CONVERSION DE PROTOCONGENESES A ONGENESES

16.4: Oncogenes
1.
2. Última actualización
3 de enero de 2021
3.
o 16.3: Cáncer
 
o 16.5: Genes supresores de tumores
4. imagen_como_pdf
Legibilidad
Citar esta página
Donar


 Contribuido por EV Wong
 Axolotl Academica Publishing (Biología) en Axolotl Academica Publishing

Los oncogenes son generalmente mutaciones dominantes de ganancia de función de

genes celulares normales llamados protooncogenes. Estos protooncogenes son en sí
mismos reguladores positivos del ciclo celular, pero están regulados por otros factores,
ya sean señales extracelulares o mecanismos intracelulares. Las mutaciones que los
convierten en oncogenes eliminan específicamente toda o parte de esta regulación. Por
lo tanto, se vuelven hiperactivos e intentan impulsar el ciclo celular hacia adelante, lo
que lleva a una mayor proliferación. Estas mutaciones también se pueden clasificar en
algunas categorías mecanicistas generales.
Figura 16.4. 1216.4.12. Conversión de protooncogenes en oncogenes. (1) Debido a la
mutación de la región codificante, la proteína tiene una mayor actividad fisiológica. (2)
La duplicación de genes conduce a múltiples copias del gen, cada una de las cuales se
expresa normalmente, produciendo muchas más copias de la proteína de lo normal. (3)
La mutación de la región reguladora o la translocación de un potenciador o promotor
más fuerte al protooncogén puede conducir a mejorar la transcripción y, por lo tanto,
más proteína. (4) La translocación de otro gen en línea con parte de la región codificante
puede poner la actividad del protooncogén bajo el control de modificadores del gen
translocado y, por lo tanto, conducir a una hiperactividad.

Estos (Figura 16.4. 1216.4.12) son mutaciones en la región codificante que aumentan

la actividad fisiológica, duplicaciones de genes que dan como resultado más copias del
gen a nivel de ADN y, por lo tanto, más a nivel de proteínas, mutaciones en la región
reguladora del gen o que alteran la regulación de la expresión génica, por lo tanto
aumento del número de copias de la proteína y, finalmente, translocaciones que
reemplazan parte de la región codificante, dando como resultado una proteína quimérica
cuya actividad puede estar bajo un esquema de control diferente al normal.

En la Figura se ilustran ejemplos de dos tipos de mutaciones. 16.4. 1316.4.13con un

receptor de mitógeno como protooncogén. En el primer caso, la porción transmembrana
del receptor ha sido mutada, provocando un cambio de aminoácido que altera la
conformación no solo de la región transmembrana, sino del dominio cinasa
citoplasmático, que se vuelve constitutivamente activo, independientemente de si un
ligando se ha unido. fuera o no. En el segundo caso, se ha eliminado todo el dominio
extracelular debido a una mutación de un codón de aminoácido en un codón de parada o
translocación, y el receptor resultante siempre está activo, también independiente de la
unión del ligando.

Figura 16.4. 1316.4.13. 
Conversión de un protooncogén del receptor de mitógenos en un oncogén por mutación
puntual que conduce a un cambio de aminoácidos en la región transmembrana
(izquierda) o por truncamiento del dominio de unión al ligando.

Algunos tipos de infección retroviral pueden lograr la conversión de un protooncogén

en un oncogén insertando ADN viral cerca de la región promotora del
protooncogén. Debido a que los promotores virales tienden a ser muy fuertes, pueden
inducir la sobreexpresión del producto protooncogénico. En las especies aviares, se sabe
que el virus de la leucosis aviar causa tumores por inserción cerca del oncogén c-myc,
mientras que en los humanos, otro retrovirus, el HTLV (virus linfotrópico T humano),
puede causar una enfermedad aguda (paraparesia espástica tropical), pero también
puede causan leucemia y linfoma de células T.

¿Qué funciones son características de los protooncogenes? Receptores de mitógenos,

como ya se describió anteriormente, y ejemplificados por el receptor de tirosina
quinasas EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico), VEGFR (receptor del
factor de crecimiento endotelial vascular), RON (receptor de origen nantais, un receptor
de proteína estimulante de macrófagos) y ErbB2 ( también HER2 / neu, otro receptor de
EGF humano). Los propios factores de crecimiento también pueden ser protoncogenes,
tales como FGF-5, uno de varios oncogenes en la familia de factores de crecimiento de
broblastos, o c-sis, una forma oncogénica de PDGF (factor de crecimiento derivado de
plaquetas). Las proteínas en cascada de señales, a menudo tirosina o serina / treonina
quinasas u otras enzimas reguladoras, son un gran grupo de protooncogenes (p. Ej.,
Tirosina quinasas de la familia Src, tirosina quinasas de la familia BTK, quinasas Ser /
Thr dependientes de ciclina, GTPasas pequeñas de la familia Ras). Finalmente,
GENES SUPRESORES TUMORALES (GST) DIAPOSITIVA 13

GENES SUPRESORES DE TUMORES DE INTERES MEDICO

DIAPOSITIVA 14

GST Cromosoma M. de inactivación Función celular

P53 17p13.1 Mutación
Factor transcripc
Regula ciclo celular

Regulador transcripc..
Rb 13q14.2 Deleción, mutación
Inhibe paso G1 → S
Regula niveles de β-
APC 5q21-q22 Deleción, mutación
catenina en citoplasm
Repara el DNA , regula
BRCA1 17q21 Mutación
transcripc.,
BRCA2 13q12.3 Mutación Repara rotura DNA ds
16q22.1 Mutación Glicoproteína adhesió
CDH1 = E
célula-célula,
cadherin
progres. tumoral,
metástasis
Regulador negativo de
CDKN1= p21 6p21.1 Mutación
transducc. de señal ra
Mutación, deleción, Control de ciclo en G1
CDKN2= p16 9p21
metilación Kinasa Cdk4, Cdk6
1.