Ayudantía 3°

B&G 2021
 ¿Qué elementos revisaremos hoy?

ADN Epigenética

01 02

Replicación Reparación
ADN 03 04 ADN
Dogma central de la biología molecular
 Estructura del ADN
Nucleótido:
● Grupo fosfato
● Azúcar de 5 carbonos: Ribosa (ARN) y
Desoxirribosa (ADN)
● Cadena se nombra respecto a los carbonos
(5’ y 3’)
● Base nitrogenada
Adenina y timina → doble puente de
hidrógeno
Citosina y guanina → triple puente de
hidrógeno

Gen: sección de ADN que codifica para una

proteína específica.

ADN: es muy largo → Condensación y

Empaquetamiento
● Loops
● Histonas
 Histonas
Histonas:
● Tipos: H2A, H2B, H3 y H4.
● Difieren en el N terminal.
● Nucleosoma: ADN + octámero de histonas.
○ Puentes de Hidrógeno.
○ Interacción con lisinas y argininas.
 Epigenética

Mecanismos que permiten regular la expresión génica sin alterar la secuencia del ADN, pero si
altera el fenotipo. Ej: caracteres sexuales secundarios.

Determinada por:
● Cambios relacionados con la
compactación del ADN.
● Modificaciones químicas en ADN o
histonas.
 Cambios relacionados al ADN

Compactación del ADN

● Heterocromatina → más condensada
● Eucromatina → menos condensada

¿En cuál se expresa mejor un gen?

 Cambios relacionados a las histonas

● Corresponden a modificaciones covalentes en el

extremo amino terminal y que ayudan a regular la
expresión génica.
● Adición de diferentes grupos químicos.
○ Acetilaciones.
○ Metilaciones.
○ Fosforilaciones.
 Cambios relacionados a las histonas

Adición de diferentes grupos químicos:

● Acetilaciones.
● Metilaciones.
● Fosforilaciones.

Acetilación de Lisinas:
● Elimina las cargas positivas que
tienen las histonas

¿Qué consecuencias tiene?

Metilación de Lisina 9 de Histona H3:

● Se atrae HP1 → atrae maquinaria de
desacetilación

¿Qué consecuencias tiene?

 Cambios relacionados al ADN

Metilación del ADN

● Adición de grupos metilos a
la posición 5 de la citosina
localizado en islas CpG.
○ Islas CpG: regiones
con gran
concentración de
citosina y guanina.
● Mecanismo de
silenciamiento génico.

Otras proteínas No pueden actuar los

se unen factores de transcripción
Atrae
Metilación
proteínas MBP
Atrae proteína HDAC Histona más Se pega más
Desacetila Silenciamiento
(histona desacetilasa) positiva al ADN
 Cambios relacionados al ADN

Metilación del ADN

● Los patrones epigenéticos de metilación se
heredan.
● Proceso dinámico.
● ADN metiltransferasa I.
● Gametogenesis: desmetilación global del
ADN y posterior remetilación.
 Resumen...

Acetilación de lisina Expresión génica

Metilación de Lisina 9 de Histona H3 Silenciamiento génico

Metilación del ADN Silenciamiento génico

Modificaciones epigenéticas REVERSIBLES

Mutaciones génicas IRREVERSIBLES

 Caso Clínico 1

El día de hoy en su trabajo consulta Matías, un hombre de 29 años quien es ingeniero de

profesión, labor a la cual se dedica en su oficina aquí en Rancagua.

Relata que todo comenzó hace un año, cuando sintió que se le “durmió el brazo derecho”
durante al menos una hora, acompañándose en ese momento una torpeza de su mano,
sensación de vértigo y visión borrosa. Este episodio duró aproximadamente una hora y luego
en unos días recuperó casi por completo su bienestar, sólo quedó con una leve sensación de
vértigo persistente, casi imperceptible.

Hace 3 semanas sufrió un episodio similar, sin embargo, esta vez se le durmieron ambos
brazos, la sensación de vértigo fue mucho más intensa, y la visión borrosa se acompañó de
inestabilidad en su marcha. Refiere que actualmente se siente mucho mejor, sin embargo, ha
persistido el vértigo y visión borrosa, por lo que decide consultar.

En este caso, las células afectadas son las neuronas. Además, se sabe que esta enfermedad
se relaciona con una hipometilación del ADN.

¿Qué mecanismos biológicos explicarían esta enfermedad?

Esclerosis Múltiple (EM)
● Enfermedad desmielinizante del SNC
{2 mecanismos epigenéticos}

Hipometilación del ADN (1)

Función Enzima PAD-2: cambio de
arginina por citrulina, participa en
Gen Enzima PAD-2 diferenciación celular, regulación
sistema inmune.

Sobreexpresión a nivel cerebral

Enzima afecta a proteína básica de la mielina (PBM)

PBM se comporta como antígeno para linfocitos T

Linfocitos T detectan como extrañas a nuestras

neuronas (muerte neuronal)
Esclerosis Múltiple (EM)

● Enfermedad desmielinizante del SNC (brotes)

Tabaquismo materno prenatal

Hipermetilación del ADN (2)

Gen Factor Neurotrófico (BDNF)

Proteína promueve diferenciación y crecimiento de

neuronas

No se expresa la proteína BDNF

Neuronas sin capacidad de diferenciarse y adaptarse

 Considerando lo revisado hasta ahora,
¿Qué tratamiento podríamos pensar para
Matías?
Esclerosis Múltiple (EM)

● Tratamiento (GES 67)

1) Glatiramer acetato
- Inmunomodulador
- Su estructura es muy similar a la proteína básica
de la mielina (PBM)
- Transmisión de una señal “no activadora”

1) Interferón
- Inmunomodulador → inhibe activación de
linfocitos T
- Reduce lesiones inflamatorias (50-80%)
- Mejora calidad de vida y función cognitiva
 Replicación y Reparación ADN

¿Cómo se replica el ADN?

● Modelo Semiconservativo.
 Replicación y Reparación ADN

Origen de replicación:
● Secuencia rica en A-T
● Complejo de Reconocimiento de
Origen (ORC)
Replicación: Bidireccional
 Replisoma

● Helicasa: “corta” los puentes de

hidrógeno, abriendo las hebras.
● Topoisomerasa: evita el
sobreenrrollamiento del DNA.
● ARN primasa: sintetiza un partidor de
ARN.
● ADN polimerasa: sintetiza la nueva
hebra de ADN.
 Replicación de la hebra continua

ADN polimerasa:
● Necesita un primer.
● Lee en dirección 3’ a 5’
y sintetiza de 5’ a 3’.
● Revisa y arregla los
errores en la nueva
hebra.

ADN ligasa*

Hebra continua: se crea

hacia la horquilla de
replicación.
 Replicación de la hebra discontinua

ARN primasa: primer.

ADN polimerasa: recordar que lee en dirección 3’ a 5’ y
sintetiza de 5’ a 3’.
Fragmentos de Okazaki: fragmentos discontinuos de ADN
ADN ligasa: uniendo, para formar una hebra continua.
 Mecanismos de Reparación del ADN

ADN polimerasa no está exenta de cometer errores :(

pero…
● Actividad exonucleasa

➔ Reparación por escisión de base (BER).

➔ Reparación por escisión de nucleótido (NER).
➔ Mecanismo de mal apareamiento o reparación por
mismatch (MMR).
 Mecanismos de Reparación del ADN

Reparación por escisión de base Reparación por escisión de

(BER) nucleótido (NER)
Mecanismos de Reparación del ADN

Mecanismo de mal apareamiento

o reparación por mismatch (MMR)
 Mecanismos de Reparación del ADN

ADN polimerasa no está exenta de cometer errores :( pero…

Mal apareamiento
Presencia de uracilo Dímeros de timina entre las bases

Reparación por Reparación por Mecanismo de mal

escisión de base escisión de nucleótido apareamiento o
(BER). (NER) reparación por
mismatch (MMR)

¿Qué pasa cuando la célula no es capaz de resolver el daño en el DNA?

 Telómeros y Telomerasa

Telómeros: Son regiones

repetitivas que están en
los extremos de los
cromosomas y funcionan
como si fueran un tapón
para proteger a los
cromosomas.

Telomerasas: enzimas que

agregan ADN a los
telómeros.
FIN