OBJETIVOS

• Definicion
• Epidemiologia
• Origen celular
• Factores predisponentes
• Clasificacion y estadiaje
• Abordaje y confirmacion del diagnostico
• Diagnostico diferencial
• Estrategia terapeutica y pronostico
• Complicaciones del tratamiento
 LINFOMA NO HODGKIN
DEFINICION
• Grupo heterogéneo de enfermedades
linfoproliferativas caracterizadas por la
expansion clonal de celulas malignas tipo
B, T, NK o celulas de origen
dendritico/histiocitico con diferentes
patrones de comportamiento y de
respuesta terapeútica
 LINFOMA NO HODGKIN
INTRODUCCION
• 5 veces más frecuente que la EH.
• Varones, edad media: 56 a.
• Gran predilección por afectación extranodal.
• El pronóstico depende del subtipo histológico
y del estadio. Se dividen en dos grupos
pronósticos: linfomas indolentes y linfomas
agresivos.
 LINFOMA NO HODGKIN
• INDOLENTES: folicular
zona marginal
• AGRESIVO: difuso de cel. Grandes B
cel. Del manto
MUY AGRESIVO: burkkit
linfoblastico
 Category Survival of Curability To treat or
untreated not to treat
patients

Non- Indolent Years Generally Generally

Hodgkin not curable defer Rx if
lymphoma asymptomatic
Aggressive Months Curable in Treat
some

Very Weeks Curable in Treat

aggressive some

Hodgkin All types Variable – Curable in Treat

lymphoma months to most
years
 FRECUENCIA
 LNH B: 85%

 L. FOLICULARES 22%

 L. DE CÉLULAS GRANDES 35%

 L. EXTRAGANGLIONAR DE LA ZONA MARGINAL

TIPO MALT 7%
 L. EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR VIH.

 LNH T: 15%
Tipo de linfoma Citogenética BCL Gen traslocado

Manto t(11;14)(q13;q32) 1 IgH

Folicular t(14;18)(q32;q21) 2 IgH, Igk,Igl

LLC t(14;19)(q32;q13) 3 IgH

Célula grande reorden. 3q27 6 IgH, Igk,Igl y otros

Líneas celulares (LB) 12q21 7  

Linfomas agresivos 15q11-13 8  

Linfomas agresivos t(1;14)(q21;q32) 9 IgH

 ENFERMEDAD DE HODGKIN
INTRODUCCION
• Incidencia 3: 100,000
• Mayor incidencia en varones.
• Mayor incidencia en raza blanca
• Distribución bimodal por edades: rara en < 10
años, aumenta entre adolescentes y jóvenes
hasta 30 a y entre los 75-80 a.
• Se han encontrado fragmentos del virus de
Epstein-Barr en el genoma de las células de
Reed Sternberg.
 ENFERMEDAD DE HODGKIN
ORIGEN CELULAR

• LOS RASGOS MORFOLOGICOS,

INMUNOFENOTÍPICOS Y GENETICOS
GUARDAN RELACIÓN INTIMA CON EL
CENTROBLASTO (LINFOCITOS B
ALTERADOS)
 Linfomas no hodgkin
factores predisponentes
• Inmunodeficiencias congénitas
enf. Wiskot aldrich
s. ataxia telangiectasia
variable comun
severa combinada
• Inmunodeficiencias adquiridas
Pacientes trasplantados tratados con in
munosupresores
Trasplante de médula ósea
Infección por VIH
 Linfomas no hodgkin
factores predisponentes
• Enfermedades autoinmunes
S. de Sjogren
Tiroiditis de hashimoto
Sprue no tropical
Artritis reumatoidea
Lupus eritematoso sistémico
 Linfomas no hodgkin
factores predisponentes
• Agentes infecciosos
Helicobacter pylori HTLV HIV
Virus de Epstein Barr Herpes Virus
• Agentes químicos y físicos
Difenilhidantoina
Insecticidas
Radiación
Quimioterapia
 Virus and Lymphoma
Epstein-Barr virus
Burkitt's lymphoma
Post-organ transplant lymphoma
Primary CNS diffuse large B celllymphoma
Hodgkin's disease
Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type
 HTLV-I Adult T cell leukemia/lymphoma
HIV Diffuse large B cell lymphoma
Burkitt's lymphoma
 Hepatitis C virus Lymphoplasmacytic lymphoma
Helicobacter pylori Gastric MALT lymphoma 
Human herpesvirus 8
Primary effusion lymphomaMulticentric
Castleman's disease
 NOTE: CNS, central nervous system; HTLV, human T cell lymphotropic virus;
MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer.
 CLASIFICACIÓN WHO: LINFOMAS B

I.- De células precursoras: leucemia/linfoma linfoblástico B

II.- De células B maduras:
Leucemia Linfática Crónica/linfoma de linfocitos pequeños*
Linfoma folicular ++
Linfoma B de la zona marginal extranodal (MALT)*
Linfoma B difuso de células grandes +++
Linfoma de células del manto*
Linfoma Burkitt*
Plasmocitoma/mieloma
III- proliferacion de celulas B de potencial maligno incierto
enfermedad linfoproliferativa pos trasplante
 CLASIFICACIÓN WHO:
LINFOMAS T/CÉLS NK
I.- De células precursoras: leucemia/linfoma
linfoblástica T
II.- De células T maduras:
Linfoma de celulas T primario
Linfoma de celulas T angioinmunoblastico
Micosis Fungoide / Síndrome de Sèzary
Linfoma anaplásico de células grandes ++
Linfomas T periféricos +++
Linfoma T angioinmunoblástico
 CLASIFICACION WHO
HISTOPATOLOGICA
1. LH nodular con predominio de linfocitos

2. Linfoma Hodgkin clásico:

a) Esclerosis nodular
b) Celularidad mixta
c) Deplección linfocítica
d) LH rico en linfocitos
 Enfermedad de Hodgkin
Correlación clínico-Patologica

• Predominantemente linfocítico nodular

Mas frecuente en hombres
Respeta mediastino
El 75% se presentan en estadios
tempranos
El 90% responden al Tx
REED-STERNBERG CELL
 Enfermedad de Hodgkin
Correlación clínico-Patologica

• Esclerosis nodular
Es el variedad mas común
Mas frecuente en mujeres
Mas común en jóvenes y adultos
comunmente afecta el mediastino
• Celularidad Mixta
incidencia 15-30%
El compromiso del bazo y ganglios intrabdominales es común
• Deplesión linfocitaria
Es el de menor incidencia
Mas común en viejos y en infección por VIH
Estadios avanzados al momento del Dx
 LINFOMAS
CARACTERISTICAS CLINICAS
ENFERMEDAD DE HODGKIN LINFOMA NO HODGKIN

Extensión contigua y distribución axial no contigua y distribucion periférica

Presentación mediastinal Presentación mediastinal en 20%

En un 50%

Compromiso de ganglios ab Compromiso común de estos

dominales poco frecuente ganglios

Frecuentemente localizado Localizado en menos

Del 10%

Compromiso de higado y MO Compromiso común de higado y MO

Poco frecuente
ADENOPATIAS AXILARES
ADENOPATIAS RETROPERITONEALES
Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer

Sindrome Vena
Cava Superior

Taponamiento
Cardíaco
LINFOMA DE SENOS
PARANASALES
COMPRESION MEDULAR
 Linfomas abordaje
• Historia: presencia o no de síntomas B
áreas ganglionares
anillo de waldeyer
hepatomegalia esplenomegalia
• Laboratorio: hemograma
pruebas de funcion renal y hepática
DHL, B2 microglobulina
aspirado y biopsia de MO
ácido úrico, proteinas séricas
 Linfomas
Estudios de gabinete
• Rx de torax PA y L
• TAC abdominal y pélvico
• TAC torácico si Rx es anormal
• Centellograma con galio
• PET SCAN
• Otros procedimientos se efectuarán
dependiendo del cuadro clínico ó histológico:
PL,TAC de SPN, RMN de columna, endoscopia
de TDS con toma de Bx
 Diseases Associated with
Lymphadenopathy
1. Infectious diseases
• a. Viral infectious mononucleosis syndromes (EBV, CMV), infectious
hepatitis, herpes simplex, herpesvirus-6, varicella-zoster virus,
rubella, measles, adenovirus, HIV, epidemic
keratoconjunctivitis, vaccinia, herpesvirus-8
• b. Bacterialæstreptococci, staphylococci, cat-scratch disease,
brucellosis, tularemia, plague, chancroid, melioidosis,
glanders, tuberculosis, atypical mycobacterial infection,
primary and secondary syphilis, diphtheria, leprosy
• c. Fungal: histoplasmosis, coccidioidomycosis,
paracoccidioidomycosis
• d. Chlamydialælymphogranuloma venereum, trachoma
• e.Toxoplasmosis, leishmaniasis, trypanosomiasis, filariasis
• f. Rickettsialæscrub typhus, rickettsialpox
 Diseases Associated with
Lymphadenopathy
2. Immunologic diseases
• a. Rheumatoid arthritis
• b. Juvenile rheumatoid arthritis
• c. Mixed connective tissue disease
• d. Systemic lupus erythematosus
• e. Dermatomyositis
• h. Drug hypersensitivity.
• i. Angioimmunoblastic lymphadenopathy
• k. Graft-vs.-host disease
3. Malignant diseases
 Linfadenopatia

cuando realizar biopsia de ganglio ?

 PAPEL DE LA
LAPAROTOMIA EN LA EH(II)

• Indicada si de sus resultados se deriva

un cambio en el tratamiento, sobre todo
en estadios clínicos I y II.
• La tendencia actual es definir la
estrategia terapeútica en cada paciente
y evitar el estadiaje con laparotomía
 LNH: ESTADIFICACION Y
FACTORES PRONOSTICOS

• Se utiliza la clasificación de Ann-Arbor, pero

no es tan útil como para la EH.
• Actualmente se emplea el IPI (edad>60;
LDH>1xnormal; PS 2-4; estadio III-IV;
afectación extranodal>1 sitio)
0-1 bajo riesgo
2 bajo-intermedio
3 intermedio-alto
4-5 alto
 ESCALA E.C.O.G. PARA ESTADO
FUNCIONAL

• 0. Actividad total, sin restricciones (Karnofsky 90-100 %).

• 1. Totalmente ambulatorio. Restringido para actividades físicas
extenuantes. Capaz de realizar actividades livianas o de naturaleza
sedentaria. (Karnofsky 70-80 %)
• 2. Ambulatorio y capaz de autocuidado. Incapacidad para cualquier
actividad laboral. En pie > del 50 % de las horas de vigilia
(Karnofsky 50-60 %)
• 3. Capacidad para autocuidado sólo en forma limitada.
Confinado en la cama o en una silla > del 50 % de las horas
de vigilia (Karnofsky 30-40 %)
• 4. Incapacidad total. Incapaz de cualquier actividad de
autocuidado. Totalmente confinado a reposo en cama o en
una silla. (Karnofsky 10-20 %)
 Enf. Hodgkin temprana
factores pronosticos

• Sintomas B
• Enfermedad extranodal
• Enfermedad voluminosa
• 3 o mas sitios nodales
• ESR > o = 50 mm/hr
 Enf. Hodgkin tardia
• albumina < 4
• Hb < 10.5
• Masculino
• Edad > 45
• Estadio IV
• Leucocitos > 15,000
• Linfocitos < 600
 LINFOMAS NO HODGKIN
MODALIDADES TERAPEUTICAS

QUIMIOTERAPIA
 Es el arma terapéutica fundamental en los
linfomas no Hodgkin
RADIOTERAPIA
En estadios iniciales:
Bajo grado de forma exclusiva
Alto grado en combinación con QT
Paliación
 ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO
ESTADIOS CLINICOS I Y II
Factores pronósticos favorables:
1.Mantle exclusivo si la probabilidad de
afectación abdominal es <10%.
2. INST (paraaórticos con bazo).
3. Tratamiento combinado
 ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO

ESTADIOS CLINICOS I Y II
Factores pronósticos desfavorables:
RT+QT
El volumen de tto con RT se limita a las
áreas inicialmente afectas y la QT puede
limitarse a 3-4 ciclos si no hay
enfermedad Bulky. SLE a 10 años 
68.7% y SG  79%.
 SELECCIÓN DE TRATAMIENTO
(IV)
ESTADIOS CLINICOS III Y IV
QT exclusiva: 6-8 ciclos de ABVD son tan
efectivos como 12 ciclos alternando
MOPP/ABVD.
Tratamiento combinado vs QT exclusiva:
La irradiación se realizaría sobre áreas
inicialmente Bulky o con residuo tras la QT
con dosis de 20-30 Gy ( mejoría de la
SLE).
 TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO
EN LA EH
• Toxicidad aguda.
• Segundos tumores: leucemias, linfomas
no Hodgkin, tumores sólidos.
• Toxicidad cardíaca.
• Toxicidad pulmonar.
• Toxicidad tiroidea.
• Infecciones.
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