ESCUELA ACADÉMICA PROFESIONAL DE MEDICINA

EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA

CICLO II

AUTORES:
ARRESE ALAMO RENATO
BASAURI SIRLOPU VALENTINA
ZAPATA CLEMENT KAREN
WALTER CUNAIQUE PATIÑO
JHOSTYN CAMINO NAVARRO

DOCTOR:
SEMINARIO GUTIERREZ MIGUEL

PIURA - PERÚ
2020
17.1 La regulación génica en los eucariotas
difiere de la regulación en los procariotas
1) Las células eucarióticas contienen mucha más
información genética que las células procarióticas, y su
DNA está acomplejado a histonas y a otras proteínas
para formar la cromatina
2) Los eucariotas contienen la información genética
repartida en muchos cromosomas y estos cromosomas
están rodeados por la doble membrana nuclear.
3) Puesto que en los eucariotas la información genética
está segregada del citoplasma, la transcripción ocurre
en el núcleo, y la traducción se produce posteriormente
en el citoplasma
4) Los transcritos de los genes eucarióticos se procesan
antes de ser transportados al citoplasma
5) Puesto que este mRNA es mucho más estable, los
eucariotas utilizan mucho los controles de la traducción.
17.2 La organización de los cromosomas en
el núcleo influye en la expresión génica
Durante la interfase del ciclo celular, los cromosomas
están desempaquetados y no pueden verse como
estructuras intactas al microscopio óptico. Además,
cada vez está más claro que la organización nuclear de
los cromosomas y los cambios dinámicos de la
estructura de la cromatina son elementos clave para
controlar la expresión génica en las células eucariotas.
En el núcleo interfásico, cada cromosoma ocupa un
dominio discreto denominado territorio cromosómico,
que lo separa de los otros cromosomas. Los canales que
hay entre los cromosomas se denominan
compartimentos intercromosómicos. La estructura de
los cromosomas se reajusta continuamente, de manera
que los genes transcripcionalmente activos se desplazan
hasta el borde de los territorios cromosómicos, en la
frontera de los canales de los dominios
intercromosómicos.
Cuando el gen se ha desplazado al extremo del
territorio cromosómico, la iniciación de la expresión
génica requiere dos pasos: la remodelación y la
activación de la cromatina por enzimas que alteran la
estructura de los nucleosomas, lo que hace que los
sitios promotores queden accesibles a la maquinaria
transcripcional; y el reclutamiento de coactivadores que
ensamblan las proteínas necesarias para la
transcripción, que incluyen factores de transcripción
generales y la RNA polimerasa II
17.3 La iniciación de la transcripción es la
principal forma de regulación génica
Los promotores tienen una organización modular
Los promotores representan la región necesaria para
iniciar la transcripción a nivel basal. Se localizan
inmediatamente adyacentes a los genes que regulan.
La región promotora de la mayoría de genes contiene
varios elementos, que incluyen las cajas TATA, CAAT y
GC. La región a la que se une la RNA polimerasa II es una
secuencia denominada caja TATA, conocida también
como núcleo del promotor
La caja CAAT se localiza frecuentemente en la región de
70 a 80 pb corriente arriba del sitio de inicio de la
transcripción. Las cajas CAAT son los sitios donde las
proteínas se unen al DNA, y que son esenciales para la
capacidad del promotor de facilitar la transcripción.
Mutaciones a ambos lados de este elemento no tienen
ningún efecto en la transcripción, mientras que
mutaciones dentro de la secuencia CAAT disminuyen
drásticamente la tasa de transcripción Otro elemento
que se encuentra a menudo en algunas regiones
promotoras es la denominada caja GC, los elementos
CAAT y CG se unen a los factores de transcripción y
funcionan de manera parecida a los intensificadores, los
elementos que trataremos en la siguiente sección
En las regiones promotoras no hay componentes
universales; los genes difieren en el tipo, en el número,
en la distancia entre los elementos promotores y en su
orientación.
Los intensificadores controlan la tasa de
transcripción
La transcripción de los genes eucarióticos también está
regulada por secuencias de DNA denominadas
“Intensificadores”, estos son reguladores en cis porque
se encuentran adyacentes a los genes que regulan
Los intensificadores interaccionan con múltiples
proteínas reguladoras y con factores de transcripción, y
pueden incrementar la eficiencia de la iniciación de la
transcripción y activar el promotor. Asimismo, Los
intensificadores estimulan enormemente la actividad
transcripcional del promotor, y poseen diversas
características que los distinguen de los promotores,
como, por ejemplo:
1. La posición del intensificador no es fija; puede
estar localizado corriente arriba, corriente abajo
o dentro del gen que regula
2. Puede invertirse su orientación sin que se
produzcan efectos significativos en su acción.
3. Si experimentalmente se mueve un
intensificador a otra posición en el genoma, o si
un gen no relacionado se coloca cerca del
intensificador, se intensifica la transcripción del
gen adyacente.
Los intensificadores siendo los responsables de la
expresión génica específica tisular y temporal, pueden
estimular los niveles de transcripción desde cierta
distancia para poder hacerlo.; En primer lugar, se unen
a los factores de transcripción, los cuales alteran la
configuración de la cromatina; y posteriormente , estos
factores doblan o hacen lazos en el DNA para juntar los
intensificadores distantes y los promotores, lo que
permite la formación de complejos entre los factores de
transcripción y las polimerasas. En esta nueva
configuración se sintetiza mucho más el ARN.
17.4 La transcripción en los eucariotas
precisa de diversos pasos
El primer paso es la remodelación de la cromatina para
abrir el DNA y hacerlo accesible a la transcripción. Una
vez se ha abierto el DNA, los factores de transcripción y
la RNA polimerasa se unen a las regiones promotoras
del DNA, formando el complejo de iniciación de la
transcripción.
La transcripción precisa la remodelación de la
cromatina
En los cromosomas eucarióticos, el DNA se combina con
proteínas histónicas y no histónicas para formar la
cromatina. Algunas regiones cromosómicas están
fuertemente condensadas en el núcleo interfásico,
formando heterocromatina transcripcionalmente inerte
La remodelación de la cromatina implica un cambio en
la interacción entre el DNA y las histonas en los
nucleosomas. Cuando se termina la remodelación, las
secuencias promotoras quedan libres de histonas y son
accesibles a las proteínas que inician la transcripción.
Esto es realizado por un grupo diverso de complejos
proteicos con actividad ATPasa
La modificación de las histonas es parte de la
remodelación de la cromatina
La remodelación se lleva a cabo principalmente por las
covalentes modificaciones de las histonas por enzimas
específicas, por ejemplo, histona acetiltransferasas
(HAT), desacetilasas, metiltransferasas, y quinasas, y los
complejos de remodelación de la cromatina
dependiente de ATP que o bien movimiento, expulsar o
reestructurar nucleosomas.
Además de regular activamente la expresión génica, la
remodelación dinámica de la cromatina imparte un
papel regulador epigenético en varios procesos
biológicos claves, células huevo de replicación y
reparación del ADN; apoptosis; segregación de los
cromosomas, así como el desarrollo y la pluripotencia.
17.5 El inicio de la transcripción eucariótica
está regulada por factores
Los sitios reguladores de actuación en cis (los
promotores, los intensificadores y los silenciadores)
actúan como sitios de unión para proteínas (factores de
transcripción) reguladoras de la transcripción. Existen
dos tipos: los activadores, que incrementan los niveles
de iniciación, y los represores que reducen los niveles
de transcripción.
Los efectos de los activadores y represores pueden
ajustarse dependiendo a cada tipo de célula y señales
ambientales o momento correcto del desarrollo. Un
factor de Transcripción puede estar presente en la
célula y unido a su sitio de actuación en cis
correspondiente pero solo se activará al modificarse
estructuralmente o por la unión con otra molécula (una
hormona, por ejemplo).
Para que un factor se termine uniendo a una secuencia
ADN o a dos solapadas depende de dos parámetros: Las
concentraciones de los factores de transcripción en la
célula y la intensidad con que cada factor se una al ADN.
Al unirse varios factores de transcripción a múltiples
elementos intensificadores y promotores distintos
dentro de una región reguladora de un gen, pueden
interactuar entre sí para ajustar con mayor precisión los
niveles y la temporización del inicio de la transcripción.
El gen humano de la metalotioneina IIA
Este gen es un ejemplo de cómo actúan y regulan los
elementos promotores e intensificadores y sus factores
de transcripción unidos a ellos. El gen metalotioneina
IIA protege las células de efectos nocivos del cadmio y
zinc al unirse a ellos, también protege del estrés
oxidativo, este gen se expresa en niveles bajos, pero
cuando se ve expuesta a metales pesados o a hormonas
esteroides se transcribe en niveles altos.
El elemento promotor proximal, GC, que se une al
factor SPI, estimula la transcripción a bajos niveles en la
mayoría de las células, también están regulados por las
regiones
BLE (elemento basal) y ARE (elemento de respuesta al
factor AP), que pueden considerarse elementos
intensificadores, se unen con proteínas activadoras 1, 2
y 4 (API, AP2 y AP4) y que pueden activarse en
respuesta a señales extracelulares de crecimiento. La
presencia de los intensificadores MRE (elemento de
respuesta a metal) y GRE (elemento de respuesta a
glucocorticoide) estimulan altos niveles de
transcripción. Cuando la hormona glucocorticoide entra
en el citoplasma, provoca un conformacional y
estimular la transcripción del hMTIIA. Además de poder
ser activada, la transcripción del gen hMTIIA también
puede ser reprimida por la acción de la proteína
represora PZ120, que se une a la región de inicio de la
transcripción.
Dominios funcionales de los factores de
transcripción eucarióticos
Los dominios funcionales (grupos de aminoácidos que
llevan a cabo una función específica) dentro de cada
una de estas proteínas, estas permiten hacer posible
todas las acciones de transcripción y expresión genética.
Existen dos dominios: dominio
de unión al ADN, que se une al ADN en el sitio regulador
de actuación en cis y dominio de activación en trans o
dominio de represión en trans, activa o reprime la
transcripción. El dominio trans consigue sus efectos a
interactuar con la ARN polimerasa u otros factores de
transcripción.
El dominio de unión al ADN presenta tres motivos
estructurales característicos: hélice-giro-hélice (HTH),
dedo de cinc y cremallera básica de leucina (bZIP).
17.6 Los Activadores y Represores al
interactuar con Factores Generales
Formación del complejo de iniciación de la
transcripción de la ARN polimerasa II
Para poder iniciar la transcripción hacen falta en el
promotor factores generales de transcripción
(proteínas), al ensamblarse forman un complejo de
preiniciación (PIC) siendo un soporte para que la ARN
polimerasa II se una al promotor. Los factores generales
de transcripción que ayudan a la ARN polimerasa II a
lograr esto se denominan TFIID (factor de transcripción
para la ARN polimerasa IID), TFIIB, TFIIA, TFIIE, TFIIF,
TFIIH y Mediador. La ARN polimerasa deja libre
entonces el promotor a medida que va avanzando por
el molde de ADN en un complejo de elongación. Varios
de los factores generales de transcripción
(específicamente TFIID, TFIIE, TFIIH y Mediador)
permanecen en el promotor básico para ayudar a
preparar el siguiente complejo PIC.
Interacciones de los factores generales de
transcripción con los activadores y represores
Los activadores y represores pueden incrementar o
reducir de varias maneras la tasa de iniciación de la
transcripción. Una manera es unirse a la cromatina
dentro del promotor de un gen, y así reclutar complejos
de remodelación, los cuales abren regiones del
promotor y efectúan interacciones adicionales con las
maquinarias de transcripción. O simplemente modificar
la cromatina para inhibir la iniciación de la transcripción
con estructuras represivas.
La segunda manera de impedir la iniciación de la
transcripción, consiste en intensificar o inhibir la
capacidad de los factores generales de transcripción de
asociarse con un promotor. Estos factores de
transcripción se unen con otras proteínas
(coactivadores) formando un complejo llamado
potenciosoma, este influye sobre la estabilidad del PIC o
intensifica la velocidad de su ensamblaje, estimulando
la tasa de iniciación de la transcripción. Por contraste, la
transcripción puede ser reprimida por las acciones de
proteínas represoras unidas a los elementos
silenciadores del ADN.
17.7 Regulación Genética en un Organismo
Modelo
EL Sistema de los genes GAL en la levadura fue uno de
los primeros sistemas en ser utilizado para el estudio de
la regulación de genes. Formado por cuatro genes
estructurales: GAL1, GALIO, GAL2 y GAL7 y tres
reguladores: GAL4, GAL80, y GAL3, estos genes regulan
la transcripción de los genes estructurales (la cual está
regulada por la presencia de galactosa) y el producto de
estos (genes estructurales) transporta la galactosa a la
célula y metaboliza el azúcar.
Si hay galactosa la transcripción de los genes
reguladores se da y también la transcripción se
encuentra bajo control positivo del gen regulador GAL4,
solo si está presente este gen se activa la transcripción
génica.
17.8 La Regulación Genética
Postranscripcional
La cual desempeña un papel igual, o aún más
significativo. Antes de la traducción los transcritos de
ARNm eucariótico se les elimina los intrones no
codificantes y son empalmados con los exones de
manera precisa, añadiendo una caperuza en el extremo
5 y una cola poli A en su extremo 3. Luego es
transportado al citoplasma, traducido y finalmente
degradado, siendo cada paso regulado, así como el
producto y la estabilidad de la proteína.
Corte y empalme alternativo del ARNm
Dependiendo de cómo se produce se genera diferentes
tipos de ARNm, es decir un gen puede dar diferentes
tipos de proteínas con funciones diferentes o similares.
Un pequeño cambio en el corte y empalme y pude tener
efectos sobre la proteína y su capacidad enzimática,
capacidad en la unión o en su forma de interactuar con
la célula.
El corte y empalme alternativo puede incrementar el
número de proteínas a partir de cada gen expresado,
por este motivo el proteoma no coincide con el número
de genes, este mecanismo es común en metazoos y en
vertebrados, aproximadamente 2/3 del total de genes
puede verse sometidos a él.
Según las investigaciones en la Drosophila, y tomando
en cuenta su sistema nervioso formado
aproximadamente por 250 000 neuronas, el gen Dscam
de Drosophila codifica una proteína que guía el
crecimiento del axón, garantizando que las neuronas se
conecten entre sí correctamente. El número de posibles
combinaciones que podrían formarse de esta manera
sugiere que, teóricamente, el gen Dscam puede
producir 38.016 proteínas distintas. Por tanto, parece
que la diversidad de isoformas proteicas de Dscam en
las neuronas proporciona una especie de tarjeta de
identidad molecular
para cada neurona, que la ayuda a guiarse hasta la
diana correcta e impide que se enmarañen las
extensiones de diferentes neuronas.
Corte y Empalme Alternativo en Enfermedades
Humanas
Las mutaciones que afecta al mecanismo que regula
sufre el corte y empalme contribuye a la aparición de
enfermedades como la distrofia miotónica.
La distrofia miotónica es la forma más común en adultos
de la distrofia muscular, es una enfermedad autosómica
dominante que se presenta en dos formas: DM1 y DM2.
Sus síntomas son: pérdida de masa muscular, miotonia,
cataratas, atrofia testicular, afecciones del miocárdico,
tumores de los folículos pilosos, trastornos de
comportamiento y cognitivos, y resistencia a la insulina.
DM1 es causada por una expansión en la secuencia
repetitiva de trionucleótidos CTG en la región no
traducida de el gen 3` DMPK. Normalmente se tiene
entre 5 y 35 copias de la secuencia repetitiva de CTG de
este gen DMPK en personas no afectadas, pero en
pacientes con DMT1 se tiene 150 y 2000 copias, siendo
el número de copias lo relacionado con la gravedad de
los síntomas.
DM2 está relacionada también con la expansión de una
secuencia, pero esta vez es la secuencia CCTG en el gen
ZNF9, las personas con esta enfermedad pueden llegar a
tener hasta 11 000 copias, la gravedad de los síntomas
no está relacionada con el número de copias.
Recientemente se ha comprobado que tanto DM1 y
DM2 son provocadas por el acumulamiento del ARN
tóxico que contiene las repeticiones, estos ARN se
acumulan en el núcleo e interfieren en correcto corte y
empalme alternativo de distintos de ARN, siendo unidos
y cortados de manera deficiente en diferentes tejidos
como muscular y nervioso.
Otras enfermedades humanas están provocadas por
expansiones de las repeticiones de trinucleótidos. Dos
de estas, son el síndrome del X frágil y la enfermedad de
Huntington.
Determinación del Sexo en un Modelo: Drosophila
Mediante Corte y Empalme Alternativo
El sexo en Drosophila se determina por la proporción
entre cromosomas X y autosomas
(X:A). Cuando la proporción es de 0,5 (1X:2A) se
producen los machos y cuando la relación es de 1,0
(2X:2A) se producen hembras. En diferentes
proporciones como (2X;3A) se producen organismo
intersexuados. Un pequeño grupo de genes que
empiezan en un corte y empalme alternativo producen
células somáticas masculinas o femeninas, y que
culmina en sus fenotipos respectivos. Tres de este grupo
de genes son importantes: Sex lethal (Sxl), transformer
(tra) y doublesex (dsx).
En las hembras se activa la transcripción del gen Sxl,
siendo esto por los factores de transcripción codificados
por el gen del cromosoma X, mientras que en los
machos al no poseer demasiados factores de
transcripción del gen X no se activa.
La presencia (en las hembras) o ausencia (en los
machos) de la proteína SXL hace que dé comienzo una
cascada de sucesos de corte y empalme del pre-ARNm
que son específicos de cada uno que culmina en una
expresión génica específicamente femenina y en la
producción del factor de transcripción DSX-F. En
ausencia de la proteína SXL, un patrón específicamente
masculino de corte y empalme del pre-ARNm
da como resultado patrones específicamente
masculinos de expresión génica inducidos por la
proteína DSX-M.
Control de la estabilidad del ARNm
El Nivel de Estado Estacionario es la cantidad de ARNm
presente en la célula, la cual está determinada por
velocidad de transcripción y la de degradación del
ARNm, pero el tiempo de vida de cada ARNm puede
variar dependiendo de la necesidad de la célula y de
diferentes ARNm.
Generalmente un ARNm puede degradarse siguiendo
tres posibles rutas: En primer lugar, un ARNm puede ser
elegido para degradación por enzimas que acortan la
cola poli-A; En segundo lugar, las enzimas de
decapación pueden eliminar la caperuza de 7-
metilguanosina, En tercer lugar, un ARNm también
puede ser cortado internamente
por una endonucleasa, lo que da como resultado unos
extremos no protegidos en los que puede producirse la
degradación mediante exonucleasas, un ejemplo de
esto sería degradación mediada por proteínas sin
sentido, esta constituye un importante mecanismo para
la eliminación de moléculas de ARNm mutadas que
podrían resultar.
Regulación Traduccional y Postraduccíonal
Existen varias maneras en las cuales se puede regular la
cantidad de actividad de un producto genético, el ARN
se regula para producir la cantidad correcta de producto
proteico, estabilización de las proteínas o modificarse
después de su traducción.
Una de las regulaciones más importantes son de la
proteína p53, esta proteína protege a la célula de
efectos nocivos del estrés o de daños al ADN. En
condiciones normaales su presencia en la célula es muy
baja pero cuando el ADN sufre daño o ay estrés
metabólico su presencia se incrementa enormente
convirtiéndose en un factor activo.
17.9 El Silenciamiento del ARN Controla la
Expresión Genética
Existen cortas moléculas de ARN, de aproximadamente
21 nucleótidos de longitud, que regulan la expresión
génica en el citoplasma de plantas, animales y hongos
mediante la represión de la traducción y provocando la
degradación de los ARNm, a este mecanismo se le
conoce con el nombre de interferencia del ARN (ARNi).
También se descubrió que ARN cortos que actúa en el
núcleo, alterando la estructura de la cromatina y
provocando la represión de la transcripción. Siendo
ambos fenómenos conocidos conel nombre de
Silenciamiento inducido por el ARN.
fue descubierto por primera vez durante investigaciones
de laboratorio, concluyendo que la presencia de ARN de
doble cadena actúa para degradar el ARNm si este es
complementario a la secuencia de una de las cadenas
del ARN de doble cadena. Bastan unas pocas moléculas
de ARN de doble cadena para provocar la degradación
de grandes cantidades de ARNm.
Mecanismos moleculares del silenciamiento
génico inducido por ARN
Existen dos tipos de moléculas cortas de ARN
responsables del silenciamiento genético inducido por
ARN: los ARN interferentes y los microARN, son
moléculas cortas de
doble cadena de entre 21 y 24 ribonucleótidos de
longitud.
Los ARNi pueden ser un método por el que las células
reconocen estos ARN de doble cadena y los desactivan,
protegiendo al organismo frente a agresiones internas o
externas. Los científicos creen que los genomas
eucarióticos pueden tener miles de genes que se
transcriben en cortas moléculas de ARN no codificantes,
que pueden regular la expresión de más de la mitad de
todos los genes codificadores de proteínas. Se estima
que el 30% de los genes humanos están al menos en
parte regulados por mecanismos relacionados con el
ARNmi.
Para lograr este silenciamiento las moléculas de ARNsi o
de ARNmi se asocian con un complejo enzimático
denominado complejo de silenciamiento inducido por
ARN (RISC), después molécula de ARN de doble cadena
es desnaturalizada y la cadena con sentido es
degradada todo esto dentro del RISC, se convierte en un
agente funcional y altamente específico de ARNi,
buscando moléculas de ARNm que sean
complementarias al ARN antisentido contenido en el
RISC, Si el ARN antisentido del RISC es perfectamente
complementario al ARNm, el RISC cortará el ARNm y
luego es degradado por ribonucleasas, y si el ARN
antisentido dentro del RISC no es exactamente
complementario del ARNm, el complejo RISC
permanece unido al ARNm, interfiriendo con la
capacidad de los ribosomas para traducir el ARNm.
Silenciamiento génico inducido por ARN en
biotecnología y medicina
La tecnología ARNi permite a los investigadores crear
específicamente defectos en un único gen sin tener que
inducir mutaciones génicas heredables. El
silenciamiento génico mediado por ARNi es
relativamente específico y barato, y permite a los
científicos analizar rápidamente la función de los genes.
Hoy en día se fabrican moléculas sintéticas de ARNsi con
secuencias de ribonucleótidos específicas para su uso
en investigación introduciéndose para eliminar
productos génicos específicos.
En teoría, cualquier enfermedad provocada por la
sobreexpresión de un gen específico, o incluso por la
expresión normal de un producto génico anormal
podría ser atacada mediante ARNi terapéutico. Los
científicos son particularmente entusiastas acerca de los
usos potenciales del ARNi en el diagnóstico y el
tratamiento de cánceres.
Siendo como es nueva, la ciencia del ARNi constituye
una gran esperanza para la medicina molecular. Los
analistas esperan que los primeros medicamentos
basados en
ARNi estén disponibles dentro de la próxima década.

23. Genética del desarrollo de
organismos modelo
Los biólogos del desarrollo estudian:
 la serie de sucesos a través de las cuales
los organismos alcanzan su forma adulta final.
 La comprensión de como los procesos
biológicos cambian con el tiempo y transforman
a los organismos.
El análisis genético demostró que, a pesar del tamaño y la
forma del estado adulto, los organismos pluricelulares
compartes: genes, rutas genéticas y mecanismos de
señalización molecular en los procesos que van con el
zigoto adulto.
Desarrollo
Determinación Diferenciacion
Momento en el Célula alcanza
que queda fijado su forma y
el destino función final
específico de la
célula
La genética del desarrollo busca explicar
cómo se produce un estado diferenciado a
partir del genoma de un organismo:
El desarrollo es la obtención de un estado
diferenciado por todas las células de un organismo.
Ejemplo: la célula de un embrión en el estadio de
blástula (está indiferenciada). Un glóbulo rojo,
sintetiza hemoglobina, (esta diferenciado).
La perspectiva genética es clasificar los genes que
están activos en cada tipo celular.
La hipótesis de la actividad génica variable, sus
suposiciones son: cada célula tiene un genoma
completo.
Transcripcion de genes seleccionados controla
el desarrollo y diferenciación de cada cálula. En
los organismos pluricelulares, la evolución ha
conservado los genes implicados en el desarrollo
permitiendo el uso de organismos modelo, muy
bien caracterizados genéticamente, para
diseccionar el desarrollo.
Conservación de los mecanismos del
desarrollo y la utilización de
organismos modelo
El análisis genético del desarrollo ha demostrado
que solo hay un pequeño número de mecanismos de
desarrollo y de sistemas de señalización utilizados
por todos los organismos pluricelulares.
La evolución ha dado lugar diferentes
planteamientos para transformar un zigoto en
adulto. Esto ha implicado a varios mecanismos,
como la mutación, duplicación génica y
divergencia, la asignación de funciones nuevas a
viejos genes y el reclutamiento de genes para
nuevas rutas de desarrollo.
 Organismo modelo en el estudio del
desarrollo
Los génicos has utilizado organismos para estudiar
el desarrollo: la levadura, la mosca de la fruta
(Drosophila). El ratón, el pez cebra. En todas las
especies se dispone de un amplio catálogo de
mutantes que afectan a pasos importantes del
desarrollo. Con la excepción de las plantas, todas
estas especies comparten rutas de regulación génica
y mecanismos de desarrollo con los humanos. Estos
organismos han ayudado a identificar genes que
controlan trastornos en el desarrollo humano y
proporcionan ideas de las interacciones entre los
genes y el ambiente que afectan al resultado de
pasos clave del desarrollo.
 Análisis de los mecanismos de desarrollo.
Procesos generales del desarrollo: la
especificación del eje corporal, el programa de
expresión génica que transforma células no
diferenciadas en diferenciadas.
 Conceptos básicos en genética del
desarrollo
El desarrollo comienza con la formación del
zigoto, una célula originada por la fusión del
esperma y del óvulo. Las pruebas sugieren que,
en células distintas, el citoplasma ejerce
influencia diferente sobre el material genético,
dando lugar a transcripción diferencial en El gen eyeless codifica un factor de transcripción y
momentos concretos del desarrollo. se considera un gen regulador maestro porque
opera al principio de la ruta de desarrollo y activa la
Por ello, la herencia de componentes expresión de otros genes que también codifican
citoplásmicos concretos por células factores de transcripción.
embrionarias, juega un papel regulador
importante en el desarrollo. A medida que las La expresión de eyeless en otros órganos, como en
las patas, alas o antenas, da lugar a la producción de
células embrionarias responden a su ambiente
ojos en otras localizaciones. Esto indica que eyeless
interno y externo continuamente cambiante, se
inicia el programa de expresión génica. Este gen es
embarcan en una ruta de desarrollo. La
parte de una red de siete genes. Esta red se
selección de una ruta de desarrollo específica
considera el regulador maestro de la formación del
para una célula implica a menudo la acción de
ojo. El gen eyeless y los otros genes de esta red son
un gen maestro que inicia una cascada de
importantes ya que son utilizados por todos los
expresión por otros genes.
animales, incluida la especie humana, para
Los genes conmutadores maestros fabricar ojos.
programan la expresión del genoma Genética del desarrollo embrionario de
ciertos genes actúan como conmutadores, Drosophila: especificación del eje
disminuyendo el número de rutas desarrollo corporal
alternativas que puede seguir la célula.
 Generalidades del desarrollo de
hay dos destinos de desarrollo alternativos para Drosophila.
una célula en un momento dado y la acción de
un gen conmutador programa a la célula para Cuando el huevo esta fecundado, Drosophila
seguir sólo una de estas rutas. A estos genes se empieza su periodo de desarrollo pre adulto con
les llama genes reguladores maestros o genes cinco fases diferentes: el embrión, tres estadios
conmutadores binarios. Definición, su larvarios y el estadio de pupa.
capacidad para inicia el desarrollo completo de
un órgano o de un tipo de tejido.

 El control de la formación del ojo

La proteína codificada por el alelo silvestre actúa
muy tempranamente en el desarrollo y se expresa
en todas las células que darán lugar al ojo. En
mutantes de pérdida de función, las células
degeneran más tarde en el desarrollo, sufren
apoptosis y los ojos no se forman.
El huevo de Drosophila tiene varias estructuras:
 Extremo anterior: contiene el micrópilo,
utilizada para la entrada del esperma en el
huevo.
 Extremo posterior: marcado por aberturas
que permiten el intercambio de gases
durante el desarrollo.
 Parte dorsal: aplanada, contiene los
apéndices coriónicos.
 Cara ventral: curvada.

Internamente, el citoplasma del huevo está

organizado en una serie de gradientes
moleculares de origen materno. Estos
desempeñan un papel clave al establecer los
destinos del desarrollo de los núcleos que
emigran a regiones específicas del embrión.
Después de la fecundación,
 el núcleo del zigoto experimenta una  Análisis genético de la embriogénesis
serie de divisiones sin citocinesis.
 El citoplasma alberga aprox. 512 núcleos Los genes que controlan el desarrollo embrionario son
en una sola célula. de dos clases: genes de efecto materno y genes
 Cualquier núcleo situado en el zigóticos. Los productos de los genes de efecto materno
(mRNA y/o proteínas) se depositan en el óvulo en
citoplasma posterior (el polo plasmático)
desarrollo durante la oógenesis. Estos productos, se
formará células germinales. El
concentran en regiones específicas del citoplasma del
citoplasma del polo posterior tiene
óvulo. Las hembras que llevan mutaciones deletéreas
componentes maternos que dirigen a los
en genes de efecto materno son estériles.
núcleos para formar células germinales.
En Drosophila, estos genes de efecto materno codifican
factores de transcripción, receptores y proteínas que
regulan la transcripción. Los genes zigóticos se
transcriben después de la fecundación.

En un cruce entre dos moscas heterozigotas para una

mutación zigótica recesiva, una cuarta parte de los
embriones (los homozigotos) no se desarrollarán
normalmente y morirán.

Christiane Nüsslein-Volhard y Eric Wieschaus,

Examinaron miles de embriones muertos de moscas
mutagenizadas, buscando mutaciones letales recesivas
embrionarias con defectos en las estructuras externas.
Así se identificaron a los padres como portadores de
estas mutaciones, que se agruparon en tres clases:
genes gap, genes de la regla par y genes de la polaridad
de los segmentos.
El modelo desarrollado por Nüsslein-Volhard y
Wieschaus. El proceso de desarrollo comienza con los
productos de genes de efecto materno, que se situaron
en el óvulo durante la oogénesis y que son
inmediatamente activados después de la. Su actividad
restringe a las células a formar estructuras anteriores o
posteriores. Los productos génicos de estos gradientes
activan la transcripción de los genes gap, Las proteínas
gap son factores de transcripción que activan los genes
de la regla par. La acción combinada de todos los genes
gap definen los límites de los segmentos. A su vez, los
genes de la regla par activan a los genes de la polaridad
de los segmentos, que luego dividen a los segmentos en
compartimentos anterior y posterior.
23.5 Los genes zigóticos programan la
formación de segmentos en Drosophila
Los genes zigóticos se activan o se reprimen según el
gradiente posicional de los productos de los genes de
efecto materno. La expresión de tres subgrupos de
estos genes divide al embrión en una serie de
segmentos a lo largo del eje antero-posterior. Estos
genes de segmentación se transcriben normalmente en
el embrión en desarrollo y sus mutaciones tienen
fenotipos letales embrionarios. Se han identificado unos
20 loci de segmentación (Tabla 23.2). Se clasifican de
acuerdo con sus fenotipos mutantes: (1) los genes gap
eliminan un grupo de segmentos adyacentes, (2) los
genes de la regla par afectan a segmentos alternos y
eliminan una parte de cada segmento afectado y (3) los
genes de la polaridad de los segmentos causan defectos
en las porciones homólogas de cada segmento.
Genes gap
La transcripción de los genes gap es activada o
inactivada por productos génicos que se han expresado
previamente a lo largo del eje antero-posterior y por
otros genes del sistema de gradiente materno. Cuando
mutan, estos genes producen grandes huecos en el
patrón de segmentación del embrión. La transcripción
de los genes gap divide al embrión en una serie de
grandes regiones (la cabeza, el tórax y el abdomen).
Dentro de estas regiones, combinaciones diferentes de
actividad génica especificarán finalmente, tanto el tipo
de segmentos que se formará como el orden correcto
de los segmentos en el cuerpo de la larva, de la pupa y
del adulto. La expresión de los genes gap se
correlaciona, en términos generales, con los fenotipos
FIGURA 23.12 Se pueden generar nuevos patrones de
mutantes: hunchback en áreas anteriores, Krüpelen
expresión génica solapándose regiones que contengan
áreas intermedias y knirpsen áreas posteriores (Figura
dos productos génicos diferentes. (a) La transcripción
23.11). Los genes gap controlan la transcripción de los
de los factores 1 y 2 se encuentran en una región de
genes de la regla par.
expresión solapada. Si ambos factores de transcripción
tienen que unirse al promotor de un gen diana para
disparar su expresión, el gen se activará sólo en las
células que tengan ambos factores. (b) La expresión del
gen diana en la región restringida del embrión

Genes de la polaridad de los segmentos

Los factores de transcripción codificados por los genes
de la regla par controlan la expresión de los genes de la
polaridad de los segmentos. Cada gen de la polaridad de
los segmentos se activa en una única banda de células
dentro de cada segmento, que se extiende alrededor de
FIGURA 23.11 Expresión de varios genes gap en un la circunferencia del embrión (Figura 23.14). Sin
embrión de Drosophila. embargo, la proteína engrailed, en lugar de activar la
Genes de la regla par transcripción, inhibe la activación por competición con
otras proteínas con dominio homeótico, lo que resulta
Los genes de la regla par dividen las amplias regiones en el establecimiento de un límite de segmento.
establecidas por los genes gap en regiones con la
anchura aproximada de un segmento. Los genes de la
regla par se expresan en bandas o líneas estrechas de
núcleos que se extienden en círculo alrededor del
embrión. Hay al menos ocho genes de la regla par que
actúan dividiendo el embrión en una serie de bandas.
Sin embargo, los límites de estas bandas se solapan, lo
que significa que las células de las bandas expresan
combinaciones diferentes de genes de la regla par de
manera solapada (Figura 23.12). La acción de los
productos de los genes gap media la transcripción de los
genes de la regla par, pero el patrón se resuelve en
bandas altamente delineadas mediante la interacción
entre los propios productos génicos de los genes de la
regla par (Figura 23.13).

FIGURA 23.13 Patrón de bandas de la expresión de los

genes de la regla par en un embrión de Drosophila.
23.6 los genes homeóticos controlan el
destino de desarrollo de los segmentos a lo
largo del eje antero-posterior
Al establecerse los límites de los segmentos mediante la
acción de los genes de segmentación, se activan los
genes homeóticos como dianas de genes zigóticos. La
expresión de los genes homeóticos determina las
estructuras del adulto que se formarán en cada
segmento corporal. En Drosophila, estas incluyen la
antena, partes de la boca, las patas, alas, tórax y
abdomen. Los mutantes de estos genes se denominan
mutantes homeóticos, debido a que la estructura
formada por un segmento se transforma de tal manera
que es el mismo que el segmento vecino. Por ejemplo,
el alelo silvestre del gen Antennapedia (Antp) especifica
la formación de una pata en el segundo segmento
torácico. Las mutaciones Antpdominantes de ganancia
de función hacen que este gen se exprese también en la
cabeza y las moscas mutantes tienen una pata en su
cabeza en el lugar de la antena (Figura 23.15).

Genes Hox en Drosophila
En el genoma de Drosophila hay dos grupos de genes
Hox en el cromosoma 3 (Tabla 23.3). Un grupo, el
complejo Antennapedia (Antp-C), tiene cinco genes que
especifican estructuras en la cabeza y en los dos
primeros segmentos torácicos (Figura 23.16). El
segundo grupo, el complejo bithorax (BX-C), tiene tres
genes que especifican estructuras en la parte posterior
del segundo segmento torácico, en todo el tercer
segmento torácico, y en los segmentos abdominales
(Figuras 23.16). Los genes Hoxtienen dos propiedades
en común. Primero, cada gen Hox (enumerados en la
Tabla 23.3) codifica un factor de transcripción, que
incluye un dominio de 180 pb de unión al DNA,
conocido como una caja homeótica (homeobox).
FIGURA 23.16 Genes del complejo Antennapedia y las
estructuras del adulto que especifican. (a) En el
complejo ANT-C, los genes labial (lab) y Deformed (Dfd)
controlan la formación de los segmentos de la cabeza.
(b) En el complejo BX-C, Ultrabithorax (Ubx) controla la
formación de las estructuras del compartimento
posterior de T2 y las estructuras de T3
Los genes que controlan el desarrollo en
Drosophilaactúan en cascada, ordenada temporal y
espacialmente, comenzando con los genes que
establecen el eje antero-posterior (y dorso-ventral) del
huevo y del embrión temprano. Los gradientes de
mRNA y proteínas maternas a lo largo del eje antero-
posterior activan los genes gap, que subdividen al
embrión en bandas anchas.

Los genes gap a su vez activan a los genes de la regla

par, que dividen al embrión en segmentos. El grupo final
de genes de segmentación, los genes de la polaridad de
los segmentos, divide cada segmento en regiones
anterior y posterior dispuestas linealmente a lo largo
del eje antero-posterior.

Genes Hox y trastornos genéticos humanos

Aunque se describieron primero en Drosophila, los
genes Hox se encuentran en el genoma de todos los
animales pluricelulares, en donde juegan un papel
fundamental en dar forma al cuerpo y a sus apéndices.
FIGURA 23.20 Mutaciones en los genes posteriores Hox
Los humanos y la mayoría de los vertebrados tienen
(en este caso en el HoxD13) en la especie humana dan
cuatro grupos de genes Hox (HOXA, HOXB, HOXC y
lugar a malformaciones en las extremidades,
HOXD) con 39 genes. La conservación de la secuencia, el
mostrándose aquí dedos extra en el pie.
orden de los genes en los grupos Hox y su patrón de
expresión en los vertebrados sugieren que estos grupos 23.7 Cascadas de acción génica controlan la
de genes funcionan en moscas y humanos controlando
diferenciación
el patrón de las estructuras a lo largo del eje antero-
posterior (Figura 23.19). Además de los genes homeóticos, en la agrupación de
genes Hoxhay una variada y gran familia de otros genes
homeóticos en los genomas de eucariotas. En
Drosophila, uno de estos,Distal-less(Dll), juega un papel
importante en el desarrollo de los apéndices, como las
antenas, piezas bucales, patas y alas. Este gen, del
cromosoma 2, que codifica un factor de transcripción
homeótico, es el primer gen que se supo se expresaba
en la formación de los apéndices. En la antena, la
expresión del alelo silvestre Dll tiene dos papeles: dirige
a las células para formar una antena en lugar de una
pata y controla la especificación proximal (más próxima
al cuerpo) y distal (más lejos del cuerpo) de las
estructuras de las antenas. La arista vibra en respuesta a
FIGURA 23.19 Patrones de expresión de los genes Hox ondas sonoras; estas vibraciones inician señales que se
que controlan la formación de las estructuras a lo largo transfieren, a través del segundo segmento de la
del eje antero-posterior de animales con simetría antena, al primer segmento y, a través del nervio de la
bilateral de una manera específica de especie antena, al cerebro. El tercer segmento de la antena está
cubierto de receptores olfativos. Estos son estimulados
Las pruebas de esto vienen de estudios mutacionales en
por olores que generan señales que se transfieren al
gallinas y ratones que demuestran que los genes HOXD,
cerebro a través de los dos primeros segmentos de la
cercanos al extremo 5’ del grupo, juegan un papel
antena y a un nervio conectado con el cerebro.
básico en el desarrollo de las extremidades. Además,
este papel de los genes HOXD en humanos se confirmó
por el descubrimiento de que cierto número de
malformaciones hereditarias de las extremidades están
ocasionadas por mutaciones específicas en los genes
HOXD. Por ejemplo, la mutación HOXD13 da lugar a la
simpolidactilia (SPD), una malformación que se
caracteriza por dedos extra y anormalidades en los
huesos de manos y pies (Figura 23.20).
FIGURA 23.22 La acción del gen Dll de Drosophila da
lugar a (a) la antena normal, formada por la arista (ar) y
tres segmentos (a1, a2, a3) de la antena. (b) Expresión
de Dll (mostrada en azul) en una antena pupal tardía.
La expresión de Dll al principio del estadio pupal [Figura
23.22(b)] está restringida al segundo y tercer segmento
de la antena y a la arista y es el primer paso de una
cascada de expresión génica asociada con
diferenciación. En la transformación de larva a pupa, Dll
activa a cinco genes y cada uno se expresa en un patrón
específico de segmento [Figura 23.22(c)].
23.8 Las plantas han evolucionado
sistemas que son paralelos a los genes Hox
de los animales
El desarrollo de las flores en Arabidopsis thaliana, una
pequeña planta de la familia de la mostaza, se ha
utilizado para estudiar los patrones de formación en
plantas.

Cuatro de estos genes (spalt, spineless, bric a brac y

aristaless) codifican factores de transcripción. Cada uno
de estos genes controla a su vez múltiples genes diana.
El quinto gen, dachshund, codifica una proteína de
función desconocida que está confinada en el núcleo.

Los genes activados por la expresión de Dll inician una

cascada de expresión génica específica de segmento
que da lugar a la diferenciación de la antena y de la
arista, pero los detalles de cómo se realiza esto todavía
están en estudio. En la especie humana hay seis genes
(Dlx1-Dlx6) de la familia génica Distal-less, con una
secuencia homeótica íntimamente relacionada con el
gen de Drosophila Dll. Los genes humanos Distal-less se
descubrieron en 1994 analizando una librería de cDNA
humano con una sonda clonada que tenía la secuencia
homeobox del gen Dll de Drosophilay el gen Dlx3se Un grupo de células no diferenciadas, el llamado
cartografió en el cromosoma 17 en 1995 utilizando la meristema floral, da lugar a las flores.
hibridación in situ fluorescente (FISH).
Cada flor consta de cuatro órganos:
El TDO se describió en 1966, pero la naturaleza del gen
 Sépalos
y su localización era desconocida. En 1997 los genéticos
 Pétalos
encontraron que el TDO estaba ligado a marcadores en
 Estambres
el cromosoma 17. Trabajos posteriores situaron al TDO
 Carpelos
en el mismo locus que Dlx3 y en 1998 el análisis de
mutaciones en individuos afectados confirmó que el Estos órganos se van a desarrollar a partir de anillos
TDO está ocasionado por una deleción de 4 pb en el concéntricos de células del meristema y cada órgano se
Dxl3. desarrolla de un verticilo diferente.

Genes homeóticos en Arabidopsis

Tres clases de genes homeóticos florales controlan el
desarrollo de estos órganos:

 Clase A  Sépalos
 Clase A y B  Pétalos
 Clase B y C  La formación de los estambres
 Clase C  Carpelos
 Divergencia evolutiva de los genes homeóticos
Las vegetales y los animales divergieron de un antecesor
común hace unos 1.600 millones de años, después del
origen de los eucariotas y probablemente antes de la
aparición de los organismos pluricelulares.

Está claro que cada organismo utiliza un grupo de genes

reguladores maestros para establecer el eje corporal y
para especificar las estructuras a lo largo del eje.

En Drosophilaesta tarea la llevan a cabo en parte los

genes Hox, que codifican un grupo de factores de
transcripción que comparten un dominio homeótico.
Sin embargo, en Arabidopsis, los genes homeóticos
florales son miembros de una familia distinta de
factores de transcripción, llamada las proteínas de la
caja MADS. Cada miembro de esta familia tiene una
secuencia común de 58 aminoácidos, sin semejanza con
la secuencia de aminoácidos o con la estructura
proteica de los genes Hox.

Reflejando sus orígenes evolutivos comunes, los

genomas de ambos organismos tienen miembros de los
genes de la caja homeótica y de la caja MADS, pero
estos genes se han adoptado a usos distintos en los
reinos vegetal y animal, indicando que los mecanismos
de desarrollo evolucionaron independientemente en
cada grupo.

La acción de los genes homeóticos florales está

controlada por un gen llamado CURLY LEAF. Este gen
comparte una homología significativa con miembros de
la familia génica Polycomb de Drosophila, un grupo de
genes que regula los genes de la caja homeótica en el
desarrollo de la mosca de la fruta.

Enumeración de genes de cada clase: 23.9 Interacciones entre células en el

desarrollo de C. elegans
En el desarrollo de los organismos pluricelulares, las
interacciones entre células influyen en los patrones de
transcripción y en el destino del desarrollo de las células
vecinas.

Esta interacción célula-célula es un proceso importante

en el desarrollo embrionario de la mayoría de los
organismos eucariotas,como en Drosophila y en
vertebrados, como Xenopus, el ratón y la especie
humana.
 entre células adyacentes. Cuando la proteína Delta se
une a un receptor Notch, la extremidad citoplásmica de
la proteína Notch se separa y se une a una proteína
citoplásmica codificada por el gen Su(H) (supresor de
Hairy).

Este complejo proteico se desplaza hacia el núcleo y se

une a cofactores de transcripción que activan la
transcripción de un conjunto de genes que controlan
Sistemas de señalización en el desarrollo una ruta de desarrolla específica.
En el desarrollo temprano, los vertebrados utilizan cinco
sistemas de señalización: después de iniciarse la
organogénesis se añaden otros cinco sistemas de
señalización a los ya utilizados.

Estos sistemas actúan independientemente y en redes

coordinadas para enviar y recibir señales en el
desarrollo que inducen respuestas transcripcionales
específicas.

Generalidades del desarrollo de C. elegans

El nematodo C. elegans es muy utilizado para estudiar el
control genético del desarrollo. Este organismo tiene
varias ventajas para tales estudios:

 Se conoce bien la genética del organismo

 Se dispone de la secuencia de su genoma
La ruta de señalización Notch
 Los adultos están formados por un pequeño
Los genes de la ruta Notch reciben el nombre de los número de células que siguen un programa de
mutantes de Drosophilaen donde se descubrió parte de desarrollo que no cambia de un individuo a
la ruta. Notch es un sistema de señalización de pequeño otro.
rango, que actúa mediante el contacto directo entre
Los nematodos adultos tienen aproximadamente 1 mm
células, para controlar el destino de desarrollo de las
de longitud y tardan unos dos días en madurar a partir
células que interactúan.
de un óvulo fecundado.
La señal es otra proteína transmembrana codificada por
el gen Delta.

Debido a que tanto la señal como el receptor se unen a

la membrana, el sistema de señales Notch actúa sólo

Análisis genético de la formación de la vulva
Los hermafroditas adultos de C. elegans depositan
huevos por la vulva, una abertura localizada
aproximadamente en el centro del cuerpo (Figura
23.28). La vulva se forma en estadios del desarrollo
larvario e implica varios ciclos de interacciones célula-
célula.
Durante el desarrollo de C. elegans, dos células vecinas
equivalentes en el desarrollo, Z1.ppp y Z4.aaa,
interaccionan entre sí, de tal manera que una se
convierte en la célula de anclaje gonadal y la otra se
convierte en un precursor uterino ventral.
la situación es más compleja de lo que parece a primera
vista. Inicialmente, las células vecinas son equivalentes
en cuanto al desarrollo. Cada célula presenta bajos
niveles de la señal Notch (codificada por el gen lag-2) y
bajos niveles del receptor Notch. Esta situación es
inestable y ambas células no pueden continuar
mandando y recibiendo señales de desarrollo.
Por azar, la célula que segrega más de la señal LAG-2
(Delta) da lugar a que la célula vecina aumente la
producción del receptor LIN-12
Por ello, la célula que produce más receptor se
convierte en la célula precursora uterina ventral, y la
otra célula, con más señal, se convierte en la célula de
anclaje. El factor esencial en esta primera ronda de
interacción célula-célula es el equilibrio entre el
producto del gen LAG-2 (Delta) y el producto del gen
LIN12 (Notch).
Una segunda ronda de interacciones célula-célula en el
desarrollo larvario implica a la célula de anclaje
(localizada en la gónada) y a seis células precursoras
(localizadas en la piel, o hipodermis) adyacente a la
gónada.
A veces, en larvas de tercer estadio, el gen lin-3 se
expresa en la célula de anclaje. El producto génico LIN-3
es una señal proteica relacionada con el factor de
crecimiento epidérmico de los vertebrados (EGF).
1. Dos células vecinas interaccionan para
establecer la identidad de la célula de anclaje.
2. La célula de anclaje interacciona con tres células
precursoras de la vulva para establecer la
identidad de la célula primaria precursora de la
vulva (normalmente P6.p) y de dos células
secundarias (P5.p y P7.p).
3. La célula primaria de la vulva interacciona con
las células secundarias para suprimir su
 posibilidad de adoptar la ruta de la célula
primaria de la vulva.
23.10 Para un desarrollo normal se
necesita la muerte celular programada
La expresión de ced-3 y ced-4 es necesaria para la
ejecución del programa de muerte celular; las
mutaciones que inactivan a cualquiera de estos dos
genes dan lugar a la supervivencia de las células que
normalmente morirían.

La muerte celular programada, o apoptosis, es un

programa de desarrollo controlado genéticamente que
configura y moldea los tejidos y los órganos.

Un ejemplo muy bien conocido de muerte celular

programada es la formación de dedos en las
extremidades de los vertebrados. Este proceso requiere
la muerte de células interdigitales.

Los genes que controlan la apoptosis se identificaron

por primera vez en C. elegans. En C. elegans, el
desarrollo normal descansa en la muerte celular
programada. El número de células que muere durante
el desarrollo del nematodo es siempre el mismo, 131 de
1.090 en hermafroditas y 147 de 1.178 en machos.
Además, el momento del desarrollo en el que una célula
dada muere y la identidad de las células que mueren es
siempre el mismo.

El análisis mutacional indica que,aunque ocurre muerte

celular programada en células de linajes distintos, todas
las células utilizan la misma ruta genética. En C.
eleganshay 15 genes implicados en la muerte celular.

Estos genes controlan cuatro procesos:

1. decisiones acerca de la muerte celular

2. ejecución de las decisiones
3. fagocitosis de las células muertas
4. degradación de los restos de la célula dentro de
las células que las fagocitan