ENFOQUE DIAGNÓSTICO DE

ADENOMEGALIAS Y ESPLENOMEGALIA

JOSÉ LUIS CABREJOS IPANAQUÉ

HEMATOLOGÍA CLÍNICA CMP : 54 476 RNE : 33 486
 INSPECCIÓN

Simetría.
Número y localización de adenomegalias.
Presencia de aumento de volumen o líneas
Presencia de secreciones asociadas.
Signos de flogosis.
 PALPACIÓN

Extensión.
Sensibilidad.
Localizadas: Procesos focalizados.
No Dolorosas: Crónicas, neoplásicas.
Generalizadas: Tumorales vs infecciosos.
Dolorosas: Infecciosas. (MNI),
Tamaño.
Fenómeno de Hoster.
Desigualdad en el mismo paquete:
Linfoproliferativos.

Consistencia - movilidad.
Elástica: Adenitis crónica.
Dura: TBC, NM.
CAUSAS DE ADENOMEGALIAS

Proliferación reactiva celular.

Proliferación neoplásica celular.
Infiltrado por células inflamatorias.
Metástasis de órganos lejanos.
ENFERMEDADES GANGLIONARES NO NEOPLASICAS
 LINFADENOPATÍA
- Se presenta en varias enfermedades infecciosas o neoplásicas; con menor
frecuencia, la linfadenopatía se observa en las colagenosis activas.

- Puede ser aislada, con afectación de un solo ganglio, localizada, con afectación de
varios ganglios en un grupo anatómico de ganglios linfáticos, o generalizada, con
aumento de tamaño de los ganglios linfáticos de localizaciones diferentes.
 LINFADENOPATÍA
- El aumento de tamaño puede producirse en áreas fácilmente palpables (cervical,
axilar e ilíaca), pero los ganglios pueden estar también agrandados a nivel hiliar o
retroperitoneal e identificarse solo mediante pruebas de imagen.

- Linfadenopatía aislada/localizada suele deberse a una infección local o neoplasia.

La linfadenopatía generalizada puede deberse a causas sistémicas, sobre todo
cuando es simétrica, así como a infección o neoplasia
LINFOMA DE HODGKIN
LINFOMA DE HODGKIN

Representa el 30 % de todos los linfomas

 LINFOMA DE HODGKIN
- Neoplasia Linfoide monoclonal compuesta de células mononucleadas de
Hodgkin y células mononucleadas y células multinucleadas de Reed – Sternberg
que residen en un infiltrado heterogénea de células no neoplásicas
 LINFOMA DE HODGKIN
ETIOLOGIA
- Célula neoplásica constituye una población minoritaria
- Deriva de una célula B centro germinal o post germinal
- Alta carga de hipermutaciones somáticas en rearreglo del gen de
inmunoglobulina
- Promueve la proliferación e inhibe la apoptosis
 LINFOMA DE HODGKIN
CUADRO CLINICO
- Usualmente se presenta con adenopatía periférica
- Involucra ganglios cervicales en 75 %
- Compromiso mediastinal es mas frecuente visto en el subtipo Esclerosis Nodular
- Compromiso abdominal y esplénico es común en el subtipo Celularidad Mixta
- Frecuentemente acompañado de síntomas B
- Enfermedad localizada en 60 %

-
 LINFOMA DE HODGKIN
EPIDEMIOLOGIA
ESTADIFICACIÓN
 LINFOMA DE HODGKIN
TRATAMIENTO
- Elección de tratamiento se basa en estadio clínico + factores pronósticos
- Desde 1992 ABVD ha sido considerado el estándar
 PET INTERINO
- Herramienta única para planificar el tratamiento riesgo adaptado
- Altamente predictivo de éxito del tratamiento

Sensibilidad : 81 %
Especificidad : 97 %
VPN : 93 %
VPP : 92 %
LINFOMA DE HODGKIN : RECAIDAS

- Dosis Altas de QT seguida de TPH Autologo es la opción

- Esquemas como DHAP , IGEV , ICE son administradas para reducir la
carga tumoral y movilizar previo dosis altas y TPH Autologo
- TPH Alogenico de régimen de acondicionamiento reducido [ RIC ] puede
ser considerado en pacientes jóvenes con enfermedad quimiosensible , no es
el estándar
 LINFOMA DE HODGKIN : RECAIDAS
- No hay consenso en la mas efectiva QT de 2 ° línea
- Elección balanceada entre la toxicidad y su impacto en la movilización de
células progenitoras
LINFOMA DE HODGKIN : RECAIDAS
- No hay consenso en la mas efectiva QT de 2 ° línea
- Elección balanceada entre la toxicidad y su impacto en la movilización de
células progenitoras
 DOSIS ALTAS + TPH AUTOLOGO

DA + TPH AUTOLOGO

PACIENTES CON
RECAIDAS
QUIMIOSENSIBLE
INDEPENDIENTE DEL
TIEMPO DE REMISION
INICIAL

Lancet 2002 , 359 2065 - 2071

 BRENTUXIMAB VEDOTIN
- Induce respuestas objetivas en el 75 % de pacientes en recaídas o refractarias
después del TPH Autologo
- Basados en estos estudios FDA aprobó brentuximab
 EVALUACION DE RESPUESTA

- Estadios clínicos tempranos e intermedio se recomienda realizar al completar la

QT previo RT
- Estadios clínicos avanzado se recomienda después de 4 ciclos de QT
- Evaluación final se recomienda al final de completar el tratamiento
- Después de completar el tratamiento PET positivos pueden revelar enfermedad
persistente pero falsos positivos también deberán ser excluidos
 PRONOSTICO
- Estrategias de tratamiento moderno 80 % a 90 % de pacientes evalúan
remisión y pueden ser curados
 LINFOMA HODGKIN
- Después que la estatificación es completada pacientes con LH deben ser
asignados a un grupo de riesgos
- Intensidad de tratamiento depende de un perfil de riesgos
- Tratamientos actuales son altamente efectivos la mayoría de casos
- Incorporación de Brentuximab Vedotin es promisoria
 LINFOMA NO HODGKIN

- VARIEDAD DE ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS QUE TIENEN EN

COMÚN LA EXISTENCIA DE UNA PROLIFERACIÓN CLONAL DE
CÉLULAS LINFOIDES B, T O NK

- PROLIFERAN A NIVEL DE LOS TEJIDOS LINFOIDES (GANGLIOS

LINFÁTICOS, BAZO, MÉDULA ÓSEA, TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
MUCOSAS) PUEDEN DISEMINARSE A OTROS ÓRGANOS Y EXTENDERSE
A SANGRE PERIFÉRICA
EJEMPLOS DE NEOPLASIAS LINFÁTICAS
DE GRADO ALTO Y BAJO
LINFOMA INDOLENTE
FENÓMENOS CARACTERÍSTICOS

Transformación histológica a linfoma de alto grado

Riesgo actuarial de transformación a los 10 años → 25 – 50%
Mal pronóstico en la era pre-rituximab (R)
 CITOGENÉTICA : t(14;18)(q32;q21)

- La translocación citogenética más frecuente en el linfoma folicular es

t(14:18)(q32:q21)

- Sobreexpresión del gen BCL 2 en el 70-95%

- Esta proteína se localiza en la membrana mitocondrial y actúa como inhibidora

de la apoptosis
 MORFOLOGÍA

- Caracteriza por la existencia una mezcla de células centrofoliculares (centrocitos y

centroblastos)
- Patrón histológico de zonas foliculares definidas, aunque pueden haber áreas más
difusas
- Según el tipo de células predominantes la OMS clasifica a este linfoma en grado
 MORFOLOGÍA

Patrón nodular. Células hendidas pequeñas y grandes en diferente proporción:

• Grado 1 → predominio de células pequeñas
• Grado 2 → mixto
• Grado 3 → predominio de células grandes
3a → persisten centrocitos
3b → sólo centroblastos
 LINFOMAS CUTANEOS
- Reconocen dos entidades: Micosis Fungoide y Síndrome de Sézary

- Proliferaciones Linfocitos T Maduros, con fenotipo cooperador (CD4) y

con especial tropismo por la piel

- Infrecuentes e inciden sobre todo en varones de más de 50 años

- Diagnostico Biopsia de piel, aunque no es raro que esta resulte

inicialmente inespecífica, por lo que suele ser preciso rebiopsiar y, sobre
todo, utilizar técnicas inmunológicas y moleculares para realizar el
diagnóstico.
MICOSIS FUNGOIDE :
Lesiones cutáneas de inicio en zonas no fotoexpuestas (tronco, zona lumbar)
- Manifiesta inicialmente por erupción eritematosa descamativa que a veces se confunde con
eccema o psoriasis
- Enfermedad progresa, se presenta prurito y en la piel se desarrollan unas placas induradas
típicas
- Biopsia muestra un infiltrado celular polimorfo, y destaca la presencia de nidos de linfocitos
atípicos con el núcleo surcado por múltiples pliegues, que le confieren un aspecto cerebriforme
muy característico

Afectación en Placas Fase Tumoral

MICOSIS FUNGOIDE

INESPECIFICA INFILTRATIVA TUMORAL

SÍNDROME DE SÉZARY

- Eritrodermia generalizada, que ocasionalmente es exfoliativa e intensamente

pruriginosa, linfadenopatía generalizada

- Presencia de los linfocitos T neoplásicos de morfología cerebriforme en la piel,

en ganglios y en la sangre periférica
SÍNDROME DE SÉZARY

- Características histológicas en este síndrome son muy similares a las observadas

en la micosis fungoide.

- La diseminación extracutánea en el síndrome de Sézary es más precoz, hecho

que le confiere peor pronóstico

- Linfoma agresivo con una supervivencia global a los 5 años del 10-20 %
- Linfoma No Hodgkin B agresivo , grandes masas y afección extraganglionar
- Poco frecuente
- Translocación y desregulación del gen MYC localizado en el cromosoma 8
- Variante mas frecuente t(8;14)(q24;q32) : 80 %

t (2 ; 8 )(p11; q24) : 15 %
t (8 ; 22)(q24; q11) : 5 %
Formas Clínicas Burkitt :
A - Endémico (África)
Niños de África ecuatorial, zonas endémicas de malaria.
Etiopatogenia están implicados tanto el Virus de Epstein-Barr (VEB) : 97 %
Masas voluminosas en mandíbula, órbita y abdomen
Presentación leucémica y la infiltración de MO son raras
Formas Clínicas Burkitt :

B – Esporádico
- Sin distribución geográfica definida

- Variedad más frecuente en nuestro entorno

- 20-30% puede detectarse el VEB

- En un tercio hay infiltración de MO y en casi un 20% afección del SNC

- Localización extraganglionar más frecuente es el intestino ( ILEOCECAL ), aunque

también pueden verse afectados riñones, mamas, bazo y ovarios.
Formas Clínicas Burkitt :

C-Asociado a Inmunodeficiencia

- Personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Inmunodeficiencia congénita, Inmunodeficiencia adquirida debido a un
trasplante de órganos sólidos o hematopoyéticos

- Recuentos de linfocitos CD4 conservados (> 200/μL)

- Variante son frecuentes la afección ganglionar y de MO

- 25 – 40% puede detectarse el VEB

HALLAZGOS DE LABORATORIO

- Hemograma se observan citopenias si hay infiltración de MO

- Bioquímica destacan valores elevados de LDH, uratos y, datos de lisis tumoral

 - ASPIRADO DE MEDULA OSEA BIOPSIA HUESO Y GANGLIO

FENOTIPO : CD20+, CD10+, CD19+, CD22+, CD79a+, BCL6 +, Pax5+, MYC+, CD34–, CD5–,CD23–,
CD138–, BCL2–, TdT– , Ki-67 95 – 100%
TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA INTENSIVA : Curación es posible en más del 60 %

- Dosis elevadas de ciclofosfamida, metotrexato y citarabina, en combinacion con rituximab, en 6 – 8 ciclos

de corta duración, con el mínimo intervalo posible entre ciclos
- Buenos resultados con pautas menos intensivas tipo R-EPOCH-DA
- Linfoma de Burkitt es el tumor de crecimiento más rápido que se conoce (tiempo de duplicación 24
horas)
 LINFOMA DE MANTO

• Frecuente en mayores de 60 años

• Leucocitosis con linfocitosis, esplenomegalia, adenopatías.
• Inmunofenotipo CD19+, CD20+, CD5+, CD10-, CD23-
• FISH t(11:14)
• Ciclina 1 positivo. Ciclina 2, Ciclina 3.
• Dos formas.
• Antes de ingresar a centro germinal.
• SOX 11 sobreexpresado con IgHV no mutado.

• Desde el centro germinal. Lo contario.

 LINFOMA ESPLÉNICO DE ZONA
MARGINAL

• Adulto – adulto mayor

• Hiperleucocitosis, esplenomegalia, infrecuente adenopatías.
• Inmunofenotípico. CD19+, CD20+, CD23+/-, CD43+, CD5-, CD10-.

• Mutaciones asociadas
• MLL2
• NF-KB
• NOTCH2
• KLF2
 LINFOMA LINFOPLASMACITOIDE

• En mayores de 60 años.
• Leucocitosis, esplenomegalia, con adenopatías.
• Neuropatía.
• Síndrome de hiperviscosidad.
• Crioglobulinas. Raynaud.
• Crioaglutininas: Anemia hemolítica autoinmune
• Inmunofenotipo: CD19+, CD20+, CD38+,CD5-, CD10-, 23+/-.
• Molecular MYD88 mutado.
ENFERMEDADES DEL BAZO
BAZO
BAZO
ENFERMEDADES DEL BAZO: DEFINICIONES

- BAZO ACCESORIO
Región separada del tejido esplénico en el abdomen. 15% personas.
- ASPLENIA
Ausencia del bazo o función esplénica ausente.
Asplenia funcional o auto esplenectomía
- HIPOESPLENIA
Función esplénica reducida
 ESPLENOMEGALIA

- El enfoque clínico depende de si la esplenomegalia es

un hallazgo aislado o se asocia a otras anomalías
clínicas, como ictericia o linfadenopatía.

- Causas de esplenomegalia leve moderada son mucho

más numerosas que las de esplenomegalia masiva
MUCHAS GRACIAS