Los genes

del cancer
Los genes del cáncer se agrupan en 3 clases
principales

1. Protooncogenes/Oncogenes.
2. Genes supresores tumorales.
3. Genes de reparación del ADN
 muta
Proto-oncogen Oncogen

 Los oncogenes son alelos hiperactivos o desregulados de genes promotores

del crecimiento anormal de las células
 Proto-oncogenes son dominantes; es decir, sólo se necesita la alteración
de una copia del gen para que se produzca la transformación cancerosa.
Proto-oncogen/Oncogen

 Son reguladores positivos de la proliferación celular.

Aceleradores

 Son genes normales

 Codifican para proteínas como ligandos, receptores

de tirosina quinasas, reguladores citoplasmáticos,
proteínas G, factores de trascripción otros
 Proteina G Ras
 Proteina ras = proteínas G monomerica

 Unen un GTP y se activan (envía señal de

proliferacion )

 Sedesactivan cuando una GTPasa hidroliza el

GTP GDP
Proteina G Ras

 PDGF
 Receptor= Protien Kinasa
 Activan Prot RAS ( Prot G)
 Proteínas Kinasas activadas por mitógenos (MAPK) 
 activan a otras proteincinasas y genes reguladores de
proteínas que tienen que ver con el crecimiento celular y el
inicio de la division celular
Proteina G Ras Oncogenica

 ONCOGEN: Mutación puntuales se

producen en tres residuos críticos de la
actividad oncogénica, que son la glicina
12, la alanina 59 y la glutamina 61

 Las formas oncogénicas de las ras pueden

unir GTP y asumir así un estado activo de
emisión de señal, pero son incapaces
generar la hidrólisis del GTP
Gen erbB-2

• Codifica para un receptor de

factor de crecimiento epidermico
• Estimula la division celular

• Se sobrexpresa
en mas del 30 %
de los Ca de mama
• Con mas numero de copia
de este gen mas receptores en
la superficie de la celula,
mas estimulo para la division
celular
 Telomerasa

El mantenimiento del largo del telómero permite la división celular

ilimitada.

El gen que codifica para la enzima telomerasa, se considera un

protooncogén porque una expresión anormal contribuye a un
crecimiento celular irregular.
Bcl-2
La Bcl-2 trabaja para prevenir la
apoptosis. (proteina antiapoptotica)

Por lo tanto, su sobreexpresión puede

evitar la apoptosis en células dañada.

Este protooncogén puede ser activado

como oncogén por una translocación que
causa sobreexpresión del gen, y un
aumento de proteína Bcl-2 se ha visto en
muchos tipos de cánceres. 
 Factor de Crecimiento

El Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) es un

ejemplo de producto de protooncogen que actúa normalmente de
este modo.

En cambio, el oncogen c-sis codifica homólogos de PDGF en

algunos cánceres lo que lleva a la proliferación descontrolada.
Los genes del cáncer se agrupan en 3 clases principales

1. Protooncogenes/Oncogenes.
2. Genes supresores tumorales.
3. Genes de reparación del ADN
GENES SUPRESORES TUMORALES

 Los genes supresores del tumor actúan como un

freno para la proliferación celular
 Una mutación que inactive un gen antiproliferación,
libera a la célula de las restricciones normales a la
división y provoca una excesiva multiplicación
celular
 Estos genes actúan de manera recesiva, ambas
copias del gen deben mutarse para que se exprese el
fenotipo canceroso
 Las funciones de las proteínas codificadas por
estos genes

1. La represión de genes esenciales para que

continué el ciclo celular.
2. Iniciar la apoptosis cuando se daña el ADN
3. Activación de enzimas que reparen el daño del
ADN
Gen P53. el "guardián del genoma"
 El gen p53 es un gen supresor tumoral  que desempeña un
papel importante en apoptosis y control del ciclo celular. 

 La proteína se encuentra en el núcleo donde funciona como

un factor de transcripción, estimula un grupo
de genes objetivos

 Un p53 defectuoso podría permitir que las células

anormales proliferen dando por resultado cáncer (alrededor
de un 50 % de todos los tumores contienen mutaciones en
p53).
 La función del P53 en estado normal es la de
regulación del ciclo celular ante un daño del DNA

 Cuando el DNA se daña, el P53 se acumula en el

núcleo, y es capaz de detener el ciclo celular en
G1 (check point) antes que se duplique el DNA e
iniciar su reparación
¿Cómo actúa la p53?
 Cuando el ADN presenta un daño "limitado", aumentan
los niveles de proteína p53.
 Dicha proteína activa la transcripción del gen p21, que
codifica a la proteína p21.
 Esta última proteína ejerce su efecto inhibidor uniéndose
al complejo ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo.
 Cuando el ADN es reparado, la proteína p53 se libera del
promotor del gen p21, provocando el descenso en los
niveles de p21. Esto permite restaurar la actividad del
complejo ciclina-Cdk2.
Control ciclo celular
 El sistema de control del ciclo celular es un conjunto de proteínas
reguladoras interactivas: las ciclinas y las quinasas dependientes
de ciclinas que inducen y coordinan los procesos básicos del ciclo,
como la duplicación de ADN y la división celular.

 Protoncogenes (ciclinas D1)

 La concentración de ciclinas varía en forma cíclica,
aumentando o disminuyendo durante el transcurso
del ciclo celular.

 Las ciclinas G1 se unen a sus quinasas dependientes

de ciclinas (Cdk2) durante G1 siendo necesarias
para superar el punto de control G1 y pasar a la fase
S.

 Las ciclinas mitóticas se fijan a la quinasa Cdk1

durante G2, siendo necesaria su presencia para que
el ciclo supere el punto de control G2 y se inicie la
mitosis
Verificará que la duplicación
del ADN se halla completado
(que no este dañado),
si es favorable el entorno
y si la célula es lo
suficientemente
grande para dividirse

El sistema evaluará la integridad del ADN (que no este

dañado),
La presencia de nutrientes en el entorno y el tamaño
celular.
Aquí es donde generalmente actúan las señales
que detienen el ciclo (arresto celular)
Gen BRCA-1 y BRCA-2

  BRCA pertenece a la familia de genes de

supresores tumorales y la proteína
codificada por este gen está implicada en
reparación de daño cromosómicos

 El mas relevante: Cáncer de mama Cancer

de ovario
Caso Angelina
Jolie
Sólo del 5 al 10% de los casos de cáncer tienen un componente
hereditario, las pruebas moleculares no son apropiadas como
pruebas de tamizaje para todas las pacientes con cáncer de
mama.
Las mujeres con una mutación de los BRCA tienen un riesgo
del 60%, cinco veces más.

Prueba Molecular

La American Society of Clinical Oncology (ASCO) recomienda

que el diagnóstico molecular se debe ofrecer cuando
1. El individuo tiene historia personal o familiar sugestiva de una
condición genética de susceptibilidad a cáncer.
2. La prueba molecular pueda ser adecuadamente interpretada y
3. El resultado de la prueba pueda ayudar en el diagnóstico o
influenciar el manejo medico o quirúrgico de la paciente o
sus familiares en riesgo de cáncer hereditario.
Los genes del cáncer se agrupan en 3 clases principales

1. Protooncogenes/Oncogenes.
2. Genes supresores tumorales.
3. Genes de reparación del ADN
Genes de reparación del ADN

 La inactivación de los genes reparadores del

ADN, acelera grandemente la progresión del
tumor

 Las alteraciones en los genes de reparación del

ADN incrementan la tasa de las mutaciones en los
genes y aumentan el riesgo de padecer de cáncer
 ¿Cómo actúa la p53?
 Cuando el ADN presenta un daño "limitado",
aumentan los niveles de proteína p53. Dicha
proteína activa la transcripción del gen p21, que
codifica a la proteína p21. Esta última proteína
ejerce su efecto inhibidor uniéndose al complejo
ciclina-Cdk2 y deteniendo el ciclo. Cuando el
ADN es reparado, la proteína p53 se libera del
promotor del gen p21, provocando el descenso
en los niveles de p21. Esto permite restaurar la
actividad del complejo ciclina-Cdk2.
 Una variedad de proto-
oncogenes están
involucrados en la
regulación de la actina del
citoesqueleto, la adhesión
celular y de la matriz
extracelular .
 El descontrol de estas vías,
cuando se activan a
oncogenes, promueve la
migración celular y la
independencia de sustratos,
requeridos para la invasión
tumoral y la metástasis
Angiogenesis

 Celulas tumorales desarrollan factores que promueven la

neovascularizacion
 Es necesaria para el crecimiento y expansión pero no es
suficiente.
 Responsable de mucha de sintomatología
 Factor de crecimiento
Endotelial (VEGF)
Moléculas de adhesión celular implicadas
en la tumorigénesis

 La matriz extracelular (MEC), formada por las membranas

basales y el estroma intersticial.
 Las células tumorales tienen que interactuar con dicha
matriz, para conseguir su salida del tejido de origen.
Invacion tumoral

 La pérdida de función o de expresión de

las cadherinas, determina la pérdida de
adhesión de las células y su
desprendimiento del tumor, facilitando la
invasión de tejidos circundantes.

 La expresión de estas proteínas se ha

relacionado con el pronóstico de los
pacientes
 La fibronectina, con componentes del
citoesqueleto como la actina y la talina,
alterando de esta manera la forma celular, lo
que permitiría su paso por distintas estructuras.
 Rotura de la membrana basal:

Es un proceso activo que requiere de la síntesis

de enzimas proteolíticas. La lisis producida por
estas enzimas sucede en una zona localizada y
cercana a la superficie tumoral