2º cuatrimestre, 2021

Linfomas  DA CRUZ NEVES

5to año, Clinica BEATRIZ
Médica DA SILVA
Comisión Dr. Consiglio JOSÉ EDUARDO
DA SILVA GABRIELA
DEZIO MAILEN
DE PAIVA FILIPE
FIDELIBUS MARCOS
FARES TRINIDAD
 • Según la Cátedra de Clínica Médica/ Dr. Eriberto A. Roveri
• enfermedad de Hodgkin (predominio lindocitico nodular y
Linfomas de hodking clásico)

Clasificación
• - linfoma de burkitt 
• - Linfomas difuso de células grandes B

de los
• - linfoma cutáneo de células B – centro folicular
• - micosis fungoide y sme de sezary 

linfomas:
• - linfoma de la zona marginal
• - linfoma linfoplasmocitoide 
• - linfoma de células T y NK
• - linfoma del manto 
Linfoma de • El linfoma de hodgkin
representa 20% de todos los
hodgkin linfomas.
• Se trata de una enfermedad
neoplásica de estirpe linfoide
B.
• Tiene mayor incidencia entre
la segunda y tercera década
de vida y después en la
séptima década.
• Tiene mayor prevalência en
los hombres
Etiología y factores de
riesgo:
• Se desconoce la causa de
la enfermedad. Pero se
cree que algunos agentes
infecciosos como es el
caso del EBV, podrían estar
implicados en la
patogenesis.
• Factores de Riesgo:
 Monucleosis infecciosa;
 Inmunodeprimidos;
Clínica y Diagnóstico:
Clínica
• Adenopatias no dolorosas, de • Laboratorio;
Diagnóstico: consistência elástica, generalmente
em cuello y zona supraclavicular
(60-80%), en zona axilar o
• Serologías;
inguinal (menos frecuente). • Radiografía de toráx;
• Sintomas inespecífico: fiebre, • TAC;
sudoración nocturna, perdida de
peso, tos, dolor torácico, disnea, • Biopsia tisular;
prurito, etc.
• Manifestaciones paraneoplasicas:
• PET
colestasis hepatica,
dolor adenopatico por ingestión de
alcohol, síndrome nefrótico,
lesiones cutáneas (ictiosis o
urticária), fenômenos autoinmunes,
etc.
 • El tratamiento depende del estadio.
•  Linfoma en estadios iniciales: antiguamente se
utilizaba la radioterapia en campo extenso y hoy
se recomienda el uso de 4 ciclos de
poliquimioterapia tipo ABVD.

Tratamiento: • Linfoma en estadios avanzados: el tratamiento

estándar se hace con
6-8 ciclos de poliquimioterapia tipo ABVD.
• Tratamiento de recaídas o enfermedad
resistente: los pacientes recaídos o refractarios
post radioterapia deben recibir tratamiento
de rescate con poliquimioterapia ABVD.
Citomorfología del Linfoma de Hodking:
 • El linfoma de Burkitt es un linfoma no
Hodgkin B agresivo poco frecuente,
caracterizado por la translocación y
desregulación del gen MYC localizado en el
cromosoma 8. 
Linfoma de • Se reconocen tres formas clínicas de linfoma
Burkitt (LB):
Burkitt  • Endémico;
• Esporático o no endémico;
• Asociado a inmunodeficiencias.
Clínica y Diagnóstico:
Presentación clínica:
•En el LB endémico la mandíbula y la • Estado funcional y examen
Diagnóstico: órbita son los sitios de presentación
en la mitad de casos.  físico completo;
• En el esporádico, la mayoría de casos • Laboratorio;
presentan masas voluminosas
abdominales, siendo la región • Imágenes: TAC;
ileocecal el sitio de compromiso más
frecuente. La infiltración de ovarios, • Biopsia de médula ósea y
riñones y mamas se presenta con punción lumbar;
frecuencia similar al LB endémico.
• Anatomía patológica;
• En las formas asociadas a
inmunodeficiencias es frecuente la • Perfil genético;
localización ganglionar, así como de
la medula ósea.  • Marcadores tumorais.
Citomorfologí
a del linfoma
de burkit:
Estadificación:
 • El tratamiento primario es la quimioterapia intensiva y de corta
duración, con la que el 80-90% de los niños y adolescentes se pueden
curar. Las cifras son algo peores en los adultos, pero con los
tratamientos intensivos la probabilidad de curación es asimismo
elevada.
• El tratamiento se debe iniciar rápidamente, debido a la rápida
progresión tumoral, para evitar problemas obstructivos intestinales o
hemorrágicos. 

Tratamiento:
• La quimioterapia consiste en dosis intensivas de agentes alquilantes
(ciclofosfamida) en combinación con otros agentes activos
(especialmente metotrexato, vincristina, antraciclinicos, etoposido,
rituximab y Ara-C) en forma de bloques, durante 4 meses. 
• También se puede usar terapia de anticuerpos monoclonales.
• La radioterapia no presenta un rol importante en estos pacientes salvo
en casos seleccionado con afectación de sistema nervioso central.
• El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos no se
considera como estándar de tratamiento.
Linfoma difuso • El LBDCG
se llama así porque tienen su origen 
de células grandes en células de línea
B, las células tumorales son linfocito
B (LDCGB): s de tamaño grande,
y tiene un patrón difuso
de invasión de los ganglios linfáticos.
• Es un linfoma
de crecimiento rápido, con una tasa  patitis C
elevada de proliferación celular
y comportamiento agresivo,
por lo que las localizaciones tumoral
es tienden a aumentar
de volumen a lo largo de días o
semanas, hasta
que el paciente lo percibe y acude al
médico.
• El linfoma difuso de células
grandes B (LDCGB) es el linfoma
más frecuente, constituyendo un 
35% de todos los casos de
linfoma no Hodgkin.
• La historia, familiar de
linfoma, las enfermedades autoin
munes, la seropositividad para he
y la alta masa corporal en adultos
 jóvenes son también considerad
os factores de riesgo para
padecer LDCGB.
• Se trata de una entidad heterogé
nea, 
actualmente considerado un sínd
rome clínico-patológico.
Clínica y
Clínica
• La presentación más
característica del LBDCG es
diagnóstico: una tumoración de reciente aparición en 
una o más regiones ganglionares
o en cualquier otra localización;  
• La aparición del linfoma puede acompaña
rse de síntomas generales e inespecíficos
como debilidad, falta de
apetito, malestar general
o insomnio o síntomas de   depresión.
• La presencia
de fiebre, sudoración aumentada
o pérdida de peso sin una
causa que lo explique son síntomas que p
resentan hasta un tercio
de los pacientes afectado por linfoma
y son en ocasiones los síntomas principal
es que llevan al paciente a acudir
al médico.
Diagnóstico
• La única herramienta válida
para el diagnóstico de LDCGB
es el examen histopatológico. En l
o posible se debe preferir realizar
una biopsia por escisión antes
que una biopsia por punción,
a fin de evitar
realizar el diagnóstico
mediante material obtenido por 
 punción. 
• En el laboratorio, la cifra de LDH
representa una medida
de la carga
tumoral, encontrándose increme
ntada en el 50 % de los pacientes
al diagnóstico.
 • Grandes estudios randomizados (MINT,
estudio del Grupo GELA, RICOVER),
demostraron la superioridad de la
inmunoquimioterapia, siendo el R-CHOP 21
el patrón de oro en primera línea (Nivel de
evidencia 1).
Tratamiento: • De acuerdo a NCCN y SWOG (Grupo
Oncológico del Sudoeste Americano), el
tratamiento se determina según estadio y
factores de riesgo (IPI).
• Se consideran localizados los estadios I y II de
Ann Arbor, y avanzados los III y IV.
Otros • Linfoma de células
• Linfoma B rico en células T/
histiocitos
grandes
linfomas de B primario mediastinal
• Linfoma primario difuso de células
grandes B del sistema nervioso (tímico)
central.
células • Linfoma primario cutáneo difuso de
células grandes B, tipo de la pierna
• Linfoma difuso de células
grandes B intravascular
grandes B • Linfoma difuso de células grandes B,
EBV positivo, NOS
• Linfoma difuso de células
grandes B, ALK positivo
• Linfoma difuso de células grandes B
asociado a inflamación crónica • Linfoma plasmablástico
• Granulomatosis linfomatoidea • Linfoma difuso de células
• Linfoma de células grandes B grandes B HHV-8 +
asociado a reordenamiento de IRF4 • Linfoma primario de
efusiones
  Linfomas
Cutáneos
Clasificación primarios
de los Linfomas
cutáneos:  Linfoma  Linfoma
Cutáneo de cutáneo de
células T células B

 Micosis   Síndrome
Fungoide de Sezary
 • Los linfomas B cutáneos primarios son
definidos como linfomas que se presentan en
la piel sin evidencia de enfermedad
extracutánea al momento del diagnóstico.
Linfomas Son, después de los linfomas
gastrointestinales, el segundo grupo de
cutáneos de linfomas no Hodgkin extranodales más
frecuentes, y representan el 20-25% de todo
células B el grupo.
• La incidencia de LPCB es de 3.1 por millón de
personas según datos del SEER y predomina
en varones, blancos no hispánicos y mayores
de 50 años.
 • Linfoma cutáneo primario del centro
folicular;
Tipos de • Linfoma cutáneo primario de linfocitos B de
linfoma la zona marginal;

cutáneo de • Linfoma cutáneo primario difuso de

linfocitos B grandes; en la pierna
células B
LCB centro folicular
LCB difuso de células B grandes, en la pierna
Comparació
n de los tipos
de LCB
Clínica y diagnóstico:
Clínica:
El linfoma cutáneo de linfocitos B
se puede formar
como un nódulo debajo de la piel 
que puede tener el mismo color
que la piel o puede ser rosado o
púrpura.
Dianóstico:
• Exploración física. 
• Biopsia de piel. 
• Análisis de sangre. 
• Biopsia de médula ósea. 
• Pruebas de diagnóstico
por imágenes.
Tratamiento y recomendaciones:
 Son un grupo de desórdenes caracterizados
por la localización de linfocitos malignos en
la piel. Se clasifican de acuerdo a la WHO-
Linfoma EORTC. 

cutáneo T
(Mucosis
fungoide y Los linfomas cutáneos de células T
representan aproximadamente el 75% de los
SME de casos (50% corresponden a micosis
Sezary) fungoides (MF) y 25% a otros linfomas T no
MF), mientras que el 25% restante está
representado por los linfomas cutáneos de
células B.
 • Cuadro clínico;
• Histopatología con inmunohistoquímica;
• CMF de SP ante la sospecha de células
de Sézary;
Diagnóstico: • Estudio molecular para demostrar estirpe T
(sólo en casos seleccionados);
• Se recomienda realizar
biopsias cutáneas múltiples.
• Biopsia ganglionar y de médula ósea.
 En la forma clásica las lesiones son de lenta
evolución y pasan por tres etapas clínico-
patológicas:
1: etapa macular (histología puede ser
inespecífica),
2: etapa de placa (lesiones más infiltradas e
Micosis histología diagnóstica de MF),

Fungoide: 3: etapa tumoral (lesiones que frecuentemente se

ulceran, pueden coexistir con máculas o placas y
pueden sufrir transformación a células grandes).
• Las formas no clásicas o variantes de la MF
incluyen la MF foliculotrópica (peor pronóstico,
suele transformarse), la reticulosis pagetoide
(evolución más lenta) y la MF piel laxa
granulomatosa
 Micosis
fungoide:
Morfología de
las 3 etapas de
la Micosis
Fungoide:
 Es la tríada de eritrodermia exfoliativa
generalizada (puede tener islotes de piel no
comprometida), linfadenopatías generalizadas
y células T neoplásicas en piel ganglios y SP.
Para su diagnóstico se requiere uno o más de
los siguientes criterios:
Síndrome de • Recuento absoluto de células de Sézary de
1000 células por mm3 o mayor.
Sezary: • Expansión de células T CD 4 + con una razón
CD4/CD8 de 10 o mayor.
• Presencia de células T clonales en SP por
biología molecular.
• IF anormal incluyendo pérdida de CD 7 (≥
40%) o CD26 (≥ 30%)
Estadificación: 
Citometría de
flujo
del SME de
Sezary:
 • Requiere del manejo interdisciplinario de patólogos,
dermatólogos, radioterapeutas y hematólogos,
todos ellos familiarizados con la entidad.
• La MF es una enfermedad indolente en estadíos iniciales,
con gran variabilidad en la presentación clínica.
• Afecta la calidad de vida por los cambios en la apariencia
de la piel, el prurito o las deformidades de la piel, incluso
en etapas iniciales. En estadíos avanzados, los problemas
Tratamiento: cutáneos locales se asocian a alteraciones sistémicas con
aumento de infecciones y segundas neoplasias.
• Al momento actual no existe ninguna opción curativa,
por ello el tratamiento deber estar dirigido a lograr una
remisión tan larga como sea posible, con drogas que
puedan usarse en forma prolongada y con
adecuado margen de seguridad terapéutica.
• La elección del tratamiento deberá basarse
primordialmente en el estadío
Linfoma de • Son linfomas de células B
de memoria que se ubican
Clasificación:
1)Linfomas de la zona
zona en la zona marginal del
folículo linfoide.
marginal
EXTRAGLANGLIONAR
marginal: • Son linfomas de no Hodgkin
de bajo grado 
2)Linfomas de la zona
marginal GANGLIONARES
3)Linfomas de la zona
marginal ESPLÉNICA
Linfoma de zona • Es el tipo más frecuente de
linfoma de zona marginal.  No
Tratamiento:
Terapia local con
marginal se origina en los ganglios
extirpación quirúrgica o
linfáticos sino en otros lugares
extraglanglionar: (extraganglionar). radioterapia, inmunoterapia
con rituximab o
• La localización mas frecuente quimioinmunoterapia
es en el tubo digestivo.
También puede encontrarse
en glándulas salivales, tiroides,
pulmón, anexos oculares y
piel. 
• Surgen en territorios donde
hubo una inflamación crónica
persistente.
Linfoma de zona
marginal
ganglionar:
• Tienen las características
histológicas de los linfomas
MALT pero aparecen en los
ganglios linfáticos. 
• El diagnóstico debe descartar
la existencia de un linfoma
extraganglionar, porque
pueden representar la
diseminación de un linfoma
MALT
Linfoma de zona marginal esplénica:
• Neoplasia de linfocitos B
maduros que infiltran la pulpa
blanca del bazo. Puede
manifestarse como una leucemia
y como un linfoma.
• Afecta por igual a hombres y
mujeres
Edad de presentación: 65-70 años
2% de todas las neoplasias
linfoides.
• Relación con infección por el
virus de la hepatitis C
• La mutación mas frecuente se
localiza en el gen KLF2
Clínica y Clínica:
• Asintomáticos
diagnóstico: • Pueden debutar con una
leucocitosis moderada,
asocia a: anemia,
trombocitopenia,
fenómenos autoinmunes o
paraproteína.
• Esplenomegalia  • Tricoleucemia variante
• En sangre periférica puede
haber linfocitos atípicos,
también llamados “linfocitos
vellosos”
Diagnóstico:
• Inmunofenotipo 
• Diagnóstico definitivo à
Esplenectomía y examen
histopatológico del bazo. 
Diagnósticos diferenciales:
• Tricoleucemia
 
• Linfoma esplénico difuso
de la pulpa roja 
 • Únicamente reciben tratamiento aquellos
pacientes sintomáticos o con citopenias.
• Esplenectomía: además de confirmar el
diagnóstico, también corrige la anemia y la
trombocitopenia.
Tratamiento: En caso de que la cirugía sea una
contraindicación:
• Rituximab  (Anticuerpos monoclonales)
• Rituximab más quimioterapia 
Linfoma • Tipo de linfoma no Hodgkin
poco activo (de crecimiento
linfoplasmocitoide lento) que se caracteriza por
concentraciones anormales
de anticuerpos IgM en la
sangre y un agrandamiento
del hígado, el bazo o los
ganglios linfáticos. También
se llama linfoma
linfoplasmocitario y
macroglobulinemia de
Waldenström.
• Hoy se piensa que la MW se
produce mediante un
complicado proceso en el
que el primer paso es la
transformación del linfocito
B en una célula inmortal.
Esta célula adquiere una
mutación muy concreta de
la MW que da lugar a una
población más o menos
numerosa, que aunque es
inmortal y acompañará a la
persona que la tenga
durante toda su vida, no es
maligna y no provoca
ningún problema de salud.
Clínica y Clínica:
• Aparición de hematomas
Diagnóstico:
• Hemograma completo;
diagnóstico: com facilidad y los cortes
tardan más de lo normal em
• Proteinograma sérico y
urinario;
dejar de sangrar;
• Punción aspiración de
• Adenopatías;
médula ósea;
• Pérdida de peso; • Biopsia de médula ósea;
• Fiebre y sudoración • Imágenes: TAC, PET-TC,
nocturna; examen de fondo de ojo;
• Anemia;
• Test de coombs
• Esplenomegalia
• Parestesias de miembros.
Tratamiento:
• Entre los fármacos que
se pueden emplear en
el tratamiento de MW
en primera línea
destacan los
alquilantes, los
análogos de
nucleósidos (14) y
rituximab, sin que
ninguno de ellos se
pueda considerar de
primera elección.
Linfomas de • Corresponde del 10 al 15%
de los Linfomas en
células T y Occidente.
• Constituidos por un grupo
NK diverso de neoplasias con
morfología y presentaciones
clínicas diferentes.
Clasificación:
• Linfomas T/NK periféricos;
• Linfomas T periféricos no
especificado;
• Linfomas T/NK
extraglanglionares, tipo nasal;
• Linfoma T del adulto;
• Linfoma T asociado a enteropatía;
• Linfoma T subcutáneo;
• Linfoma T hepatoesplénico;
• Linfoma T angioinmunoblástico;
• Linfoma anaplásico de células
grandes ALK positivo.
Linfoma T/NK periférico:
En lineas generales los
Linfomas T periféricos
ganglionares derivan de
linfocitos CD4 positivos,
mientras que los
extraganglionares no cutáneos
sueles originarse en células T
con actividad citotóxica o
células NK
Linfoma T/NK periféricos no
especificado:
• Suele presentarse con
linfadenopatía generalizada en
estadios avanzados y
manifestaciones variables de
prurito y eosinofilia
• El curso es agresivo
• Pta una gran variabilidad
citológica con irregularidades
nucleares y un frecuente
acompañamiento de células
reactivas como histiocitos y
eosinófilos y proliferación
vascular
Linfoma T/NK extraglanglionar
tipo nasal:
• Se pta caracteristicamente
en la mucosa nasal y otras
estructuras mediofaciales
con diseminación frecuente
a la piel y otros territorios
extraganglionares
• Constituido por una
proliferacion de células NK y
menos frecuentemente T
citotóxicas, en las que
siempre se detecta VEB.
Linfoma T del adulto:
• Se asocia a infección de las
células neoplásicas por el
virus HTLV-1(Virus 1 de la
leucemia t humana) y se
manifiesta en forma de
enfermedad leucemica y
afeccion ganglionar
• El curso evolutivo es
variable desde formas
indolentes a otras mas
agresivas
Linfoma T asociado a
enteropatía:
• Aparece en enfermos con
antecedentes de enfermedad
celíaca y parece originarse en
los linfocitos T intraepiteliales
del intestino
• Morfológicamente es
heterogeneo, con un espectro
que va desde linfocitos
pequeños e irregulares hasta
linfocitos grandes pleomorfos
• Puede existir una marcada
infiltración por eosinófilos
Linfoma T subcutáneo:
• Se presenta en adultos en
forma de nódulos
subcutaneos
seudopaniculiticos
constituidos por una
infiltracion de linfocitos T
generalmente CD8
citotóxicos, que destruye
el paniculo adiposo.
• El curso clínico es variable
y puede complicarse con la
aparicion de Sme.
hemofagocítico
Linfoma T hepatoesplenémico:
• Se origina frecuentemente en
linfocitos T con receptor
antigénico de tipo γ/δ.
• Aparece en personas jovenes
y sigue un curso agresivo con
insuficiencia hepática, invasion
medular pero ausencia de
linfadenopatias
• Las células neoplásicas
expresan CD3, no CD4 ni CD8
• Una alteración genética
asociada a este linfoma es el
isocromosoma 7q
Linfoma T angioinmunoblástico:
• Se presenta con linfadenopatía
generalizada, erupción
cutánea, fiebre e
hipergammaglobulinemia
• Se observa proliferación
polimorfa de linfocitos T,
incluidos inmunoblastos T,
junto con gran proliferación de
vénulas poscapilares y células
foliculares dendríticas
• Suele tener asociada una
proliferación de Céls B grandes
positivas para VEB
 • Se caracteriza por una proliferación de células
grandes pleomórficas de fenotipo T o nulo, pero

Linfoma
constantemente expresan antígeno de activación
CD30
• Las céls tienden a crecer en los sinusoides
anaplásico de ganglionares y aveces se confunden con metástasis
de carcinomas.

células • Se caracterizan genéticamente por la t(2,5) que

produce un gen quimerico con la fusion de parte de

grandes ALK los genes ALK(cinasa del linfoma anaplasico) y

NPM(nucleofosmina)

positivo: • Aparece en niños o adultos jovenes y tienen una

evolución más indolente que el resto de los
linfomas T perifericos, con buena respuesta al tto.
Clínica y diagnóstico:
Clínica: Diagnóstico:
• Hemograma;
• Bioquímica;
• Imágenes;
• Biopdis de médula ósea.
 El tratamiento suele incluir uno o más agentes de
quimioterapia citotóxica (que ataca las células
tumorales pero también puede dañar las células
normales del organismo) junto con un anticuerpo
monoclonal (rituximab) que se une a las células
del linfoma de células del manto y a las de otros
linfomas de células B, que tienen el antígeno
CD20, y las destruye. Se ha demostrado que los
Tratamiento: pacientes linfomas B, como el linfoma de células
del manto, tratados con quimioterapia en
combinación con rituximab presentan respuestas
mejores y más completas que con la quimioterapia
sola. Se dan en forma de “ciclos” durante uno o
dos días, que se repiten aproximadamente cada 4
semanas por un total de 6 a 8 ciclos, o según el
caso
Referencias Bibliográficas:
• Sociedad Argentina de hematología, manual guía;
• http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S1405-00992019000300208&script=sci_arttext
• : http://revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/716
• https://www.cancer.org/es/cancer/linfoma-no-hodgkin/tratamiento/linfoma-de-celulas-b.html
• http://www.aeal.es/linfoma-b-difuso-de-celulas-grandes-espana/2-que-es-el-linfoma-b-difuso-de
-celulas-grandes/
• https://sad.org.ar/wp-content/uploads/2019/09/Consenso-Linfona-abril-2019.pdf
• https://www.medigraphic.com/pdfs/derma/cd-2018/cd183d.pdf
• Google imagenes
Muchas
Gracias!!