
o Degradación enzimática y no enzimática.
o Metabolismos de primer paso.

18. ¿Es posible obtener aire saturado de aire no saturado sin agregar nada de
humedad? Explique.

19. ¿Cuál es la diferencia entre aire seco y aire atmosférico?

20. ¿Cuál es la diferencia entre la humedad específica y la humedad relativa?

21. ¿Qué es la temperatura de punto de rocío?

22. ¿Qué son humidificación y la deshumidificación?

23. ¿Por qué algunas veces se humidifica el aire calentado?

24. Dado que las partículas que constituyen un sólido pulverulento son
irregulares y de distinto tamaño, sus posibilidades de empaquetamiento
dependen de múltiples factores. Que propiedades condicionan el grado de
empaquetamiento de los sólidos pulverulentos?

25. Diga 4 propiedades de las partículas de los sólidos pulverulentos

susceptibles de manipulación para mejorar sus propiedades reológicas?

26. El ángulo de reposo está relacionado con la fricción o cohesión entre las
partículas. Si___ No____ Justifique su respuesta.

27. La medición del ángulo de reposo por métodos angulares es ideal para
materiales cohesivos. Si____ No____ justifique su respuesta.

28. Diferencias observadas en las biodisponibilidad de algunos principios

activos como la digoxina o hidrocortisona se pueden atribuir al proceso de
mezcla. Si___ No___ Justifique su respuesta.

29. En que consiste el índice de mezclado?

30. Diga 4 propiedades de las partículas que condicionan el grado de

empaquetamiento de los sólidos pulverulentos?

31. Todo incremento en el grado de empaquetamiento lleva implícito un

aumento en la cohesividad del material. Si____ No ____ Justifique su
respuesta.

32. Se tiene un p.a. con una baja solubilidad y una velocidad de disolución
lenta. Se puede considerar éste p.a. como un buen candidato para formularlo
como forma farmacéutica de liberación modificada? Si___ No____ justifique su
respuesta.

33. Defina que es el coeficiente de partición y cual es su importancia en el

diseño y desarrollo de una forma farmacéutica de liberación modificada?

34. Que es un sistema difunsional?

35. Que controles de calidad se le realizan a las cajas plegadizas?

36. Se necesita anexar el modelo de etiqueta de un medicamento de control

especial afín de obtener el registro sanitario ante el INVIMA. Diseñe un modelo
de etiqueta que cumpla con la reglamentación dictada por el ministerio de
protección social?

37. Se tiene un medicamento que tiene una concentración de p.a. de 150 mg y

una peso total de la tableta 600mg. Cual es el método utilizado para realizar la
uniformidad de dosis?. Descríbalo
38. Diga cuales son los ensayos físicos que se le realizarían al medicamentos
descrito en el numeral anterior?

39. Cuáles son las farmacopeas aceptadas oficialmente en Colombia?

40. Se tiene un medicamento que se le realizó el ensayo de disolución y se

obtuvieron los siguientes resultados:

Medio: Ácido clorhídrico 0.1N, 500 ml a 37◦C

Aparato: 2, 50 r.p.m.
Tiempo: 30 min.

S1: 78 83 80 79 77 80

El medicamento cumple con éste parámetro de calidad?

41. Se tiene un medicamento al que se le realizó el ensayo de friabilidad

durante 4 min y 25 r.p.m. y se obtuvo el siguiente resultado: 2%. El
medicamento cumple con el parámetro de calidad Si__ No___ explique su
respuesta?

42. Se tiene un medicamento al que se le realizó el ensayo de uniformidad de

dosis por el método de uniformidad de contenido y se obtuvieron los siguientes
resultados:

101.3 99.8 103.5 100.3 98.5

96.4 99.1 97.1 98.8 103.3

El ensayo cumple con este parámetro de calidad?

43. Se tiene un medicamento que tiene los siguientes valore de dureza

reportados en strong cobb (sc):

4.5 3.9 4 3.8 4.1

4.4 4.3 4 3.9 4.2

Este medicamento es un buen candidato para ser recubierto si__ No__

explique?

44. Describa cada una de las propiedades mecánicas de los materiales

plásticos:

 Resistencia a la tensión
 Resistencia al impacto
 Resistencia al desgarro
 Rigidez
 Resistencia a la flexión
 Coeficiente de fricción a deslizamiento
45. Describa los siguientes métodos para el procesamiento de plásticos
utilizados en la fabricación de envases farmacéuticos?

 Moldeado por inyección

 Moldeado por soplado
 Moldeado por compresión

46. En la industria farmacéutica se utilizan los siguientes tipos de plástico:

 Termoplásticos
 Termofraguados
Describa tres tipo de plásticos de cada una de las categorías?

47. Describa por medio de un gráfico como funciona un sistema de aire

calificado de una planta farmacéutica.

48. Describa por medio de un diagrama de flujo el sistema de agua para

medicamentos inyectables; describa el proceso de obtención del agua y los
controles.

49. Diseñe el flujo de proceso de una plan farmacéutica de sólidos.

50. Describa los componentes de un sistema de gestión de la calidad bajo el

informe 32 de la organización de la salud.
SOLUCIÓN

1. R// la diferencias entre la densidad aparente y la densidad real es que, la

densidad aparente es la relación entre el volumen y el peso seco, incluyendo
huecos y poros que contenga, aparentes o no de un material. Y la densidad
real omite el volumen o peso de porosidad interna o externa de un material.

 Densidad Aparente: Si un granulado tiene una densidad aparente muy

baja es muy probable que presente una alta porosidad, lo cual no es deseable,
pues si el granulado tiene baja densidad se presenta el fenómeno de
laminación excesiva además de una variación de peso muy grande, más si se
trata aun de elaborar comprimidos de dimensiones reducidas. La forma para
determinarla consiste en colocar una muestra de volumen conocido del
granulado es una propuesta graduada, sin acomodarla, se determina la masa
del granulado y con esos datos se puede calcular la densidad.

 Densidad Real: Esta se determina con la probeta y el granulado

utilizado para determinar la densidad aparente. Pero ahora se va a acomodar el
granulado en la probeta por medio de la aplicación de una fuerza. Se eleva la
probeta hasta una altura de 10 centímetros y se deja caer de forma vertical de
tal forma que la base golpee sobre una superficie una lisa y firme; este proceso
se repite 500 veces, se sabe por experiencia que con unos 350 cielos, el
granulado se hace compactado de forma completa.

2. COMPRESIÓN DIRECTA
ORDEN DE PRODUCCIÓN
PULVERIZAR: Disminuir el tamaño de partícula para homogenizar las dosis del
medicamento que se está formulando.

MEZCLAR: principio activo, diluyentes, lactosa spray dried, avicel ph 200

desintegrante, croscarmelosa sódica.

ADICIONAR LUBRICANTES: estearato de magnesio talco, disminuir tamaño

de partícula croscamelosa sódica. Tabletear, producto terminado, blistear,
estuchar, empacar

DOBLE COMPRESIÓN
ORDEN DE PRODUCCIÓN
DISPENSAR LOS COMPONENTES DE LA FORMULACIÓN FARMACÉUTICA

Presentar nuevamente los ingredientes para que sean inspeccionados por el

control de calidad del laboratorio.

MEZCLAR: principio activo, diluyentes, lactosa spray dried, avicel ph 200

ingredientes: desintegrante agregar el 50% de lo pesado, croscamelosa sódica.
Continuar la mezcla hasta obtener uniformidad de los ingredientes para que el
producto terminado (tabletas) contenga la misma cantidad de principio activo,
Adicionar Lubricantes
Agregar la muestra restante de desintegrante (Croscarmelosa Sódica)
Estearato de Magnesio. Talco, tabletear, comprimir con punzones de diámetro
grande, romper las tabletas, tamizar, comprimir, tabletear al tamaño adecuado
cada formulación para obtener como producto final el medicamento.

3. Controles de producto terminado de formas farmacéuticas solidas:

R// MATERIAS PRIMAS Y EXCIPIENTES: Se les hacen los controles
respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio
fabricante.
ETAPA INTERMEDIA DE PRODUCCIÓN: Se deben controlar los procesos de
molienda, mezclado, granulación, y secado, para verificar la buena marcha de
las operaciones, y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. Los
factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica, cantidad de
fármaco, humedad, ángulo de reposo etc.
FASE FINAL DE PRODUCCIÓN: Durante la compresión de un lote, se debe
verificar permanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los
datos se deben pasar a gráficos de control.
CONTROL PRODUCTO TERMINADO: Cuando termina la producción, se hace
un muestreo de este para hacer un análisis detallado. Con base en estos
resultados, se decide si se aprueba, rechaza o se reprocesa el lote. A las
tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y farmacopeicas.
Estas propiedades en conjunto, describen la calidad total de cualquier
formulación dada según su método de manufactura y condiciones de
almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de
estabilidad y por tanto se beben.
 Caracteres organolépticos
 Caracteres geométricos
 Caracteres químicos
 Caracteres posológicos
 Caracteres de estabilidad
 Caracteres de biodisponibilidad

4. Describa los métodos de fabricación de formas farmacéuticas líquidas ?

Se encuentran diversos procedimientos para la preparación de diversas formas
líquidas, englobados en tres categorías:

a) Soluciones Simples.

b) Soluciones por reacción química.

c) Soluciones por extracción.

a) Soluciones Simples.
Disolver el soluto en Mezcla Aforar

La mayor parte del hasta disol. Hasta volumen total

Disolvente

b). por reacción química.

Dos o más Disolvente Mezclado

Solutos apropiado

. c) Por extracción.

Extracción con agua de las drogas o productos de origen animal o vegetal.

5. Controles de producto terminado para formas farmacéuticas liquidas:

 Caracteres organolépticos (Aspecto, color, olor, etc.)

 Redispersion o suspendibilidad
 pH
 Viscosidad
 Densidad o peso especifico
 Uniformidad de dosis
 Control de volumen
 Identidad del principio activo
 Valoración potencia o actividad del principio activo
 Ensayo de sustancias relacionas
 Impurezas o productos de degradación
 Control microbiológico
 Tipo y material de envase

6. Respecto al secado. El empleo de microondas en industria farmacéutica está

enfocado principalmente a la evaluación de gránulos farmacéuticos y utilización
de modelos matemáticos
Que optimicen el proceso de secado. La combinación de microondas y vació es
la metodología con mayores aplicaciones, presenta un conocimiento cada vez
más profundo del comportamiento de los equipos y avances importantes
respecto a la seguridad en el manejo de esta tecnología.
Las aplicaciones alternativas de las microondas siguen apareciendo para la
modificación de la liberación de fármacos, control de la liberación e incluso en
la fabricación y purificación de nanotubos. Finalmente la accesibilidad a esta
tecnología incluso a escala industrial cada vez es mayor por lo que sus costos
son competitivos con las tecnologías disponibles actualmente en el
Mercado. La mayoría de la literatura presenta resultados sobre la calidad del
producto, cinéticas de secado, propiedades dieléctricas, aplicación de las
microondas y el mecanismo de calentamiento. El riesgo más imperceptible al
usar equipos de microondas es la formación de áreas sobrecalentadas, por el
impacto que pueden tener sobre la estabilidad del producto. Un criterio
importante para seleccionar excipientes a utilizar con microondas es aquel que
presente la mejor uniformidad de temperatura durante la exposición a las
microondas.
En la medida que se conozca más esta tecnología se irá incorporando en
mayor número de procesos farmacéuticos y traerá beneficios en estabilidad,
costo y producción de productos farmacéuticos.

El manejo de las microondas requiere aun la incorporación de sistemas de

retroalimentación que aseguren un control de la temperatura de la muestra y
eviten la aparición de zonas con alto calentamiento (hot spots), o daño a la
calidad del producto. Intentos para mejorar este control se han hecho mediante
curvas de potencia –tiempo y curvas de potencia-humedad.
(Correa Cuevas Laura Paloma, Hernández Baltazar Efrén, El uso de las
microondas en la industria farmacéutica, Laboratorio de Tecnología
Farmacéutica, Facultad de Farmacia, UAEM. Volumen 42, Número 4, Octubre
- Diciembre 2011.).

7. Uno de los métodos más utilizados para determinar la humedad del

granulado es la balanza PCE-MB, la cual determina la humedad y el contenido
en seco con precisión de mercancías a granel con granulados diversos
(granulados de plástico, sales, arenas). 

Esta balanza para medición de humedad en granulado proporciona el resultado

exacto de la medición en sólo 2 o 3 minutos dependiendo del modo de
recuperación de secado. Este aparato ha sido especialmente diseñado para ser
usado en el control de entrada de mercancías del sector industrial, en el sector
de la alimentación, en tareas de importación y exportación, así como en el
sector farmacéutico. Además de determinar la humedad y el contenido en seco,
esta balanza para medición de humedad sirve para pesar granulados con
precisión. 

El control de la humedad y del contenido en seco o bien la determinación de la

masa de los granulados en el sector industrial puede realizarse de tres formas
diferentes con la balanza PCE-MB:
  Automático: secado hasta peso constante. 

 Semiautomático: finaliza el secado cuando la pérdida de peso supera el

valor nominal por unidad de tiempo. 

 Manual: según el tiempo ajustado entre x min y x h. 

8. Secadores Rotatorios

En general, un secador rotatorio consta de un cilindro hueco que gira sobre su

eje, con una ligera inclinación, para permitir el desliz de los sólidos a secar
hacia la boca de salida. Se alimentan por la boca de entrada y por la boca de
salida se alimenta el gas caliente, que habrá de secar a contracorriente el
sólido que se desliza despacio hacia la salida, a medida que se va secando.
El método de calentamiento es por contacto indirecto a través de la pared del
cilindro que se calienta por el paso de los gases.

Las partículas atraviesan una sección relativamente corta, a medida que se

deslizan, mientras su humedad disminuye de la misma manera en que
descienden. Evitar y revisar el estancamiento. La mayoría de las veces suele
ser costoso.

Secaderos por congelación:

Es un lento proceso por lotes utilizado en la industria farmacéutica y

bioquímica para extraer producto seco de una solución acuosa. Normalmente,
se coloca el producto en pequeños frascos en los estantes de una cámara de
vacío, que primero se congela y después se evacúa. Después, los estantes se
calientan muy lentamente hasta evaporar el líquido, mientras que la cámara se
evacúa continuamente mediante un condensador en frío.

Secadores de Bandejas:

El secador de bandejas, o secador de anaqueles, consiste en un gabinete, de

tamaño suficientemente grande para alojar los materiales a secar, en el cual se
hace correr suficiente cantidad de aire caliente y seco. En general, el aire es
calentado por vapor, pero no saturado, de modo que pueda arrastrar suficiente
agua para un secado eficiente.
Es necesario hacer notar una situación interesante de optimización de
secadores. En este caso, cuando se calienta el aire con vapor, debe tomarse
en cuenta varios aspectos, si nos situamos en la carta psicométrica, el aire a
utilizar, debe poseer una temperatura de bulbo húmedo alta, una entalpía alta,
pero una humedad relativa baja. Puesto, que la operación de secado, como
cualquier operación de transferencia, depende del tiempo de contacto
interfacial (el cual no varía notablemente en este tipo de secador debido a la
variación de la velocidad del aire), el área de contacto interfacial (que para
nuestro caso requerimos que sean sólidos en terrones, o granos, para
aumentar esta relación), el gradiente de temperatura y de humedad y la
resistencia.
En general, en este tipo de secadores, las variables que pueden fijarse o
variarse son los gradientes, he allí la importancia que el aire no entre frío ni
húmedo, puesto que esto minimiza el gradiente y elimina la eficiencia del
secador. Esto último es cierto para todos los tipos de secadores, no obstante,
es más marcado en este tipo de secador, puesto que en los siguientes, las
otras variables no son tan rigurosamente fijas.

9. La mayoría de los materiales farmacéuticos no están totalmente exentos de

humedad, sino que contienen algo de agua residual dependiendo de la
temperatura y de la humedad del aire ambiente a la que están expuestos.

Durante el secado por convección, en el que el aire caliente se hace pasar

sobre la superficie de un sólido húmedo, la humedad relativa puede aumentar
como consecuencia de dos factores distintos:

1. Captación del vapor de agua evaporado desde el sólido humedecido.

2. Enfriamiento del aire suministrado a medida que transfiere calor hacia el sóli
do humedecido (enfriamiento por evaporación).

Si el enfriamiento es excesivo, la temperatura del aire puede caer hasta el valor

conocido como punto de rocío, en el que el agua líquida se condensará y
depositará.

El contenido de humedad no se altera por el cambio de la temperatura sólo,

excepto si se capta más humedad desde el aire.

11. La trasferencia de calor se da por el fenómeno de convección, en el cual el

calor es transferido desde un punto a otro por medio de un fluido. En un lecho
completamente fluidizado se produce un elevado grado de mezclado y una
amplia zona de contacto entre el gas y las partículas, mejorándose, de esta
forma, la transmisión de calor. Debido a esto no existe prácticamente gradiente
de temperaturas y el gas adquiere una temperatura similar a la del lecho.

12. Debido a que las secadoras de lecho fluido emplean elevados caudales de
aire caliente, con los que logran agitar y poner en suspensión las particulas del
polvo y de esta forma conseguir un secado más rápido y uniforme.

13. La Biofarmacia es una disciplina que aborda la relación existente entre las
propiedades fisicoquímicas del fármaco, la forma farmacéutica y la vía de
administración en la velocidad y cantidad de fármaco absorbido. Por lo anterior,
la Biofarmacia está relacionada con la evaluación de los factores que influyen
en: la liberación del fármaco de la forma farmacéutica, la velocidad de
disolución del fármaco en el sitio de absorción y la absorción sistémica del
fármaco.

La Biofarmacia ha avanzado sustancialmente en los últimos años, tanto en

conceptos como en programas de cómputo para su análisis. Tomando en
consideración la importancia de esta disciplina en el ámbito industrial,
hospitalario y académico, es importante contar con programas de educación
continua en los que se revisen conceptos importantes como: tendencias en
disolución, transportadores en la absorción de fármacos, nuevos sistemas de
liberación de fármacos, normatividad nacional e internacional en
Bioequivalencia y los Sistemas de Clasificación de Fármacos, entre otros

(Dra. Helgi Jung Cook. La Biofarmacia en México. Un breve análisis del pasado
y presente. Rev. mex. cienc. farm vol.44 no.2 México abr./jun. 2013).

14. La ecuación de Noyes-Whitney fue formulada en 1897 por Arthur Amos

Noyes y Willis Rodney Whitney. Dicha ecuación describe la velocidad del
proceso de disolución de una sustancia (normalmente aplicado a fármacos) en
medio líquido.

La velocidad de disolución, a su vez, puede definirse mediante la ecuación de

Noyes–Whitney, que se basa en la ley de difusión de Fick: Que, en condiciones
“sink”, se transformaría en:
Donde dQ/dt = velocidad de disolución
D = Coeficiente de difusión
h = Espesor de la capa de difusión
A = Área superficial del sólido
Cs = Concentración del F a saturación

Que haya condiciones “sink” significa que, al tener una concentración en el

medio mucho menor a la concentración del fármaco a saturación,
despreciamos la concentración que hay en el medio.
Dependiendo de si la superficie es constante o no la cantidad disuelta sigue
una cinética de orden cero o de orden uno.
Superficie constante.

En condiciones en el que la superficie es constante la cantidad de fármaco que

queda por disolverse sigue una cinética de orden cero:
Dónde:
Q0 = Cantidad que queda por disolver
Qt = Cantidad que queda por disolver a tiempo t
Q∞ = Cantidad disuelta a tiempo ∞

Superficie variable
Por otra parte, en condiciones en las que la superficie es variable, la cantidad
que queda por disolverse sigue una cinética de orden uno:
Dónde:
Q0 = Cantidad que queda por disolver a tiempo cero
Qt = Cantidad que queda por disolver a tiempo t
Qd = Cantidad disuelta a tiempo t

15. Intensidad de la agitación:

Los estudios del efecto de la agitación sobre la velocidad de reacciones
heterogéneas llevo a la relación empírica entre la velocidad de disolución y la
intensidad de agitación

 K=a(N)b Donde N es la velocidad de agitación, K es la velocidad de disolución

y a y b son constantes. Si el proceso de disolución es controlado por difusión,
el valor de b debe ser 1 o cercano que dice que  el espesor de la película de
Nernst-Brunner, que dice que el espesor de la película es inversamente
proporcional a la velocidad de agitación. Sin embargo si el proceso de
disolución es controlado puramente por una reacción interface, la velocidad de
agitación no tendría ninguna influencia sobre la disolución y b debe
aproximarse a cero.

Si están involucrados ambos procesos (como la disolución de ácidos débiles en

una solución buffer) el valor de b debe caer entre 0 y 1. Además, a medida que
la naturaleza del flujo cambia de laminar a turbulento y la distancia desde la
interface aumenta, también variaría el valor de b de acuerdo con el tipo de
agitación utilizado.
Otros factores que afectan la correlación entre la agitación y la velocidad de
disolución incluye la densidad de la fase sólida, el tamaño y las características
del sólido, el agitador, el recipiente de disolución y el calor de la solución del
soluto.

 Temperatura: El aumento de la temperatura incrementa el desorden y las

moléculas vencen la energía que las mantiene unidas al cristal. Esto tenemos
un ejemplo muy cloro cada mañana cuando nos preparamos el desayuno; si la
leche esta fría el cola-cao tardará mucho más tiempo en disolverse que si la
leche está muy caliente, en este caso el soluto (cola-cao) se disuelve mucho
más rápido. 
En síntesis el aumento de la temperatura incrementa la disolución de los
fármacos endotérmicos.

Composición del medio

Influencia de la acidez: El equilibrio de ionización de un ácido o una base está
afectado por un cambio en el disolvente. El efecto del disolvente no es sólo
debido a su acidez o basicidad, sino también a su constante dieléctrica y su
habilidad para solvatar preferentemente y entonces estabilizar ciertas especies
en el equilibrio ácido-base. Entonces, un cambio en la habilidad de solvatación
o constante dieléctrica puede influir en la acidez o basicidad.

Viscosidad: Efecto de la velocidad del Vaciamiento Gástrico en la disolución y

la absorción. De manera general el fármaco se absorbe mejor luego del
estómago, por lo tanto de manera general todos los factores que aceleren el
vaciamiento gástrico aumentarán las posibilidades de absorción en el duodeno.

Alimentos de elevada Osmolaridad: ejemplo coca cola, sodas, < el VG por

aumento de la viscosidad

16. Superficie libre

Tamaño de partícula: Moléculas menores de 200 Aº (PM < 500 Daltons) tienen
ventajas en la disolución y difusión hacia la membrana e incluso para su
difusión Facilitada. Las Moléculas mayores (> 40 hasta 250º tienen menos
ventajas) y aquellas de más de 250 Aº tienen que utilizar mecanismo de apoyo
para todo el proceso. El tamaño de las partículas que se desprenden del seno
de la ff sólida tiene una influencia importante sobre la velocidad de disolución.
Fenómeno de la griseofulvina.

Solubilidad

Naturaleza química (sal, ácido, base, éster): Los procesos de disolución son
complejos y difíciles de explicar. El fenómeno esencial de todo proceso de
disolución es que la mezcla de sustancias diferentes da lugar a varias fuerzas
de atracción y repulsión cuyo resultado es la solución. La solubilidad de un
soluto en particular depende de la atracción relativa entre las partículas en las
sustancias puras y las partículas en solución.

Polimorfismo: La obtención de los polimorfos es afectada por los siguientes

parámetros. 

1. Manipulando adecuadamente los índices de cristalización 

2. Naturaleza del disolvente

3. Temperatura 

4. Velocidad de enfriamiento 

5. Agitación 

6. Cantidad de disolvente usado 

7. Pureza del disolvente 

Desde el punto de vista biofarmacéutico la importancia del polimorfismo reside

en que las distintas formas van a diferir entre sí con relación a la solubilidad,
forma cristalina, compactación de los polvos, propiedades de flujo, estabilidad,
hay que conocer el polimorfismo porque puede ser necesario recurrir a las
diferentes formas polimórficas en relación a la estabilidad y biodisponibilidad
del medicamento.

Las formas polimórficas metaestables que son más solubles, son más
biodisponibles. Al trabajar con una forma polimórfica metaestable hay que tener
en cuenta su falta de estabilidad, hay que añadir sustancias a la formulación
que aseguren la estabilidad, conocer el origen de la inestabilidad, origen del
polimorfo en su forma metaestable para que no se produzcan variaciones
durante la formulación, sustancias como la Polivinilpirrolidona (PVP), el ácido
algínico o la Carboximetil celulosa (CMC) confieren estabilidad. Si el origen de
la inestabilidad es la oxidación habrá que añadir un antioxidante, si es el
crecimiento bacteriano un bacteriostático.

Los polimorfos aparecen con frecuencia en esteroides y barbitúricos. La

presencia de aductos influye en la biodisponibilidad y en la estabilidad con
comportamientos farmacológicos diferentes.

17.
P.A. de baja permeabilidad.
P.A. poco solubles en agua.
Degradación enzimática y no enzimática.
Metabolismos de primer paso.

18. Si es posible ya que el enfriamiento del aire, cuando se alcanza la curva de

humedad relativa máxima (<P = 100%), se tiene en el punto de roció. El
enfriamiento de ese aire, moverá el punto de estado sobre la línea de
saturación, con lo que se condensa una parte del vapor de agua presente en el
aire. En consecuencia, la razón de humedad disminuirá.

19. Aire Atmosférico: Es aquel que contiene cierta cantidad de vapor de agua
o humedad.
Aire seco: No contiene vapor de agua.

20. Se denomina humedad ambiental a la cantidad de vapor de agua presente

en el aire. Se puede expresar de forma absoluta mediante la humedad
absoluta, o de forma relativa mediante la humedad relativa o grado de
humedad. 

Humedad absoluta: La humedad absoluta es la cantidad de vapor de agua

presente en el aire, se expresa en gramos de agua por kilogramos de aire seco
(g/kg), gramos de agua por unidad de volumen (g/m³) o como presión de vapor
(Pa o KPa o mmHg). A mayor temperatura, mayor cantidad de vapor de agua
permite acumular el aire. 

Humedad relativa: La humedad relativa es la humedad que contiene una

masa de aire, en relación con la máxima humedad absoluta que podría admitir
sin producirse condensación, conservando las mismas condiciones de
temperatura y presión atmosférica. Esta es la forma más habitual de expresar
la humedad ambiental. Se expresa en tanto por ciento.

21. El Punto de Rocío es el valor al que debe descender la temperatura del aire
para que el vapor de agua existente comience a condensarse.

El punto de rocío puede calcularse directamente con los datos de temperatura

y humedad relativa existentes en un momento dado. Esos datos pueden
provenir de los informes meteorológicos emitidos radialmente, o registrados por
instrumental.

22. Humidificacion Operación unitaria de transmisión simultánea de materia y

energía.
Al poner en contacto aire seco frío con agua caliente se transfiere vapor de
agua desde el líquido al aire, debido a que la presión parcial del vapor de agua
en el aire es menor que la que le correspondería en la saturación. Esta
evaporación de agua se hace a costa de la propia energía del agua, con lo cual
ésta se enfría.

La deshumidificación es el proceso de retirar el vapor de agua contenida en el

aire, llamada también humedad. Existen diferentes procesos para remover la
humedad del aire, estos son: por enfriamiento, hasta alcanzar una temperatura
por debajo del punto de rocío, por el incremento de la presión total, lo cual
causa la condensación, y por último poner en contacto un desecante con el
aire, con lo cual, la humedad del aire migra hacia el desecante, impulsado por
la diferencia en las presiones de vapor entre el aire y el desecante.

23. Cuando la temperatura externa baja a un valor menor que la interna, el aire
frío y húmedo que entra en un edificio calentado se convierte en aire caliente y
seco.
Eso ocurre porque se desarrolla un fenómeno de reequilibrio de la humedad
entre los objetos que se encuentran en el interior del ambiente y el aire con que
entran en contacto.
La reducción de la humedad del aire es responsable de problemas muy
conocidos, como:
Sequedad de las principales vías respiratorias.

24. Los tipos de influencia más importantes son:

 Propiedades físicas de las partículas (tamaño, distribución, forma,

dureza, elasticidad, porosidad, superficie

 Factores ambientales (aire, humedad, presión externa, vibración) que

afectan la distribución y empaquetamiento de las partículas.
  Cambios en las partículas individuales, por aglomeración, cargas
electrostáticas, cambio en propiedades químicas.

Mientras se procesa un polvo o se está evaluando sus propiedades de

flujo hay que controlar al máximo estas influencias.
25. La Reologia estudia las propiedades de flujo y de formación de las
partículas:

 Cohesión: estas fuerzas de cohesión hacen que las partículas

permanezcan unidas entre sí (que no tiendan a fluir).

 Equilibrio: Existe un equilibrio entre las fuerzas que impide el flujo y las
fuerzas que promueven el flujo.

 Fuerzas que promueven el flujo: Pueden ser la gravedad, fuerzas

mecánicas externas, de tal manera que a menor fuerza de cohesión mayor
flujo.

 Intensidad de la cohesión: Es proporcional a la superficie de contacto:

Concepto de geometría de empaquetamiento.

26. Si. Porque La estabilidad de las pendientes con materiales consolidados

depende de otros factores, como estructura de la roca (fracturas, capas, etc.) y
posición de las estructuras en relación al relieve. Además del tipo de material,
otro factor que afecta el ángulo de reposo de la pendiente es la cantidad de
agua infiltrada en el regolito.

27. La medición del ángulo de reposo por métodos angulares es ideal para
materiales cohesivos. Si____ No __x__ justifique su respuesta.

El primer aspecto es la determinación del ángulo de reposo (métodos

angulares). El ángulo de reposo está formado por la superficie lateral del cono
con la horizontal. A menor intensidad de fuerza de cohesión, el ángulo es
menor, es decir, cuanto mejor sea la capacidad de flujo de un polvo, menor
ángulo tendrá. Presenta un inconveniente: solo se utiliza cuando los sólidos
son poco cohesivos, en sólidos con alta cohesión falla la reproducibilidad. En
cuanto a las ventajas tenemos la sencillez del método y aparatos poco
sofisticados.

29. El índice de mezclado consiste en cuantificar si el mezclado es bueno o

malo se utiliza un parámetro que nos indica el grado de homogeneidad, se
toman dos muestras en distintos puntos de una mezcla y análisis de la
proporción de un componente en cada una de ellas.
El valor de la desviación estándar en la muestra para la proporción de este
componente mide la homogeneidad de la mezcla. Cuando menor es mejor será
la mezcla (mayor homogeneidad de la mezcla). Su valor aumenta a medida
que la muestra se homogeniza a un valor de 1 (mezcla perfecta o completa).

33. El coeficiente de participación es el cociente o razón entre las

concentraciones de esas sustancias en dos fases de la mezcla formada por
dos disolventes inmiscibles en equilibrio. La velocidad o liberación de la
sustancia activa es diferente del de la toma de liberación inmediata del mismo
principio activo.

35. La presente norma establece las especificaciones que deben cumplir la

caja plegadiza destinada para el empaque sobres que contienen una mezcla de
vitaminas y minerales.
La caja plegadiza es fabricada de cartón caple frente blanco reverso kraft, la
cual es utilizada para el empacado de 60 sobres de 1g de mezcla de vitaminas
y minerales en polvo.

Características de calidad:

a. Largo 10,6 cm
b. Ancho 7,2 cm
c. Alto 5,5 cm
d. Calibre 14 puntos
e. Caja de doble tapa
f. Ancho de ceja de unión 1,4 cm
g. Largo de ceja de unión 5,,5 cm
h. tipo de pegado lineal
i. Capacidad 60 sobres de 1 g
j. La imagen gráfica de la caja debe corresponder a la autorizada.
k. La impresión debe ser nítida y limpia
1. Acabado de la impresión con barniz de máquina

Certificado de inspección del proveedor:

 Nombre del proveedor

 Nombre del cliente
 Fecha de producción
 Dimensiones de la caja
 Calibre
39. Que el artículo 22 del Decreto 677 de 1995 señala que las farmacopeas
oficialmente aceptadas en Colombia son. Estados Unidos de Norteamerica
(USP), Británica (BP), Codex Francés, Alemana (DAB), Europea e internacional
(OMS) o la que en su momento rija para la Unión Europea. En todos los casos
se aplicaran la stecnicas establecidas en la edición vigente de la farmacopea
respectiva.

44. Resistencia a la tensión

La fuerza aplicada intenta estirar el material a lo largo de su línea de acción.

Resistencia al impacto
La resistencia al impacto representa la resistencia o tenacidad de un material
rígido a la re¬pentina aplicación de una carga mecánica. Es
convencionalmente determinado por medición de la energía requerida para
fracturar una probeta bajo condiciones normalizadas.
La energía absorbida en la fractura de la probeta estándar se expresa en
Joule/m.
El impacto es convenientemente obtenido por la caída de un péndulo. La
probeta se mantie¬ne de forma tal que sea rota por un simple vaivén. Dos tipos
principales de máquinas de ensa¬yo son usadas:
(1) La Izod en la cual una barra es fijada por un extremo como una viga en
voladizo vertical y golpeada a una dada distancia encima de una especificada
muesca, a través de la barra
(2) La Charpy, donde la probeta esta en forma horizontal y soportada cerca de
cada extremo y golpeada en el centro.
La máquina pendular es práctica en el uso como control.

Resistencia al desgarro

En principio, la muestra de ensayo se sujeta cuidadosamente y alineada con

las patas de la muestra en las mordazas de manera que el eje mayor coincide
con una línea imaginaria que une el centro de las mordazas. Éste es estirado
hasta rotura a una velocidad constante de desplazamiento. La carga se registra
según se propaga el desgarro a través de la longitud de la muestra. La fuerza
media requerida para desgarrar la muestra completamente a lo largo de su
longitud se utiliza para calcular la resistencia a la rotura del material.

Rigidez

La rigidez es la capacidad de un objeto material para soportar esfuerzos sin

adquirir grandes deformaciones y/o desplazamientos. Los coeficientes de
rigidez son magnitudes físicas que cuantifican la rigidez de un elemento
resistente bajo diversas configuraciones de carga. Normalmente las rigideces
se calculan como la razón entre una fuerza aplicada y el desplazamiento
obtenido por la aplicación de esa fuerza.

Resistencia a la flexión
También conocida como módulo de rotura, representa el máximo esfuerzo
desarrollado en la superficie de la probeta en forma de barra, soportada cerca
del extremo y cargada en el centro hasta que ocurra la falla. La unidad es
fuerza por unidad de área, en Pa. El ensayo es aplicable solamente a
materia¬les rígidos.

46. Termoplásticos: diferentes tipos:

PET (tereftalato de polietileno)

Ligero, rígido o semi-rígido, transparente o de color natural, el PET es un
excelente barrera contra la y los gases ; es además resistente al impacto. Es
uno de los plásticos más fácilmente reciclables y se utiliza para fabricar
botellas, bolsas y fibras sintéticas para la ropa.

HDPE (polietileno de alta densidad) y el LDPE (polietileno de baja densidad)

El polietileno es el material plástico más común. Transparente o blanco, tiene
excelentes propiedades de aislamiento, y es muy fuerte, versátil y barato.

HDPE es translúcido, fuerte y fácil de procesar, resistente a los

impactos y no tóxico. Se utiliza para fabricar botellas, tanques, depósitos y
recipientes para el transporte.

LDPE puede ser translúcido o transparente. Apto para contacto con

alimentos, es el plástico más ligero y más sensible al calor. Se utiliza para
envases, bolsas, sacos, recubrimientos de cables, contenedores, tuberías y
juguetes.

Termograguados:

Al calentarlos por primera vez el polímero se ablanda y se le puede dar forma

bajo presión. Debido al calor comienza una reacción química en la que las
moléculas se enlazan permanentemente. Esto se conoce como degradación.
Consecuencia: el polímero se hace rígido permanentemente y si se calienta no
se ablandará si no que se romperá.
Tipos:
-Baquelita (Resinas Fenólicas).

-Melamina (Formaldehído).

-Poliéster.

50. Los componentes son:

a) Se debe contar con instalaciones adecuadas, personal capacitado, y

procedimientos aprobados, a fin de llevar a cabo el muestreo, la inspección, y
el ensayo de materias primas, materiales de envasado, y productos
intermedios, a granel, y acabados y, en caso que sea apropiado, para efectuar
el control de las condiciones ambientales en relación con las BPM.
b) Deben obtenerse muestras de materias primas, materiales de envasado, y
productos intermedios, valiéndose de métodos y de personal aprobados por el
departamento de control de calidad.
c) Los métodos de ensayo deben ser validados.
d) Deben mantenerse registros (manualmente o mediante instrumentos
registradores) que sirvan para demostrar que se han llevado a cabo todos los
procedimientos de muestreo, inspección y ensayo, y que cualquier desviación
ha sido plenamente registrada e investigada.
e) Los productos terminados deben contener ingredientes que se adecuen a la
composición cualitativa y cuantitativa del producto, conforme a su descripción
en la autorización de comercialización; los ingredientes deben tener la pureza
exigida, los envases apropiados y las etiquetas correspondientes.
f) Deben registrarse los resultados de la inspección y ensayo de materiales y
de productos intermedios, a granel y terminados, para verificar si cumplen con
las especificaciones; el examen de un producto debe incluir la revisión y
evaluación de la documentación de producción pertinente y un estudio de las
desviaciones de los procedimientos especificados.
g) No se debe autorizar la venta o suministro de ningún lote de productos antes
de su certificación por la(s) persona(s) autorizada(s) en el sentido de que el lote
esté conforme los requisitos de la autorización de comercialización. La
legislación exige que la autorización de circulación del lote deberá provenir
conjuntamente de la persona autorizada del departamento de producción y de
la persona autorizada del departamento de control de calidad.
h) Debe retenerse un número suficiente de producto para posibilitar un examen
de éste en el futuro si fuere necesario; los productos retenidos deben
guardarse en el paquete final, a menos que dicho paquete sea
excepcionalmente voluminoso.
i) Debe mantenerse la documentación que respalde la calidad de la materia
prima.