MARY ORNA

GENES ,
REPLICACIÓN DEL
ADN
ESPOCH
Cromosomas
Cromosomas - Cinetocoro

El cinetoco- región centromérica

Es un centro de organización de
microtúbulos .
Facilita la formación del huso por
polimerización de los dímeros de
tubulina
Esto se forma en las fases de la
mitosis.
Cromosomas - Telómero

Son estructuras de ADN.

Son repeticiones en tándem de la secuencia
hexamérica TTAGGG, termina en proyección
monocatenaria 3' - longitud de 50 a 400
nucléotídos.
Da vuelta sobre si misma para formar el
bucle en T
Cromosomas - Telómero - funciones

Evitan la fusión anómala entre extremos

terminales de los cromosomas.
Protegen los extremos de los cromosomas de la
degradación
Aseguran que la replicación de ADN sea
completa.
participan en el emparejamiento cromosómico
durante la meiosis.
Cromosomas - Telómero
Ciclo de acortamiento y prolongación
La formación del bucle T, evita la actividad
de la telomerasa.
La telomerasa bloquea una extensión
excesiva del telómero.
Con cada división el ADN telomérico se
acorta.
Ahí actúa la telomerasa para prolongar al
telómero
Son secuencias de ADN que codifican Genes nucleares
proteínas y están compuestos por una
región transcrita y una secuencia
reguladora.

Las secuencias de genes se describen en

dirección 5' - 3' pues ésta es la dirección
de la síntesis de ácidos nucleicos in vivo.

Se sitúan entre segmentos de ADN no

codificante.
 Genes nucleares - estructura

Región promotora - 5' del ADN (secuencias en consenso)

Escherichia coli es la caja TATAAT - sitio de unión inicial para le enzima
transcripcion ARN P.
Eucariotas :
caja GC (5' -GGGCGGG - 3')
 Genes nucleares - estructura

Múltiples secuencias consenso

Eucariotas :
Caja GC (5' -GGGCGGG - 3'
Caja TATA (5'- TAYAAAAA-3' localizada a unas 25 pb en dirección 5' en relación al
sitio de inicio de la transcripción.
Caja CAAT (5' - GGCCAATCT - 3') ubicada a unas 75 pb en dirección 5' del sitio de
inicio (actúan como sitios de unión de factores de transcripción específicos.
 Genes nucleares - estructura

Eucariotas :
Pueden requerir secuencias
potencializadoras para la
expresión fisiológica que
pueden situarse a muchas kilo
bases del inicio de la
transcripción.
Genes nucleares - estructura (exones/intrones)

INTRONES
EXONES
Secuencias interpuestas no codificantes.
Secuencias transcritas (representadas
Longitud de varios kilobases.
por ARNm)
Son escasos en los genes procariotas.
Codifican aminoácidos.
Son poco habituales en las eucariotas inferiores
También hay UTR 5' o UTR 3'
(levaduras)
Cientos de pares de bases.
Son abundantes en eucariotas superiores.
Genes nucleares -ADN no codificante-

50% de ADN no codificante se transcribe y

produce ARN no codificantes. (ARNnc)
Representa el 98 % de la secuencia del genoma
Papel esencial en:
1. La regulación de la estructura de ADN.
2. Empaquetamiento del ADN en los cromosomas
3. La expresión del ARN
4. Traducción de proteínas
5. Funciones de proteínas
Genes nucleares - estructura (Secuencias de 3')
La secuencia UTR 3' se extiende desde el
codón de terminación de la región
codificante hasta el punto de su extremo
3'.
LA SEÑAL DE POLIADENILACIÓN (5'-
AATAAA-3')
Protege a la molécula de la acción de la
enzima (exonucleasas) - terminación de la
transcripción.
Permite la exportación del ARNm fuera del
núcleo y la traducción.
Genes nucleares - estructura (Cromatina activa)
Cromatina activa e inactiva (ADNasa I)
presentan diferentes patrones de
degradación. (genes transcripción activa son
más sensibles a la enzima).
Están empaquetadas de diferente manera.
Las dos presentan las siguientes
características:

1. La histona H1 está unida con menos fuerza.

2. Las histonas de los nucleosomas están muy
acetiladas.
3. La histona H2B está menos fosforilada.
4. Son ricas en un tipo de H2A
Genes nucleares - estructura (Cromatina activa)
El empaquetado especializado de las
cromatinas activa (eucromatina) y cromatinas
inactivas (Heterocromatinas) se puede deber
deber a la metilación.

Defecto de metilación puede provocar:

1. Síndrome de Rett
2. X frágil
3. ICF (inmunodeficiencia, centrómero inestable
y anomalías faciales)
Genes nucleares - estructura (Metilación)

El CpG (dinuclétido Citosina fosfo guanina) esta

en un una probabilidad de encontrarse en el
genoma 1/16 más o menos un 6%.
CpG encuentra en regiones promotoras.
Promotores de genes inactivos - 5' de la citosina
(metilada)
Las proteínas de unión a metil -CPG se unen en
regiones metiladas, utilizan desacetilasa de
histonas que permiten la formación de la
cromátina inactiva.
LA METILACIÓN DETERMINA DÓNDE SE INACTIVA LA
CROMATINA.
Genes nucleares - estructura (Metilación)

REGULA LA EXPRESIÓN GENÉTICA.

Mecanismo epigenético - bloquea la expresión
de los genes.
Clave en la IMPRONTA GENËTICA, desarrollo
embrionario, inactivación del cromosoma X
ANOMALIDAD DEL ESTADO DE METILACIÓN
DE UN GEN PROVOCA DIFERENTES
PATOLOGÍAS.
Genes nucleares - estructura (Metilación)

Regulación de la metilación - ADN metiltransferasas

1 2 3

Adición de un grupo metilo al El grupo metilo inhibe la La metilación es

carbono 5 del anillo de transcripción al ocupa el catalizada por ADN
citosina. surco de 5 - mC. metiltransferasas (DNMT)
5 metilcitosina o 5-mC. 1,5% del ADN genómico. DNMT1; DNMT3a;
HIPOMETILACIÓN - es DNMT3b
utilizado como un marcador
molecular en procesos
biológicos -cáncer.
Genes nucleares - estructura (Metilación)

Regulación de la
metilación - ADN
metiltransferasas
Genes nucleares - estructura (Metilación)

Regulación de la metilación - ADN metiltransferasas

DNMT3a y
DNMT1 METILACIÓN
DNMT3b

Mantiene los patrones de involucrados en nuevos MODIFICACIÓN EPIGENÉTICA REVERSIBLE.

metilación de ADN que ya patrones de metilación del La desmetilación es necesaria para la reprogramación
están establecidos ADN. de los genes.
HIPERMETILACIÓN en HIPERMETILACIÓN en Influye en el crecimiento de tumores.
células cancerosas. células cancerosas Catalizada por enzimas llamadas desmetilasas del ADN.
Metilación del ADN y enfermedad

La metilación defectuosa esta relacionada con aparición de enfermedades

como:
Cáncer.
Distrofia muscular.
Lupus
Defectos de nacimiento

RELACIÓN DE LA METILACIÓN DEL ADN Y LOS GENES SUPRESORES DE

TUMORES Y EL CÁNCER.
La hipermetilación del ADN silencia los genes supresores de tumores en las
células cancerosas.
Hipometilación se ha observado en los genomas de células cancerosas
En el cáncer de colon la detección de hipermetilación es posible en una
etapa temprana del curso de la enfermedad y puede servir como
biomarcador valiosos para la enfermedad.
Duplicación de los genes y familias multigénicas

La duplicación de genes es una consecuencia rara de los procesos de

recombinación normal.

Los genes duplicados son libres para mutar y evolucionar adquiriendo

nuevas funciones y patrones de expresión.

El mecanismo de los acontecimientos de duplicación de genes implica

que algunas proteínas relacionadas funcionalmente, como las de la
familia de los genes de la globina b y el complejo de antígenos
leucocitarios humanos (HLA), se agrupen juntos en el mismo cromosoma.
Complejo HLA

Complejo de antígenos leucocitarios humanos

Complejo principal de histocompatibilidad, o MHC
Situado en el brazo corto de cromosomas 6.
Son en su mayoría miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas:
una familia de centenares de genes situados a lo largo del genoma humano
que están implicados en el reconocimiento de la superficie celular.
Se caracterizan por la presencia de «dominios» (o pliegues) de
inmunoglobulina constituidos por 110 residuos de aminoácidos,
estabilizados por un puente disulfuro.
Comparten grupos de exones relacionados, lo que indica que han
evolucionado por duplicación desde un gen ancestral.
Complejo HLA
Complejo de antígenos leucocitarios
humanos
Existen tres clases de genes HLA
Las clases I y II codifican proteínas implicadas en
la presentación de antígenos peptídicos a los
linfocitos T.
Esto suele suceder en el contexto de antígenos Con el término haplotipo se describe un
extraños procedentes de patógenos infecciosos, grupo de alelos que se presentan juntos
pero también se produce con antígenos «ajenos» en un segmento de ADN y se heredan
introducidos por un trasplante de órganos, lo que juntos. Los niños reciben un haplotipo
explica su participación en el rechazo del órgano. HLA de cada progenitor. En el
Los genes de la clase III codifican proteínas que
trasplante renal, se evalúa el grado de
modulan o regulan las respuestas inmunitarias . Entre
concordancia para los loci HLA A, B y DR
ellos, puede citarse el factor de necrosis tumoral
(fig. 6.18A) para reducir el riesgo de
(TNF) y las proteínas del complemento (C2, C4)
rechazo del órgano.
Complejo HLA
Clasificación de los genes haplotipo HLA
TÁNDEM
 REPLICACIÓN DEL ADN
la replicación del ADN es el proceso mediante el cual
las células duplican su ADN nuclear como
preparación para la división celular.
La replicación se produce en dirección 5' a 3', de
modo que los nuevos nucleótidos se unen en el
extremo 3' OH de la molécula en crecimiento. Una
cadena (la cadena adelantada) se sintetiza de forma
continua, moviéndose en el sentido de la horquilla de
replicación, mientras que la otra (la cadena
retrasada) se forma en secuencias cortas de 1.000-
5.000 nucleótidos denominadas fragmentos de
Okazaki, que después se unen entre sí por vía
enzimática