FARMACOLOGIA

RAMIREZ MENDOZA EDITH JULENY

3 “D”

TALLER DE FARMACODINAMIA 2015

1. Explica con tus palabras que es un receptor farmacológico y un receptor
fisiológico. Ejemplos de cada tipo.
Receptores farmacológicos: (moléculas externas) Son macromoléculas
celulares que interactúan con un fármaco para desencadenar una respuesta
celular, o sea un cambio en la función celular. Se localizan en la superficie celular,
o intracelulares (núcleo). Ejemplos las proteínas forman esta clase de receptores
como los Receptores para hormonas, factor de crecimiento, factores de
transcripción y neurotransmisores.
Receptor Fisiológico: (endocrinos): Son blancos excelentes de los fármacos,
actúan por mecanismos catalíticos. Cuando son enzimas, y son amplificadores de
señales bioquímicas como los procesos hormonales. Son selectivos para
identificar y responder a moléculas de señalización individuales.
(Goodman #41)
2. Explique porque los canales iónicos pueden ser considerados receptores
farmacológicos y cuando receptores fisiológicos. Ponga ejemplos:
Porque en respuestas fisiológicas se acoplan a un receptor o pueden activarse en
respuesta del cambio en el potencial de la membrana (dependientes del voltaje).
Los que se acoplan a un receptor es para que se active un receptor y modular su
abertura.
Farmacológicamente: En estos canales se realiza mediante agonismo y
antagonismo del receptor (opioides y alfa2 adrenoceptores)
Tipo de canal Fármaco

Sodio Anestésicos locales (lidocaina). Antiarritmico (quinidina),

antipilepticos (fenitoína), toxinas (batracotoxina y tetrodoxina),
insecticidad (piretrinas y DDT), Diureticos (amilorida).

Potasio Aminopiridinas, hipoglucemiantes (sulfonilureas), toxinas (apamina).

Calcio Dihidropirinas (nifedipina), verapamilo, aminoglucósidos (neomicina),

cationes divalentes (Mg, Cd).
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3. Define los conceptos agonista, antagonista, agonista parcial y agonista
inverso.
 Agonistas: Poseen afinidad y actividad intrínseca sobre el receptor. Tiene
la capacidad de alcanzar el efecto máximo que el sistema sobre el cual
actúan puede ofrecer.
 Agonista Parcial: causa un efecto farmacológico, pero su efecto máximo
nunca es igual al de los agonistas totales, ya que su actividad intrínseca es
menor.
 Agonista inverso: tiene afinidad sobre el receptor pero causan un efecto
inverso al que generan los agonistas (genera una respuesta contraria a la
inesperada)
 Antagonista: reducen la acción de otro fármaco (agonista) y posee
afinidad, pero no eficacia contrarresta o bloquea al receptor.

4. El concepto de “potencia” de un fármaco muchas veces es mal

interpretado, confundiéndolo con máximo efecto posible. ¿Cómo usted lo
define? ¿Qué factores lo determinan?
R.- Es la dosis del fármaco para que produzca el efecto en una terminante
capacidad
Para determinar la potencia se utiliza la concentración que produce un efecto
equivalente al 50% del efecto máximo; habitualmente se designa como
concentración efectiva50 o CE50.
DEFINICIÓN HARVEY: Una medida de la cantidad del fármaco necesaria para
producir un efecto de una determinada magnitud
5. ¿Cuántos tipos de antagonismos hay? Explica y ejemplifica cada uno de
ellos.
A. Antagonistas competitivos
Impedirá que un agonista se una a su receptor, y mantendrá al receptor en su
estado conformacional inactivo.
Por ejemplo, un antihipertensivo, la prazosina, compite con el ligando endógeno
noradrenalina en los adrenorreceptores α1, con reducción del tono del músculo
liso vascular y disminución de la presión arterial. De manera característica, graficar
el efecto del antagonista competitivo causa un desplazamiento de la curva dosis-
respuesta del agonista a la derecha (fig. 2.12).
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B. Antagonistas irreversibles
Causa un desplazamiento a la baja respecto al máximo, sin desplazamiento de la
curva en el eje de la dosis a menos que estén presentes receptores de repuesto.
Los antagonistas competitivos aumentarán la DE50, mientras que los antagonistas
irreversibles no lo hacen (a menos que haya receptores de repuesto). El
antagonista puede unirse de modo covalente o con muy alta afinidad al sitio activo
del receptor (antagonista irreversible).
C. Antagonismo funcional o fisiológico:
Puede actuar sobre un receptor completamente diferente al del agonista e iniciar
unos efectos que son funcionalmente opuestos a los de éste.
Un ejemplo clásico es el antagonismo de la epinefrina frente a la
broncoconstricción inducida por la histamina. La histamina se une a los receptores
histamínicos H1 situados sobre el músculo liso bronquial, con contracción y
estrechamiento del árbol bronquial. La epinefrinaes un agonista en los
adrenorreceptores β2 sobre el músculo liso bronquial, con relajación muscular
activa.
D. Antagonista químico:
Impide las acciones de un agonista modificándolo o secuestrándolo, de modo que
sea incapaz de unirse a su receptor y activarlo.
Por ejemplo, el sulfato de protamina es un antagonista químico de la heparina. Es
una proteína básica (con carga positiva) que se une a la heparina (básica, con
carga negativa), de modo que impide con rapidez tanto los efectos terapéuticos
como los tóxicos.
[Nota: el antagonismo farmacocinético describe una situación en la cual el antagonismo reduce de manera
eficaz la concentración de fármaco activo. Esto no puede ocurrir cuando la absorción del fármaco está
disminuida o si el metabolismo y la excreción renal del fármaco están aumentadas.]
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6. Fundamenta por que el grado de inhibición de un antagonista competitivo
depende de su concentración y de su afinidad por el receptor.
Concentración: Para superar las moléculas del agonista
Afinidad para que se pueda unir al receptor.
7. ¿De qué depende el tiempo de interacción en el acoplamiento fármaco-
receptor?
 Afinidad: sustancia química que se une a un receptor para formar
determinados complejos.
 Eficacia (actividad intriseca): capacidad del fármaco para producir una
respuesta fisiológica.
 Potencia: cantidad de fármaco para producir un efecto se utiliza
concentración efectiva 50.

8. Explica brevemente la teoría de Paton en relación al acoplamiento

fármaco-receptor y qué relación tiene con la respuesta clínica a un fármaco.
Plantea que la intensidad de la respuesta del fármaco NO DEPENDE del número
de los receptores ocupados sino de la velocidad de combinación o asociación FR.
El efecto es más rápido e intenso para fármacos con mayor velocidad de unión-
desunión (agonistas); los de menor velocidad se comportan como antagonistas.
9. Fundamenta el concepto de regulación descendente (down regulation) y
regulación ascendente (up regulation) y qué relación tienen ambos con la
respuesta farmacológica a algunos fármacos
Down regulation (taquifilaxia): Es la disminución de sensibilidad y respuesta de un
fármaco.

Up regulation: (aumento o formación de receptores) Incremento de la sensibilidad

y respuesta, a la interacción fármaco receptor. (Efecto secundario)

a. Tolerancia: sensibilización de un fármaco respuesta menor. Con el uso

repetido en el tiempo, el medicamento pierde gradualmente eficacia y se
requieren dosis mayores para obtener el mismo efecto.
b. Taquifilaxia: respuesta rápida aguda. Ocurre por desensibilización e
igualmente ocurre una disminución del efecto pero de manera RAPIDA. (down
regulation)
c. Hiperreactividad: efecto elevado
10. Examine el siguiente cuadro. En relación a la frecuencia cardíaca (FC) y
el efecto broncodilatador, cómo califica en términos de agonismo y
antagonismo a los siguientes fármacos adrenérgicos A, B, C y D
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Fárm AUMENTO FC BRONCODILATACIÓ EFECTO DEL FARMACO

. N
Afinidad Act. Afinidad Act.
intrínseca intrínseca
A 8 1.0 7 1.0 Agonista agonista
-B 6 0.5 6.8 0.0 Agonista Antagonista
parcial
C 6 0.0 6.5 0.9 Antagonista Agonista
(parcial
puede)
D 8 0.1 9 0.0 Agonista Antagonista
parcial

11. Un paciente masculino de 72 años con cardiopatía isquémica recibe

tratamiento profiláctico para Infarto Al Miocardio IAM con 100 mg de ácido
acetil salicílico además de enalapril 10 mg cada 12 horas. Presenta cuadro
clínico de gastritis por lo que se le prescribe ranitidina 150 mg. cada 12
horas y suspensión de hidróxido de aluminio y magnesio (melox) 10 ml.
cada 6 horas. ¿Existen interacciones entre los medicamentos que toma este
paciente? Si es así describe que tipo de interacción es y cómo deben
indicarse los medicamentos.
Ácido acetil salicílico 100 mg c/8 hrs
Enalapril 10 mg c/12 hrs
Ranitidina 1250 mg c/12 hrs
Hidróxido de aluminio y magnesio 10 ml c/6 hrs
R.- Interacción hidróxido de aluminio y magnesio con el ácido acetil salicílico:
Using aluminum hydroxide together with aspirin may decrease the effects of
aspirin.
FLORES y drug interaction checker (medscape) drugs.com
University of Maryland
MICHAEL Jasson:
Propofol, lorazepam, midazolam, epinefrina, diazepam, lidocaina
12. Señala ejemplos de mecanismos de acción que no requieren de la
interacción fármaco-receptor y algunos fármacos de cada tipo
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Mecanismo inespecífico: acción farmacológica que no se ejerce sobre
estructuras precisas. Este implica más bien la alteración de determinadas
propiedades fisicoquímicas que alteran profundamente la función biológica celular.
EJEMPLOS:
 Propiedades osmóticas (diuréticos osmóticos)
 Actividad acida o básica (antiácidos)
 Precipitados proteicos (desinfectantes, astringentes)
 Creadores de barreras físicas (emolientes)
 Adsorbentes (antidiarreicos)
 Surfactantes (antisépticos, desinfectantes)
 Emisión o absorción de radiaciones ionizantes (yodo radioactivo)

13. Explica la diferencia en los conceptos acción farmacológica o eficacia,

mecanismo de acción y potencia de un fármaco.
Eficacias es cuando produce una respuesta fisiológica al interactuar con un
receptor pero el mecanismo de acción es el lugar donde se va efectuar esta
respuesta y la potencia es la cantidad del fármaco o dosis para producir un efecto
de una determinada magnitud
14. Define los conceptos:
Dosis Eficaz Media (DE50): concentración eficaz 50 es la dosis capaz de producir
la mitad del efecto máximo del agonista.
Dosis Tóxica Media (DT50): dosis del fármaco que causa un efecto tóxico en la
mitad de la población. (Harvey)
Dosis Letal Media (DL50): Dosis calculada estadísticamente, de un agente
químico o físico (radiación) que se espera que mate al 50 % de los organismos de
una población bajo un conjunto de condiciones definidas.
15. ¿Qué es el índice terapéutico?
R.- Es el cociente entre la dosis que causa toxicidad y la dosis que produce un
efecto clínicamente deseado o una respuesta efectiva en una población de
individuos.
16. Ejemplifica la ventana terapéutica en un gráfico.
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17. Explica la diferencia entre las curvas dosis-efecto graduales y cuantales

R.- Que la curva dosis-respuesta cuantal, ofrece información sobre las diferencias
en la sensibilidad de los individuos frente a las dosis crecientes de un fármaco. La
otra no te proporciona esta información.
18. ¿Cuáles son los segundos mensajeros implicados en la señalización de
receptores?
Conducen y amplificar las señales procedentes de los receptores acoplados a la
proteína G. Una vía común activada por la proteína Gs, es la activación de la
adenilato ciclasa por las subunidades α-DGP, lo que origina la producción de
monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), un segundo mensajero que regula la
fosforilación de las proteínas. Las proteínas G activan también la fosfolipasa C,
responsable de la generación de otros dos segundos mensajeros, a saber,
inositol-1,4,5-trifosfato y diacilglicerol. Estos efectores son responsables de la
regulación de las concentraciones intracelulares de calcio libre, así como de otras
proteínas. El diacilglicerol activa varias enzimas tales como la proteína cinasa
(PCC) dentro de la célula que conducen a una gran variedad de efectos
fisiológicos.
19. ¿Qué es el sinergismo farmacológico? Represente en una curva gradual
la acción sinérgica de un fármaco A sobre el B.
R.- Es la cooperación de dos agentes a un mismo fin, de esta cooperación podrá
resultar un efecto equivalente a la suma del propio de cada agente o un efecto aún
mayor.
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20. Paciente diabético tipo II no insulinodependiente, que no regula la

glucemia a pesar de cumplir estrictamente con el plan de alimentación y
ejercicios físicos. Se le prescribe un antidiabético oral, glibenclamida, a una
dosis de 2,5 mg/día con el desayuno, vía oral.
a. ¿Cuáles son las acciones farmacológicas que desencadena el fármaco?
Estimule el páncreas para que secrete insulina
b. Analice el mecanismo de acción del fármaco
c. ¿Cómo elaboraría usted la prescripción del medicamento en el presente
problema de salud?
Se necesita tomar el alimento 30 min antes del los alimentos
21. En muchos casos de dolor severo se utiliza la morfina como analgésico.
Si el tratamiento se extiende más de 10 días puede producir dependencia
física y psíquica. Si se suspende abruptamente el tratamiento puede
producirse un síndrome de abstinencia de consecuencias clínicas
importantes. Para el tratamiento de la dependencia en muchos casos se usa
la metadona con éxito. Justifique desde los puntos de vista farmacocinético
y farmacodinamia la elección de este medicamento. Opiode morfina que es
un agonista
La metadona: funciona al tratar el dolor al cambiar la manera en que el cerebro y
el sistema nervioso responden al dolor. Funciona para tratar a las personas que
eran adictas a los medicamentos opiáceos al producir efectos similares y evitar los
síntomas de abstinencia en las personas que han dejado de usar estos
medicamentos.
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FARMACOCINETICO: La vida media de eliminación se calcula entre las 24 y las
36 horas, existiendo importantes diferencias entre personas (de 10 a 80 horas). Su
biotransformación es hepática y sujeta a la actividad del sistema microsomal del
citocromo P-450, por lo que tiene alta variabilidad interindividual y posibles
interacciones farmacológicas con otros fármacos. Sus metabolitos se eliminan por
heces y orina. Este perfil farmacológico hace que la metadona se utilice como
medicamento de sustitución de opiáceos, ya que permite la administración por vía
oral a dosis diarias y conseguir una estabilidad de los niveles plasmáticos tras
repetir la administración, cada 24 horas, sin tener síntomas de abstinencia durante
el intervalo entre las dosis.
FARMACODINAMICA: propiedades farmacológicas similares a las de la morfina.
Cuando alcanza el cerebro ocupa básicamente los receptores comportándose
como un agonista selectivo sobre ellos. La metadona tiene propiedades
antagonistas sobre el receptor NMDA de glutamato que parecen ser responsables
de la menor sensibilización del sistema opiode que se observa con metadona
frente al resto de fármacos opiáceos.
22. Mediante un mentefecto precise las diferencias conceptuales entre
tolerancia y taquifilaxia y explique mediante ejemplos clínicos
La tolerancia es la sensibilización de un fármaco respuesta menor y la taquifilaxia
es ocurre una disminución del efecto pero de manera rápida.
23. En un experimento con órgano aislado con los fármacos A y B se probó
primero el fármaco A (curva A) y luego se adicionó el fármaco B y la curva
se desplazó a la izquierda (curva A + B). Estos datos hacen suponer que:

a. El fármaco B es un antagonista competitivo de A.

b. El fármaco A tiene mayor tiempo de vida media que B
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c. El fármaco B presenta antagonismo no remontable
d. El fármaco A es más polar que el fármaco B
e. Hay un sinergismo entre los fármacos A y B
22. Clasifique los siguientes medicamentos según su tipo de acción
ESPECIFICA (RECEPTOR) O INESPECIFICA y explique
1. Ibuprofeno tabletas: ESPECIFICA
2. Bicarbonato de Sodio intravenoso: INESPECIFICA
3. Captopril ESPECÍFICO
4. Bicarbonato de Sodio oral INESPECIFICO
5. Sucralfato INESPECIFICO
6. Manitol intravenoso INESPECIFICA
7. Metrotexato tabletas ESPECIFICO
8. Salbutamol aerosol ESPECIFICO
9. Fisostigmina ESPECÍFICO
10. Fluoxetina ESPECÍFICO
24. Analize the following clinical cases and try to explain the response of
patients redacting a brief paragraph using some of the words:
Agonist, opioid overdose, competitive antagonist, withdrawal symptoms,
elimination half-life, dose-dependent kinetics, pharmacokinetics curve,
pharmacodynamics curve, therapeutic window, receptors,
a. A young man is brought unconscious into the Accident and Emergency
Department. He is unresponsive, hypoventilat- ing, has needle tracks on his arms
and pinpoint pupils. Naloxone is administered intravenously and within 30 seconds
the patient is fully awake and breathing normally. He is extremely abusive and
leaves hospital having attempted to assault the doctor.
OPIODE - COCAINA
b. A young man develops idiopathic epilepsy and treatment is started with
phenytoin, 200mg daily, given as a single dose last thing at night. After a week, the
patient’s serum phenytoin concentration is 25μmol/L. (Therapeutic range is 40–
80μmol/L.) The dose is increased to 300mg/day. One week later he is complaining
of unsteadiness, there is nystagmus and the serum concentration is 125μmol/L.
The dose is reduced to 250mg/day. The patient’s symptoms slowly improve and
the serum phenytoin concentration falls to 60μmol/L (within the therapeutic range).
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METABOLiSMO RAPIDO LO ELIMINA RAPIDO
P450
AREA BAJO LA CURVA MENOR

25. Match the description in the left column with the appropriate term in the
right column
1 . (A: additive effects) When the combined effect of two drugs, each
producing the same biological response by the same mechanism of action,
is equal to the sum of their individual effects.
2. (D: summation) When the combined effect of two drugs, each producing
the same biological response but by a different mechanism of action, is
equal to the sum of their individual effects.
3. (E: sinergismo) When the combined effect of two drugs is greater than the
sum of their individual effects.
4. (B: antagonista) When the combined effect of two drugs is less than the
sum of their individual effects.
5. (C: incompatibility) Usually refers to physical alterations of drugs that
occur before administration when different drugs are mixed in the same
syringe or other container.
6. (F: tolerancia) Decreased drug effects after chronic administration.
a. additive effects
b. antagonism
c. incompatibility
d. summation
e. synergism
f. tolerance